ДЕТЕКЦИЯ ДЕЛЕЦИЙ В ГЕНЕ IKZF1 И СИГНАЛЬНОМ ПУТИ NOTCH1 У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМИ Т-КЛЕТОЧНЫМИ ЛИМФОБЛАСТНЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |

Васильева А. Н., Гаврилина О. А., Бидерман Б. В., Судариков А. Б., Исинова Г. А., Котова Е. С., Троицкая В. В., Паровичникова Е. Н.

ДЕТЕКЦИЯ ДЕЛЕЦИИ В ГЕНЕ 1К2¥1 И СИГНАЛЬНОМ ПУТИ ШТСН1 У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМИ Т-КЛЕТОЧНЫМИ

ЛИМФОБЛАСТНЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России

Введение. В 2017 году в классификации ВОЗ опухолей из лимфоидных предшественников были выделены две новые группы: острый лимфобластный лейкоз из ранних Т-клеточных предшественников (ЕТР-ОЛЛ) и BCR-ABLl-подобный острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ). ЕТР-ОЛЛ характеризуется уникальным иммунофенотипом, неблагоприятными молекулярными аномалиями и низкой выживаемостью. Мутация в сигнальном пути NOTCH1 является наиболее частым событием у больных с Т-ОЛЛ и ассоциирована с благоприятным прогнозом. У больных с ЕТР-ОЛЛ данная аномалия встречается редко. Делеция гена IKZF1, встречающаясяу больных с Т-ОЛЛ в около 10% случаев, является прогностически неблагоприятной аномалией.

Цель работы. Оценить выживаемость больных с Т-ОЛЛ в зависимости от иммуноподварианта, а также проанализировать частоту встречаемости молекулярных аномалий в генах NOTCH1 и IKZFly больных с Т-ОЛЛ.

Материалы и методы. В анализ вошел 91 пациент с Т-ОЛЛ/Т-ЛБЛ, получающий терапию по протоколу ОЛЛ-2016. Иммуноподвариант определялся методом проточной цитофлуо-риметрии. Аномалии в генах IKZF1 и NOTCH1 исследовали мето-дом фрагментного анализа согласно Сауе A et al. и Campregher PV et al.y 25 больных.

Результаты и обсуждение. С декабря 2016 по июнь 2021 г. в протокол ОЛЛ-2016 был включен 91 больной с Т-ОЛЛ (64 мужчины (70%) и 27 женщин (30%) с медианой возраста 32 года): 6 — С TIV иммуно-подвариантом, 11 — с ЕТР-ОЛЛ, 32 — с TI/II, 42 — с Till. 3-летняя общая выживаемость в группе ЕТР составила 28%, TI/II - 50%, Till - 73%, TIV -83%. Были проанализированы молекулярные аномалии в генах IKZF1 и NOTCH1 методом фрагментного анализа у 25 больных (1 — недифференцированный вариант, 5 — ЕТР-ОЛЛ, 8 - TII, 10 - Till, 1 - TIV). Ни у одного больного делеций в гене IKZF1 выявлено не было. Аномалии в сигнальном пути NOTCH1 были выявлены у 17 (68%) больных (3 — ЕТР-ОЛЛ, 6 - TII, 7 - Till, 1 - TIV). При этом у 14 из них (56%) были

выявлены делеции НОТСН1, у 3 (12%) — инсерции (вставка 4, 7 и 34 нуклеотидов). 4 больных без аномалий в сигнальном пути КОТСН1 (50%) умерли вследствие резистентного течения или ре -цидива заболевания (1 больной скончался от COVID-19 в рецидиве заболевания со сменой линии дифференцировки на острый мегакариобластный лейкоз), 3 больных живы в ремиссии, у 1 больного развернутый рецидив. В группе больных с аномалией в сигнальном пути НОТСН1 умерло 2 больных (12%), у 1 больной с резистентным течением констатирован рецидив после ал-логенной трансплантации костного мозга со сменой линии дифференцировки на острый эритробластный лейкоз, остальные 14 больных (82%) живы в ремиссии. Общая выживаемость составила 88% в группе с аномалиями НОТСН1 против 50% в группе без аномалий (р=0,037, ДИ 95%).

Заключение. Выявление генетических маркеров неблагоприятного прогноза имеет принципиальное значение для выбора тактики терапии острых лимфобластных лейкозов. ЕТР-ОЛЛ является неблагоприятным иммуноподвариантом Т-ОЛЛ и требует интенсификации терапии с включением трансплантации аллоген-ного костного мозга в первой ремиссии. Аномалии в сигнальном пути КОТСН1 являются наиболее распространенными у больных с Т-ОЛЛ и ассоциированы с более благоприятным течением заболевания.