ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ИММУНОФЕНОТИПА В-ЛИМФОЦИТОВ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЛИМФОЛЕЙКОЗЕ НА ПОЗДНИХ СТАДИЯХ РАЗВИТИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Т.Н. Жевак, Н.П. Чеснокова, Т.В. Шелехова
Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского, Россия
Е-mail авторов: [email protected]
Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) - одна из наиболее частых форм гемоблазтозов, диагностические и прогностические критерии которого требуют дальнейшей детализации. В настоящее время классификационными признаками В-клеточного ХЛЛ являются: стабильный абсолютный лимфоцитоз периферической крови более 5*109/л; особенности морфологии лимфоцитов; диффузная лимфоцитарная инфильтрация костного мозга (более 30% лимфоцитов); лимфоаденопа-тия, развитие сплено- и гепатомегалии; анемия и тром-боцитопения, присоединяющиеся на поздних стадиях развития ХЛЛ. До настоящего момента отсутствуют систематизированные сведения относительно характера ко-экспрессии маркерных молекул на мембране В-лимфоцитов на различных стадиях развития ХЛЛ и, соответственно, не используются в классификациях стадийности развития заболевания.
Цель исследования: изучение характера экспрессии и ко-экспрессии следующих маркерных молекул на В-лимфоцитах: CD45, CD19, CD5, CD20, CD38, - на поздних стадиях развития патологии.
Материал и методы.
Исследование фенотипических признаков В-лимфоцитов проведено у 20 больных с IV стадией ХЛЛ по классификации Rai K.R. (1975), находившихся на лечении в клинике профпатологии и гематологии г. Саратова, с использованием метода проточной цитофлюориметрии на проточном цитометре «Facs-Calibur» (BD, США). Математическая обработка данных выполнена с применением статистической прикладной программы Statistica 6.0 (Stat Soft Inc.).
Идентификация всего пула лимфоцитов проводилась с помощью антител к CD45 маркерам. В-линейная принадлежность лимфоцитов определялась наличием основного В-клеточного антигена CD 19. Указанный антиген обнаруживался на поверхности 79-94,9% В-клеток больных IV стадии ХЛЛ.
Результаты и обсуждение. Неопластический клон выявлялся с помощью определения специфической ко-экспрессии молекул CD5 и CD19. Сочетание экспрессии маркеров CD5 и CD19 наблюдалось нами на 42,5-95,1% В-лимфоцитов, что говорит о явном преобладании в популяции В-лимфоцитов малигнизированных клеток у больных ХЛЛ. Маркер CD5 экспрессируется на ранних стадиях онтогенеза В-клеток, у взрослых этот антиген в норме находится
на поверхности только 3-15% В-лимфоцитов. Очевидно, что опухолевые В-клетки при ХЛЛ возникают на СБ5+-стадиях дифференцировки этой популяции, то есть можно говорить о появлении фетальных антигенов на поверхности малигнизированных клеток.
Последующие эксперименты по определению плотности молекул СБ20 на поверхности В-клеток на 1У-ой стадии заболевания позволили выявить снижение экспрессии маркера СБ20 (86,13% и ниже). В норме СБ20 присутствует на всех зрелых В-клетках, участвует в передаче специфического сигнала от мембранных антигенных рецепторов к ядру клетки и индуцирует в клетке сигналы апоптоза. Слабая экспрессия СБ20 может способствовать ускользанию опухолевых клеток от иммунологического надзора.
При тяжелом течении заболевания наблюдалась выраженная экспрессия маркера СБ38, которая достигала 39,5% и более на IV стадии ХЛЛ. Известно, что СБ38 экспрессируется на общем лимфоидном предшественнике, то есть до их дифференцировки в В-клетки, а также на плазматических клетках. Кроме того, по данным литературы экспрессия СБ38 сопровождается стимуляцией клеточного деления и усилением резистентности к апоптозу.
Исчезновение антигенов зрелых В-клеток и появление антигенов ранних стадий формирования В-лимфоцитов являются свидетельством дедифферен-цировки опухолевых клеток при ХЛЛ. Слабая экспрессия СБ20, а также выраженная экспрессия СБ38 способствуют выживанию малигнизированных В-лимфоцитов при ХЛЛ. В то же время экспрессия СБ38 может быть результатом антигенной стимуляции В-клеток и их плазматизации.
ДЕФЕКТЫ КАЧЕСТВА МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ ПРИ НЕЙРООНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
И.Г. Захматов, О. В. Могучая, В. В. Щедренок, А.Ю. Улитин
РНИ нейрохирургический институт
им. проф. А.Л. Поленова, Санкт-Петербург, Россия
Е-шаИ авторов: [email protected]
Цель исследования: оценить качество медицинской помощи пациентам с опухолями головного мозга в лечебно-профилактических учреждениях Санкт-Петербурга на основе специально разработанных подходов.
Материалы и методы.
Проведен ретроспективный анализ 231 истории болезни пациентов с опухолями головного мозга, находившихся на лечении в 7 различных многопрофильных стационарах Санкт-Петербурга в 2009 г. Полученные данные позволили выявить и систематизировать дефекты оказания помощи, которые систематизирова-
Тюменский медицинский журнал № 2, 20022
ны в 3 основные группы в зависимости от их влияния на состояние и результаты лечения больного.
I группа - значимые дефекты оказания медицинской помощи. В нее вошли врачебные действия или бездействие, последствия которых в конечном итоге приводили к смерти пациента, значительному уменьшению продолжительности его жизни либо существенному снижению ее качества. II группа - малозначимые дефекты, к которым отнесли тактически ошибочные решения врачей, которые в силу благоприятного течения заболевания не привели к таким последствиям. III группа - незначимые дефекты оказания медицинской помощи. В группу вошли действия или бездействие, последствия которых не влияли на состояние и результаты лечения пациентов. Систематизация дефектов дает возможность направленного клинико-организационного их устранения.
Результаты и обсуждение.
Отсутствие дефектов оказания медицинской помощи отмечено лишь у 9% больных. Значимые дефекты (I гр.) обнаружены у 75% пациентов, малозначимые (II гр.) - у 47% и незначимые (III гр.) выявлены в 83% историй болезни. Значимые дефекты оказания медицинской помощи часто одновременно сочетались с малозначимыми (79%) и, как правило, с дефектами ведения медицинской документации (90%).
Наиболее значимым среди дефектов I и II групп была задержка операции у пациентов, находящихся в субкомпенсированном состоянии более чем на 3 суток от момента госпитализации (7,1%). Тактически ошибочные решения во время операции, приводящие к стойкому выраженному неврологическому дефициту в послеоперационном периоде или смерти, отмечались в 5,2%. Чаще всего среди дефектов I и II групп в нейрохирургических отделениях отмечали невыполнение лучевого обследования в послеоперационном периоде (61%). В 33% случаев было сделано от 1 до 6 исследований на спиральном компьютерном томографе, и у 6% больных была выполнена магнитно-резонансная томография, однако при этом только трети обследованных (39%) осуществляли необходимое контрастирование. В целом полноценная лучевая диагностика в послеоперационном периоде составила всего 13%. Отсутствие рекомендаций проведения лучевой и химиотерапии после удаления гистологически подтвержденных злокачественных новообразований, имело место в 22% случаев. При отказе больного от операции или в случаях технической невозможности ее выполнения в данном лечебно - профилактическом учреждении в 13% случаев не было рекомендаций по обращению за медицинской помощью в специализированный стационар.
В неврологических отделениях среди дефектов отмечена поздняя диагностика опухолей головного мозга (3,9%) и позднее обращение за консультацией врача-нейрохирурга (2,6%), что напрямую приводило или создавало условия для декомпенсации патологического процесса.
Оценка качества медицинской помощи пациентам с опухолями головного мозга на основе выделения основных групп дефектов, в зависимости от их влияния на состояние и результаты лечения больного, дает возможность направленного клинико - организационного их устранения.
ГОРМОНАЛЬНЫЙ ДИСБАЛАНС КАК ОДИН ИЗ ВЕДУЩИХ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ РАЗВИТИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В КЛИМАКТЕРИЧЕСКОМ И ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОМ ПЕРИОДАХ
О.А. Злобнова
Саратовский ГМУ им В.И. Разумовского, Россия E-mail авторов: [email protected]
В настоящее время одним из направлений патогенеза рака молочной железы (РМЖ) является концепция усиленной гормональной стимуляции, согласно которой, очевидна инициирующая роль нарушений гормонального баланса в развитии указанной патологии. Результаты проведенных клинико-лабораторных обследований пациентов, находившихся на лечении в клинике факультетской хирургии и онкологии ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И.Разумовского Росздрава» (на базе НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Саратов II» ОАО «РЖД») за период с 2009 по 2011 гг., позволили выявить развитие гормонального дисбаланса у больных РМЖ на начальных стадиях заболевания.
В связи с тем, что РМЖ наиболее часто встречается у женщин климактерического и постменопау-зального периодов, группу наблюдения составили 64 пациентки в возрасте 50-65 лет с узловой формой РМЖ на начальных стадиях опухолевого процесса (стадии Т]-2М0Ы0). Анализируя полученные результаты был выявлен гормональный дисбаланс, проявляющиеся нарастанием уровня эстрадиола (Р<0,001 ) и снижением содержания эстриола (Р<0,001 ) в крови. Как известно, эстрадиол стимулирует дифферен-цировку и развитие эпителия протоков молочной железы, усиливает митотическую активность эпителия, индуцирует формирование ацинуса, стимулирует васкуляризацию и увеличивает гидратацию соединительной ткани. В то время как эстриол представляет собой метаболит эстрадиола и эстрона, обладающий наименьшей биологической активностью. Исследование содержания в крови прогестерона на начальных стадиях развития РМЖ позволило обнаружить его снижение (Р<0,001). Установлено, что прогестерон, являясь антагонистом эстрогенов, в пределах эпителия протоков тормозит митотическую активность эпителиальных клеток млечных протоков. Таким образом, развитие стадий онкогенной трансформации клеток и их активации при РМЖ возникают на
43, 2012 Тюменский медицинский журнал