CC BY
32II БeЛYK. КЛИНИКАЛЫК ПРАКТИКАДАГЫ ЖАНЫ МЕДИЦИНАЛЫК ТЕХНОЛОГИЯЛАР.
РАЗДЕЛ 2. НОВЫЕ МЕДИЦИНСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
ЧАСТОТА И ПРИЧИНЫ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ГЛУХОТЫ
(Обзор)
П.Г. Абасов - директор медцентра «Алмека-Клиник»
Тукум кууган дYлeйлYктYн себептери жана тез-тез болуусу
(Обзор)
П.Г. Абасов - директор медцентра «Алмека-Клиник»
The rates and causes of hereditary deafness (review)
Abasov P.G.
Дефекты органов слуха занимают существенное место среди наследственной патологии. Многочисленные исследования, проводимые во всем мире, свидетельствуют о том, что на 650-1000 физиологических родов приходится рождение одного глухого ребенка. В последние годы на фоне снижения младенческой смертности от перинатальных причин число детей с нарушениями слуха возрастает (Шокарев Р.А., 2006)
Примерно половина врожденных форм нарушений слуха имеют наследственную этиологию (Ма^На etа1., 1993), другая половина может быть связана с повреждающим действием факторов внешней среды: инфекциями, осложнениями в родах (асфиксии, родовые травмы), приемом женщиной во время беременности ототоксических лекарственных препаратов, бактериальными менингитами, продолжительными отитами, тяжелыми травмами головы и др. (Блюмина М.Г. и соавт., 1987). В последнее время вскрыты причины слуховой нейропатии, к числу которых относятся такие патологические состояния как бронхолегочная дисплазия, внутрижелудочковые кровоизлияния мозга, низкая масса тела при рождении, малый срок гестации
Сенсоневральная тугоухость в Республике Саха (Якутия) является одним из пяти наиболее распространенных наследственных заболеваний. После спиноцеребеллярной атаксии типа 1 сенсоневральная тугоухость занимает в Якутии второе
место (Барашков Н.А., 2007)
Для наследственных форм потери слуха характерен клинический и генетический полиморфизм (Murgia et al., 1999). Генетическая гетерогенность наследственных сенсоневральных форм тугоухости обусловлена тем, что в процессе эмбрионального развития кортиева органа принимает участие более 60 генов [Morton et. al. 2006]. Частота мутации А15550 в популяции якутов составила 0,083% (Барашков,Н.А., 2007).
В зависимости от уровня поражения выделяют кондуктивную, нейросенсорную (сенсоневраль-ную) и смешанную тугоухость.
При кондуктивной тугоухости патология возникает на уровне наружного уха (пороки развития, серные пробки, опухоли, наружный отит), среднего уха (травматическое повреждение слуховых косточек и барабанной перепонки, адгезивный отит, тубоотит, отосклероз) (Дроздова, 2009).
Причиной нейросенсорной (сенсоневральной) тугоухости является гибель наружных и внутренних волосковых клеток улитки. Основным субъективным и объективным проявлением нейросенсорной тугоухости являются нарушение разборчивости речи и повышение тональных порогов по костному звукопроведению на частоты звука, в основном, выше 1-2 кГц (Шахова Е.Г., 2008). При нейросен-сорной тугоухости часто наблюдается снижение болевого порога звуковосприятия. Пациенты с нейросенсорной тугоухостью могут испытывать
МЕДИЦИНА ЕЖЕМЕСЯЧНЫЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ
Кыргызстана
боль при восприятии звуков, незначительно превышающих порог слышимости (Шахова Е.Г., 2008). Повреждение волосковых клеток происходит под воздействием эндогенные и экзогенные повреждающие факторы (Moskowitz D. K. Et al, 1984.), в частности, таких инфекционных заболевания как менингит, эпидемический паратит). Более чем у 60% пациентов с врожденной глухотой и тугоухостью нарушения слуха развиваются вследствие токсического влияния алкоголя на плод при фертиль-ном алкогольном синдроме. При внутриутробном заражении сифилисом глухим становится каждый третий ребенок. Нейросенсорную тугоухость могут вызывать лекарственные препараты. Необратимое нарушение слуха возникает у ряда больных после приема антибиотиков аминогликозидного ряда (мономицин, канамицин, неомицин, гентамицин). Причиной развития нейросенсорной глухоты может быть воздействие транспортного, бытового и промышленного шума, интоксикация организма свинцом, ртутью и окисью углерода.
Смешанная тугоухость развивается при одновременном влиянии факторов, вызывающих кондуктивную и нейросенсорную тугоухость. Для коррекции этого вида тугоухости требуются сложные слуховые аппараты
В последние годы выделяется новый тип тугоухости - слуховая нейропатия (Prieve B..2003). В отличие от сенсоневральной тугоухости при слуховой нейропатия повреждаются только внутренние во-лосковые клетки, тогда как наружные волосковые клетки сохранны (Храмова Е.А.,2007). Причинами возникновения слуховой нейропатии могут быть высокий уровень билирубина, гипоксия, малый вес при рождении, демиелинизирующие заболевания (Dunkley C et al., 2003; Simmons J.L et al., 2000; Stein L.et al., 2001). Есть сведения о развитии СН, обусловленной генетическими факторами (Rodrigues-Ballesteros M etal., 2003; Leonardis L.et al., 2000). Среди больных, страдающих тугоухостью, на долю поражений звуковоспринимающего аппарата, включая пресбиакузис, приходится от 60 до 93% случаев (Таварткиладзе Г.А, 2003). За последние годы, число лиц с дефектами слуха возрастает в значительной степени за счет сенсоневральной тугоухости (Сагалович Б.М.с соавт., 1999). В патогенезе СНТ значительную роль играют изменения гемодинамики и микрогемоциркуляции внутреннего уха, биохимические нарушения, в том числе липидного обмена и активности антиоксидантной системы (В.А.Романов 1981).
Мутации в генах коннексинов являются наиболее частой причиной потери слуха и встречаются у больных с наследственными и спорадическими формами глухоты практически во всех странах мира (Kelley et al., 1998). На сегодняшний день известно более 100 мутаций в гене коннексина 26 (GJB2) и около 10 мутаций в гене коннексина 30 (GJB6), являющихся основной наследственной причиной повреждения звуковосприятия у челове-
ка. Трансмембранные белки, кодируемые генами GJB2 и GJB6, участвуют в образовании межклеточных контактов - коннексонов - в тканях внутреннего уха, которые ответственны за перенос малых молекул, и обеспечивают, в основном, циркуляцию К+ в улитке. При дефектах синтеза этих белков происходит нарушение гомеостаза эндолимфы, что приводит к отмиранию волосковых рецепторных клеток и развитию потери слуха по сенсоневраль-ному типу (Kikuchi et al., 1993). Согласно опубликованным данным, мутации в гене коннексина 26 (GJB2) могут приводить как к рецессивным, так и доминантным формам глухоты. Основными клиническими проявлениями мутаций в гене GJB2 являются врожденные нарушения слуха и преобладание выраженной степени тугоухости (Murgia et al., 1999). Однако, некоторые миссенс-мутации (M34T, V37I, V27I, E114G и т.д.) могут приводить к умеренным и легким формам тугоухости, а в ряде случаев описываются как полиморфные варианты (Kelley et al., 1998).
Диагностика тугоухости. Предварительное распознавание глухоты и выраженной тугоухости не представляет затруднений. Применяется речевая аудиометрия (разговорная и шепотная речь). Для распознавания тугоухости легкой степени используется специальная аппаратура (аудиометры, камертоны и т.д.). Данные тональной и речевой аудиометрии недостаточно прогнозируют влияние потери слуха на способность к общению, коммуникативные возможности пациентов в повседневной жизни (Jennings C.R,.2001). В процессе диагностики глухоты и тугоухости важно выявить не только степень нарушения слуха. Необходимо максимально точно определить причину нарушения слуха, уровень поражения, стойкость тугоухости, ее прогрессирование или регрессирование.
Дифференцировка между кондуктивной тугоухостью (поражением звукопроводящего аппарата) и нейросенсорной тугоухостью (патологией аппарата звуковосприятия) проводится при помощи аудиометрии и отоскопии. У пациентов с кондуктивной тугоухостью при отоскопии могут выявляться пер-форативные или рубцовые изменения барабанной перепонки. В ряде случаев изменения (рубцы в барабанной полости, сращения стремечка, молоточка и наковальни) при проведении отоскопического исследования не обнаруживаются. Подвижность звукопроводящей системы оценивается при помощи пневматической воронки Зигле.
Существенную помощь в процессе дифференциальной диагностики между кондуктивной и нейросенсорной тугоухостью оказывает сравнительная оценка воздушной и костной проводимости. При кондуктивной тугоухости воздушная звукопроводимость ухудшается, а костная сохраняется на нормальном уровне или даже улучшается. Для нейросенсорной тугоухости характерно ухудшение как воздушной, так и костной проводимости. На аудиограмме пациента с кондуктивной тугоухостью
22
№ 7, ноябрь-декабрь 2011
ЧАСТОТА И ПРИЧИНЫ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ГЛУХОТЫ
выявляется значительный разрыв между линиями костной и воздушной проводимости, на аудиограм-ме больного с нейросенсорной тугоухостью линии проводимости сливаются.
Для определения локализации уровня поражения слухового нерва и дифференциальной диагностики между нейросенсорной и корковой (появившейся в результате повреждения соответствующих участков головного мозга) глухотой применяются специальные исследования (надпороговая аудиометрия, тоновая аудиограмма и т.д.).
Значительные трудности возникают при выявлении тугоухости и глухоты у детей раннего возраста. Наличие у новорожденного более 3-х признаков нарушения внутриутробного развития - гиперби-лирубинемия, низкая масса тела при рождении, срок гестации менее 32 недель, бронхо-легочная дисплазия, внутрижелудочковые кровоизлияния головного мозга) являются показанием для проведения у него комплексного аудиологического исследования и динамического наблюдения за слуховой функцией в течение 12-18 мес. При наличии комплекса этих нарушений имеется высокая вероятность выявления у ребенка слуховой ней-ропатии. (Храмова Е.А.,2007). Диагноз слуховая нейропатия при обследовании недоношенных новорожденных со сроком гестации менее 28 недель в первые месяцы жизни может быть установлен лишь предварительно и для окончательного диагноза требуется повторное обследование в возрасте 8-10 мес. (Храмова Е.А., 2007)
Литература
1. Блюмина М.Г. Медико-генетическая консультация с нейросенсорной тугоухостью неясной этиологии у обоих супругов //Вестн. оторинолар. - 1987. -№4. - С.33 -35.
2. Барашков Н.А. Молекулярно-генетическое изучение наследственной несиндромальной сенсоневральной глухоты в Республике Саха (Якутия): автореф. дис. ... канд. мед. наук: 03.00.15. - Уфа, 2007. - 141 с.
3. Дроздова Т.В. Нейросенсорная тугоухость профессионального генеза как дезадаптационный процесс головного мозга // Рос. оториноларингология. - 2007. - № 1(26).
- С.61-65.
4. РомановВ.А. Исследование кровообращения внутреннего уха и разработка методов активного воздействия на него с целью лечения нейросенсорной тугоухости: автореф. дис. ... д-ра мед. наук - Семипалатинск, 1981. - 41 с.
5. Сагалович Б.М., Пальчун В.Т. Болезнь Меньера М.: -М.: ООО «Мед. информационное агентство», 1999. - 525 с.;
6. Таварткиладзе Г.А. Реабилитационная аудиология: основы, принципы, перспективы //Рос. оториноларингология.
- 2003. -№ 3(6). - С.132 - 135
7. Храмова Е.А. Особенности слуховой функции у детей со слуховой нейропатией: автореф. дис. ... канд. мед. наук.
- Санкт-Петербург, 2007. - 115 с.
8. Шахова Е. Г. Новые подходы к лечению и профилактике сенсоневральной тугоухости: автореф. дисс. ... д-ра мед. наук. - Москва, 2008. - 21 с
9. Шокарев Р. А. Распространенность и генетическая гетерогенность наследственной тугоухости в Ростовской обл.: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Москва, 2006.
- 21 с.
10. Dunkley C., Famsworth A., Mason S. Screening and follow up assessment in three cases of auditory neuropathy // Arch. Dis Child. - 2003. - N 88. - P.25-26.
11. Jennings C.R., Jones N.S. Presbyacusis // J. Laryngol. Otol.
- 2001. - Vol.115, N 3. - P.171-178.
12. Kapur P.Y. Международная борьба против глухоты // Здоровье мира. - 1995. - №5. - С. 30-31.
13. Kelley P.M., Harris D.J., Comer B.C., Askew J.W., Fowler Т. et al. Novel mutations in the connexin 26 gene (GJB2) that cause autosomal reccssive (DFNB1) hearing loss //Am. J. Hum. Genet. - 1998. - Vol.62. -P.792-799.
14. Kikuchi S, Kikuchi S., Higo R. et al. Sudden sensorineural hearing loss associated with slow bloodflow of vertebrobasilar system //Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. - 1993. - Vol.102.
- P.873-877.
15. Leonardis L., M. Popovic, C. Timmerman Hereditary motor and sensory neuropathy associated with auditory neuropathy in a Gypsy family //Eur. J. Physiol. - 2000. - N 439. - P.208-210.
16. MarazitaM.L., Ploughman L.M., Rawlings В., Remington E., Arnos KS., Nance W.E. Genetic epidemiological studies of early-onset deafness in the US school-age population //Am. J. Med. Genet. - 1993. - Vol.46. -P.486-491.
17. Moskowitz D., Lee K., Smith H. Steroid use in idiopathic sensorineural hearing loss //Laryngoscope. - 1984. - Vol. 94. -P.664 -666.
18. Morton N.E. Genetic epidemiology of hearing impairment //Ann. N.-Y. Acad. Sci. - 1991. - Vol. 630. - P.16-31.
19. Murgia A., Orzan E., Polli R. et al. Cx26 deafness: mutation analysis and clinical variability // J. Med. Genet. - 1999.
- Vol.36, N11. -P.829-832.
20. Prieve B. Prelingual deafness: high prevalence of a 30delG mutation in the connexin 26gene //Hum. Mol. Genet. - 2003.
- Vol.6. -P.2173-2177.
21. Simmons J.L., K.L. Beauchaine Auditory neuropathy: case study with hyperbilirubinemia // J. Am. Acad. Audiol. - 2000.
- №11. - P.337-347.
22. Rodrigues-Ballesteros M., del Castillo F.J., Tapia M.S. Auditory neuropathy in patients earring mutations in the otoferlin gene (OTOF) //Hum. Mutat. - 2003. - Vol.22, N 6.
- P.451-456.
23. Stein L., Tremblay, K.J. Pasternak Brainstem abnormalities in neonates with normal otoacoustic emissions // J. Acoust. Soc. Am. - 2001. - N 77. - P.621-627.
