CC BY
27
139.
ORIGINAL ARTICLE
29. Zander N.F., Meyer H.E., Hoffmann-Posorske E., Crabb J.W., Heilmeyer L.M.G. Jr., Kilimann M.W. cDNA cloning and complete primary structure of skeletal muscle phosphorylase kinase (alpha subunit). Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988; 85 (9): 2929-33.
30. Chou J.Y., Matern D., Mansfield B.C., Chen Y.T. Type I glycogen storage diseases: disorders of the glucose-6-phosphatase complex. Curr. Mol. Med. 2002; 2 (2): 121-43.
31. Nakajima H., Raben N., Hamaguchi T., Yamasaki T. Phosphofruc-tokinase deficiency; past, present and future. Curr. Mol. Med. 2002; 2 (2): 197-212.
32. Desnuelle C., Salviati L. Challenges in diagnosis and treatment of late-onset Pompe disease. Curr. Opin. Neurol. 2011; 24 (5): 443-8.
33. Ravenscroft G., Thompson E.M., Todd E.J., et al. Whole exome sequencing in foetal akinesia expands the genotype-phenotype spectrum of GBE1 glycogen storage disease mutations. Neuromuscul. Disord. 2013; 23 (2): 165-9.
34. Massa R., Bruno C., Martorana A., de Stefano N., van Diggelen O.P., Federico A. Adult polyglucosan body disease: proton magnetic resonance spectroscopy of the brain and novel mutation in the GBE1 gene. Muscle and Nerve. 2008; 37 (4): 530-6.
35. Bamshad M.J., Ng S.B., Bigham A.W. et al. Exome sequencing as a tool for Mendelian disease gene discovery. Nat. Rev. Genet. 2011; 12 (11): 745-55.
36. Coppieters F., De Wilde B., Lefever S. et al. Massively parallel sequencing for early molecular diagnosis in Leber congenital amaurosis. Genet. Med. 2012; 14 (6): 576-85.
37. Wang J., Cui H., Lee N.C., Hwu W.L., Chien Y.H., Craigen W.J. et al. Clinical application of massively parallel sequencing in the molecular diagnosis of glycogen storage diseases of genetically heterogeneous origin. Genet. Med. 2013; 15 (2): 106-14.
38. Chae J.H., Vasta V., Cho A., Lim B.C., Zhang Q., Eun S.H. et al. Util-
ity of next generation sequencing in genetic diagnosis of early onset neuromuscular disorders. J. Med. Genet. 2015; 52 (3): 208-16.
39. Peters D.G., Yatsenko S.A., Surti U., Rajkovic A. Recent advances of genomic testing in perinatal medicine. Semin. Perinatol. 2015; 39 (1): 44-54.
40. Levesque S., Auray-Blais C., Gravel E., Boutin M., Dempsey-Nunez L., Jacques P.E. et al. Diagnosis of late-onset Pompe disease and other muscle disorders by next-generation sequencing. Orphanet. J. RareDis. 2016; 11: 8. doi: 10.1186/s13023-016-0390-6.
41. https://portal.biobase-international.com/hgmd/pro/allmut.php#splice
42. https://portal.biobase-international.com/hgmd
Поступила 05.04.2017 Принята в печать 20.04.2017
Сведения об авторах:
Сурков Андрей Николаевич, канд. мед. наук, ученый секретарь ФГАУ ННПЦЗД Минздрава России; Намазова-Баранова Лейла Сей-муровна, доктор мед. наук, проф., акад. РАН, директор НИИ педиатрии ФГАУ ННПЦЗД Минздрава России; Жанин Илья Сергеевич, мл. науч. сотр. лаб. молекулярной генетики и клеточной биологии ФГАУ ННПЦЗД Минздрава России; Пушков Александр Алексеевич, канд. биол. наук, вед. науч. сотр. лаб. молекулярной генетики и клеточной биологии ФГАУ ННПЦЗД Минздрава России; Басаргина Елена Николаевна, доктор мед. наук, проф., зав. кардиологическим отд-нием ФГАУ ННПЦЗД Минздрава России; Никитин Алексей Георгиевич, канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. молекулярной генетики и клеточной биологии ФГАУ ННПЦЗД Минздрава России; Пахомов Александр Владимирович, науч. сотр. лаб. молекулярной генетики и клеточной биологии ФГАУ ННПЦЗД Минздрава России; Баранов Александр Александрович, доктор мед. наук, проф., акад. РАН, директор ФГАУ ННПЦЗД Минздрава России.
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2017 УДК 616.127-06:616-005.6]:577.21.08
Басаргина Е.Н., Умарова М.К., Савостьянов К.В., Деревнина Ю.В., Смирнов И.Е.
ЧАСТОТА ТРОМБОТИЧЕСКИХ ОСЛОжНЕНИЙ И ОСОБЕННОСТИ ГЕНОТИПОВ ПОЛИМОРФНЫХ МАРКЕРОВ ГЕНОВ ГЕМОСТАЗА У ДЕТЕЙ С НЕКОМПАКТНОЙ КАРДИОМИОПАТИЕЙ
ФГАУ «Национальный научно-практический центр здоровья детей» Минздрава России, 119991, г. Москва, Ломоносовский просп., д. 2, стр. 1
Некомпактная кардиомиопатия характеризуется аномальным строением миокарда, различными типами ре-моделирования сердца и в ряде случаев сопровождается тромботическими осложнениями. Однако причины и частота тромбозов при этих формах патологии у детей недостаточно изучены. Представлены данные определения частоты тромбозов у детей с некомпактной (НКМП) и дилатационной (ДКМП) кардиомиопатией и изменений генотипов полиморфных маркеров генов гемостаза при этих кардиомиопатиях. Наличие некомпактной кардиомиопатии было установлено при помощи эхокардиографии, аллели и генотипы полиморфных маркеров генов гемостаза и фолатного цикла определяли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Установлено, что тромботические осложнения в 4 раза чаще определялись у больных с НКМП, чем при ДКМП. При этом не было выявлено различий между НКМП и ДКМП в частоте полиморфных маркеров c.1691G>A гена F5 (p = 0,61), c.20210G>A гена F2 (p = 1,0), c.1565T>C генаITGB3 (p = 0,32), 5G(-675)4G гена PLANH1 (p = 0,52), G(-455)A генаFGB (p = 0,82) , c.677C>TгенаMTHFR (p = 0,11). Таким образом, тромбозы встречаются чаще у больных с НКМП, чем у детей с ДКМП, однако полиморфизмы изученных генов гемостаза и фолатного цикла не являются причиной этих осложнений.
Ключевые слова: некомпактная кардиомиопатия; дети; тромбозы; полиморфизмы генов гемостаза и фолатного цикла.
Для цитирования: Басаргина Е.Н., Умарова М.К., Савостьянов К.В., Деревнина Ю.В., Смирнов И.Е. Частота тромботических осложнений и особенности генотипов полиморфных маркеров генов гемостаза у детей с некомпактной кардиомиопатией. Российский педиатрический журнал. 2017; 20 (3): 139-144. DOI: http://dx.doi. org/10.18821/1560-9561-2017-20 (3) -139-144
Для корреспонденции: Басаргина Елена Николаевна, доктор мед. наук, проф., руководитель кардиологического отделения ННПЦЗД, e-mail: [email protected]
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
BasarginaE.N., UmarovaM.K., SavostyanovK.V., Derevnina Yu.V., SmirnovI.E.
THE FREQUENCY OF THROMBOTIC COMPLICATIONS AND FEATURES OF GENOTYPES OF POLYMORPHIC MARKERS OF HEMOSTASIS GENES IN CHILDREN WITH NONCOMPACT CARDIOMYOPATHY
National Scientific and Practical Center of Children's Health, 2, bld. 1, Lomonosov avenue, Moscow, 119991, Russian Federation
Noncompaction cardiomyopathy (NCMP) is characterized by the anomalous myocardium structure and various types of cardiac remodeling, in some cases it is accompanied by thrombotic complications. Preconditions for thrombosis in the disease are unknown, as also there are differences in thrombosis rates between NCMP and other cardiomyopathies, similarly accompanied by the chronic heart failure and analogous remodeling phenotypes.
Aim of study is to reveal the difference in the rate of thrombosis in NCMP and dilated cardiomyopathies (DCMP) in children, and to define differences in the frequency of different genotypes of polymorphic markers in an array of hemostasis genes in the two cardiomyopathies.
Methods. There was executed a prospective-retrospective cohort study, included patients from the Cardiac Department of the National Scientific and Practical Center of Children's Health from October 2011 to May 2015. The presence of NCMP was established by echocardiography, alleles and genotypes ofpolymorphic markers of hemostasis and folate cycle genes were determined by polymerase chain reaction in real-time mode.
Results. Thrombotic complications in NCMP children were observed more often than in DCMP cases. There were no differences between NCMP and DCMC patients in the frequency of the polymorphic markers c.1691G>A of the F5 gene (p=0.61), c.20210G>A of the F2gene (p=1.0), c.1565T> C of theITGB3gene (p=0.32) , 5G(-675)4Gof PIANH1 gene (p=0,52) , G(-455)A of FGB gene (p=0.82) , c.677C>Tof MTHFR gene (p=0.11).
Conclusion Thrombotic complications in NCMP children occur rather more often than in DCMP cases, studied polymorphic markers of the hemostasis andfolate cycle genes do not cause this difference, and this requires continuation of the study.
Keywords: noncompaction cardiomyopathy; thrombosis; polymorphic markers of genes of hemostasis and folate cycle.
For citation: Basargina E.N., Umarova M.K., Savostyanov K.V., Derevnina Yu.V., Smirnov I.E. The frequency of thrombotic complications and features of genotypes ofpolymorphic markers of hemostasis genes in children with noncompact cardiomyopathy. Rossiiskii Pediatricheskii Zhurnal (Russian Pediatric Journal). 2017; 20(3):139-144. (In Russian). DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2017-20-3-139-144
For correspondence: Basargina E.N., MD, PhD, DSci.,professor, head of the Cardiological Department of the National Scientific and Practical Center of Children's Health, 2, bld. 1, Lomonosov avenue, Moscow, 119991, Russian Federation. E-mail: [email protected] Information about authors:
Basargina E.N. http://orcid.org/0000-0002-0144-2885 Smirnov I.E. https://orcid.org/0000-0002-4679-0533
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Acknowledgement. The study had no sponsorship.
Received 10.04.2017 Accepted 20.04.2017
екомпактная кардиомиопатия (НКМП) - это аномалия строения сердца, заключающаяся в наличии двуслойной структуры миокарда, состоящей из внутреннего выстланного эндотелием некомпактного (трабекулярного) слоя и лежащего под ним компактного слоя [1-3]. Основными проявлениями заболевания являются сердечная недостаточность, нарушения ритма сердца и тромбоэмболи-ческие осложнения [4-6]. Ремоделирование сердца у пациентов с НКМП может происходить по дилата-ционному типу, по гипертрофическому, рестриктив-ному и смешанному типам [6-8]. Частота тромбо-тических осложнений при дилатационном фенотипе НКМП у детей не зависит от таких характеристик некомпактного слоя миокарда, как его выраженность и количество некомпактных сегментов [8-10]. Пока не установлено, являются ли тромбоэмболии следствием исключительно хронической сердечной недостаточности или существуют дополнительные причины для тромботических осложнений при НКМП [11-13]. Тромботические осложнения характерны и для дила-тационной кардиомиопатии (ДКМП). В связи с этим целью нашей работы явилось определение различий
частоты тромботических осложнений и анализ особенностей генотипов полиморфных маркеров генов гемостаза у детей при указанных формах патологии миокарда у детей.
Материалы и методы
Проведено проспективно-ретроспективное ко-гортное исследование. В основную группу были включены 48 детей с дилатационным фенотипом НКМП, из них 20 (42%) девочек. В группу сравнения вошли 50 пациентов с ДКМП, из них 26 (52%) девочек. Всем пациентам проводилось комплексное лабораторно-инструментальное обследование с использованием ультразвуковой эхокардиографической системы экспертного класса Vivid E9 (GE Healthcare, США) с секторными датчиками, работающими в диапазоне частот от 5 до 12 МГц. С использованием стандартной 16-сегментарной модели левого желудочка в каждом сегменте в конце диастолы оценивалось наличие двух слоев миокарда, рассчитывалось соотношение толщины некомпактного и компактного слоев миокарда, а также количество сегментов с
ORIGINAL ARTicLE
двуслойной структурой. Эхокардиографические показатели оценивались относительно индивидуальных долженствующих значений для каждого ребенка, полученных при помощи регрессионных уравнений.
Критериями включения в основную группу исследования были: возраст пациентов от рождения до 216 мес; соответствие ультразвуковым критериям диагностики НКМП. К ним относятся: двуслойная структура миокарда левого желудочка, состоящая из компактного и некомпактного слоев; отношение толщины некомпактного слоя миокарда к компактному более двух (при измерении в конце диастолы по короткой оси левого желудочка или в четырех-камерной позиции); заполнение межтрабекулярных пространств кровью из полости левого желудочка и визуализация кровотока по персистирующим синусоидам в режиме цветового допплеровского картирования; ремоделирование сердца у больного ребенка по дилатационному фенотипу [14-16].
Критериями включения в группу сравнения (больные с ДКМП) были: дилатация полости левого желудочка; снижение контрактильной функции миокарда; отсутствие эхокардиографических признаков повышенной трабекулярности левого желудочка.
В исследование не были включены больные с сопутствующей патологией сердечно-сосудистой системы, приводящей к увеличению постнагрузки на миокард левого желудочка, с аномалиями коронарных сосудов, с болезнями накопления, а также дети, профессионально занимавшиеся спортом в прошлом.
Случаи тромбообразования фиксировали при эхокардиографии (ЭхоКГ) во время стационарного наблюдения. Кроме этого регистрировали случаи тромбозов по данным медицинской документации, предоставленной медицинским учреждением по месту жительства. Все больные получали необходимое симптоматическое лечение хронической сердечной недостаточности. Индивидуальную терапию подбирали во время первой госпитализации с корректировкой при последующих госпитализациях и учетом состояния и массы тела больного, данных обследований и ответа на ранее подобранное лечение.
Методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени в обеих группах детей были определены частоты аллелей и генотипов полиморфных маркеров c.1691G>A гена F5, кодирующего коа-гуляционный фактор V, c.20210G>A гена F2, кодирующего коагуляционный фактор II, c.1565T>C гена ITGB3, кодирующего субъединицу IIIa интегрина тромбоцитов, 5G(-675)4G гена PLANH1, кодирующего ингибитор активатора плазминогена, типа 1, G(-455)A гена FGB, кодирующего бета-фибриноген, c.677C>T гена MTHFR, кодирующего редуктазу 5,10-метилентетрагидрофолата [17, 18].
Статистический анализ выполнен с использованием программы SPSS v. 20 (IBM, США). Проверка нормальности распределения значений количественных признаков была произведена с использованием критерия Шапиро-Уилка. Сравнение групп проводилось при помощи критерия %2 Пирсона. Различия показателей считались статистически значимыми при уровне значимости p < 0,05.
Результаты
Формирование тромбов было выявлено у 8 больных с НКМП, из них у 5 - при выполнении ЭхоКГ в стационаре, еще у 3 - при обследовании по месту жительства до госпитализации. В 7 случаях тромбы локализовались внутрисердечно (в полостях левого желудочка, правого желудочка, правого предсердия), у 1 пациента произошла тромбоэмболия легочной артерии. В группе детей с ДКМП тромбы были обнаружены у 2 пациентов в полости левого желудочка, в одном случае до начала наблюдения в стационаре. Анализ показал, что среди пациентов с дилатационным фенотипом НКМП тромбы формировались в 16,7% случаев, что более чем в 4 раза превышало частоту данного осложнения при ДКМП, составившую 4%. При анализе с использованием критерия %2 Пирсона выявленные различия были существенными (p = 0,039). Следовательно, можно утверждать, что НКМП с дилатацион-ным фенотипом у детей характеризуется более высокой частотой тромбозов, чем ДКМП.
Таблица 1
Полиморфные маркеры генов системы гемостаза и фолатного цикла у пациентов с некомпактной кардиомиопатией,
частота встречаемости
Ген Маркер n Вариант генотипа
нормальный гетерозиготный гомозиготный
абс. % абс. % абс. %
F2 c.20210G>A 33 33 100,0 0 0,0 0 0,0
F5 c.1691G>A 32 29 90,6 3 9,4 0 0,0
PLANH1 5G(-675)4G 33 5 15,2 18 54,5 10 30,3
FGB G(-455)A 32 20 62,5 10 31,3 2 6,3
GPIIIA c.1565T>C 33 23 69,7 10 30,3 0 0,0
MTHFR c.677C>T 26 12 46,2 14 53,8 0 0,0
оригинальная статья
Таблица 2
Полиморфные маркеры генов системы гемостаза и фолатного цикла у пациентов с дилатационной кардиомиопатией
Ген Маркер n Вариант генотипа
нормальный гетерозиготный гомозиготный
абс. % абс. % абс. %
F2 c.20210G>A 50 50 100,0 0,0 0 0 0,0
F5 c.1691G>A 50 48 96,0 2 4,0 0 0,0
PLANH1 5G(-675)4G 50 12 24,0 26 52,0 11 22,0
FGB G(—455)A 50 29 58,0 15 30,0 5 10,0
GPIIIA c.1565T>C 50 38 76,0 10 20,0 2 4,0
MTHFR c.677C>T 15 8 53,3 5 33,3 2 13,3
Определены частоты встречаемости аллелей и генотипов полиморфных маркеров генов, кодирующих белки систем гемостаза и фолатного цикла, в основной группе детей (табл. 1).
В группе детей с НКМП для полиморфных маркеров генов Б5, FGB и GPШA преобладающим являлся нормальный генотип, его доля составила 90,6, 62,5 и 69,7% соответственно. Реже отмечался гетерозиготный вариант - в 9,4, 31,3 и 30,3% для указанных генов соответственно. Наконец, 2 пациента из 32 исследуемых имели гомозиготный вариант генотипа гена FGB. Генотипы PLANH1 включали гомозиготный (30,3%), гетерозиготный (54,5%) и нормальный варианты (15,2%). Генотип гена F2 встречался только в нормальном варианте. Генотип гена MTHFR встречался в основной группе детей в нормальном варианте (46,2%) и гетерозиготном (53,8%).
В группе детей с ДКМП также были изучены перечисленные аллели и генотипы полиморфных маркеров генов, кодирующих белки, участвующие в системах гемостаза и фолатного цикла (табл. 2).
Сравнение полученных данных с использованием критерия х2 Пирсона при указанных формах патологии миокарда показало, что частоты аллелей и генотипов представленных полиморфных маркеров генов у больных с НКМП и ДКМП существенно не различались (р > 0,05 для каждого из указанных генов) (табл. 3).
О бсужде ние
Одним из распространенных проявлений некомпактной кардиомиопатии у взрослых пациентов считаются тромбоэмболические осложнения. Кро-
Таблица 3
Сравнение полиморфных маркеров генов системы гемостаза и фолатного цикла между группами
Ген Маркер Группа детей n Варианты генотипа Р
нормальный, абс. (%) гетерозиготный, абс. (%) гомозиготный, абс. (%)
F2 c.20210G>A -НКМП 33 33 (100,0) 0 (0,0) 0 (0,0) 1,0
-ДКМП 50 50 (100,0) 0 (0,0) 0 (0,0)
F5 c.1691G>A -НКМП 32 29 (90,6) 3 (9,4) 0 (0,0) 0,61
-ДКМП 50 48 (96,0) 2 (4,0) 0 (0,0)
PLANH1 5G(-675)4G -НКМП 33 5 (15,2) 18 (54,5) 10 (30,3) 0,52
-ДКМП 50 12 (24,0) 26 (52,0) 11 (22,0)
FGB G(-455)A -НКМП 32 20 (62,5) 10 (31,3) 2 (6,3) 0,82
-ДКМП 50 29 (58,0) 15 (30,0) 5 (10,0)
GPIIIA c.1565T>C -НКМП 33 23 (69,7) 10 (30,3) 0 (0,0) 0,32
-ДКМП 50 38 (76,0) 10 (20,0) 2 (4,0)
MTHFR c.677C>T -НКМП 26 12 (46,2) 14 (53,8) 0 (0,0) 0,11
-ДКМП 15 8 (53,3) 5 (33,3) 2 (13,3)
ORIGINAL ARTicLE
ме того, хроническую сердечную недостаточность, непосредственно связывают с повышенным риском формирования тромбозов [7-9]. Как снижение систолической функции сердца, так и расширение его полостей при НКМП и ДКМП способствуют замедлению кровотока в сердце, а также в периферических сосудах, что является значимым фактором, предрасполагающим к тромбозам [19]. Учитывая одинаковый тип ремоделирования и хроническую сердечную недостаточность при обеих формах кардиомиопатий, более высокая частота тромбозов при некомпактной кардиомиопатии, выявленная в данном исследовании, указывает на наличие скрытых дополнительных факторов, предрасполагающих к тромбообра-зованию при НКМП. В связи с этим полагают, что предрасполагающим фактором формирования тромбоза при НКМП могут быть участки застоя крови в желудочках между патологическими трабекулами [20]. Однако при анализе измененных характеристик некомпактного миокарда у таких больных нами не было обнаружено влияния максимального соотношения толщины некомпактного и компактного слоев миокарда, а также изменений числа некомпактных сегментов миокарда на частоту тромбообразования у детей при дилатационном фенотипе НКМП [21].
При этом было установлено, что частоты генотипов полиморфных маркеров генов, кодирующих гемостаз: коагуляционный фактор II, коагуляционный фактор V, субъединица Ша интегрина тромбоцитов, ингибитор активатора плазминогена типа 1, бета-фибриноген, редуктаза 5,10-метилентетрагидрофолат у детей с некомпактной и дилатационной кардиомио-патией существенно не различались. Следовательно, с высокой вероятностью можно полагать, что изученные полиморфные маркеры генов гемостаза не являются причиной более высокой частоты тромбозов у детей с некомпактной кардиомиопатией. Тромбозы при НКМП могут быть связаны как с нарушениями структуры миокарда и реологии крови, так с высокой гетерогенностью наследственных признаков при этих формах патологии сердца [22, 23]. Не исключено также, что другие наследственные тромбофили-ческие состояния могут быть причиной тромбоэм-болических осложнений при этих формах патологии миокарда у детей [19, 24].
Учитывая высокую частоту развития тромбозов у больных основной группы, представляется целесообразной противосвертывающая терапия при дилата-ционном фенотипе некомпактной кардиомиопатии у детей [24, 25]. При этом необходимо создание регистров фенотипов НКМП, определение молекулярно-генетических факторов, обусловливающих высокий риск частоты тромбозов при НКМП у детей, поиск диагностически значимых биомаркеров тромбоэм-болических осложнений у таких больных, а также разработка своевременной и эффективной антитром-ботической терапии при некомпактной кардиомиопа-тии у детей.
Конфликт интересов. Авторы данной статьи подтвердили отсутствие финансовой поддержки исследования/конфликта интересов, о которых необходимо сообщить.
ЛИТЕРАТУРА
1. Ichida F. Left ventricular noncompaction. Circ. J. 2009; 73 (1): 19-26.
2. Басаргина Е.Н., Талалаев А.Г., Березнева Н.А., Федорова Н.В., Сильнова И.В. Врожденная кардиомиопатия - некомпактный миокард у детей. Рос. педиатр. журн. 2012; (4): 61-4.
3. Lilje С., Razek V., Joyce J.J., Rau T., Finckh B.F., Weiss F. et al. Complications of noncompaction of the left ventricular myocardium in a paediatric population: a prospective study. Eur. Heart J. 2006; 27 (15): 1855-60.
4. Brescia S.T., Rossano J.W., Pignatelli R., Jefferies J.L., Price J.F., Decker J.A. et al. Mortality and sudden death in pediatric left ventricular noncompaction in a tertiary referral center. Circulation. 2013; 127 (22): 2202-8.
5. Paterick T.E., Umland M.M., Jan M.F., Ammar K.A., Kramer C., Khandheria B.K. et al. Left ventricular noncompaction: a 25-year odyssey. J. Am. Soc. Echocardiogr. 2012; 25 (4): 363-75.
6. Novo G., Vernuccio F., Fazio G., Grutta G., Lo Voi A., Giambanco S. et al. Left ventricular non compaction: epidemiology, clinical findings, diagnosis and therapy. Minerva Cardioangiol. 2015; 63 (3): 239-51.
7. Carrilho-Ferreira P., Almeida A.G., Pinto F.J. Non-compaction cardiomyopathy: prevalence, prognosis, pathoetiology, genetics, and risk of cardioembolism. Curr. Heart Fail. Rep. 2014; 11 (4): 393-403.
8. Умарова М.К., Басаргина Е.Н., Смирнов И.Е. Некомпактный миокард левого желудочка у детей: клинические проявления и прогноз. Рос. педиатр. журн. 2016; 19 (3): 174-82.
9. Cevik С., Shah N., Wilson J.M., Stainback R.F. Multiple left ventricular thrombi in a patient with left ventricular noncompaction. Tex. Heart Inst. J. 2012; 39 (4): 550-3.
10. Finsterer J. Cardiogenetics, neurogenetics, and pathogenetics of left ventricular hypertrabeculation/noncompaction. Pediatr. Cardiol. 2009; 30 (5): 659-81.
11. Martín M., Santamarta E., Corros С., Benito E.M., León D., Velasco E. et al. Left ventricle non-compaction cardiomyopathy: different clinical scenarios and magnetic resonance imaging findings. Arch. Cardiol. Mex. 2013; 83 (1): 35-9.
12. Summers J., Mikolich B. Left ventricular noncompaction: a cardiomyopathy with distinct characteristics and risks. J. Cardiovasc. Nurs. 2014; 29 (6): 535-43.
13. MacIver D.H. A new understanding and definition of non-compaction cardiomyopathy using analysis of left ventricular wall mechanics and stresses. Int. J. Cardiol. 2014; 174 (3): 819-21.
14. Chin T.K., Perloff J.K., Williams R.G., Jue K, Mohrmann R. Isolated noncompaction of left ventricular myocardium: a study of eight cases. Circulation. 1990; 82 (5): 507-13.
15. Jenni R., Oechslin E., Schneider J., Attenhofer Jost C., Kaufmann P.A. Echocardiographic and pathoanatomical characteristics of isolated left ventricular non-compaction: a step towards classification as a distinct cardiomyopathy. Heart. 2001; 86 (6): 666-71.
16. Zuccarino F., Vollmer I., Sanchez G., Navallas M., Pugliese F., Gayete A. Left ventricular noncompaction: imaging findings and diagnostic criteria. Am. J. Roentgenol. 2015; 204 (5): 519-30.
17. Botto L.D., Yang Q. 5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase gene variants and congenital anomalies: a HuGE review. Am. J. Epidemiol. 2000; 151: 862-77.
18. Громыко О.Е., Арсеньева Е.Н., Нечаева Н.Л., Глоба О.В., Кузен-кова Л.М., Асанов А.Ю. и др. Анализ полиморфизмов генов гемостаза и фибринолиза у детей с ишемическим инсультом. Рос. педиатр. журн. 2014; (6): 4-10.
19. Tavares de Melo M.D., de Araújo Filho J.A., Parga Filho J.R., de Lima C.R., Mady C., Kalil-Filho R. et al. Noncompaction cardiomyopathy: a substrate for a thromboembolic event. BMC Cardiovasc. Disord. 2015; 15: 7. doi: 10.1186/1471-2261-15-7.
20. Jefferies J.L., Wilkinson J.D., Sleeper L.A., Colan S.D., Lu M., Pahl E. et al. Pediatric cardiomyopathy registry investigators. Cardiomy-opathy phenotypes and outcomes for children with left ventricular myocardial noncompaction: Results from the pediatric cardiomyo-pathy registry. J. Card. Fail. 2015; 21 (11): 877-84.
21. Умарова М.К., Басаргина Е.Н., Сильнова И.В. Связь характеристик некомпактного слоя миокарда с риском наступления летального исхода и развития тромботических осложнений при дилатационном фенотипе некомпактного миокарда у детей: результаты когортного исследования. Вопросы cовременной педиатрии. 2016; 15 (2): 161-8.
оригинальная статья
22. Xing Y., Ichida F., Matsuoka T., Isobe T., Ikemoto Y., Higaki T. et al. Genetic analysis in patients with left ventricular noncompaction and evidence for genetic heterogeneity. Mol. Genet. Metab. 2006; 88 (1): 71-7.
23. Dong X., Fan P., Tian T., Yang Y., Xiao Y., Yang K. et al. Recent advancements in the molecular genetics of left ventricular noncompaction cardiomyopathy. Clin. Chim. Acta. 2017; 465 (1): 40-4.
24. Dotsenko O., Kakkar V.V. Antithrombotic therapy in patients with chronic heart failure: rationale, clinical evidence and practical implications. J. Thromb. Haemost. 2007; 5 (2): 224-31.
25. Fazio G., Corrado G., Zachara E., Rapezzi C., Sulafa A.K., Sutera L. et al. Anticoagulant drugs in noncompaction: a mandatory therapy? J. Cardiovasc. Med. (Hagerstown). 2008; 9 (11): 1095-7.
REFERENCES
1. Ichida F. Left ventricular noncompaction. Circ. J. 2009; 73 (1): 19-26.
2. Basargina E.N., Talalaev A.G., Berezneva N.A., Fedorova N.V., Sil'nova I.V. Congenital cardiomyopathy - non-compaction of the myocardium in children. Ros. pediatr. zhurn. 2012; (4): 61-4. (in Russian)
3. Lilje C., Razek V., Joyce J.J., Rau T., Finckh B.F., Weiss F. et al. Complications of noncompaction of the left ventricular myocardium in a paediatric population: a prospective study. Eur. Heart J. 2006; 27 (15): 1855-60.
4. Brescia S.T., Rossano J.W., Pignatelli R., Jefferies J.L., Price J.F., Decker J.A. et al. Mortality and sudden death in pediatric left ventricular noncompaction in a tertiary referral center. Circulation. 2013; 127 (22): 2202-8.
5. Paterick T.E., Umland M.M., Jan M.F., Ammar K.A., Kramer C., Khandheria B.K. et al. Left ventricular noncompaction: a 25-year odyssey. J. Am. Soc. Echocardiogr. 2012; 25 (4): 363-75.
6. Novo G., Vernuccio F., Fazio G., Grutta G., Lo Voi A., Giambanco S. et al. Left ventricular non compaction: epidemiology, clinical findings, diagnosis and therapy. Minerva Cardioangiol. 2015; 63 (3): 239-51.
7. Carrilho-Ferreira P., Almeida A.G., Pinto F.J. Non-compaction cardiomyopathy: prevalence, prognosis, pathoetiology, genetics, and risk of cardioembolism. Curr. Heart Fail. Rep. 2014; 11 (4): 393-403.
8. Umarova M.K., Basargina E.N., Smirnov I.E. Non-compact left ventricular myocardium in children clinical manifestations and prognosis. Ros. pediatr. zhurn. 2016; 19 (3): 174-82. (in Russian)
9. Cevik C., Shah N., Wilson J.M., Stainback R.F. Multiple left ventricular thrombi in a patient with left ventricular noncompaction. Tex. Heart Inst. J. 2012; 39 (4): 550-3.
10. Finsterer J. Cardiogenetics, neurogenetics, and pathogenetics of left ventricular hypertrabeculation/noncompaction. Pediatr. Cardiol. 2009; 30 (5): 659-81.
11. Martín M., Santamarta E., Corros C., Benito E.M., León D., Velasco E. et al. Left ventricle non-compaction cardiomyopathy: different clinical scenarios and magnetic resonance imaging findings. Arch. Cardiol. Mex. 2013; 83 (1): 35-9.
12. Summers J., Mikolich B. Left ventricular noncompaction: a cardiomyopathy with distinct characteristics and risks. J. Cardiovasc. Nurs. 2014; 29 (6): 535-43.
13. MacIver D. H. A new understanding and definition of non-compaction cardiomyopathy using analysis of left ventricular wall mechanics and stresses. Int. J. Cardiol. 2014; 174 (3): 819-21.
14. Chin T.K., Perloff J.K., Williams R.G., Jue K, Mohrmann R. Isolated
noncompaction of left ventricular myocardium: a study of eight cases. Circulation. 1990; 82 (5): 507-13.
15. Jenni R., Oechslin E., Schneider J., Attenhofer Jost C., Kaufmann P.A. Echocardiography and pathoanatomical characteristics of isolated left ventricular non-compaction: a step towards classification as a distinct cardiomyopathy. Heart. 2001; 86 (6): 666-71.
16. Zuccarino F., Vollmer I., Sanchez G., Navallas M., Pugliese F., Gayete A. Left ventricular noncompaction: imaging findings and diagnostic criteria. Am. J. Roentgenol. 2015; 204 (5): 519-30.
17. Botto L.D., Yang Q. 5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase gene variants and congenital anomalies: a HuGE review. Am. J. Epidemiol. 2000; 151: 862-77.
18. Gromyko O.E., Arsen'eva E.N., Nechaeva N.L., Globa O.V., Kuzen-kova L.M., Asanov A.Yu. et al. Analysis of polymorphisms of hemo-stasis and fibrinolysis in children with ischemic stroke. Ros. pediatr. zhurn. 2014; (6): 4-10. (in Russian)
19. Tavares de Melo M.D., de Araujo Filho J.A., Parga Filho J.R., de Lima C.R., Mady C., Kalil-Filho R. et al. Noncompaction cardiomyopathy: a substrate for a thromboembolic event. BMC Cardiovasc. Disord 2015; 15: 7. doi: 10.1186/1471-2261-15-7.
20. Jefferies J.L., Wilkinson J.D., Sleeper L.A., Colan S.D., Lu M., Pahl E. et al. Pediatric cardiomyopathy registry investigators. Cardiomy-opathy phenotypes and outcomes for children with left ventricular myocardial noncompaction: Results from the pediatric cardiomyo-pathy registry. J. Card. Fail. 2015; 21 (11): 877-84.
21. Umarova M.K., Basargina E.N., Sil'nova I.V. Communication characteristics of non-compact layer of the myocardium with the risk of lethal outcome and development of the thrombotic complications of dilated phenotype non-compaction of the myocardium in children: results from a cohort study. Voprosy sovremennoy pediatrii. 2016; 15 (2): 161-8. (in Russian)
22. Xing Y., Ichida F., Matsuoka T., Isobe T., Ikemoto Y., Higaki T. et al. Genetic analysis in patients with left ventricular noncompaction and evidence for genetic heterogeneity. Mol. Genet. Metab. 2006; 88 (1): 71-7.
23. Dong X., Fan P., Tian T., Yang Y., Xiao Y., Yang K. et al. Recent advancements in the molecular genetics of left ventricular noncompaction cardiomyopathy. Clin. Chim. Acta. 2017; 465 (1): 40-4.
24. Dotsenko O., Kakkar V.V. Antithrombotic therapy in patients with chronic heart failure: rationale, clinical evidence and practical implications. J. Thromb. Haemost. 2007; 5 (2): 224-31.
25. Fazio G., Corrado G., Zachara E., Rapezzi C., Sulafa A.K., Sutera L. et al. Anticoagulant drugs in noncompaction: a mandatory therapy? J. Cardiovasc. Med (Hagerstown). 2008; 9 (11): 1095-7.
Поступила 10.04.2017 Принята в печать 20.04.2017
Сведения об авторах:
Умарова Малика Кубатовна, аспирант кардиологического отд-ния НИИ педиатрии ФГАУ ННПЦЗД Минздрава России, e-mail: [email protected]; Савостьянов Кирилл Викторович, канд. биол. наук, зав. лаб. молекулярной генетики и клеточной биологии лабораторного отдела НИИ педиатрии ФГАУ ННПЦЗД Минздрава России, e-mail: [email protected]; Деревнина Юлия Владимировна, врач кардиологического отд-ния НИИ педиатрии ФГАУ ННПЦЗД Мин-здрава России, e-mail: julia06012@mail. ru; Смирнов Иван Евгеньевич, доктор мед. наук, проф., гл. науч. сотр. НИИ педиатрии ФГАУ ННПЦЗД Минздрава России, e-mail: [email protected]
