CC BY
13
УДК 616.853-021.3-06:616.8-009.836]-053.8
https://doi.org: 10.20538/1682-0363-2019-2-52-59
Частотно-временные характеристики веретен сна при идиопатической генерализованной эпилепсии с вариабельным фенотипом у взрослых
Гребенюк О.В., Алифирова В.М., Светлик М.В., Левко А.Н., Катаева Н.Г.
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ) Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2
РЕЗЮМЕ
Цель работы - изучение частотно-временных характеристик веретен сна при идиопатической генерализованной эпилепсии (ИГЭ) с вариабельным фенотипом у взрослых.
Материалы и методы. В исследуемую группу вошли 179 пациентов с дебютом ИГЭ до 18 лет, из них 102 женщины и 77 мужчин в возрасте 19-35 лет. Для изучения частотно-временных характеристик веретен сна проводили математический вейвлетный анализ.
Результаты. При резистентных генерализованных тонико-клонических приступах (ГТКП) максимальная длительность стационарной части веретена сна в полосе 10-12 Гц в лобных и париетальных отведениях была больше при ювенильной абсансной эпилепсии по сравнению с ювенильной миокло-нической эпилепсией и ИГЭ с изолированными ГТКП. У пациентов с ремиссией ГКТП в анамнезе, принимающих противоэпилептические препараты (ПЭП), частотно-временные характеристики веретен сна не различались. Во всей группе максимальная длительность стационарной части веретен сна у пациентов с ИГЭ с вариабельным фенотипом, получающих противоэпилептическую терапию, была достоверно меньше, чем у больных, прекративших прием ПЭП.
Заключение. Выявленные различия в длительности стационарной части сонных веретен обусловлены различными патогенетическими механизмами, лежащими в основе разных типов генерализованных приступов у взрослых, и могут использоваться для уточнения подтипа ИГЭ и оценки эффективности ПЭП.
Ключевые слова: генетическая генерализованная эпилепсия, частотно-временные характеристики, сонные веретена, противоэпилептические препараты.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии финансирования при проведении исследования.
Соответствие принципам этики. Исследование одобрено локальным этическим комитетом СибГМУ (протокол № 4068/1 от 28.03.2016).
Благодарности. Коллектив авторов выражает признательность Кравцовой Тамаре Геннадьевне - заместителю главного врача по клинико-экспертной работе, председателю врачебной комиссии Клиник СибГМУ.
Для цитирования: Гребенюк О.В., Алифирова В.М., Светлик М.В., Левко А.Н., Катаева Н.Г. Частотно-временные характеристики веретен сна при идиопатической генерализованной эпилепсии с вариабельным фенотипом у взрослых. Бюллетень сибирской медицины. 2019; 18 (2): 52-59. https:// doi.org: 10.20538/1682-0363-2019-2-52-59.
Н Гребенюк Олег Валерьевич, e-mail: [email protected].
УДК 616.853-021.3-06:616.8-009.836]-053.8
https://doi.org: 10.20538/1682-0363-2019-2-52-59
Frequency-temporal characteristics of sleep spindles in IGE with variable phenotypes in adults
Grebenyuk O.V., Alifirova V.M., Svetlik M.V., Levko A.N., Kataeva N.G.
Siberian State Medical University (SSMU) 2, Moscow Trakt, Тоmsk,, 634050, Russian Federation
A Mathematical Wave Analysis was conducted to study the frequency-temporal characteristics of sleep spindles in idiopathic generalized epilepsy (IGE) with variable phenotypes in adults. In resistant generalized tonic-clonic seizures (GTCS), the maximum duration of the stationary part of the sleep spindle in the 10-12Hz frequency band in the frontal and parietal regions was greater with Juvenile Absence Epilepsy compared with Juvenile Myoclonic Epilepsy and IGE with isolated GTCS. In patients with GTCS remission who took antiepileptic drugs (AED's) in the anamnesis, the frequency-time characteristics of the sleep spindle were not different. In the entire group, the maximum duration of the stationary part of the sleep spindles in patients with IGE with a variable phenotype receiving AED's was significantly less than in patients who stopped receiving AED's. The revealed differences in the duration of the stationary part of the sleep spindles are due to various pathogenetic mechanisms underlying the different types of generalized seizures in adults, and can be used to refine the subtype of the IGE and evaluate the efficacy of the AED's.
Key words: idiopathic generalized epilepsy, time-frequency characteristics of sleep spindles, antiepileptic drugs.
Conflict of interest. The authors declare the absence of obvious and potential conflicts of interest related to the publication of this article.
Source of financing. The authors state that there is no funding for the study.
Conformity with the principles of ethics. The study was approved by the local ethics committee under SSMU (Protocol No. 4068/I of 28.03.2016).
Acknowledgments. The authors would like to express special gratitude to Kravtsova Tamara Gennadyevna, deputy chief physician for clinical and expert work and chairman of the medical commission of the Clinic of Siberian State Medical University.
For citation: Grebenyuk O.V., Alifirova V.M., Svetlik M.V., Levko A.N., Kataeva N.G. Frequency-temporal characteristics of sleep spindles in IGE with variable phenotypes in adults. Bulletin of Siberian Medicine. 2019; 18 (2): 52-59. https://doi.org: 10.20538/1682-0363-2019-2-52-59.
ABSTRACT
Идиопатические генерализованные эпилепсии (ИГЭ) с вариабельным фенотипом характеризуются различными вариантами сочетания абсансных, миоклонических, генерализованых тонико-кло-нических приступов (ГТКП) и интериктальной эпилептифомной активности (ИЭА) и включают в себя ювенильную абсансную эпилепсию (ЮАЭ), ювенильную миоклоническую эпилепсию (ЮМЭ) и эпилепсию с изолированными ГТКП [1]. Длительное проспективное наблюдение за пациентами с ИГЭ показало, что во взрослом возрасте терминальной ремиссии достигает меньше 30% пациентов, а большая часть сосуществует с припадками в течение жизни [2].
ВВЕДЕНИЕ
Среди факторов плохого прогноза ИГЭ выделяют поздний дебют абсансов и ГТКП, миокло-нические приступы, регистрацию ИЭА в 1—2-й стадии фазы медленного сна (ФМС) [3, 4]. В ФМС создаются условия для синергии физиологической и патологической активности, что ведет к нарастанию нейрональной синхронизации и генерации ИЭА [5, 6]. Основным физиологическим электроэнцефалографическим (ЭЭГ) феноменом спонтанной ритмической таламо-кор-тикальной активности в 1—2-й стадии ФМС являются веретена сна [7]. Их частотно-временные характеристики считаются основным биомаркером автономных таламо-кортикальных взаимодействий [8].
Взаимосвязь между сонными веретенами и ИЭА до конца не изучена [9], однако, несмотря на различную локализацию пейсмеркеров физиологической и патологической активности, считается, что общность механизмов обусловлена процессами возбуждения и синхронизации в та-ламо-кортикальных сетях [10].
В экспериментах in vivo показано, что у здоровых крыс наблюдалась нарастающая динамика частоты сонных веретен, тогда как у крыс линии WAG/Rij (генетической модели абсансной эпилепсии) частота сонных веретен была постоянна [11, 12].
По данным авторов, «стационарность» веретен сна у исследованных животных появляется только с возраста манифестации абсансов и ИЭА и характеризует клинически позитивную форму заболевания. Для здоровых людей также оказалась характерна «спектральная динамика» сонного веретена, проявляющаяся снижением частоты перед завершением паттерна [13]. В литературе мы не об-
наружили работ, характеризующих частотно-временные характеристики веретен сна при ИГЭ с вариабельным фенотипом у взрослых в зависимости от клинических особенностей заболевания.
Целью работы явилось изучение частотно-временных характеристик веретен сна при ИГЭ с вариабельным фенотипом у взрослых.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В исследуемую группу вошли 179 пациентов с дебютом ИГЭ до 18 лет, документированной клинической историей, прошедшие нейрофизиологическое исследование в Отделе клинической нейрофизиологии кафедры неврологии и нейрохирургии СибГМУ. Из них 102 женщины и 77 мужчин в возрасте от 19 до 35 лет (средний возраст Q Me; Q3) (21,0; 25,0; 29,0) против (21,0; 23,0; 27,0) соответственно). Клиническая характеристика исследуемых групп больных ИГЭ представлена в таблице.
Таблица Table
Характеристика исследуемых групп пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией (ИГЭ), Q1; Me; Q3 Characteristics of the studied groups of patients with idiopathic generalized epilepsy (IGE), Q ; Me; Q3
Показатель Indicator Возраст, годы Age, years Частота ГТКП, количество за год Frequency of GTCS, number per year
Подтип ИГЭ (группа 1): Subtype IGE (group 1): подгруппа А (пациенты с ЮАЭ, n = 50) subgroup A (patients with JAE, n = 50) подгруппа В (пациенты с ЮМЭ, n = 69) subgroup B (patients with JME, n = 69) подгруппа С (пациенты с изолированными ГТКП, n = 60) subgroup C (patients with isolated GTCS, n = 60)
20,0; 23,0; 28,0 1,0; 2,0; 3,0
22,0; 25,0; 27,0 1,0; 2,0; 3,0
21,5; 24,5; 28,5 1,0; 2,0; 3,0
Течение ИГЭ (группа 2): Course of IGE (group 2): подгруппа D (пациенты, не имевшие ремиссии с дебюта заболевания, n = 71) subgroup D (patients who did not have remission from the onset of the disease, n = 71) подгруппа F (пациенты с рецидивом ГТКП, n = 108) subgroup F (patients with recurrent GTCS, n = 108)
20,0; 23,0; 25,0 р < 0,001 1,0; 3,0; 4,0 р < 0,001
22,0; 25,0; 30,0 р < 0,001 1,0; 1,0; 2,0 р < 0,001
Прием ПЭП (группа 3): AED intake (group 3): подгруппа G (без приема, n = 65) subgroup G (no intake, n = 65) подгруппа H (монотерапия, n = 99) subgroup H (monotherapy, n = 99) подгруппа I (политерапия, n = 15) subgroup I (polytherapy, n = 15)
20,0; 23,0; 26,0 р = 0,01 1,0; 1,0; 2,0 р < 0,001
21,0; 24,0; 29,0 р = 0,04 1,0; 2,0; 3,0 р < 0,001
23,0; 27,0; 34,0 р = 0,01 2,0; 3,0; 8,0 р < 0,001
j
Примечание. ЮАЭ — ювенильная абсансная эпилепсия; ЮМЭ — ювенильная миоклоническая эпилепсия; ПЭП — противоэпилептические препараты; ГТКП — генерализованные тонико-клонические приступы. Выделение классических подтипов ИГЭ с вариабельным фенотипом проводилось согласно критериям [14], формирование групп по течению — на основании клинического опроса [15]. Одинаковым количеством астерисков маркировали пары признаков, имеющих достоверные различия.
Note. JAE - Juvenile Absence Epilepsy; UME - Juvenile Myoclonic Epilepsy; AED - antiepileptic drugs; GTCS - generalized ton-ic-clonic seizures. The differentiation of classical subtypes of IGE with variable phenotype was carried out according to the criteria [14]; the formation of groups along the course was based on a clinical survey [15]. The same number of asterisks was used to mark the pairs of signs with significant differences.
Среди пациентов с ИГЭ, получавших проти-воэпилептические препараты (ПЭП) в режиме монотерапии, 87 пациентов принимали препараты вальпроевой кислоты в средней дозе (600,0; 1000,0; 1000,0), 12 пациентов - препараты ла-мотриджина в средней дозе (100,0; 100,0; 150,0). Средние суточные дозы вальпроевой кислоты не различались в исследуемых подгруппах. Сравнение проводилось в однородных группах по полу и возрасту среди пациентов с классическими подтипами ИГЭ, принимающих препараты вальпрое-вой кислоты и прекративших прием ПЭП в подгруппах по течению заболевания.
Нейрофизиологический протокол. ЭЭГ исследование проводилось в лаборатории видео-ЭЭГ мониторинга Отдела клинической нейрофизиологии кафедры неврологии и нейрохирургии СибГМУ.
ЭЭГ исследование с применением стандартного расположения электродов по системе 10-20 в отведениях Б3, Б4, Б7, Б8, С3, С4, Т3, Т4, Р3, Р4, Т5, Т6, 01, 02 проводили на аппарате «Ней-рон-Спектр-4ВП» фирмы «Нейрософт» (Россия) в период физиологического ночного сна. Данные использовались для выявления веретен сна и ИЭА в ФМС. Выделение фрагментов, содержащих веретена сна, проводили на участках ЭЭГ свободных от ИЭА. ИЭА квалифицировали согласно общепринятой классификации [16]. ИЭА (комплексы «пик — волна», «полипик — волна» и ритмические вспышки комплексов «пик - волна») выявляли при визуальной оценке нативной ЭЭГ.
Математическая обработка данных. Для изучения свойств веретен проводили математический вейвлетный анализ с применением программного обеспечения Ма1:ЬаЬ 15.0. В ходе анализа строились вейвлетные спектры в частотных диапазонах 5-25 Гц от выделенных из нативной ЭЭГ 2-се-кундных отрезков с выраженными признаками веретенообразных колебаний в большинстве отведений. Расчет вейвлетных спектров проводили с применением вейвлета Моле [17] по формуле
¥0(П) = ехр(]ю0п)ехр(-п2/2)
В дальнейшем в спектрах отыскивали участки начала и конца веретена, критерием отсутствия веретена являлось более чем 2-периодное отсутствие пиков на частоте веретена, далее из набора длительностей веретен выбирали максимальное по длительности веретено и включали его в выборку данных. Стационарность веретена оценивалась по признаку отсутствия в окружении вейвлетных
спектров смещения частотного спектра, т.е. получали от 2-секундных участков максимальную длительность стационарной части веретена сна. При отсутствии или наличии длительности веретен менее двух периодов оцениваемого сигнала принимали как нулевую длительность веретена. Данные представлены в виде медианы и интерквартального размаха Me; Q3).
Статистический анализ. Статистическую обработку результатов проводили непараметрическими методами Манна - Уитни, Пирсона (критерий х2), Фишера с использованием пакета 81а1Л81:1са 6.0. Проверка нормальности распределений признаков длины волокна (выполнялась с применением критерия Шапиро - Уилка) по некоторым группам не соответствовала нормальному закону распределения. Поэтому применение дисперсионного анализа было отклонено, и для оценивания результатов о зависимости длительности веретена применяли методы обобщенных линейных моделей. При обнаружении факта наличия различий дополнительно (при сильном отклонении распределения остатков от нормального распределения) проводили сравнение между парами с применением критерия Вилкоксона. За достоверный принимался уровень значимости р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
На первом этапе работы проводили построение вейвлетных спектров веретен сна в исследуемых отведениях в частотных диапазонах 5-25 Гц с выделением максимальной длительности стационарной части. На втором этапе проводили сравнение среди пациентов с ИГЭ в сформированных группах.
У пациентов с ИГЭ достоверные различия были выявлены при сравнении в однородных подгруппах по режиму фармакотерапии и течению заболевания в диапазоне 10-12 Гц в лобных и париетальных отведениях (рис. 1).
При приеме препаратов вальпроевой кислоты у пациентов из группы А максимальная длительность стационарной части веретена сна в полосе 10-11 Гц была больше по сравнению группой С, при этом дозы ПЭП не различались. Среди пациентов, не принимающих ПЭП на момент регистрации ЭЭГ исследования, максимальная длительность стационарной части веретена сна в полосе 10-11 Гц была достоверно выше в группе А по сравнению с группами В и С (рис. 2).
У пациентов группы 2 при приеме ПЭП достоверных различий в длительности стационарной части веретен сна не выявлено (рис. 2, 3).
600
400
200
10 Гц
600
400
200
0
600
400
I
200
0
t
12 Гц |
L
А
Подгруппа
В
С
А
В
С
А
В
С
|-G ■ Н
Рис. 1. Максимальная длительность стационарной части веретена сна в полосе 10-12 Гц в лобных и париетальных отведениях у пациентов с ИГЭ, не имевщих ремиссии с дебюта заболевания, мс, Q1; Me; Q3: рАС < 0,001 (монотерапия, 10 Гц); рАС = 0,002 (монотерапия, 11 Гц); рАВ = 0,002 (без приема препаратов, 10 Гц); рАС < 0,001 (без приема препаратов, 10 Гц); рАВ = 0,011 (без приема препаратов, 11 Гц); рАС < 0,001 (без приема препаратов, 11 Гц)
Fig. 1. The maximum duration of the stationary part of the sleep spindle in the 10-12 Hz band in the frontal and parietal leads in patients with IGE, who do not have remission from the onset of the disease, ms, Q:; Me; Q3: рАС < 0.001 (monotherapy, 10 Hz); рАС = 0.002 (monotherapy, 11 Hz); рАВ = 0.002 (without medication, 10 Hz); рАС < 0.001 (without medication, 10 Hz); рАВ = 0.011 (without medication, 11 Hz); рАС <0.001 (without medication, 11 Hz)
400
300 ♦
200
100
0
10 Гц i
А
к
С
400
300
200
100
*
k
А
T
*
В С
500 400
300 200 100 0
13 Гц
А В
Подгруппа - G ■ H
Рис. 2. Максимальная длительность стационарной части веретена сна в полосе 10-12 Гц в лобных и париетальных отведениях у пациентов с ИГЭ, имевших ГТКП, мс, Q:; Me; Q3: рСА = 0,013 (частота 10 Гц); рВА = 0,012 (частота
11 Гц); рВА < 0,001 (частота 12 Гц) Fig. 2. The maximum duration of the stationary part of the sleep spindle in the 10-12 Hz band in the frontal and parietal leads in patients with IGE, who have GTCS, ms, Qj Me; Q3: рСА = 0.013 (frequency 10 Hz); рВА = 0.012 (frequency
11 Hz); рвА <0.001 (frequency 12 Hz)
0
0
В
С
Среди пациентов с ИГЭ с рецидивом ГТКП, не принимающих ПЭП на период включения в исследование, в группе А длительность стационарной части сонного веретена в полосе 10-12 Гц была достоверно меньше по сравнению с группами В и С.
Прием ПЭП (вальпроевая кислота) в режиме монотерапии достоверно снижал максимальную длительность стационарной части сонного веретена у пациентов с ИГЭ с вариабельным фенотипом (рис. 3).
400
350
300
250
0 1 ПЭП
Частота fc ХО Гц I] Гц * \2 Гц
Рис. 3. Максимальная длительность стационарной части веретена сна в полосе 10-12 Гц у пациентов с ИГЭ в зависимости от приема ПЭП, мс, Q1; Me; Q3: 1 - прием ПЭП в терапевтических дозах; 0 - отмена
антиконвульсантов Fig. 3. The maximum duration of the stationary part of the sleep spindle in the 10-12 Hz band in patients with IGE, depending on the intake of the AED, ms, Q1; Me; Q3: 1 - AED in therapeutic doses; 0 - stopping of an-ticonvulsants
ОБСУЖДЕНИЕ
При сравнении максимальной длительности стационарной части сонного веретена у пациентов с ИГЭ достоверные различия были выявлены в диапазоне 10-12 Гц в лобных и париетальных отведениях, что соответствует данным о частотных характеристиках веретен сна у взрослых [8, 18]. У пациентов с ЮАЭ с непрекращающимися с дебюта заболевания припадками максимальная длительность стационарной части веретена сна в полосе 10-12 Гц была выше, чем у больных с ЮМЭ и ИГЭ с изолированными ГТКП.
Патогенетической особенностью ИГЭ является распространение эпилептиформной активности по корково-таламическим сетям на обе гемисферы. Такой же механизм лежит в основе сонных веретен, характеризующихся спонтанной ритмической активностью таламо-кортикальной системы в ФМС. Предполагается, что при абсанс-ных эпилепсиях в возникновении паттернов ИЭА и веретен сна лежит последовательное взаимодействие глутамат- и ГАМК-ергических нейронов
ядер таламуса, что обеспечивает динамику частоты сонного веретена в физиологических условиях и, напротив, его «стационарность» при патологии [10]. Можно предполагать, что выявленные различия в длительности стационарной части сонных веретен обусловлены различными патогенетическими механизмами, лежащими в основе разных типов генерализованных приступов.
В настоящее время известно, что для большей части больных с ИГЭ характерно достижение нетерминальной ремиссии с последующей эк-зацербацией [19]. Как оказалось, рецидив ИГЭ характеризовался меньшей частотой ГТКП по сравнению с дебютом, при этом средние суточные дозы вальпроатов в подгруппах по течению заболевания не различались.
Известно, что с возрастом происходит снижение частоты и регулярности ИЭА с преимущественно фронтальной локализацией паттернов, что может влиять на частоту приступов [20, 21]. Также у взрослых могут проявляться неклассические (расширенные) формы ИГЭ с абсансны-ми приступами, такие как ИГЭ преимущественно с ГТКП (IGE with predominantly GTCS) и ИГЭ с фантомными абсансами (Idiopathic generalised
epilepsy with phantom absences) [21, 22].
В исследуемой группе пациентов с нетерминальной ремиссией в анамнезе максимальная длительность стационарной части сонного веретена у больных с ЮАЭ не различалась или была меньше, чем у пациентов с ЮМЭ и ИГЭ с изолированными ГТКП, что может объясняться как возрастными изменениями нейрональной реактивности, так и синдромальной гетерогенностью, присущей ИГЭ с вариабельным фенотипом.
ИЭА при ИГЭ чувствительна к антиконвуль-сантам. Общепризнана стратегия титрования ПЭП под контролем ЭЭГ [23]. Прием ПЭП также снижает частоту веретен сна у пациентов с эпилепсией [24].
Максимальная длительность стационарной части веретен сна у пациентов с ИГЭ, получающих противоэпилептическую терапию вальпроа-тами, была достоверно меньше, чем у больных, прекративших прием ПЭП. Полученные данные подтверждают клинические наблюдения о необходимости длительного приема ПЭП, несмотря на редкую частоту ГТКП у пациентов с ИГЭ.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Частотно-временные характеристики веретен сна можно рассматривать в качестве маркеров таламо-кортикальных взаимодействий при ИГЭ. Мы полагаем, что представленные данные
будут способствовать в дальнейшем развитию нейрофизиологических методов доклинической диагностики и контроля эффективности проти-воэпилептической терапии при генетических генерализованных эпилепсиях у взрослых.
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES
1. Карлов В.А. Эпилепсия у детей и взрослых, женщин и мужчин: руководство для врачей. М.: Медицина, 2010: 720. [Karlov V.A. Epilepsy in children and adults, women and men: a guide for doctors. M.: Medicina Publ., 2010: 720 (in Russ.)].
2. Sillanpaa M., Schmidt D. Natural history of treated childhood-onset epilepsy: prospective, long-term population-based study. Brain. 2006; 129: 617-624. DOI: 10.1093/ brain/awh726.
3. Gomez-Ibaoez A., McLachlan R.S., Mirsattari S.M., Diosy D.C., Burneo J.G. Prognostic factors in patients with refractory idiopathic generalized epilepsy. Epilepsy Res. 2017 Feb.; 130: 69-73. DOI: 10.1016/j.eplep-syres.2017.01.011.
4. Гребенюк О.В., Алифирова В.М., Светлик М.В., Евтушенко И.Д., Бочков Ю.А., Степанов И.А. Клинико-электроэнцефалографические предикторы учащения генерализованных судорожных приступов в гестацион-ном и постгравидарном периоде. Бюллетень сибирской медицины. 2013; 12 (5): 24-30. [Grebenyuk O.V., Alifiro-va V.M., Svetlik M.V., Yevtushenko I.D., Bochkov Yu.A., Stepanov I.A. Clinical and EEG predictors of increased frequency of generalized seizures in gestational and post-gravidarum period. Bulletin of Siberian Medicine. 2013; 12 (5): 24-30 (in Russ.)].
5. Steriade M. Impact of network activities on neuronal properties in corticothalamic systems. J. Neurophysiol. 2001; 86 (1): 1-39. DOI: 10.1152/jn.2001.86.1.1.
6. Halasz P. How sleep activates epileptic networks? Epilepsy Research and Treatment. 2013; 2013: 1-19. DOI: 10.1155/2013/425697.
7. De Gennaro L., Ferrara M. Sleep spindles: an overview. Sleep Medicine Reviews. 2003; 7 (5): 423-440. DOI: 10.1016/S1087-0792(02)00116-8.
8. Urakami Y., Ioannides A.A., Kostopoulos G.K. Sleep spindles - as a biomarker of brain function and plasticity. In: Advances in Clinical Neurophysiology, I.M. Ajeena, Eds. nTech, Rijeka, Croatia, 2012; 73-153. DOI: 10.5772/48427.
9. Kostopoulos G.K. Spike-and-wave discharges of absence seizures as a transformation of sleep spindles: the continuing development of a hypothesis. Clinical Neurophysiology. 2000; 111 (2): 27-38.
10. Leresche N., Lambert R.C., Errington A.C., Crunelli V. From sleep spindles of natural sleep to spike and wave discharges of typical absence seizures: is the hypothesis still valid? Pflugers Archiv. 2012; 463 (1): 201-212. DOI: 10.1007/s00424-011-1009-3.
11. Sitnikova E., Hramov A.E., Grubov V.V., Koronovsky A.A. Time-frequency characteristics and dynamics of sleep
spindles in WAG/Rij rats with absence epilepsy. Brain Research. 2014; 1543: 290-299. DOI: 10.1016/j.brain-res.2013.11.001.
12. Sitnikova E., Rutskova E.M., Raevsky V.V. Maternal care affects EEG properties of spike-wave seizures (including pre- and postictal periods) in adult WAG/Rij rats with genetic predisposition to absence epilepsy. Brain Res Bull. 2016; 127: 84-91. DOI: 10.1016/j.brainres-bull.2016.08.019.
13. Schönwald S.V., Carvalho D.Z., Dellagustin G., de Santa-Helena E.L., Gerhardt G.J.L. Quantifying chirp in sleep spindles. Journal of Neuroscience Methods. 2011; 197 (1): 158-164. DOI: 10.1016/j.jneumeth.2011.01.025.
14. Fisher R.S., Cross J.H., D'Souza C., French J.A., Haut S.R., Higurashi N., Hirsch E., Jansen F.E., Lagae L., Moshe S.L., Peltola J., Roulet P.E., Scheffer I.E., Schulze-Bonhage A., Somerville E., Sperling M., Yacubian E.M., Zu-beri S.M. Instruction manual for the ILAE 2017 operational classification of seizure types. Epilepsia. 2017; 58 (4): 531-542. DOI: 10.1111/epi.13671.
15. Thurman D.J., Beghi E., Begley C.E., Berg A.T., Buchhalter J.R., Ding D., Hesdorffer D.C., Hauser W.A., Kazis L., Kobau R., Kroner B., Labiner D., Liow K., Logrosci-no G., Medina M.T., Newton C.R., Parko K., Paschal A., Preux P.M., Sander J.W., Selassie A., Theodore W., Tomson T., Wiebe S. Standards for epidemiologic studies and surveillance of epilepsy. Epilepsia. 2011; 52 (7): 2-26. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2011.03121.x.
16. St. Louis E.K., Frey L.C. (eds). Electroencephalography (EEG): An introductory text and atlas of normal and abnormal findings in adults, children and infants. Chicago, IL: American Epilepsy Society, 2016: 135. DOI: 10.5698/978-0-9979756-0-4.
17. Короновский А.А., Храмов А.Е., Непрерывный вей-влетный анализ и его приложения. М.: ФИЗМАТЛИТ, 2003: 176. [Koronovskiy A.A., Khramov A.E. Continuous wavelet analysis and its applications. Moscow: FIZMAT-LIT Publ., 2003: 176 (in Russ.)].
18. Carvalho D.Z., Gerhardt G.J., Dellagustin G., de Santa-Helena E.L., Lemke N., Segal A.Z., Schönwald S.V. Loss of sleep spindle frequency deceleration in оbstructive sleep apnea. Clin Neurophysiol. 2014; 125 (2): 306-312. DOI: 10.1016/j.clinph.2013.07.005.
19. Shorvon S.D. The etiologic classification of epilepsy. Epilepsia. 2011; 52 (6): 1052-1057. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2011.03041.x.
20. Seneviratne U., Hepworth G., Cook M., D'Souza W. Can EEG differentiate among syndromes in genetic generalized epilepsy? Journal of Clinical Neurophysiology. 2017; 34 (3): 213-221. DOI: 10.1097/WNP.0000000000000358.
21. Seneviratne U., Cook M.J., D'Souza W.J. Electroenceph-alography in the Diagnosis of Genetic Generalized Epilepsy Syndromes. Frontiers in Neurology. 2017; 8: 499. DOI: 10.3389/fneur.2017.00499.
22. Panayiotopoulos C.P. Syndromes of idiopathic generalized epilepsies not recognized by the International league
against epilepsy. Epilepsia,. 2005; 4 6(9): 57-66. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2005.00314.x. 23. Зенков Л.Р. Клиническая электроэнцефалография (с элементами эпилептологии). М: МИ А, 2011: 368. [Zenkov L.R. Clinical electroencephalography (with el-
ements of epileptology). Moscow: MIA Publ., 2011: 368 (in Russ.)].
24. Weiner O.M., Dang-Vu T.T. Spindle oscillations in sleep disorders: a systematic review. Neural. Plast. 2016; 2016: 7328725. DOI: 10.1155/2016/7328725.
Вклад авторов
Гребенюк О.В. - разработка концепции и дизайна, обзор публикаций по теме статьи, анализ полученных данных, написание текста. Алифирова В.М. - проверка критически важного интеллектуального содержания, окончательное утверждение для публикации рукописи. Светлик М.В. - анализ полученных данных, написание текста. Левко А.Н., Катаева Н.Г. - окончательное утверждение для публикации рукописи.
Authors contribution
Grebenyuk O.V. - development of the concept and design, review of publications on the topic of the article, analysis of the obtained data, writing the text. Alifirova V.M. -verification of critical intellectual content, final approval for publication of the manuscript. Svetlik M.V. - analysis of the data, writing text. Levko A.N., Kataeva N.G. - final approval for publication of the manuscript.
Сведения об авторах
Гребенюк Олег Валерьевич, канд. мед. наук, доцент, кафедра неврологии и нейрохирургии, СибГМУ, г. Томск. ОИСГО ¡Б 0000-0002-4740-0162.
Алифирова Валентина Михайловна, д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой неврологии и нейрохирургии, СибГМУ, г. Томск. ОИСГО ¡Б 0000-0002-4140-3223.
Светлик Михаил Васильевич, канд. мед. наук, доцент, кафедра медицинской и биологической кибернетики с курсом медицинской информатики, СибГМУ, г. Томск. ОИСГО ¡Б 0000-0003-0990-2580.
Левко Алена Николаевна, гл. врач Клиник СибГМУ, г. Томск. ОИСЮ ¡Б 0000-0003-0313-0698.
Катаева Надежда Григорьевна, д-р мед. наук, профессор, кафедра неврологии и нейрохирургии, СибГМУ, г. Томск.
(*) Гребенюк Олег Валерьевич, е-таП: о^129129@ mail.ru.
Поступила в редакцию 25.05.2018 Подписана в печать 14.12.2018
Author information
Grebenyuk Oleg V., PhD, Associate Professor, Neurology and Neurosurgery Department, SSMU, Tomsk, Russian Federation. ORCID iD 0000-0002-4740-0162
Alifirova Valentina M., DM, Professor, Head of the Neurology and Neurosurgery Department, SSMU, Tomsk, Russian Federation. ORCID iD 0000-0002-4140-3223.
Svetlik Michael V., PhD, Associate Professor, Neurology and Neurosurgery Department, SSMU, Tomsk, Russian Federation. ORCID iD 0000-0003-0990-2580.
Levko Alena N., Chief Physician of the Clinics of SSMU, Tomsk, Russian Federation. ORCID iD 0000-0003-0313-0698.
Kataeva N.G., DM, Professor, Neurology and Neurosurgery Department, SSMU, Tomsk, Russian Federation.
(*) Grebenyuk Oleg V., e-mail: [email protected].
Received 25.05.2018 Accepted 14.12.2018
