CC BY
10
DOI 10.29254/2077-4214-2018-1-2-143-336-339 УДК 616-006.62
Старченко 1.1., Бабенко В. I., Прилуцький О. К., Сидоренко М. I., *Старченко О. В.
ДЕЯК1 ЕП1ДЕМЮЛОПЧН1 ТА КЛ1Н1КО-МОРФОЛОГ1ЧН1 ОСОБЛИВОСТ1 РАКУ
СЕЧОВОГО М1ХУРА ВДНЗУ «УкраТнська медична стоматолопчна академiя» (м. Полтава) *Полтавське обласне патологоанатомiчне бюро (м. Полтава)
olexa.lexa@gmail.com
Зв'язок публшацм з плановими науково-до-слщними роботами. Робота е фрагментом НДР «Визначення 3aKOHOMipHOCTen морфогенезу орга-HiB тканин i судинно-нервових утворень оргашзму в норм^ експеримент та пiд впливом зовнiшнiх фак-торiв. Морфо-експериментальне обгрунтування дм нових хiрургiчних шовних матерiалiв, № державно'1 реестраци 0113U001024.
Вступ. В даний час пухлини сечового мiхура представляють актуальну проблему онкологи, скла-даючи в сукупносп, приблизно, 70% новоутворень оргашв сечового тракту i близько 4% в структурi ваеТ онколопчноТ патологи [1].
Серед злоякiсних новоутворень сечового мiху-ра, найчастiше зус^чаеться рак (РСМ), який серед уах онкоурологiчних захворювань займае 2-е мкце пiсля раку передмiхуровоí залози [2]. Захворюва-нiсть РСМ мае тенденцш до зростання, особливо в економiчно розвинених краТнах [3,4,5,6]. Так, в США, в останш роки РСМ зайняв 6е мiсце серед он-кологiчних захворювань, при цьому у чолов^в вiн зустрiчаеться значно часпше [7]. Спiввiдношення захворюваностi чоловiкiв i жiнок в рiзних краТнах коливаеться в межах 3,5-5:1. Причиною перева-жання РСМ серед чолов^в багато хто вважае бтьш часте порушення акту сечовипускання, пов'язане з доброяккною вузловою гiперплазiею передмiхуро-воТ залози, хрошчним простатитом, тобто захворю-ваннями, як ведуть до застою сечi [8,9].
У структурi онкологiчних захворювань населен-ня РФ РСМ займае 8-е мкце серед чоловiкiв i 18-е мiсце серед жiнок. Вщзначаеться збереження тен-денци до постшного збiльшення числа хворих [10]. У структурi смертностi вiд злоякiсних новоутворень РСМ становить 3,1% у чолов^в i 1,8% у жшок [11,12].
В УкраТш щороку рееструеться, в середньому 11,9 випадмв захворюваностi РСМ i 5,1 випадкiв смертностi на 100 тис. населення. Чоловти в Укра-i^i хворiють приблизно в 4 рази часпше за жшок. У структурi онкологiчних захворювань РСМ займае 7-е мкце серед чоловшв i 15-е - серед жшок [11]. У 2014 рощ, за даними Нацюнального канцер-реестру, було дiагностовано 4258 вперше виявлених випадмв, що дещо менше, нiж у 2009 роц (5239), проте смертшсть вiд даноТ патологи продовжуе за-лишатися на досить високому рiвнi - 4,8 на 100 тис. населення. Вщомо, що за даними статистики, до
22% пащенлв помирають вже протягом першого року тсля виявлення хвороби.
В даний час, етюлопя РСМ вивчена досить до-кладно. Серед основних причин, що призводять до розвитку даноТ патологи, в першу чергу видтяють вплив професшних факторiв (тривалий контакт з на-фтопродуктами), курiння, особливостi харчування i питного режиму, генетичну детермшащю, наявнiсть хронiчних запальних захворювань сечостатевоТ сис-теми i захворювань, що призводять до шфравез^ кальноТ обструкци [13,14,15,16].
Сучасним стандартом дiагностики пухлин сечового мiхура в бтьшосп випадкiв е цистоскопiя з бюпаею i наступним гiстологiчним дослiдженням препарату. Стратифтащя ризику розвитку рецидиву i прогресування захворювання грунтуеться на клЫчних i гiстологiчних характеристиках пухлини, в зв'язку з чим, при патоморфолопчному дослщженш операцiйного та бiопсiйного матерiалу уротелiаль-ного раку сечового мiхура необхiдно враховувати, в першу чергу, форми росту пухлини (наявшсть со-сочкових структур, iнвазiйного росту), ступшь дифе-ренцiювання пухлинних клiтин (G1-G3). При наяв-ностi швази, обов'язковим е визначення ТТ глибини, що необхiдно для оцiнки стади пухлинного процесу за системою TNM [17].
Зпдно даних л^ератури бiльшiсть злояккних пухлин сечового мiхура (80%) на момент виявлення вщносяться до нешвазшних форм паптярноТ уро-телiальноí карциноми i мають при цьому високий ризик рецидиву (50-75%), але низький ризик про-греси (5%). 1нвазшш форми РСМ навпаки, мають високий ризик прогреси [16,18,19,20].
В останш роки завдяки застосуванню молеку-лярно-генетичних дослщжень було встановлено, що швазшш форми уротелiального РСМ вiдрiзня-ються вiд неiнвазiйних наявнiстю великоТ кiлькостi генетичних альтерацiй, якi залучають рiзнi областi хромосом [12].
Паптярний уротелiальний рак низького ступеня злояшсносл вважаеться генетично стабiльною пух-линою, а високого ступеня злояшсносл - генетично нестабтьною, близькою до швазшного уротел^ альному раку з високим швазивним потенцiалом [12,20].
Перспективним напрямком в патоморфолопч-нiй дiагностицi злояккних пухлин сечового мiхура слiд вважати застосування молекулярно-бюлопч-них маркерiв з метою уточнення ступеня злоякк-
носп i iнвазiйного потенцiалу. Зокрема, доведено високу дiагностичну шформатившсть визначення рiвня експресп р53, Ki-67, СК20, C-erbB-2, VEGF [21]. Результати проведених достджень свiдчать про великий потенщал молекулярних маркерiв як шстру-менту для дiагностики, стад^вання, прогнозування клЫчного переб^у, вибору оптимально! тактики ли кування РСМ, пошуку нових ефективних лтарських препаратiв. Проте, на сьогодшшнш день молеку-лярнi методи все ще залишаються на стадп експе-риментально! розробки [22].
Мета досл!дження. На пiдставi аналiзу л^ера-тури, даних щодо захворюваностi та смертносп вiд раку сечового мiхура в Полтавськiй областi, визна-чити основы ешдемюлопчш та ктшко-морфолопч-ш особливостi уротелiального раку.
Об'ект i методи дослiдження. Для досягнення поставлено! мети нами проведено вивчення захво-рюваносп та смертностi вiд раку сечового мiхура в Полтавськiй обласп за 2014-2017 роки, на пiдставi даних канцер-реестру Полтавського обласного кт-нiчного онкологiчного диспансеру та банку архiв-ного бiопсiйного матерiалу Полтавського обласного патологоанатомiчного бюро.
Результати дослщження та Ух обговорення. Встановлено, що за вивчений перiод в Полтавськш областi щорiчно виявлялося, в середньому, 154 хво-рих, з них вперше пухлина цiеí локалiзацií дiагносту-валася в 139 випадках. Даш показники за дослщжу-ваний перюд не мали суттевих коливань, але мали тенденщю до деякого збтьшення (рис. 1, 2). Таким
Рис. 1. Загальна захворювашсть (ктьтсть випадшв) РСМ в Полтавськш обласп в 2014-2017 роках.
Рис. 2. Ктьтсть випадкiв вперше виявленого РСМ в Полтавськiй областi в 2014-2017 роках.
Рис. 3. Пашлярний уротелтльний нешвазшний рак.
Мшропрепарат. Забарвлення гематоксилшом та еозином.
06.10х, ок.10х.
1 - сосочков! сполучнотканинш структури з кровоносними мшросудинами та булавовидними розширеннями.
2 - перехщний еттелш з помфною кл1тинною атишею, порушенням полярносп ядер та збгльшення ктькостч кл1тинних шар1в.
чином, на 100 тисяч населення в обласп щорiчно, в середньому, виявлялося 10,5 випадтв захворюва-носп, що трохи нижче, нiж в середньому по Укра'шк У переважнш бiльшостi випадкiв (в 78%) пухлини виявлялися на 1-2 стадiях по системi TNM, в 13% на третш стадií i в 9% - на четвертш.
Захворюванiсть РСМ, серед чолов^в в Полтавськш областi була в 4,3 рази вище, нiж серед жiнок, що вщповщае середнiм показникам по Укра'(ш i сви тово! тенденцií. Серед чоловшв найбiльша кiлькiсть хворих (89 оаб) на момент виявлення захворювання мало вiк 75-79 рокiв. Серед жшок цiеí вiковоí кате-горп також було зареестровано найбiльшу тльтсть хворих - 28, в той же час вщзначаеться досить висо-кий показник (22 хворих) в грут 60-64 роки. У дост-джуваному перiодi мали мiсце випадки виявлення РСМ в молодому вщк Так, було виявлено один випа-док РСМ у жшки у втовш групi до 25 ротв, i одного чоловiка у втовш категорií 25-29 рокiв.
Показник смертносп вiд раку сечового мiхура в Полтавськш обласп склав, в середньому 5,23 на 100 тисяч населення, що трохи вище, вщповщного середнього показника по Укра'шк При цьому смерт-шсть серед чолов^в була в 5 разiв вище, шж серед жiнок.
Серед гiстологiчних варiантiв РСМ в наших спо-стереженнях переважали швазшш форми (70%), що вiдрiзняеться вiд даних, наведених деякими дослщниками [16,18,19,20]. Неiнвазiйна папiлярна уротелiальна карцинома була дiагностована значно рщше, в 30% спостережень. Для даного типу пухлин характерна наявшсть сосочкових структур, помiрна ядерна та кттинна атипiя, при вiдсутностi пухлин-ного росту за межами базально'( мембрани (рис. 3).
При швазшних формах уротелiальноí карцино-ми найбiльш часто (в 47% випадтв) мiкроскопiчно iнвазiя пухлини виявлялася в м'язовiй оболонц сечового мiхура, в 27% - в пщслизовш основi. У 26% спостережень, при пстолопчнш верифтацп, з тех-нiчних причин (недостатня тльтсть матерiалу для
дослщження, великi некротичнi змiни в пухлинноТ 2. У Полтавськiй област захворюванiсть i смерт-
тканини) достодрно виявити глибину швази не шсть вiд РСМ не мае значних вщмшностей вiд за-
представлялося можливим. гальнодержавних покaзникiв.
При визнaченнi ступеня диференщювання, як в 3. Для уточнення ступеня злояккносп i швазш-
iнвaзiйних так i в нешвазшних формах РСМ iстотно ного потенщалу РСМ, визначення стади пухлинного
переважали помiрно диференцiйовaнi вaрiaнти, що процесу необхщно проведення детального пато-
вщносяться до другого ступеня анаплази (G2) - 53%, морфолопчного дослiдження операцшного та бю-
рiдше зустрiчaлися вaрiaнти пухлини з першим сту- псшного мaтерiaлу. Перспективним напрямком в
пенем анаплази (G 1) - 30%, решта 17% припадали патоморфолопчнш дiaгностицi РСМ слiд вважати
на пухлини з трелм ступенем анаплази (G 3). розробку оптимально! пaнелi молекулярно бюло-
Висновки гiчних мaркерiв.
1. Рак сечового мiхурa (РСМ) е найпоширешшим Перспективи подальших дослщжень. В подаль-
злоякiсним новоутворенням оргaнiв сечового трак- шому плануеться вивчення особливостей будови
ту i найбшьш часто дiaгностуеться у чоловiкiв похи- рiзних гiстологiчних вaрiaнтiв уротелiaльного раку
лого вту. за допомогою iмуногiстохiмiчних мaркерiв.
Л1тература
1. Stenzl A, Cowan NC, De Santis V. The update of the clinical guidelines of the European Association of Urology is a muscle-invasive and metastatic bladder carcinoma. Actas Urol Esp. 2010;34(1):51-62.
2. Kaprin AD, Staryn VV, Petrova GV. The state of oncological aid to the population of Russia in 2012. M.: FGBU «MNIOI them. PAS. Herzen Ministry of Health of Russia; 2013. 230 р.
3. Zaridze DG. Carcinogenesis. M.: Medicine; 2000. 576 р.
4. Startsev VYu, Gorelov SI, Pulin IL. Results of treatment of superficial bladder cancer in patients of different risk groups. Oncology questions. 2006;52(2):187-95.
5. Trapeznikova N, Axel EM. Incidence and mortality from malignant neoplasms of the CIS population in 1996. M.: Medicine; 1997. 302 p.
6. Ferlay J, Autier P, Boniol M. Estimates of cancer incidence and mortality in Europe in 2006. Ann. Oncol 2007;18(3):581-92.
7. Li FP, Fraumeni J. Prospective study of a family cancer syndrome. JAMA 1982;19:2692-4.
8. Figurin KM, Romanov VA, Chaban NL. Our experience in treating patients with superficial bladder cancer. Urology and nephrology. 1995;5:35-7.
9. Pryanichnikova MB. Preclinical diagnosis and prevention of bladder cancer on the basis of epidemiological studies: author's abstract. Dis to start up degree dock honey. Sciences: special 14.00.40 «Oncology». Moscow; 1990. 47 р.
10. Matveyev BP, Figurin KM, Karyakin OB. Bladder Cancer. M.: Verdana; 2001. 243 р.
11. Kostyuk OG. Current trends in the treatment of surface urinary bladder cancer. Bulletin of the Vinnytsia National Medical University. 2013;17(1):245-51.
12. Simon R, Burger H, Brinkschmidt C. Chromosomal aberrations associated with invasion in papillary superficial bladder cancer. J. Pathol. 1998;185(4):345-51.
13. Gantsev SH, Zimachyov AA, Pryanichnikova MB. Possibilities of complex multifactorial assessment of the risk of developing a bladder cancer. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2010;3-4:47-9.
14. Gantsev SH, Zimachyov AA, Maklakov VN. Prevention of urinary bladder cancer in various sex-age groups. Medical bulletin of Bashkortostan. 2009;4(3):18-21.
15. Pryanichnikova MB. Prevention of bladder cancer. Samara: SamGMU; 1995. 200 p.
16. Haddad-Lacle JEM, Haddad CJ, Villas B. A rare urinary bladder tumor. BMJ Case Rep. 2014. Available from: bcr2013202994. DOI: 10.1136/ bcr-2013-202994
17. Andreyeva YuU, Frank GA. Tumors of the urinary system and male genital organs. Morphological diagnostics and genetics: A manual for doctors. M.: Practical medicine; 2012. 216 p.
18. Quintero A, Alvarez-Kindelan J, Luque RJ. Ki-67 MIB1 labeling index and prognosis of primary TaT1 urothelial cell carcinoma of the bladder. J. Clin. Pathol 2006;59(1):83-8.
19. Lopez-Beltran A, Montironi R. Noninvasive urothelial neoplasms: according to the most recent WHO classification. Eur. Urol. 2004;46(2):170-6.
20. Holmang S, Hedelin H, Anderstrom C. Recurrence and progression in low grade papillary urothelial tumors. J. Urol. 1999;162(1):702-7.
21. Pugachev VV, Gorban NA, Safiullin KH. Immunohistochemical study in the assessment of the degree of malignancy of the non-muscular-invasive papillary warts of the bladder cancer. Oncology. 2014;3:49-53.
22. Al-Shukri AS, Tkachuk VN, Volkov NM. Prognostic molecular genetic markers of bladder cancer. Oncology. 2009;2:78-84.
ДЕЯК1 ЕП1ДЕМ1ОЛОГ1ЧН1 ТА КЛ1Н1КО-МОРФОЛОГ1ЧН1 ОСОБЛИВОСТ1 РАКУ СЕЧОВОГО М1ХУРА
Старченко I. I., Бабенко В. I., Прилуцький О. К., Сидоренко М. I., Старченко О. В.
Резюме. У статт наведет сучасн дат щодо етюлогп, захворюваност та смертносл вщ раку сечового ми хура (РСМ). Проведено aнaлiз показнишв захворюваносп та смертносл вщ даноТ патологи в Полтавськш область Встановлено, що в Полтавськш обласл, в цшому, показники захворюваност i смертносл вщ РСМ не мае значних вщмшностей вщ загальнодержавних показнишв i вщповщають загальнш свтовш тенденци.
Об^рунтовано необхщшсть патопстолопчного i доцтьшсть застосування iмуногiстохiмiчного методiв до-слщження для уточнення ступеня злоятсносл i швазивного потенщалу РСМ, визначення стади пухлинного процесу i вибору оптимального методу лтування.
Ключов1 слова: сечовий мiхур, уротелiaльний рак, онкоуролопя.
НЕКОТОРЫЕ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ И КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ
Старченко И. И., Бабенко В. И., Прилуцкий А. К., Сидоренко М. И., Старченко О. В.
Резюме. В статье приведены современные данные относительно этиологии, заболеваемости и смертности от рака мочевого пузыря (РМП). Проведен анализ показателей заболеваемости и смертности от данной патологии в Полтавской области. Установлено, что в Полтавской области, в целом, показатели заболеваемости и смертность от РМП не имеет значительных отличий от общегосударственных показателей и соответствуют общей мировой тенденции.
Обоснована необходимость патогистологического и целесообразность применения имуногистохими-ческого методов исследования для уточнения степени злокачественности и инвазивного потенциала РМП, определения стадии опухолевого процесса и выбора оптимального метода лечения.
Ключевые слова: мочевой пузырь, уротелиальный рак, онкоурология.
SOME EPIDEMIOLOGICAL AND CLINICO-MORPHOLOGICAL FEATURES OF BLADDER CANCER
Starchenko I. I., Babenko V. I., Prylutskyi O. K., Sydorenko M. I., Starchenko O. V.
Abstract. The article presents the current data on the etiology, morbidity and mortality caused by bladder cancer (BC). According to the literature data BC ranks the second place after prostate cancer among all urological cancer diseases. The incidence ratio among men and women in different countries varies within 3.5-5:1.
In Ukraine an average of 11.9 cases of BC incidence and 5.1 deaths per 100.000 people are recorded annually. Bladder cancer incidence is about 4 times higher in men than in women in Ukraine. It ranks the seventh among men and the fifteenth among women in the structure of cancer diseases. The main causes leading to the development of this pathology include the effect of occupational factors (long-term contact with oil products), smoking, eating and drinking habits, genetic determination, presence of chronic inflammatory diseases of the genitourinary system and diseases leading to infravesicular obstruction.
Every year 154 patients are diagnosed with this disease in Poltava region, among them 139 cases of tumor localized in this area were diagnosed for the first time. Thus, 10.5 incidence cases were detected averagely per 100. 000 population in the region annually, which is somewhat lower than the average in Ukraine. In the overwhelming majority of cases (78%) the tumors were detected at 1-2 stages by TNM system, in 13% - at the third stage and in 9% - at the fourth one.
The incidence of BC among men in Poltava region was 4.3 times higher than among women, which is consistent with the average rate in Ukraine and the world tendency. Most of men presented with this disease (89 patients) were 75-79 years old at the time of disease detection. Many patients were also registered (28 individuals) among the women of this age group, but at the same time the high rate (22 patients) was observed in the group aged 60-64 years. The BC cases were also detected at a young age during research period. Thus, one BC case was registered in a woman of the age group up to 25 and one men of 25-29 age group.
The bladder cancer mortality rate in Poltava region averaged 5.23 per 100 000 population, which is higher than the corresponding average rate in Ukraine. The mortality rate among men was 5 times higher than among women.
Invasive forms predominated in the histological variants of BC (70%) in our research, which differs from the data of some researchers. Non-invasive papillary urothelial carcinoma was diagnosed significantly less often - in 30% of cases.
In case of invasive forms of urothelial carcinoma the tumor invasion could be more often microscopic detected in the muscular layer of the bladder (in 47% of cases) and in submucosa - in 27% of cases. In 26% of observed cases the invasion depth was not possible to determine in histological verification due to technical reasons (insufficient amount of investigation material, significant necrotic changes in the tumor tissue).
While determining the differentiation degree, moderately differentiated variants prevailed both in invasive and non-invasive BC forms related to the second stage of anaplasia (G2) - 53%, the tumors with the first anaplasia degree were observed less frequently (G 1) - 30%, the tumors with the third degree of anaplasia (G 3) amounted to 17%.
Key words: urinary bladder, urothelial cancer, oncourology.
Рецензент - проф. Гасюк А. П.
Стаття наджшла 23.02.2018 року
