научные материалы
забора крови иммунохемилюминисцентным методом на автоматическом анализаторе «Immulite 1000». Достоверность различий результатов оценивали по критерию U Манна Уитни, корреляционный анализ был проведен на основе коэффициента Пирсона.
Результаты и их обсуждение. Были получены следующие результаты (M ± SD): кортизол (нмоль/л): 1-я — 476,18 ± 178,75, 2-я — 465,68 ± 122,11, 3-я — 412,87 ± 93,99 (1 > 2, НЗ, 1 > 3, НЗ), ДГЭА-С (мкмоль/л):
1-я — 3,00 ± 1,28, 2-я — 7,01 ± 2,43, 3-я — 7,49 ± 2,02 (1< 2, p = 0,00000, P < 0,0001, 1 < 3, p = 0,0000000, P < 0,0001), ДГЭА-С/кортизол, х 100: 1-я — 0,75 ± 0,57,
2-я — 1,62 ± 0,71, 3-я — 1,92 ± 0,75 (1 < 2, p = 0,00000, P < 0,0001, 1< 3, p = 0,0000000, P < 0,0001). В 1-й и 2-й группах ветеранов по сравнению с контрольной группой выше показатели кортизола, снижены показатели ДГЭА-С и уменьшен индекс ДГЭА/кортизол. Такой гормональный профиль на функциональном уровне означает усиление вредного воздействия кортизола на мозг (J. Herbert,1997). При этом практически не было различий между 1-й и 2-й группами по уровню кортизола, но выявилась значительная разница по показателям ДГЭА-С и, соответственно, соотношению ДГЭА-С/кор-тизол. Если принять гипотезу J. W. Mason et al. (2002) о том, что значения кортизола в большей степени отражают воздействие психосоциального стресса, тогда
именно от ДГЭА в большей степени зависит интенсивность и выраженность психопатологии ветеранов. Для более тонкого анализа между показателями ПТСР и нейростероидов был проведен корреляционный анализ. Симптомы ПТСР не коррелировали с кортизолом. В 1-й группе были выявлены отрицательные корреляционные взаимосвязи между уровнями ДГЭА-С и ПТСР Таким образом, кортизол как биологический маркер показывает повышенный уровень социального стресса у всех ВБД, при этом следовало бы ожидать параллельного увеличения показателей ДГЭА-С для защиты мозга от нейротоксического гиперкортицизма (C. A. Morgan III et al., 2004), но у комбатантов 1-й группы этого не происходит, напротив, у них отмечаются сниженные по сравнению с нормой уровни ДГЭА-С, напрямую отрицательно связанных с ПТСР. Полученные данные позволяют предположить, что дисфункция ГГН занимает значительное место в патогенезе психических расстройств у ВБД. Дефицит нейропротективного гормона ДГЭА, который, возможно, существовал еще до боевой травмы, может объяснить различия в реагировании комбатантов на негативные внешние воздействия от эустрессо-вого варианта личностного роста до выраженной психосоциальной дизадаптации. Кортизол может служить нейробиологическим маркером социального стресса, а ДГЭА-С психической и личностной дезинтеграции.
депрессия И стресс: МОст между биологией и психологией
© Я. А. Кочетков
Московский НИИ психиатрии Росздрава, Москва
Существующие психологические и биологические теории этиологии и патогенеза депрессии долгое время развивались отдельно, не имея точек соприкосновения. Однако в последние годы развивается системная концепция, объединяющая биологические и психологические модели этиологии и патогенеза депрессивных расстройств.
Эта концепция подчеркивает роль ранних стрессов в этиологии депрессии. Под ранними стрессами подразумевается потеря матери, материнская депри-вация, плохое обращение с ребенком (сексуальное и физическое насилие). Многочисленные исследования показывают, что в анамнезе пациентов с аффективными расстройствами данные стрессы наблюдаются достоверно чаще, чем в общей популяции.
Показано, что длительные стрессовые воздействия, перенесенные в раннем возрасте (до 2 лет), вызывают
стойкие нейроэндокринные изменения, в частности, нарушения функционирования гипоталамо-гипофи-зарно-надпочечниковой системы (ГГН-системы). Эти нарушения обусловлены стойким дисбалансом глю-кокортикоидных рецепторов в гиппокампе, что в свою очередь приводит к нарушению обратной связи в ГГН-системе. Результатом нарушения обратной связи является гиперкортизолемия, слабая стрессоустойчивость и быстрое истощение ГГН-системы, наблюдаемое у взрослых пациентов с депрессивными расстройствами, перенесшими ранние стрессовые воздействия.
Данная концепция не противоречит нейромедиа-торным гипотезам этиологии депрессии, поскольку дисбаланс ГГН-системы оказывает большое влияние на различные звенья норадренергической, серотонин-ергической и глутаматергической систем. Подчеркива-
M48 ^ обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии
том 8/2010/1
научные материалы
ется эпигенетический характер данной концепции, так как вышеупомянутые стрессовые воздействия взаимодействуют с генетической предрасположенностью к депрессии.
Доказательной базой концепции ранних стрессов служат многочисленные исследования на животных, использующие модель материнской депривации. Кроме того, накоплен большой массив исследований паци-
ентов с аффективными расстройствами, проведенных с помощью современных функциональных тестов, таких как кортиколиберин-дексаметазоновый тест и Триер-ский тест социального стресса.
Основным нерешенным вопросом данной концепции является сложность оценки степени раннего стресса в зависмости от его интенсивности и индивидуальных характеристик человека.
нейроэндокринные реакции мозга на тяжелую механическую травму
© Б. И. Криворучко, В. В. Давыдов, И. В. Зарубина
Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова, Санкт-Петербург
Тяжелая механическая травма скелетных мышц сопровождается снижением в головном мозгу содержания пирувата, креатинфосфата, АТФ, энергетического заряда адениловой системы на фоне увеличения содержания лактата, АДФ, АМФ и неорганического фосфата. Процессы дыхания и фосфорилирования в митохондриях мозга поддерживаются на высоком уровне даже в позднем посттравматическом периоде. Это позволяет предположить, что снижение энергетического потенциала мозга при травме обусловлено экстрамито-хондриальными разобщающими факторами.
Функциональная активность гипоталамо-гипофи-зарно-адреналовой системы (ГГАС) при тяжелой травме остается высокой. Интенсивность и соотношение процессов синтеза и секреции кортикотропинрелизинг-фактора
(CRF) в гипоталамусе и АКТГ в гипофизе в посттравматическом периоде различны. В начале травматического воздействия возрастает содержание CRF в гипоталамусе и активность АКТГ гипофиза. К концу травматического воздействия содержание CRF и активность АКТГ снижаются и достигают нормы в посттравматическом периоде. Однако в отличие от центральных звеньев ГГАС (гипотала-мического и гипофизарного) в реакции периферических звеньев (надпочечникового и вненадпочечникового) на травму отмечается дезорганизация ее функциональной активности, которая выражается в ослаблении реакции коры надпочечников на АКТГ и в снижении чувствительности рецепторов гипоталамуса к кортикостероидам, в то время как изменения активности АКТГ в гипофизе коррелируют с изменениями уровня CRF в гипоталамусе.
тревога и депрессия в послеродовом периоде у женщин с эндокринной и акушерско-гинекологической патологией
© Г. Э. Мазо, М. В. Шаманина
ГУ Научно-исследовательский психоневрологический институт им. В. М. Бехтерева, Санкт-Петербург
цель исследования — выявление частоты возникновения тревожных и депрессивных состояний у женщин в послеродовом периоде, составляющих группу риска
по развитию послеродовой депрессии. Обследовано 52 женщины с различной акушерско-гинекологической и эндокринной патологией, осложнениями в родах и по-
том 8/2010/1
обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии I М49