CC BY
16
http://bloodjournal.ru/ V Евразийский гематологический форум 555
транскрипта RUNX1-RUNX1T1 после завершения программной терапии, без развития рецидивов. При наличии гиперэкспрессии BAALC безрецидивная выживаемость составила по сравнению с группой, не имеющей гиперэкспрессии данного гена, 50 vs 80 %, (p = 0,04). Экспрессия CD56 также статистически значимо ухудшала результаты безрецидивной выживаемости — 67 vs 100 % при отсутствии экспрессии (p = 0,025). У 11 пациентов сохранялась минимальная остаточная болезнь (МОБ) по RUNX1-RUNX1T1, в то же время отмечалась нормализация WT1. Нарастание уровня RUNX1-RUNX1T1 на фоне сохранения костномозговой ремиссии более чем на 1 log приводило к развитию костномозгового рецидива в течение 5-18 нед. Нарастание уровня WT1 отмечалось в более поздние сроки — на 2-4-й неделе от момента увеличения RUNX1-RUNX1T1.
Заключение. Группа пациентов с t(8;21)(q22;q22) при одинаково высокой частоте достижения ремиссии является гетерогенной по показателям безрецидивной и общей выживаемости. Выявление в дебюте заболевания гиперэкспрессии BAALC, мутаций CKIT D816V, FLT3-ITD и CD56+ позволяет предположить высокую вероятность развития рецидивов заболевания и отнести данных пациентов в группу неблагоприятного прогноза с показаниями к выполнению аллоТКМ в первой ремиссии заболевания. Количественная оценка RUNX1-RUNX1T1 на постиндукционных этапах лечения может позволить обеспечить индивидуализированный подход к терапии. Количественное определение WT1 может использоваться как метод мониторинга МОБ, однако он является менее чувствительным, чем RUNX1-RUNX1T1.
Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Источники финансирования. Работа не имела спонсорской поддержки.
lower disease-free survival rate (50 % vs 80 %, p = 0.04). Expression of CD 56 was also associated with lower disease-free survival (67 % vs 100 %, p = 0.025). In 11 patients, MRD was retained for RUNX1-RUNX1T1, while normal levels of WT1 were observed. The increase in the level of RUNX1-RUNX1T1 due to preservation of bone marrow remission > 1 log led to the development of bone marrow relapse within 5-18 weeks. The increase in the WT1 level was on weeks 2-4 from the increase in RUNX1-RUNX1T1 transcript levels.
Conclusion. Patients with t(8;21)(q22;q22) with an equally high frequency of remission is heterogeneous in terms of disease-free and overall survival. Detection of the BAALC overexpression in the beginning of the disease, CKIT D816V, FLT3-ITD mutations, and CD56+ suggests a high probability of recurrence of the disease and allows fitting these patients to the unfavorable prognosis group with prescription of allo-BMT in the first remission of the disease. The quantification of RUNX1-RUNX1T1 at the post-induction stages of treatment provides an individualized approach to therapy. The quantification of WT1 can be used as a method of monitoring MRD, but it is less sensitive than the quantification of RUNX1-RUNX1T1.
Conflicts of interest. The authors declare no conflicts of interest.
Funding. The study received no external funding.
ЧАСТОТА, РАСПРОСТРАНЕНИЕ И ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ НЕУТОЧНЕННОЙ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ Т-КЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЫ В НЕСПЕЦИАЛИЗИРОВАННОМ ЦЕНТРЕ ЮЖНОЙ ИНДИИ
А. Лакшманан, Д. Сикри, С. Патил, A. Куриан, С. Аннапурнесвари, Ш. Наир
Отделение гистопатологии, больница Аполло, Ченнаи, Индия
Актуальность и цели. Согласно данным мировой литературы, периферические Т-клеточные лимфомы (ПТКЛ) составляют около 12 % всех неходжкинских лимфом (НХЛ). Среди них неуточненные ПТКЛ являются наиболее распространенным подтипом (25,9 %).
Цель. Настоящее исследование проведено с целью определить частоту и оценить морфологические и иммунофенотипиче-ские характеристики ПТКЛ в течение 5 лет в неспециализированном центре в Южной Индии.
Материалы и методы. Данное ретроспективное исследование проводилось в отделении гистопатологии при больнице Аполло в Ченнаи (Индия) в течение 5 лет (с января 2010 г. по декабрь 2014 г.). В исследование были включены случаи с гистологически и иммунофенотипически подтвержденным диагнозом неуточненной ПТКЛ в соответствии с критериями ВОЗ 2008 г. Другие отдельные подтипы ПТКЛ были исключены из исследования. Исследование включало как образцы, полученные в этих центрах, так и образцы из других учреждений. Разрешение на проведение исследования было получено от наблюдательного совета больницы Аполло.
FREQUENCY, DISTRIBUTION AND IMMUNOMORPHOLOGIC FEATURES OF PERIPHERAL T-CELL LYMPHOMA, NOT OTHERWISE SPECIFIED IN A TERTIARY CARE CENTRE IN SOUTHERN INDIA
A Lakshmanan, D Sikri, S Patil, A Kurian, S Annapurneswari, S Nair
Department of Histopathology, Apollo Hospitals, Chennai, India
Background & Aims. In world literature, peripheral T-cell lymphomas (PTCL) constituted about 12 % of non-Hodgkin's lymphomas of which PTCL, NOS was the most common subtype (25.9 %). This study was undertaken to ascertain the frequency and to assess the morphologic and immunophenotypic characteristics of PTCL, NOS over a period of 5 years in a tertiary care referral centre in Southern India.
Materials & Methods. This retrospective study was done in the department of Histopathology, Apollo Specialty Hospitals, Chennai for a period of five years (January 2010 to December 2014). Cases with histologically and immunophenotypically confirmed diagnosis of PTCL, NOS according to the WHO 2008 criteria were included in the study and other distinct entities of PTCL were excluded. The study included both in-house samples as well as referral tissue from outside hospitals. Approval for the study has been obtained from Institutional review board at Apollo Hospitals.
Results. During this study period, non-Hodgkin's lymphomas (NHL) constitute 77.61 % of all lymphomas. PTCL formed about 12.55 % (251 cases) of all NHL. Peripheral T cell lymphoma, not otherwise specified (PTCL NOS) was the most common subtype (30.68 %). Patient's age ranged from 24 to 88 years (mean 53). Male to female ratio is 2:1. The
V Евразийский гематологический форум
КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ
Результаты. Согласно полученным данным, НХЛ составили 77,61 % всех лимфом. ПТКЛ составили около 12,55 % (251 случай) всех НХЛ. Неуточненная ПТКЛ была наиболее распространенным подтипом (30,68 %). Возраст пациентов варьировал от 24 до 88 лет (медиана 53 года). Соотношение между мужчинами и женщинами составило 2:1. Наиболее часто были вовлечены лимфатические узлы (75 %), реже — мягкие ткани (8,33 %), ЖКТ (6,67 %), полость носа (5 %), ЦНС (1,67 %), легкие (1,67 %) и селезенка (1,67 %). Не-уточненная ПТКЛ имела широкий морфологический спектр и разнообразные морфологические закономерности с некоторой имитацией реактивной гиперплазии, известного типа Т-клеточных лимфом, B-клеточных лимфом и лимфомы Ходжкина. Наиболее распространенной морфологической «маской» была ангиоимму-нобластная Т-клеточная лимфома (п = 20), за которой следовали диффузная B-крупноклеточная лимфома (п = 5), анапластическая крупноклеточная лимфома (п = 4), хронический лимфолейкоз (п = 1) и лимфобластная лимфома (п = 1). Кроме того, в 33 случаях были выявлены клетки Рид—Штернберга. Дифференциальный диагноз требовал детального иммунофенотипического исследования.
Выводы. 1. Неуточненная ПТКЛ была самым распространенным типом ПТКЛ в нашем исследовании, что соответствует данным других исследований в Западной Индии. 2. Существует несколько морфологических имитаций неуточненной ПТКЛ, включая другие ПТКЛ, такие как ангиоиммунобластные Т-клеточные лимфомы, лимфому Ходжкина, анапластическую крупноклеточную лимфо-му, а также B-клеточные лимфомы. Следовательно, чтобы их различать, необходима широкая панель иммунофенотипического исследования. 3. Важна дифференциальная диагностика с другими ПТКЛ, поскольку данная группа опухолей имеет более плохой прогноз и требует соответствующего химиотерапевтического воздействия.
Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Источники финансирования. Работа не имела спонсорской поддержки.
most common site of involvement was lymph nodes (75 %) followed by extra nodal sites such as soft tissue (8.33 %), gastrointestinal tract including oral cavity (6.67 %), nasal cavity (5 %), central nervous system (1.67 %), lung (1.67 %), and spleen (1.67 %). PTCL, NOS showed a broad morphologic spectrum and had varied morphologic patterns with some mimicking reactive hyperplasia and some mimicking known type of T-cell lymphomas, B-cell lymphomas and Hodgkin's lymphoma. The most common morphologic mimic was angioimmunoblastic T-cell lymphoma (20 cases) followed by diffuse large B-cell (5 cases), anaplastic large cell lymphoma (4 cases), CLL/SLL (2 cases) and lymphoblastic lymphoma (2 cases). In addition, Reed-Sternberg like cells was noted in 33 cases. Differentiation from these required a detailed immunophenotyping.
Conclusions. 1. PTCL NOS was the commonest type of PTCL in our study similar to other Western and Indian studies. 2. There are several morphologic mimics of PTCL NOS including other PTCLs like angioimmunoblastic T-cell lymphomas, Hodgkin's lymphoma, ALCL, as well as B-cell lymphomas. Hence a wide panel of immunostains are necessary to differentiate from these. 3. Differentiation from other PTCLs is important since the prognosis of this group of tumors is worse, requiring appropriate chemotherapy.
Conflicts of interest. The authors declare no conflicts of interest.
Funding. The study received no external funding.
УРОВЕНЬ ЭКСПРЕССИИ ДЛИННОЙ НЕКОДИРОВАННОЙ РНК ПРИ АНАПЛАСТИЧЕСКОЙ КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЕ
К.Х. Лин, А.-Х. Чанг
Университет Чан-Гун, Тайвань
Анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ) является редким типом агрессивной злокачественной неходжкинской лимфомы (НХЛ). В настоящее время исследования, посвященные изучению химерного онкогена ЫРМ-А1К, подтвердили его связь с прогрессией АККЛ. Однако специфические молекулярные механизмы, лежащие в основе инвазии АККЛ, до сих пор неясны. В данной работе мы стремились исследовать дифференциально экспрессируемые длинные некодирующие РНК при АККЛ и их потенциальную биологическую функцию. Наши исследования на микрочипах показали высокую экспрессию LINC01013, нового некодирующего гена РНК, в клинических образцах АККЛ и его значительное повышение в инвазивных клеточных линиях AККЛ. Выключение LINC01013 подавляло инвазию опухолевых клеток. Наоборот, его гиперэкспрессия усиливала инвазию опухолевых клеток. LINC01013-опосредованная инвазия активировалась белками, связанными с эпителиально-мезенхимным переходом, в результате активации фибронектина, что усиливало повреждение
EXPRESSION VALUE OF LONG NONCODING RNA IN ANAPLASTIC LARGE-CELL HUMAN LYMPHOMA
KH Lin, A-H Chang
Chang-gun University, Taiwan
Anaplastic large cell lymphoma (ALCL) is a rare type of aggressive malignant non-Hodgkin's lymphoma (NHL). So far, the research devoted to the study of the chimeric oncogene NPM-ALK confirmed its connection to the progression of ALCL. However, the specific molecular mechanisms that underlie the invasion of ALCL are still undiscovered. In this research, we tried to investigate differentially expressed long noncoding RNAs in ALCL and their potential biological function. Our microchip studies showed that LINC01013, a new non-coding RNA gene, was highly expressed in clinical samples of ALCL and was significantly elevated in invasive ALCL cell lines. LINC01013 knockdown suppressed the invasion of tumor cells. On the contrary, its overexpression increased the invasion of tumor cells. LINC01013-mediated invasion was activated by the associated epithelial-mesenchymal transition proteins after fibronectin activation and enhanced cell damage. Together, these results prove the potential role of LINC01013 in the invasion of cancer cells through the cascade of fibronectin activation and suggest that LINC01013 can be used as a potential marker for metastasis in ALCL.
