Бромирование 2-метилтиазола Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

УДК 541.128

И. А. Султанбекова Э. Камайони 2

Бромирование 2-метилтиазола

1 Уфимский государственный нефтяной технический университет 450062, г. Уфа, ул. Космонавтов, 1; тел.: (3472) 42-08-54 2 Университет Перуджи, факультет химии и фармацевтики Италия, г. Перуджа, ул. Лицео, 1

Изучено нерадикальное бромирование этилового эфира 2-метилтиазол-4-карбоновой кислоты под действием Ы-бромсукцинимида.

Ключевые слова: замещение, бромирование, этиловый эфир 2-метилтиазол-4-карбоновой кислоты, этиловый эфир 5-бром-2-метилтиазол-4-карбоновой кислоты.

Замещенные галогентиазолы широко используются в синтезе полициклических гете-роциклов 1 2. Синтез этих соединений, как правило, заключается в гомолитическом замещении под действием Ы-галогенсукцин-имида водорода, находящегося в 5-м положении в цикле, на галоген 3.

Однако этот подход не приводит к желаемым результатам в случае 2-метилтиазолов, поскольку основными продуктами являются соответствующие бромметилпроизводные 4.

Мы достигли нужного результата — осуществили замещение водорода в цикле на бром в 2-метилтиазоле 1 действием Ы-бромсукцин-имида (МВБ) в условиях, исключающих образование свободных радикалов (ацетонитрил, инертная атмосфера, температура 50—60 оС).

НзС

XS

COOEt

NBS.

НзС

COOEt

N

4 Br

1 2

Целевой бромид 2 был получен с 50%-м выходом. При этом в реакционной массе изомерный ему бромметилтиазол отсутствовал.

В дальнейшем соединение 2 пригодно для использования в реакциях сочетания,

проходящих в присутствии металлокомплекс-ных катализаторов 5.

Экспериментальная часть

Этиловый эфир 5-бром-2-метилтиазол-4-карбоновой кислоты (2).

К раствору 2.39 г этилового эфира 2-метил-тиазол-4-карбоновой кислоты 1 (13.96 ммоль) в 25 мл ацетонитрила, охлажденному до 0 оС, добавляли 2.98 г (16.75 ммоль) N-бромсукцин-имида 2. Смесь кипятили при перемешивании в течение 20 ч. Затем добавляли воду и экстрагировали реакционную массу хлороформом. Органический слой сушили над сульфатом натрия и упаривали при пониженном давлении. Продукт реакции выделяли методом колоночной флэш-хроматографии на SiO2. Выход этилового эфира 5-бром-2-метилтиазол-4-карбо-новой кислоты 2 составил 1.73 г (50%); кристаллы с Тпл = 43-45 оС. Спектр ЯМР 1Н (200 МГц, CDCl3, 5Н, м.д.) 1.33 (т, 3H, СИ2СЯД 2.65 (с, 3H, СН3), 4.39 (к, 2H, СЯ2СН3).

Литература

1. Hodgetts Kevin J., Kershaw Mark T. // Org. Lett.- 2003.- V. 5.- P. 2911.

2. Hodgetts Kevin J., Kershaw Mark T. // Org. Lett.- 2002.- V. 4.- P. 1363.

3. Blank B., DiTullio N.W. et al. // J. Med. ^em.- 1977.- V. 20.- P. 573.

4. Reiner J.E., Siev D.V. et al. // Bioorg. Med. ^em. Lett.- 2002.- V. 12.- P. 1203.

5. Boy Kenneth M., Guernon Jason M. // Tetrahedron Lett.- 2005.- V. 46- P. 2251.

Дата поступления 16.05.07

Башкирский химический журнал. 2007. Том 14. №№3

43