ТМ£ ИММУН0Л0ГИЯ/IMMUN0L0GY
лекция для врачей
СОУШ-19: контактный коморбидный пациент, особенности цитокиновой регуляции и риск осложнений
По словам профессора кафедры иммунологии, микробиологии и вирусологии ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарева», д.м.н. Ольги Александровны РАДАЕВОЙ, цитокиновый статус пациента в острый период заболевания и в постковидный период современной наукой хорошо изучен. Однако важно выяснить, происходят ли иммунные изменения в организме на начальном этапе заражения и можно ли на основании этих изменений прогнозировать ход заболевания. О.А. Радаева представила результаты исследования, целью которого было проанализировать динамику изменения цитокинового профиля пациентов, находящихся в тесном контакте с 8АВ.8-СоУ-2-позитив-ными больными, с учетом развития заболевания в течение последующих 14 дней. В исследование были включены лица 30-60 лет, имевшие отрицательный результат анализа на 8АВ5-СоУ-2, проведенного экспресс-методом и мето-
дом ПЦР, и прошедшие вакцинацию более шести месяцев назад. Согласно результатам исследования, возраст участников и уровень в крови не являлись независимыми факторами риска возникновения заболевания. Критериями повышенного риска заражения СОУШ-19 были признаны динамика уровня ИФН-а в смешанной жидкости ротовой полости в течение первых трех дней, показавшая рост менее 50%, а также базовый уровень ИФН-а в крови менее 2,5 пг/мл и обхват талии > 80 см у мужчин и > 94 см у женщин (рис. 3, 4). Последнее объясняется тем, что дисфункциональный адипоцит является источником провос-палительных цитокинов и, кроме того, может влиять на системный синтез ИФН.
Исследование не учитывало различную вирусную нагрузку у пациентов, однако проводилось в период, когда доминирующим вариантом 8АВ.8-СОУ-2 был омикрон, который в меньшей степени подавляет синтез ИФН.
Не заболели, р/ж I Заболели, р/ж I Не заболели, кровь В Заболели, кровь
18 1
16 "
14 "
12 -
л м/ 10 -
пг 8 -
6 -
4 -
2 -
0 -
ИФН-а
18 1
16 -
14 -
12 -
л м/ 10 -
пг 8 -
6 -
4 -
2 -
0 -
3-й день 4-й день 6-й день 1 месяц Время после контакта
ИФН-р
3 месяца
3 месяца
20 -18 -16 -14 -12 -10 -8 -6 -4 -2 -0 -
20 " 18 " 16 -14 -12 -10 -8 -6 -4 -2 -0 -
ИЛ-1Р
3-й день 4-й день 6-й день 1 месяц Время после контакта
ИЛ-10
3 месяца
3-й день 4-й день 6-й день 1 месяц Время после контакта
3 месяца
3-й день 4-й день 6-й день 1 месяц Время после контакта
* р < 0,001 при сравнении динамических показателей. ИЛ - интерлейкин; р/ж - ротовая жидкость.
Рис. 3. Динамика уровней ИФН-а, ИФН-р, ИЛ-1Р и ИЛ-10 у контактных пациентов в крови и ротовой жидкости в зависимости от последующего развития С0УЮ-19
76
фармакология & фармакотерапия / Выпуск № 4, 2022
Индуктор эндогенных интерферонов I и II типов (а,р,у)
^ЯТПк
Быстрое
контролируемое
действие
Продукция интерферонов через 2-6 часов после введения и возврат к фоновым значениям в течение 2-х суток1
амин
Рад Виро
I*
Возможность комплексного лечения и профилактики
Применение в комплексной терапии с антибиотиками и противовирусными средствами позволяет повысить эффективность лечения1
5-
Гибкие схемы терапии
Грипп, ОРВИ - 1 инъекция, гени-тальный и опоясывющий герпес -3 инъекции, инфекционные урогенитальные заболевания (в том числе хламидиоз -4 инъекции)1
Механизм1 действия Радамина Виро:
Оптимизация
воспалительной
реакции
Активация синтеза белков, тормозящих процесс производства вирусных копий в пораженных клетках
Стимуляция репаративных и регенеративных процессов
Активация неспецифической резистентности организма
1 Инструкция по медицинскому применению
РУ: ЛС-000381 от 27.12.2021
ООО ПРОМОМЕД ДМ, 129090,
г. Москва, Проспект Мира, д.13, стр.1, офис 106,
: ргюмомер
тел. +7(495)640 25 28
ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ СИСТЕМЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ. ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ РЕКОМЕНДУЕТСЯ ОЗНАКОМИТЬСЯ С ИНСТРУКЦИЕЙ
TW£ ИММУНОЛОГИЯ/IMMUNOLOGY
лекция для врачей
Не заболели, р/ж I Заболели, р/ж I Не заболели, кровь ■ Заболели, кровь
ОТ
18 1
16 -
14 -
12 -
л м/ 10 -
[= 8 -
6 -
4 -
2 -
0 -
ИФН-а
18 1
16 -
14 -
12 -
л м/ 10 -
с 8 -
6 -
4 -
2 -
0 -
3-й день 4-й день 6-й день 1 месяц Время после контакта
ИФН-р
3 месяца
3-й день 4-й день 6-й день 1 месяц Время после контакта
3 месяца
20 -18 -16 -14 -12 -10 -8 -6 -4 -2 -0 -
20 -18 -16 -14 -12 -10 -8 -6 -4 -2 -0 -
ИЛ-Iß
3-й день 4-й день 6-й день 1 месяц Время после контакта
ИЛ-10
3 месяца
3-й день 4-й день 6-й день 1 месяц Время после контакта
3 месяца
* р < 0,001 при сравнении динамических показателей. Здесь и далее К = 4 (для показателей р/ж). ИЛ - интерлейкин; р/ж - ротовая жидкость; ОТ - окружность талии. Рис. 4. Динамика уровней ИФН-а, ИФН-р, ИЛ-1Р и ИЛ-1 у контактных пациентов с окружностью талии > 80/94 см в крови и ротовой жидкости от последующего развития 00УЮ-19
На фоне применения препарата РАДАМИН®ВИРО (ну-клеинат натрия) коморбидные пациенты с ожирением I степени и избыточной массой тела, у которых определялись меньшие концентрации ИФН-а, ИФН-в в крови и слюне, а также наблюдалась замедленная динамика их роста при контакте с 8АВ.8-СоУ-2, не заболели после контакта в значимо большем проценте случаев.
Препарат РАДАМИН®ВИРО (производитель ГК «Промомед»), основу которого составляет разработанная по новой методике активная фармацевтическая субстанция - РНК двуспиральной натриевая соль, являясь индуктором ИФН «раннего типа», обладает высокой терапевтической эффективностью и благоприятным профилем безопасности, что продиктовано современными требованиями в контексте повышения результативности лечения.
РАДАМИН®ВИРО оказывает влияние на интерферо-новый статус коморбидных пациентов при инфицировании 8АВ.8-СоУ-2, в том числе в рамках местного иммунитета, способствует снижению риска развития СОУШ-19, но без избыточного стимулирования данного звена иммунитета.
Исследования цитокиновой регуляции и риска осложнений у СОУШ-19-контактных коморбидных больных еще продолжаются. В качестве промежуточного итога можно утверждать, что развитие СОУШ-19 у таких пациентов ассоциировано с более низкими базо-
выми уровнями ИФН-а и ИФН-ß в смешанной ротовой жидкости и их медленным ростом при инфицировании, что коррелирует с обхватом талии. Дальнейшее изучение иммунопатогенеза начальных стадий взаимодействия в системе «макроорганизм -SARS-CoV-2-иммунотропный препарат» позволит определить спектр терапевтических мишеней, которые можно регулировать, применяя препараты, прошедшие стадии исследований в соответствии с принципами доказательной медицины.
Литература
1. Koonin E.V., Senkevich T.G., Dolja V.V. The ancient Virus World and evolution of cells. Biol. Direct. 2006; 1: 29.
2. Радаева О.А., Таганов А.В., Рогожина Е.А. Перспективы использования индукторов интерферона на основе двуспи-ральной РНК для лечения вирусных и бактериальных инфекций. РМЖ. Медицинское обозрение. 2022; 6 (11): 643-649.
3. Shim J.M., Kim J., Tenson T. et al. Influenza virus infection, interferon response, viral counter-response, and apoptosis. Viruses. 2017; 9 (8): 223.
4. Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н. Использование индукторов интерферона при вирусных инфекциях. Вопросы вирусологии. 2015; 60 (2): 5-10.
5. Интерферон-2011. Сборник научных статей. Под ред. Ф.И. Ершова, А.Н. Наровлянского. М., 2012. 512 с.
78
фармакология & ФАРМАКОТЕРАПИЯ / Выпуск № 4, 2022