CC BY
36
УДК 616.21/23-06:618.3-06(616.233-002.2+616.233-008.811.6-036.66)
И.Н.Гориков, Л.Г.Нахамчен
ИЗМЕНЕНИЕ ГАЗОТРАНСПОРТНОЙ ФУНКЦИИ КРОВИ И ГОРМОНАЛЬНОГО СТАТУСА У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН С ЛОР-ПАТОЛОГИЕЙ ПРИ ОБОСТРЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО БРОНХИТА
Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания Сибирского отделения РАМН,
Благовещенск
РЕЗЮМЕ
Изучено содержание эритроцитов, общего гемоглобина, оксигемоглобина, метгемоглобина,
2.3-дифосфоглицерата, общего аденозинтрифосфата и гормонов в крови у женщин во II триместре беременности при обострении хронического необструктивного и обструктивного бронхита на фоне ЛОР-патологии. Показано, что у больных с хроническим обструктивным бронхитом чаще, чем при хроническом необструктивном бронхите, выявляется сочетанная патология ЛОР-органов, развивающаяся при гриппе А(Н3Ш), парагриппе 1-3 типа, респираторно-синцитиальной инфекции и сочетании гриппа А(Н3Ш) с обострением хронической цитомегаловирусной инфекции. Наблюдается более значительное повышение
2.3-дифосфоглицерата и снижение общего аденозинтрифосфата в эритроцитах, на фоне падения трийодтиронина, плацентарного лактогена, эстрадиола и роста концентрации прогестерона.
Ключевые слова: беременность, хронический бронхит, обострение, ЛОР-патология, вирусы, газотранспортная функция крови, гормоны.
SUMMARY
I.N.Gorikov, L.G.Nakhamchen
THE CHANGE OF GAS-TRANSPORT FUNCTION OF THE BLOOD AND HORMONAL STATUS IN PREGNANT WOMEN WITH ENT-PATHOLOGY AT EXACERBATION OF CHRONIC BRONCHITIS
The contents of erythrocytes, whole hemoglobin, oxihemoglobin, methhemoglobin,
2,3-diphosphoglycerate, adenosine triphosphat and hormones in the blood of women in the second trimester of pregnancy at the
exacerbation of chronic non-obstructive and obstructive bronchitis against ENT-pathology was studied. It was established that patients with chronic obstructive bronchitis oftener than at chronic non-obstructive bronchitis had a combined
ENT-pathology that developed at influenza virus А(Н3Ш), parainfluenza of 1-3 type, respiratory syncytial infection and the combination of influenza virus А(Н3Ш) with exacerbation of chronic cytomegalovirus infection. A more significant rise of 2,3-diphosphoglycerate and the decrease of general adenosine triphosphat in erythrocytes against the drop of triiodothyronine, placental lactogen, estradiol and the growth of progesterone concentration is observed.
Key words: pregnancy, chronic bronchitis, exacerbation, ENT-pathology, viruses, gastransport function of the blood, hormones.
Важная роль в изменении метаболических реакций у беременных с экстрагенитальной патологией отводится нарушению газотранспортной функции крови [2, 12, 13]. Однако в литературе имеются ограниченные сведения о нарушении газотранспортной функции крови и гормонального статуса при обострении хронического необструктивного (ХНБ) и обструктивного (ХОБ) бронхита у беременных с
ЛОР-патологией.
Целью проведенного нами исследования являлось изучение газотранспортной функции крови и уровня гормонов при ЛОР-патологии у женщин с обострением ХНБ и ХОБ во II триместре беременности.
В работе решались следующие задачи:
1. Изучить структуру заболеваний ЛОР-органов у женщин при обострении ХНБ и ХОБ во II триместре гестации.
2. Установить значение вирусной и хламидийной
инфекций у женщин во II триместре беременности в обострении ХНБ и ХОБ при ЛОР-патологии.
3. Оценить газотранспортную функцию крови у женщин с обострением ХНБ и ХОБ во II триместре беременности.
4. Определить уровень эндотоксикоза у женщин с обострением ХНБ и ХОБ во II триместре беременности.
5. Оценить гормональную функцию щитовидной железы и фетоплацентарного комплекса во II триместре беременности у больных с обострением ХНБ и ХОБ.
Материал и методы исследования
Изучена частота заболеваний носа, глотки и околоносовых пазух, содержание антител в парных сыворотках крови к респираторным вирусам (грипп А, В, парагрипп 1-3 типов, респираторносинцитиальный вирус (РС), аденовирус), к вирусу простого герпеса (ВПГ), цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ), Chlamidia trachomatis и Chlamidia pneumoniae, количество эритроцитов, общего гемоглобина, содержание оксигемоглобина, метгемоглобина, 2,3-дифосфоглицерата (2,3-ДФГ) и общего аденозинтрифосфата (АТФ) эритроцитов в периферической крови у 108 женщин во II триместре гестации. Пациентки были разделены на 3 группы. Первая группа (контрольная) представлена 25 женщинами с нормальной беременностью, вторая группа - 36 пациентками, больными ХНБ в стадии обострения и третья - 45 женщинами с обострением ХОБ.
При оценке степени тяжести патологии носа, глотки и околоносовых пазух использовались данные анамнеза и клинической картины заболевания. Обследование женщин осуществлялось в период обострения хронического бронхита.
Специфический гуморальный иммунитет к вирусу гриппа A(H3N2), к гриппу В, аденовирусу, парагриппу 1-3 типов и РС-вирусу оценивался с помощью реакций торможения гемагглютинации и связывания комплемента. Во всех случаях определялся HBsAg. Диагноз гриппа A(H3N2) и острых респираторных вирусных инфекций устанавливался при четырехкратном росте титров антител к возбудителю в парных сыворотках крови [11]. Иммуноферментным методом выявлялись специфические IgG и IgM к ВПГ (1 и 2 типов) (ВПГ IgM-стрип, ВПГ IgG-стрип), к ЦМВИ, Chlamidia trachomatis и Chlamidia pneumoniae (тест-системы фирмы “ВЕКТОР-БЕСТ”
(г. Кольцово, Россия).
Подсчёт общего количества эритроцитов в периферической крови проводился стандартным методом в камере Горяева. Мазки крови фиксировались по Майн-Грюнвальду в течение 15 минут и окрашивались по Романовскому-Гимзе. Содержание оксигемоглобина и метгемоглобина в венозной крови определялось
спектрофотометрически на аппарате “Star-Fax-19200” (США). Отличие оксигемоглобина от метгемоглобина регистрировалось по свойству сохранять интенсивное поглощение света при длине
волны 620-650 ммк [12]. Содержание
2,3-дифосфоглицерата (2,3-ДФГ) и общего аденозинтрифосфата (АТФ) в эритроцитах определялись в одной пробе по методу Виноградовой И.А. [3].
Содержание среднемолекулярных пептидов (СМП) определялось в плазме крови в период обострения хронического бронхита на спектрофотометре “ШТАСШ- 557” (Япония) [15].
Исследование концентрации гормонов (нмоль/л) трийодтиронина (Т3), тироксина (Т4), плацентарного лактогена (Пл), эстрадиола (Е3), эстриола (Е3 ), прогестерона (ПГ), кортизола проводилось радиоиммунологическим методом с использованием реактивов стандартных КИТ-наборов фирмы “Сеа-Sorin”(Франция) и ИБОХ АН (республика Беларусь).
Достоверность различий значений сравниваемых параметров между разными выборками оценивалась с помощью непарного критерия Стьюдента (р), точного критерия Фишера (рф) и критерия %2 Пирсона (рп) [14]. При установлении зависимости между показателями величина 0,26 до 0,5 рассматривалась как умеренная, 0,51-0,75 - средняя и более 0,75 - как сильная корреляционная связь [4].
Результаты исследований и их обсуждение
Нами установлено, что у беременных с ХНБ при активации инфекционно-воспалительного процесса в бронхах острые воспалительные заболевания и обострение хронической патологии носа, глотки и околоносовых пазух наблюдались у 58,3%, в то время как при ХОБ - у 80,0% больных. Во второй группе у пациенток преобладали обострение хронического гипертрофического ринита (28,6%) и хронического компенсированного тонзиллита (28,6%).
У беременных третьей группы чаще, чем во второй, регистрировались клинические признаки обострения хронического гипертрофического ринита (у 58,3%, %2=8,10, рп<0,01) и его сочетание с хроническим декомпенсированным тонзиллитом (у 33,3%, рф<0,01) (табл. 1).
Серологически установлено, что обострение хронического бронхита часто было связано с моно- и микствирусными инфекциями. В этиологии обострения ХНБ важное значение имели вирус гриппа А(Н3Ш) (у 5), грипп В (у 9), аденовирус (у
12), парагрипп 1-3 типа (у 3) и РС- вирус (у 1). Среди причин развития ХОБ первостепенную роль играли вирус гриппа А(Н3Ш) (у 17), парагрипп 1-3 типа (у
13), РС-вирус (у 9) и сочетание вируса гриппа А(Н3Ш) с обострением хронической ЦМВИ (у 5), то есть преимущественно РНК-вирусы, принимающие участие в развитии воспаления на уровне воздухоносных путей у человека [1, 7, 8 ].
При ХНБ в стадии обострения у больных, по сравнению с женщинами с физиологически протекающей беременностью, в периферической крови отмечалось снижение количества эритроцитов, общего гемоглобина и общего АТФ. На фоне падения концентрации оксигемоглобина диагностировался рост уровня метгемоглобина. Развитие ХОБ сопровождалось более выраженным, по сравнению с
Структура заболеваний носа, глотки и околоносовых пазух (в %) у женщин вo II триместре беременности при обострении ХНБ и ХОБ
Заболевания носа и глотки Исследуемые группы
ХНБ ХОБ
Острый ринит - 2,8
Обострение хронического катарального ринита 14,3 2,8
Обострение хронического гипертрофического ринита 28,6 58,3 рп<0,01
Обострение хронического гипертрофического фарингита 14,3 2,8
Острый ринофарингит 4,8 -
Обострение хронического компенсированного тонзиллита 28,6
Обострение хронического катарального ринита и хронического декомпенсированного тонзиллита 4,8 33,3 рф<0,05
Обострение хронического катарального ринита и хронического катарального гайморита 4,8 -
Таблица 2
Показатели газотранспортной функции крови у женщин во II триместре физиологической беременности и при обострении ХНБ и ХОБ
Показатели Контроль ХНБ ХОБ
Эритроциты, 1012/л 3,81±0,02 3,6±0,03 р<0,001 3,5±0,03 р<0,001
Общий гемоглобин, г/л 122,0±1,20 116,2±1,28 р<0,01 114,0±1,21 р<0,001
Оксигемоглобин, % 99,0±0,12 98,4±0,16 р<0,01 98,2±0,20 р<0,01
Метгемоглобин, % 0,59±0,03 0,76±0,04 р<0,01 1,1±0,05 р<0,001
2,3-ДФГ, мкмоль/мл 4,9±0,06 5,7±0,13 р<0,001 6,9±0,13 р<0,001
Общий АТФ, мкмоль/мл 0,64±0,01 0,54±0,01 р<0,001 0,45±0,01 р<0,001
- уровень значимости различия между показателями контрольной и основной
Примечание: здесь и далее р группы.
больными ХНБ, снижением эритроцитов, общего АТФ эритроцитов и подъёмом концентрации 2,3-ДФГ и метгемоглобина (табл. 2).
Интоксикационный синдром при обострении ХНБ характеризовался подъемом уровня среднемолекулярных пептидов до 0,260+0,006 ед. опт. пл., а при ХОБ регистрировалось их увеличение до 0,280+0,007 ед. опт. пл. (в контрольной группе -
0,230+0,001 ед. опт. пл., р<0,001). Этот биохимический феномен, особенно выраженный при ХОБ, рассматривается как один из маркеров повышения нагрузки на систему детоксикации у беременных [9,10].
Обострение ХНБ сопровождалось достоверным снижением содержания Т3, и Пл на фоне увеличения ПГ и кортизола. В то же время обострение ХОБ
приводило к более выраженному, чем при ХНБ, падению Т3, Пл, Е2 и увеличению ПГ и кортизола (табл. 3).
Известно, что изменение энергетики эритроцитов, сопровождающееся повышением 2,3-ДФГ и снижением общего АТФ, изменяет способность гемоглобина связывать кислород [2, 12, 13] и затрудняет его отдачу тканям [6].
Обнаруженное нами у беременных с обострением хронического бронхита повышение в периферической крови концентрации
метгемоглобина происходило на фоне роста среднемолекулярных пептидов и падения уровня Т3. Однако только у больных ХОБ выраженность интоксикационного синдрома влияла на процесс синтеза метгемоглобина. Об этом свидетельствовало
Изменение гормональных показателей крови (нмоль/л) у женщин при физиологическом течении беременности, при обострении ХНБ и ХОБ во II триместре беременности
Г ормональные показатели Контрольная группа ХНБ ХОБ
Тэ 2,1±0,06 1,70±0,06 1,58±0,08
р<0,001 р<0,001
Т4 119,0±2,26 118,2±2,52 115,3±2,52
р>0,05 р>0,05
Пл 193,0±10,00 151,0±11,61 134,4±11,71
р<0,01 р<0,001
ПГ 118,0±10,02 164,9±12,55 192,3±15,45
р<0,01 р<0,001
Е2 44,3±2,08 38,3±2,24 33,7±2,70
р>0,05 р<0,05
Е3 24,2±2,01 24,3±2,16 23,5±2,24
р>0,05 р>0,05
Кортизол 740,0±21,60 831,6±29,40 р<0,05 902,0±32,95 р<0,001
наличие прямо пропорциональной корреляционной связи между его концентрацией в эритроцитах и уровнем среднемолекулярных пептидов в плазме крови (г=0,60; р<0,01). В то же время уровень эндотоксемии у наших пациенток оказывал негативное влияние на гормональную активность щитовидной железы, что подтверждала обратно пропорциональная связь между
среднемолекулярными пептидами и уровнем Т3 (г=-
0,53; р<0,05) у беременных с обострением ХОБ.
Таким образом, во II триместре гестации обострение ХОБ чаще диагностировалось на фоне сочетания риногенной и тонзиллярной патологии, которая, как известно наиболее часто сопровождается угнетением гормональной функции щитовидной железы [5]. Развитие заболевания у беременных сопровождалось более выраженной эндотоксемией, которая индуцирует значительные нарушения газотранспортной функции крови и гормонального статуса у беременных.
Выводы
1. У женщин с обострением хронического обструктивного бронхита во II триместре беременности чаще, чем при хроническом необструктивном бронхите, обнаруживаются гипертрофический ринит и декомпенсированный тонзиллит, а также вирусы гриппа А(Н3№) и парагриппа 1-3 типа, РС-вирус и сочетание вируса гриппа А(Н3№) с маркерами активации хронической ЦМВИ.
2. При обострении хронического
обструктивного бронхита у беременных чаще
диагностируется более выраженный рост концентрации 2,3-ДФГ и снижение общего АТФ в эритроцитах, указывающие на нарушение
газотранспортной функции крови.
3. На фоне обострения хронического
обструктивного бронхита отмечается подавление гормональной активности щитовидной железы (падение концентрации Т3 ) и стимуляция
гормонопродуцирующей функции
фетоплацентарного комплекса.
4. Эндотоксемия у беременных с обострением хронического обструктивного бронхита играет важную роль в повышении концентрации 2,3-ДФГ и метгемоглобина в эритроцитах, а также в подавлении гормональной активности их щитовидной железы.
ЛИТЕРАТУРА
1. Роль вирусной инфекции при хронических неспецифических заболеваниях легких / Агафоникова К.И. [и др.] // Клиническая медицина. 1986. Т.64, №6. С.64-69.
2. Веретенникова Е.Н. Морфофункциональная характеристика фетоплацентарной системы у беременных с бронхиальной астмой: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Иркутск, 2005. 25 с.
3. Виноградова И.Л., Багрянцева С.Ю., Дервиз Г.В. Метод одновременного определения 2,3-ДФГ и АТФ в эритроцитах // Лаб. дело. 1980. №7. С.424-426.
4. Власов В.В. Введение в доказательную медицину. М.: Медиа Сфера, 2001. 392 с.
5. Власова В.В., Ланцов А.А., Хмельницкая Н.М. Состояние обмена веществ и функциональной активности щитовидной железы у больных хроническим тонзиллитом с избыточной массой тела // Вестн. оторинолар. 1998. №4. С.43-46.
6. Превентивная апифитотерапия позднего токсикоза беременных / Воронин К.В. [и др.] // Акуш. и гин. 1989. №5. С.52-55.
7. Гориков И.Н. Маркеры ранней плацентарной недостаточности при гриппе А(Н3№) у беременных // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2005. Вып.20. С. 12-15.
8. Гориков И.Н. Фетоплацентарная
недостаточность при гриппе А(Н3№) у женщин во II триместре беременности // Там же. 2006. Вып.22. С.44-49.
9. Гориков И.Н., Нахамчен Л.Г. Состояние детоксикационной и гормональной систем в ранние сроки беременности у женщин с хроническим необструктивным и обструктивным бронхитом в стадии ремиссии // Там же. 2009. Вып.33. С.24-26.
10. Гориков И.Н., Нахамчен Л.Г. Маркеры местной и общей воспалительных реакций при обострении хронического необструктивного и обструктивного бронхита у женщин в период беременности // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2009. №14. С.31-35.
11. Грипп: Руководство для врачей / под ред. Г.И.Карпухина. СПб.: Гиппократ, 2001. 360 с.
12. Квиткина И.Г. Профилактика и ранняя диагностика плацентарной недостаточности у беременных с герпес-вирусной инфекцией:
автореф. дис. ... канд. мед. наук. Челябинск, 2009. 19 с.
13. Морфофункциональное состояние
фетоплацентарной системы у беременных, перенесших инфекционное заболевание органов дыхания / Луценко М.Т. [и др.] // Экологические аспекты пульмонологии: тез. докл. науч.-практ. конф. Благовещенск, 1994. С.47-52.
14. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Медиа Сфера, 2002. 312 с.
15. Самсонов В.П., Луценко М.Т., Новик Е.В.
Диагностика различных степеней эндотоксикоза при абсцессах лёгких: методические
рекомендации. Благовещенск: ИФПД СО АМН СССР, 1988. 19 с.
Поступила 25.01.2010
Игорь Николаевич Гориков, старший научный сотрудник, 675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22;
Igor N. Gorikov, 22 Kalinin Str., Blagoveschensk, 675000;
E-mail: [email protected]
