Деэндотелизация сосудов и уровень экспрессии VE-кадгерина: взаимосвязь при осложненном течении геморрагической лихорадки с почечным синдромом Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УЧЕНЫЕ ЗАПИСКИ СПбГМУ ИМ. АКАД. И. П. ПАВЛОВА • ТОМ XVIII • N02 • 2011

а толщина его уменьшается. Кроме того, отмечается увеличение числа пустых лакун, часть которых заполняется аморфным веществом и коллагеновыми фибриллами [3, 5, 7], что и объясняет наличие гиперэхогенных линейных включений в центральных областях хрящевой ткани при ультразвуковом исследовании. Хотя возрастные изменения суставного хряща коленного сустава, как правило, развиваются медленно и обычно не приводят к снижению качества жизни пациента, они не могут не отразиться на его биохимической полноценности и являются стартовой площадкой для развития остеоартроза.

Таким образом, ультразвуковое исследование предоставляет прекрасные возможности для изучения строения суставного хряща коленного сустава человека, а также изменений, которым он подвергается в процессе старения.

ЛИТЕРАТУРА

1. Ермак, Е. М. Возможности ультрасонографии в прогнозировании развития деформирующего гонартроза / Е. М. Ермак // Sonoace international. - 2003. - № 11. -С. 87-91.

2. Зоря, В. И. Деформирующий артроз коленного сустава / В. И. Зоря, Г. Д. Лазишвили, Д. Е. Шпаковский. - М. : Литтера М,

2010. - 320 с.

3. Миронов, С. П. Структурные изменения суставного хряща при остеартрозе / С. П. Миронов [и др.] // Биомед. технологии. -2004. - С. 91-105.

4. Неканалов, В. В. Патология костей и суставов / В. В. Некачалов. - СПб. : Сотис, 2000. - 285 с.

5. Павлова, В. Н. Сустав / В. Н. Павлова [и др.]. - М. : МИА,

2011. - 549 с.

6. Friedman, L. Ultrasound of the knee / L. Friedman, K. Finlay, E. Jurriaans // Skeletal Radiol. - 2001. - № 30. - P. 361-377.

7. Mow, V. C. Cartilage and diarthrodial joints as paradigms for hierarchical materials and structures / V. C. Mow, A. Ratcliffe, A. R. Poole // Biomaterials. - 1992. - Vol. - № 2. - P. 67-97.

8. Toyras, J. Speed of sound in normal and degenerated bovine articular cartilage / J. Toyras [et al] // Ultrasound Med. Biol. - 2003. -Vol. 29. - № 3. - P. 447-454.

РЕЗЮМЕ

Р. И. Асфандияров, Е. Б. Гринберг, Н. Н. Михайлов

Суставной хрящ коленного сустава у лиц пожилого возраста по данным ультразвуковых исследований

Проведено комплексное ультразвуковое исследование суставного хряща 120 коленных суставов у 60 пациентов в возрасте от 56 до 80 лет. Выявлены ультразвуковые признаки возрастных изменений суставного хряща, проявляющиеся в одном случае увеличением его толщины, при однородной структуре, в другом - уменьшением толщины, повышением эхогенности, размытостью контуров хряща и неоднородностью внутренней структуры.

Ключевые слова: суставной хрящ, пожилой возраст, ультразвуковое исследование.

SUMMARY

R. I. Asfandiyarov, E. B. Grinberg, N. N. Mikhailov

Knee joint cartilage in people of advanced age (ultrasound examination)

Complex ultrasound examination of the joint cartilage of 120 knee joints in 60 patients at the age from 56 to 80 years was carried out. The examination revealed age changes in the joint cartilage manifested either by increase of its thickness, with the structure being homogeneous, or by decrease of its thickness, by higher echosignals, indistinct outlines of the cartilage, and heterogeneity of the internal structure.

Key words: joint cartilage, advanced age, ultrasound examination.

© А. А. Байгильдина, А. И. Лебедева, 2011 г. УДК 616.61-002.151-06:611.018.74

А. А. Байгильдина, А. И. Лебедева

ДЕЭНДОТЕЛИЗАЦИЯ СОСУДОВ И УРОВЕНЬ ЭКСПРЕССИИ УЕ-КАДГЕРИНА: ВЗАИМОСВЯЗЬ ПРИ ОСЛОЖНЕННОМ ТЕЧЕНИИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКИ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ

Кафедра биологической химии Башкирского государственного медицинского университета, г. Уфа; отдел морфологии Всероссийского центра глазной и пластической хирургии, г. Уфа

Важным компонентом защиты организма от циркулирующих в крови инфекционных агентов, наряду с моноцитами, является сосудистый эндотелий. Находясь на грани-

це между кровью и тканями, он первым вовлекается в патогенез различных заболеваний, в том числе и геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС), возбудитель которого - хантавирус - обладает выраженным тропизмом к эндотелию. Заболевание занимает в России первое место среди природно-очаговых инфекций, характеризуется системным поражением сосудов и почек. В результате повторяющихся циклов внутриклеточной репродукции вируса нарастает степень повреждения эндоте-лиальных клеток (ЭК) с последующим отслоением их от базальной мембраны, что ведет к нарушению экспрессии в ЭК медиаторов, обеспечивающих оптимальное течение эндотелийзависимых процессов - регуляцию процессов гемостаза, пролиферацию и миграцию клеток крови в сосудистую стенку, сосудистый тонус и т. д. Функцию формирования соединений и обеспечения взаимодействия между ЭК в слоях выполняет молекула клеточной адгезии -белок УБ-кадгерин. Благодаря ему уменьшается проницаемость сосудов для молекул с высоким молекулярным весом, степень миграции клеток через поврежденную область и т. д. [1, 2]. Целью исследования явилось изучение структурной целостности эндотелия при осложненной

ОРИГИНАЛЬНЫЕ РАБОТЫ

форме ГЛПС и ее взаимосвязи со способностью ЭК эксп-рессироватъ VE-кадгерин.

В программу исследования вошли 48 больнык с серологически подтвержденным диагнозом «ГЛПС» в возрасте от 29 до 65 лет (средний возраст - 38±4,2 года) с осложнениями - острой почечной недостаточностью, ДВС-синдромом, инфекционно-токсическим шоком и др. Критериями исключения из исследования явились наличие в анамнезе гипертонической болезни, болезней сердца и сосудов, сахарного диабета, злокачественный заболеваний, заболеваний печени и почек. Группу контроля составили 23 практически здоровых лица, сопоставимых по полу и возрасту. Аутопсийный материал почек, печени, головного мозга, легких, желудка и миокарда людей, умерших от осложнений ГЛПС, фиксировали в 10 %-м нейтральном формалине и после обезвоживания заливали в парафин по общепринятой методике. Срезы окрашивали по методу Маллори, по ван Гизону, гематоксилином и эозином. Микроскопические исследования проводили с использованием лазерного сканирующего конфокального микроскопа LSM 5 PASCAL фирмы CARL ZEISS (Германия). Концентрацию VE-кадгерина в сыто-ротке крови определяли методом ИФА набором компании Bender MedSystems (Австрия). Результаты обработали с помощью стандартных статистических пакетов программ Statistica 7.0 for Windows. Определяли медиану, 25- и 75-й квартили, достоверность межгрупповых различий средних величин оценивали по критерию U Манна-Уитни с поправкой Бонферрони. Критический уровень достоверности нулевой статистической гипотезы р принимали равным 0,05.

Морфологическое исследование показало наличие выраженных патологических изменений эндотелия сосудов всех исследуемых органов. В крупных и мелких сосудах выявлены признаки десквамации ЭК различной степени выраженности. В гемокапиллярах почек, печени, собственной и мышечной пластинках желудка обнаружено интенсивное слущивание ЭК в виде как единичнык клеток, так и целых симпластов с фрагментами базальной мембраны. В гемокапиллярах ткани головного мозга имеются признаки неполного слущивания ЭК. В сосудах же легочной ткани ЭК не подвергаются десквамации вовсе. В приносящих сосудах эндомизия миокарда - артериях и артериолах -обнаруживаются признаки их активного слущивания, а в капиллярах и венулах подобных явлений нет.

Динамика содержания VE-кадгерина в сыторотке крови при осложненном течении ГЛПС характеризуется плавным спадом от периода лихорадки к периоду восстановления диуреза. В период лихорадки его уровень составил (в нг/мл) 0,75 (0,64; 0,86) (p=0,02), в олигоанурический -0,66 (0,75; 0,8) (p=0,02), в полиурический - 0,52 (0,31; 0,61) (p=0,01), в период восстановленного диуреза - 0,34 (0,16; 0,36) (p=0,009) (контроль - 1,07 (1,025; 1,08)).

Усиленное отслоение ЭК от базальной мембраны сосудов большей части исследованных органов является свидетельством их значительного повреждения хантави-русом. При значительной вирусной атаке, проявляющей-

ся в тяжелой форме ГЛПС с осложнениями, наиболее эффективным способом противодействия вирусу, вероятнее всего, оказытается снижение синтеза VE-кадгери-на. Это ведет к ослаблению межклеточных контактов в интиме сосудов, что препятствует персистированию вируса между ЭК и дальнейшим его переходам в клетки подлежащей ткани. Следовательно, снижение экспрессии ЭК VE-кадгерина в данной ситуации носит, скорее, адаптивный характер. Если бы уменьшение уровня данной субстанции в крови было связано только со снижением синтетической активности ЭК, то его концентрация не только бы не снижалась, но и, возможно, повышалась, так как повреждение плазматической мембраны ЭК сопровождалось бы протеолитическим отщеплением с ее поверхности молекул VE-кадгерина и это поддерживало бы пул этой адгезивной молекулы в крови на определенном, достаточно высоком уровне.

ЛИТЕРАТУРА

1. Пальцев, М. А. Межклеточные взаимодействия / М. А. Пальцев, А. А. Иванов. - М. : Медицина, 1995. - 224 с.

2. Perez-Moreno, M. Sticky business : orchestrating cellular signals at cadherens junctions / M. Perez-Moreno, C. Jamora, C. E. Fuchs // Cell. - 2003. - Vol. 112. - № 4. - P. 535-548.

РЕЗЮМЕ

Д. Д. Байгильдина, А. И. Лебедева

Деэндотелизация сосудов и уровень экспрессии VE-кадге-рина: взаимосвязь при осложненном течении геморрагической лихорадки с почечным синдромом

Цель - изучение структурной целостности эндотелия при осложненной форме ГЛПС и ее взаимосвязи со способностью ЭК экспрессировать VE-кадгерин. Наиболее активно эндотелий деск-вамируется в сосудах печени, почек и желудка, менее активно -в сосудах мозга и миокарда и практически не слущивается в сосудах легких. Экспрессия VE-кадгерина статистически значимо низка на всем протяжении болезни. Сделан вывод об адаптивном снижении экспрессии VE-кадгерина для воспрепятствования его дальнейшим переходам между клетками эндотелия и подлежащими тканями.

Ключевые слова: эндотелий, VE-кадгерин, геморрагическая лихорадка с почечным синдромом.

SUMMARY

Д. Д. Baygildina, A. I. Lebedeva

Disendothelisation of the vessels and VE-cadherin expression activity in a complicated form of hemorrhagic fever with renal syndrom

The aim of the research was to estimate the structural integrity of endothelium in a complicated form of hemorrhagic fever with renal syndrome and its connection with the ability of endotheliocytes to express VE-cadherin. Desqumation of endothelium is the most intensive in the vessels of the liver, kidney and stomach, and is less intensive in the brain and myocardium vessels and practically is not seen in the vessels of the lungs. Expression of VE-cadherin is statistically low in the course of the disease. Adaptive decrease of VE-cadherin expression has been found to be too low to prevent its further passage between endothelial cells.

Key words: endothelium, VE-cadherin, hemorrhagic fever with renal syndrome.