CC BY
20
УДК 618.3.-06:616.21:616.233-002-036.66
DOI: ШЛ2737/artide_5d0ac7238c1605.34489678
ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ МАРКЕРОВ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ И ПЕРСИСТИРУЮЩИХ ИНФЕКЦИЙ У ЖЕНЩИН ВО ВТОРОМ ТРИМЕСТРЕ БЕРЕМЕННОСТИ, ОТЯГОЩЕННОЙ ХРОНИЧЕСКИМ ПРОСТЫМ БРОНХИТОМ В СТАДИИ РЕМИССИИ
Л.Г.Нахамчен1, И.Н.Гориков', А.Н.Одиреев', И.А.Андриевская1, Т.В.Заболотских2, Т.А.Баталова2, Е.А.Бородин2, Е.В.Егоршина2, А.А.Сергиевич3, С.Н.Гасанова2, Н.В.Меньщикова2, Е.С.Лобанова2,
А.В.КОЛОСОВ1
1Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания», 675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22 2Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Амурская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации,
675000, г. Благовещенск, ул. Горького, 95 3Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Дальневосточный федеральный университет», 690990, г. Владивосток, ул. Суханова, 8
РЕЗЮМЕ
Изучены серологические, иммуноферментные и молекулярно-генетические маркеры вирусных инфекций у 100 женщин во втором триместре беременности, неосложненной и осложненной хроническим простым бронхитом в стадии ремиссии, и у их доношенных новорожденных. В первую группу вошли 30 женщин с физиологическим течением беременности; вторую группу составили 38 пациенток, страдающих хроническим простым бронхитом вне обострения; третью группу - 32 женщины с хроническим простым бронхитом в стадии ремиссии и угрозой невынашивания во втором триместре гестации. Установлено, что во второй группе в 1 случае диагностировались признаки гриппа A(H3N2), в 1 случае - гриппа В, у 2 пациенток - парагриппа 3 типа и в 1 случае - острой фазы цито-мегаловирусной инфекции, при отсутствии таковых у женщин первой группы. В третьей группе чаще наблюдалось бессимптомное течение гриппа A(H3N2) (n=6), парагриппа 3 типа (n=8) и острой фазы цитомегаловирусной инфекции (n=9), которые у больных второй группы обнаруживались, соответственно, в 1 случае (р<0,05), у 2 пациенток (р<0,05) и у 1 женщины (р<0,01). Одновременно у 2 пациенток третьей группы отмечалось обострение герпесвирусной инфекции (вирус простого герпеса 1 типа). Таким образом, у женщин, страдающих хроническим простым бронхитом вне обострения, угроза прерывания во втором триместре беременности была связана, преимущественно, с бессимптомным течением респираторной вирусной инфекции (грипп A(H3N2) и парагрипп 3 типа), а также обострением персисти-рующих ДНК-вирусных инфекций.
Ключевые слова: новорожденные, острые респираторные вирусные инфекции, персистирующие вирусные инфекции, хронический простой бронхит, беременность, угроза невынашивания.
SUMMARY
THE DETECTION RATE OF MARKERS OF
ACUTE AND PERSISTENT RESPIRATORY
INFECTIONS IN WOMEN DURING THE SECOND TRIMESTER OF PREGNANCY COMPLICATED WITH CHRONIC SIMPLE BRONCHITIS IN REMISSION
L.G.Nakhamchen1, I.N.Gorikov1, A.N.Odireev1, LAAndrievskaya1, T.V.Zabolotskikh2, T.A.Batalova2, E.A.Borodin2, E.V.Egorshina2, A.A.Sergievich3, S.N.Gasanova2, N.V.Men'shchikova2, E.S.Lobanova2, A.V.K0I0S0V1
1Far Eastern Scientific Center of Physiology and
Pathology of Respiration, 22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000, Russian Federation 2Amur State Medical Academy, 95 Gorkogo Str., Blagoveshchensk, 675000, Russian Federation 3Far Eastern Federal University, 8 Sukhanova Str., Vladivostok, 690950, Russian Federation
Serological, immunoenzyme and molecular genetic markers of viral infections in 100 women in the second trimester of pregnancy, uncomplicated and complicated by chronic simple bronchitis in remission, and in their full-term newborns were studied. The first group included 30 women with physiological pregnancy; the second group consisted of 38 patients suffering from chronic simple bronchitis out of exacerbation; the third group had 32 women with chronic simple bronchitis in remission and the threat of miscarriage in the second trimester of gestation. It was found out that in the second group there was one case of diagnosed signs of influenza A(H3N2), one case of influenza B, in 2 patients there was parainfluenza type 3 and in 1 case there was an acute phase of cytomegalovirus infection, in the absence of those in women of the first group. In the third group, asymptomatic influenza A(N3N2) (n=6), parainfluenza type 3 (n=8) and acute phase of cytomegalovi-rus infection (n=9) were more often observed and were found in patients of the second group, respectively, in 1 case (p<0.05), in 2 patients (p<0.05) and in 1 woman (p<0.01). At the same time, 2 patients of the third group had an exacerbation of herpes-virus infection (herpes simplex virus type 1). Thus, in women suffering from chronic simple bronchitis outside of exacerbation, the threat of interruption in the second trimester of preg-
nancy was associated mainly with the asymptomatic course of respiratory viral infection (influenza A(H3N2) and parainfluenza type 3), as well as exacerbation of persistent DNA viral infections.
Key words: newborns, acute viral respiratory infections, persistent viral infections, chronic simple bronchitis, pregnancy, threat of miscarriage.
B изменении структурно-функционального состояния органов дыхания при хроническом простом бронхите важная роль отводится вирусным инфекциям [1, 3, 5]. Mорфологическим субстратом этого заболевания является длительное воспаление слизисто-подслизи-стой оболочки бронхов, при котором снижается число реснитчатых клеток, увеличивается количество бокаловидных клеток и подслизистых желез, наблюдается утолщение базальной мембраны и гиперсекреция [4, 6, 8, 10]. Учитывая тропизм РНК- и ДНК-вирусов к эпи-телиоцитам и гландулоцитам воздухоносных путей [7], особую значимость приобретают исследования, позволяющие установить роль вирусов в поддержании хронического воспалительного процесса в бронхиальном дереве у женщин в период беременности.
Цель работы - изучить частоту выявления маркеров острых респираторных и персистирующих инфекций у женщин во втором триместре беременности, осложненной хроническим простым бронхитом в стадии ремиссии.
Материалы и методы исследования
Изучалось распространение респираторных и пер-систирующих вирусных инфекций у 100 женщин во втором триместре беременности, неосложненной и осложненной хроническим простым бронхитом в стадии ремиссии. Были выделены три группы пациенток. Первая - 30 женщин с физиологическим течением беременности, вторая - 38 пациенток с хроническим простым бронхитом вне обострения, третья - 32 женщины, страдающих хроническим простым бронхитом в стадии ремиссии, ассоциированным с угрозой прерывания беременности.
Bерификация возбудителей острой респираторной вирусной инфекции (гриппа A(ffiN2), гриппа B, парагриппа 1 и 3 типа, аденовирусной и респираторно-син-цитиальной инфекций) осуществлялась посредством обнаружения четырехкратного роста титров антител в
парных сыворотках крови с помощью реакция торможения гемагглютинации и связывания комплемента.
Обострение цитомегаловирусной (ЦМВ) и герпе-свирусной инфекций у беременных диагностировалось посредством выявления антител IgM к ЦМВ или четырехкратного и более нарастания титра антител IgG к ЦМВ и вирусу простого герпеса 1 типа (ВПГ-1) в парных сыворотках в динамике через 10 дней, вычисления индекса авидности антител IgG к ЦМВ и ВПГ 1 и 2 типов более 65%, а также выделения ДНК ЦМВ и ВПГ методом полимеразной цепной реакции в крови, моче, соскобе буккального эпителия и слизистой шейки матки.
При определении антител ^М и IgG к ЦМВ и ВПГ 1 и 2 типов использовали наборы реагентов ЗАО «Век-тор-Бест», (п. Кольцово, Новосибирская обл.), а для вычисления индекса авидности антител IgG к ЦМВ и ВПГ 1 и 2 типов - реагенты «ВектоЦМВ - IgG - авид-ность» и «ВектоВПГ-1,2 - IgG - авидность», (п. Кольцово, Новосибирская обл.).
Обследование беременных женщин проводилось с учетом требований Хельсинкской декларации Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека в качестве субъекта» с поправками 2013 г. и нормативных документов «Правила надлежащей клинической практики в Российской Федерации», утвержденных Приказом №200 от 01.04.2016 МЗ РФ.
Сравнение частот альтернативного распределения признаков осуществлялось с помощью точного критерия Фишера (рф).
Результаты исследования и их обсуждение
Как видно из таблицы, во второй группе у одной женщины обнаруживались серологические маркеры гриппа А(Н3№), у одной - гриппа В и у двух - парагриппа 3 типа. Только в одном наблюдении отмечалось обострение ЦМВ инфекции, в отличие от первой группы, где не выявлялись данные вирусные инфекции. Напротив, у пациенток третьей группы возрастала частота выявления маркеров гриппа А(Н3№), парагриппа 3 типа и обострения ЦМВ инфекции по сравнению со второй группой. Лишь в третьей группе обнаруживались острофазовые показатели герпесви-русной инфекции.
Таблица
Частота выявления возбудителей вирусных инфекций у женщин во втором триместре беременности
в исследуемых группах
Наименования возбудителей инфекции Исследуемые группы рф
Первая Bторая Третья
Грипп А(Н3Ш) - 1 6 <0,05
Грипп В - 1 1 >0,05
Парагрипп 3 типа - 2 8 <0,05
Вирус простого герпеса 1 типа - - 2 -
Цитомегаловирус - 1 9 <0,01
Примечание: рф - уровень значимости различий с показателями 2 группы.
Известна роль острых респираторных вирусов, простого герпеса и ЦМВ в повышении предрасположенности детей к заболеваниям органов дыхания [1, 2, 7]. Поведенные нами исследования показали, что во втором триместре гестации у женщин с хроническим простым бронхитом вне обострения и угрожающими преждевременными родами отмечается персистенция РНК- и ДНК- вирусов, которые, воздействуя на основные звенья иммунитета, могут индуцировать гиперплазию эпителия, направленную на поддержание целостности гистогематического барьера и работу му-коцилиарного аппарата [9].
Частое обнаружение у пациенток с хроническим простым бронхитом в стадии ремиссии, сочетающимся с угрозой невынашивания, вирусных инфекций позволяет утверждать об их цитодеструктивном влиянии на структурные элементы мукоцилиарного клиренса, секреторную функцию желез и проводимость воздухоносных путей, об их участии в сенсибилизации женского организма [3], приводящей к нарушению иммунных механизмов регуляции беременности.
Выводы
1. При анализе причин угрозы невынашивания во втором триместре беременности у женщин с хроническим простым бронхитом в стации ремиссии целесообразно использовать серологические и молекулярно-генетические методы мониторинга их специфического противовирусного иммунитета.
2. Вирусологический скрининг при хроническом простом бронхите вне обострения позволил установить этиологию угрозы невынашивания во втором триместре гестации и, следовательно, оптимизировать тактику её лечения.
3. Диагностируемое бессимптомное течение гриппа A(H3N2), парагриппа 3 типа, а также обострение пер-систирующих ДНК-вирусных инфекций способствуют поддержанию не только локального хронического воспаления, но и нарушению иммунных звеньев регуляции сократительной активности матки.
ЛИТЕРАТУРА
1. Ганцева Х.Х., Азнабаева Л.Ф., Афлятунова С.Ф. Герпесвирусные инфекции при хронической обструк-тивной болезни легких // Фундаментальные исследования. 2011. №1. С.49-55. URL: http://www. fundamental-research.ru/ru/article/view?id= 15807.
2. Котлуков В.К., Кузьменко Л.Г., Блохин Б.М., Ан-типова Н.В., Николова Т.С. Иммунореабилитация детей раннего возраста с цитомегаловирусной инфекций, протекающей с синдромом бронхиальной обструкции // Педиатрия. 2007. Т.86, №1.С.45-52.
3. Климова Р.Р., Околышева Н.В., Чичев Е.В., Тю-ленев Ю.А., Кистенева Л.Б., Малиновская В.В., Кущ А.А. Частота обнаружения маркеров герпесных инфекций у часто болеющих детей с острой респираторной инфекцией // Педиатрия. 2014. Т.93, №1. С.44-49.
4. Колосов В.П., Добрых В.А., Одиреев А.Н., Лу-ценко М.Т. Диспергационный и мукоцилиарный транспорт при болезнях органов дыхания. Владивосток:
Дальнаука, 2011. 276 с.
5. Луценко М.Т., Перельман Ю.М., Колосов В.П., Пирогов А.Б., Одиреев А.Н., Самсонов В.П. Механизмы этиопатогенеза и пути коррекции неспецифических заболеваний дыхательной системы. Благовещенск, 2005. Т.1. 224 с.
6. Непомнящих Г.И., Левицкий В.А., Непомнящих Л.М., Айдагулова С.В., Наумова Л.А., Белов И.Ю. Феномен нестабильности бронхиального эпителия при хронической патологии легких // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. Т. 129, №4. С.470-474.
7. Симонян Л.Г. Роль вирусов в развитии бронхоле-гочных заболеваний // Пульмонология. 2013. №2. С.105-108. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2013-0-2-105-108
8. Смирнова М.О., Розинова Н.Н. Хронический бронхит у детей: определение, клинические варианты // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2004. Т.49, №3. С.14-17.
9. Соколов Н.И., Зыков К.А., Вешкина А.И., Шевелев В.И., Матько Л.Ю., Цыпленкова В.Г. Сравнительная морфологическая характеристика слизистой оболочки бронхов у больных хроническим обструктив-ным бронхитом и бронхиальной астмой // Архив патологии. 2000. Т.62, №4. С.31-34.
10. Yaghi A., Dolovich M.B. Airway Epithelial Cell Cilia and Obstructive Lung Disease // Cells. 2016. Vol.5, №4. Р.40. doi:10.3390/cells5040040
REFERENCES
1. Gantseva Kh.Kh., Aznabaeva L.F., Aflyatunova S.F. Herpesviral infections in chronic obstructive pulmonary disease. Fundamental research 2011; 1:49-55 (in Russian). Available at: http://www.fundamental-research.ru/ru/ar-ticle/view?id=15807
2. Kotlukov V.K., Kuzmenko L.G., Blohin B.M., Anti-pova N.V., Nikolova T.S. Immunorehabilitation of infants with cytomegalovirus infections occurring with bronchial obstruction syndrome. Pediatria 2007; 86(1):45-52 (in Russian).
3. Klimova R.R., Okolyisheva N.V., Chichev E.V., Tyulenev Yu.A., Kisteneva L.B., Malinovskaya V.V, Kusch A.A. The frequency of detection of markers of herpes infections in frequently ill children with acute respiratory infections. Pediatria 2014; 93(1):44-49 (in Russian).
4. Kolosov VP., Dobrykh V. A., Odireev A.N., Lutsenko M.T. Dispergation and mucociliary transport at respiratory diseases. Vladivostok: Dal'nauka; 2011 (in Russian).
5. Lutsenko M.T., Perelman J.M., Kolosov VP., Piro-gov A.B., Odireev A.N., Samsonov V.P. The mechanisms of pathogenesis and trends of correction of non-specific lung diseases. Vol.1. Blagoveshchensk; 2005 (in Russian).
6. Nepomnyashchikh G.I., Levitskii V.A., Nepom-nyashchikh L.M., Aidagulova S.V., Naumova L.A., Belov I.Y. Instability of bronchial epithelium in chronic pulmonary disease. Bull. Exp. Biol. Med. 2000; 129(4):396-399.
7. Simonyan L.G. The role of viruses in the development of bronchopulmonary diseases. Russian Pulmonol-ogy 2013; (2):105-108 (in Russian). https://doi.org/10.18093/0869-0189-2013-0-2-105-108
8. Smirnova M.O., Rozinova N.N. Chronic bronchitis in children: definition, clinical options. Rossiyskiy vestnik perinatologii ipediatrii 2004; 49(3):14-17 (in Russian).
9. Sokolov N.I., Zykov K.A., Veshkina A.I., Shevelev
VI., Mat'ko L.Iu., Tsyplenkova V.G. Comparative morphological characteristics of bronchial mucosa in patients with chronic obstructive bronchitis and bronchial asthma. Arkh. Patol. 2000; 62(4):31-34 (in Russian).
10. Yaghi A., Dolovich M.B. Airway Epithelial Cell Cilia and Obstructive Lung Disease. Cells 2016; 5(4):40. doi: 10.3390/cells5040040
Поступила 24.04.2019
Контактная информация Леонид Гиршевич Нахамчен, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории функциональных методов исследования дыхательной системы, Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания,
675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22.
E-mail: [email protected] Correspondence should be addressed to Leonid G. Nakhamchen,
MD, PhD, Senior staff scientist of Laboratory of Functional Research of Respiratory System, Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration, 22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000, Russian Federation.
E-mail: [email protected]
