CC BY
19
УДК 616.233-002-036.12:616.921.5]618.3:612-017.1
DOI: 10.12737/article_5a20b5dc6d8d65.51621155
СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У ЖЕНЩИН ВО ВТОРОМ ТРИМЕСТРЕ БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ ОБОСТРЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ПРОСТОГО БРОНХИТА, ОБУСЛОВЛЕННОМ ГРИППОМ
А(Н3Ш)
Л.Г.Нахамчен, И.Н.Гориков, В.П.Колосов, А.Н.Одиреев, Т.В.Смирнова, А.В.Колосов
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания», 675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22
РЕЗЮМЕ
Изучалось содержание противогриппозных антител, секреторного иммуноглобулина А (sIgA) и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) у 145 женщин во втором триместре беременности. Все обследованные были разделены на 5 групп. Первую группу составили 30 женщин с физиологическим течением беременности. Вторая группа была представлена 30 больными с хроническим простым бронхитом (ХБ) в стадии ремиссии. В третью группу вошли 30 больных с обострением ХБ, обусловленном гриппом A(H3N2) (титры антител 1:16-1:64), в четвертую - 30 пациенток с ХБ, причиной обострения которого явилась гриппозная инфекция (титры антител 1:32-1:128) и в пятую - 25 женщин с обострением ХБ, индуцированным гриппом A(H3N2) (титры антител 1:64-1:256). Показано, что во второй группе отмечались более высокие концентрации sIgA (7,34±0,37 мг/л) и ЦИК (0,191±0,006 ед. опт. пл.), чем в первой группе (соответственно, 5,86±0,43 мг/л, р<0,05 и 0,095±0,003 ед. опт. пл., р<0,001). По-видимому, это объяснялось стимулирующим влиянием персистирующей вирусной инфекции на местный иммунитет и её важной ролью в развитии аутоиммунных реакций у беременных. В пятой группе, в отличие от третьей группы, регистрировалось минимальное содержание sIgA - 3,86±0,25 мг/л (р<0,001) и максимальный уровень ЦИК - 0,232±0,006 ед. опт. пл. (р<0,001). Установленные изменения указывали на снижение местной иммунной защиты воздухоносных путей и аутоиммунную перестройку женского организма, обусловленную высокой напряженностью гуморального иммунитета к вирусу группа A(H3N2) при обострении хронического простого бронхита у больных во втором триместре гестации.
Ключевые слова: хронический простой бронхит, грипп А(Н3Ы2), титры противовирусных антител, беременность.
SUMMARY
THE STATE OF THE IMMUNE SYSTEM IN
WOMEN IN THE SECOND TRIMESTER OF PREGNANCY AT EXACERBATION OF CHRONIC SIMPLE BRONCHITIS CAUSED BY INFLUENZA A(H3N2)
L.G.Nakhamchen, I.N.Gorikov, V.P.Kolosov, A.N.Odireev, T.V.Smirnova, A.V.Kolosov
Far Eastern Scientific Center of Physiology and
Pathology of Respiration, 22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000, Russian Federation
The contents of anti-influenza antibodies, secretory immunoglobulin A (sIgA) and circulating immune complexes (CIC) were studied in 145 women in the second trimester of pregnancy. All women were divided into 5 groups. The first group included 30 women with the physiologic course of pregnancy. The second one consisted of 30 patients with chronic simple bronchitis (CB) in remission. The third group had 30 patients with the exacerbation of CB caused by influenza A(H3N2) (antibody titers were 1:16-1:64); the fourth group included 30 patients with CB, whose exacerbation was caused by influenza (antibody titers were 1:32-1:128). It was found out that in the second group there were higher concentrations of sIgA (7.34±0.37 mg/L) and CIC (0.191±0.006 units of optical density), than in the first group (5.86±0.43 mg/L, р<0.05 and 0.095±0.003 units of optical density, respectively, р<0.001). It can probably be explained by the stimulating influence of persistent virus infection on the local immunity and its important role in the development of autoimmune responses in pregnant women. In the fifth group unlike the third group there were registered minimal contents of sIgA: 3.86±0.25 mg/L (р<0.001) and maximal level of CIC: 0.232±0.006 units of optical density (р<0.001). The revealed changes suggested the decrease of local immune protection of airways and autoimmune alteration of a woman's body caused by high intensity of humoral immunity to influenza virus A(H3N2) under exacerbation of chronic simple bronchitis in patients in the second trimester of gestation.
Key words: chronic bronchitis, influenza А(Н3Ы2), titers of antiviral antibodies, pregnancy.
Обострение хронического инфекционно-воспали-тельного процесса тесно связано с перестройкой основных показателей иммунной системы [3, 5, 9, 10]. Однако до настоящего времени не установлены изменения иммунитета у беременных женщин, больных хроническим простым бронхитом в стадии обострения, индуцированного гриппозной инфекцией с различным уровнем противовирусных антител.
Цель работы - изучить состояние иммунной системы у женщин во втором триместре беременности при обострении хронического простого бронхита, обусловленном гриппом A(H3N2).
Материалы и методы исследования
Изучен уровень антител к вирусам гриппа А(Н3№), концентрация sIgA и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) у 145 женщин во втором триместре беременности. В первую группу были включены 30 женщин с физиологической беременностью, во вторую - 30 беременных, больных хроническим простым бронхитом в стадии ремиссии. В третью группу вошли 30 пациенток с обострением хронического простого бронхита, индуцированным вирусом гриппа А(Н3Ш) (титры антител 1:16-1:64), в четвертую - 30 женщин с хроническим простым бронхитом в стадии обострения (титры антител 1:32-1:128), в пятую группу - 25 больных с обострением хронического простого бронхита вирусного генеза (титры антител 1:64-1:256). У пациенток с обострением хронического бронхита противовирусные антитела определялись в парных сыворотках крови (первая сыворотка - при поступлении в акушерский стационар, а вторая - через 12-14 дней) с помощью реакции торможения гемагглютинации. Этиологическая диагностика осуществлялась при обнаружении четырехкратного роста титров антител во второй сыворотке [4].
Критерии включения в основную группу: 1) больные с обострением хронического простого бронхита, обусловленном гриппом А(Н3№), во втором триместре гестации; 2) отсутствие у пациенток среднетяже-лой и тяжелой соматической патологии (заболеваний почек, сердца, печени, крови и эндокринных желез); 3) согласие беременных на проведение серологического и иммунологического анализа.
Критерии исключения: 1) женщины с хроническим бронхитом в стадии обострения, индуцированной другими возбудителями; 2) больные с хроническим простым бронхитом и симптомами угрозы невынашивания; 3) наличие у больных среднетяжелой и тяжелой соматической патологии и врожденных пороков развития органов (сердца, почек, легких и т.д.); 4) беременные с сочетанием хронического простого бронхита с поздним гестозом; 5) отсутствие согласия женщины на проведение клинико-лабораторного исследования.
Содержание секреторного ^А в сыворотке крови ^^А, мг/л) оценивалось с помощью тест-систем «^А секреторный - ИФА-Бест» ЗАО «ВЕКТОР-БЕСТ» (Новосибирская обл., г. Кольцово). Определялись циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК, ед. опт. пл.) по M.Digeon et а1. [11].
В работе учитывались требования Хельсинкской декларации Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2013 г. и Национальным стандартом Российской Федерации «Надлежащая практика гуманитарных исследований» (ГОСТ Р56509-2015).
Достоверность различий значений сравниваемых параметров между разными выборками оценивалась с помощью непарного критерия Стьюдента.
Результаты исследования и их обсуждение
Как видно из таблицы, при хроническом бронхите в стадии ремиссии и в стадии обострения в сыворотке крови пациенток наблюдались различные изменения показателей местного и общего иммунитета. Во второй группе в отличие от первой группы отмечались более высокие средние значения показателей sIgA, что может быть связано со стимулирующим влиянием персисти-рующей бессимптомной вирусной инфекции на структурно-функциональное состояние гландулоцитов слизистой оболочки бронхов и подслизистых желез. Одновременно у пациенток второй группы по сравнению с первой регистрировался и более высокий уровень ЦИК. Последний является достоверным признаком аутоиммунных изменений при бронхолегоч-ной патологии и длительном течении инфекционно-воспалительного процесса [2, 6].
Таблица
Содержание sIgA и ЦИК в сыворотке крови пациенток в исследуемых группах (М±m)
Группы Иммунологические показатели
sIgA, мг/л ЦИК, ед. опт. пл.
Первая 5,86±0,43 0,095±0,003
Вторая 7,34±0,37 Р<0,05 0,191±0,006 р<0,001
Третья 5,25±0,22 р>0,05; р2<0,001 0,211±0,007 р<0,001; р2<0,05
Четвертая 4,75±0,21 р<0,05; р2<0,001 р3>0,05 0,221±0,007 р<0,001; р2>0,01 р3>0,05
Пятая 3,86±0,25 р<0,001; р2<0,001 р3<0,001; р4<0,01 0,232±0,006 Р;<0,001; р2<0,001 р3<0,05; р4>0,05
Примечание: р1 - уровень значимости различий по сравнению с показателями первой группы; р2 - то же с показателями 2 группы; р3 - то же с показателями 3 группы; р4 - то же с показателями 4 группы.
В третьей группе, по сравнению с первой, выявлялась незначительно выраженная тенденция снижения содержания в сыворотке крови sIgA на фоне существенного роста ЦИК.
Для четвертой и пятой групп было характерно дальнейшее падение уровня sIgA при одновременном увеличении уровня ЦИК. Это может быть обусловлено угнетением синтеза иммуноглобулинов бокаловидными клетками слизистой и гландулоцитами желез подслизистой оболочки бронхов на фоне роста провос-палительных цитокинов [4] и развивающихся аутоиммунных процессов в женском организме.
В снижении концентрации sIgA в периферической крови у больных с обострением хронического бронхита на фоне максимального роста титров противогриппозных антител первостепенное значение имеет
повышение активности нейраминидазы микровирусов [1].
Формирование в организме человека циркулирующих иммунных комплексов является одним из механизмов его защиты [6], обеспечивающим элиминацию антигенов, токсинов и вирусов ретикулоэндотелиаль-ной системой. У здоровых людей циркулирующие иммунные комплексы образуются из антигена, антитела и комплемента, которые обычно подвергаются фагоцитозу и разрушению. Их высокое содержание в периферической крови при вирусных инфекциях может быть связано с преобладанием скорости их образования над их выведением из организма, со снижением комплемента, а также с дефектами фагоцитоза. На фоне антигенной нагрузки, увеличения концентрации ^М и комплемента, СЦ-циркулирующие иммунные комплексы могут откладываться в периваскулярном пространстве, активировать комплемент и индуцировать иммунопатологические процессы [2]. Установленные изменения местного и системного иммунитета у беременных при хроническом бронхите в стадии обострения с высокой напряженностью противогриппозного иммунного ответа позволяют утверждать о развитии вторичного иммунодефицитного состояния [7]. Одним из методов его ранней диагностики является внедрение в комплексное обследования женщин с хроническим бронхитом вирусной этиологии иммунологических методов исследования, а также включение в лечение данной патологии иммунокорригирующих лекарственных препаратов [8].
Выводы
1. Хронический простой бронхит в стадии ремиссии у беременных во втором триместре гестации, в отличие от здоровых пациенток, характеризуется повышением в периферической крови уровня sIgA и ЦИК. Такая реакция может быть связана со стимуляцией местных специфических защитных механизмов слизистой оболочки бронхов и развитием аутоиммунных процессов при персистенции возбудителей и латентном течении респираторной вирусной инфекции.
2. При обострении хронического простого бронхита, индуцированном вирусом гриппа А(Н3№) (титры антител 1:16-1:64) у женщин во втором триместре гестации не наблюдается достоверных изменений sIgA в периферической крови. Данная иммунологическая ситуация, по-видимому, обусловлена менее выраженным влиянием стресс-реакции в период разгара инфекционного заболевания, ассоциированного с перестройкой цитокинового статуса.
3. У женщин во втором триместре беременности при обострении хронического простого бронхита, обусловленном гриппом А(Н3№) (титры антител 1:641:256), по сравнению со здоровыми беременными и больными с аналогичной бронхолегочной патологией, индуцированной гриппозной инфекцией (титры антител 1:16-1:64), отмечается снижение уровня sIgA в периферической крови. Более низкие показатели sIgA указывают на подавление местной иммунной защиты
бронхиального дерева при высокой напряженности специфического гуморального иммунного ответа на возбудитель инфекции.
4. Хронический простой бронхит в стадии обострения на фоне гриппа A(H3N2) (титры антител 1:641:256) у больных во втором триместре гестации характеризуется значительным ростом ЦИК в периферической крови в результате более выраженной напряженности противовирусного иммунитета.
5. Диагностированное при обострении хронического простого бронхита с высокими титрами противогриппозных антител у женщин во втором триместре гестации снижение местной иммунной защиты и аутоиммунные изменения предполагают введение в алгоритм обследования иммунологические тесты, которые позволяют использовать иммунокорригирующую терапию при реабилитации этих пациенток в период беременности и в послеродовом периоде.
ЛИТЕРАТУРА
1. Аксенов О.А., Осипова З.А. Роль нейраминидазы миксовирусов в системе интерфероногенеза // Вопросы вирусологии. 1990. Т.35, №6. С.483-486.
2. Андрекайте Н.А., Белая О.Ф., Юдина Ю.В., Белая Ю.А., Беликов Д.В. Антитоксические циркулирующие иммунные комплексы при острых кишечных инфекционных заболеваниях // Фарматека. 2011. №12. С.101-105.
3. Гориков И.Н., Нахамчен Л.Г. Изменение некоторых серологических, бактериологических и иммуно-биохимических показателей у женщин во втором триместре беременности при хроническом обструктив-ном бронхите в стадии ремиссии // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2009. №14. С.28-31.
4. Грипп: Руководство для врачей / под ред. Г.И.Карпухина. СПб: Гиппократ, 2001. 360 с.
5. Нахамчен Л.Г., Гориков И.Н., Колосов В.П., Оди-реев А.Н., Резник В.И., Смирнова Т.В., Колосов А.В. Изменение системного воспалительного ответа во втором триместре беременности у женщин с обострением хронического простого бронхита, обусловленным гриппом A(H3N2) // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2017. Вып.63. С.44-46.
6. Немцов В.И., Попова О.Я., Косицкая Л.С., М.А. Богданова, Б.Н.Софронов. Свойства циркулирующих иммунных комплексов и их связь с клиническими особенностями при хронических неспецифических заболеваниях легких // Терапевтический архив. 1986. Т.58, №10. С.72-75.
7. Нестерова И.В. Алгоритмы обследования пациентов со вторичными иммунодефицитными состояниями, сопровождающимися ведущим синдромом вирусно-бактериальной инфекции // International Journal on Immunorehabilitation. 2000. Т.2, №1. С.81-86.
8. Сельков С.А., Соколов Д.И., Чепанов С.В. Имму-норегуляторные эффекты иммуноглобулинов для внутривенного введения // Медицинская иммунология. 2013. Т. 15, №1. С.5-12.
9. Соловьева А.С., Луценко М.Т. Характеристика
местного иммунитета на поверхности небных миндалин у беременных с герпес-вирусной инфекцией // Дальневосточный медицинский журнал. 2007. №3. С.22-23.
10. Соловьева А.С., Луценко М.Т. Циркулирующие иммунные комплексы беременных с герпес-вирусной инфекцией // Дальневосточный медицинский журнал. 2008. №1. С.54-56.
11. Digeon M., Laver M., Riza J., Bach J.F. Detection of circulation immune complexes in human sera by simplified assayes with polyethylene glycol // J. Immunol. Methods. 1977. Vol.16. P.165-183.
REFERENCES
1. Aksenov O.A., Osipova Z.A. The role of viral mix neuraminidase in the interferon system. Voprosy virusologii 1990; 35(6):483-486 (in Russian).
2. Andrekayte N.A., Belaya O.F., Yudina Yu.V, Belaya Yu.A., Belikov D.V. Antitoxic circulating immune complexes in acute intestinal infectious diseases. Farmateka 2011; 12:101-105 (in Russian).
3. Gorikov I.N., Nakhamchen L.G. The change of some serological, bacteriological and immune-biochemical characteristics in the second trimester of pregnancy at chronic obstructive bronchitis in the remission stage. Dal'nevos-tochnyy zhurnal infektsionnoy patologii 2009; 14:28-31 (in Russian).
4. Karpukhin G.I., editor. Influenza: the manual for doctors. St. Petersburg: Gippokrat; 2001 (in Russian).
5. Nakhamchen L.G., Gorikov I.N., Kolosov VP., Odi-reev A.N., Reznik V.I., Smirnova T.V., Kolosov A.V Changes of the system inflammatory response in the sec-
ond trimester of pregnancy in women with exacerbation of chronic simple bronchitis caused by influenza A(H3N2). Bûlleten'fiziologii ipatologii dyhaniâ 2017; 63:44-46 (in Russian). doi: 10.12737/article_58e43d700214d9. 65241217
6. Nemtsov V.I., Popova O.Ya., Kositskaya L.S., Bog-danova M.A., Sofronov B.N. Properties of circulating immune complexes and their association with clinical features of chronic nonspecific lung diseases. Terapevticheskii arkhiv 1986; 58(10):72-75 (in Russian).
7. Nesterova I.V. Algorithms for evaluation of patients with secondary immunodeficiency, accompanied by leading syndrome of viral and bacterial infections. International Journal on Immunorehabilitation 2000; 2(1):81-86 (in Russian).
8. Sel'kov S.A., Sokolov D.I., Chepanov S.V. Im-munoregulatory effects of intravenous immunoglobulins for administration. Med. Immunol. 2013; 15(1):5-12 (in Russian).
9. Solovieva A.S., Lutsenko M.T. Local immunity description at the palatine tonsil surface in herpes virus infected pregnant women. Dal'nevostochnyy meditsinskiy zhurnal 2007; 3:22-23 (in Russian).
10. Solovieva A.S., Lutsenko M.T. Circulating immune complexes in pregnant women under herpes virus infection. Dal'nevostochnyy meditsinskiy zhurnal 2008; 1:5456 (in Russian).
11. Digeon M., Laver M., Riza J., Bach J.F. Detection of circulation immune complexes in human sera by simplified assayes with polyethylene glycol. J. Immunol. Methods 1977; 16:165-183.
Поступила 05.10.2017
Контактная информация Леонид Гиршевич Нахамчен, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории функциональных методов исследования дыхательной системы, Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания,
675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22.
E-mail: [email protected] Correspondence should be addressed to Leonid G. Nakhamchen,
MD, PhD, Senior staff scientist of Laboratory of Functional Research of Respiratory System, Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration, 22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000, Russian Federation.
E-mail: [email protected]
