CC BY
54
МАТЕРИАЛЫ VI СЪЕЗДА ДЕТСКИХ ОНКОЛОГОВ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ
Н.А. Батманова, А.С. Левашов, М.А. Шервашидзе, Н.С. Куличкина,
Б.В. Курдюков, Г.Л. Менткевич, А.В. Попа
НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»
Минздрава России, Москва, Российская Федерация
Бортезомиб в программной терапии острого р лимфобластного лейкоза у детей
Актуальность. Рецидивы острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) являются основными причинами неудач лечения этого заболевания и развиваются у 10-12% больных, а у 1-2% не достигается повторной ремиссии при применении современных протоколов. До настоящего времени в лечении рецидивов острого лимфобластного лейкоза у детей в России использовался протокол REZ ALL BFM 96, однако у большинства детей развивается рецидив заболевания. Кроме того, не всегда удается достичь повторной ремиссии, используя только химиопрепараты. Именно поэтому поиск новых препаратов, позволяющих преодолеть лекарственную резистентность у детей с рецидивами ОЛЛ является актуальным. Одним из препаратов, позволяющих изменить чувствительность опухолевых клеток к химиопрепаратам, является Бортезомиб (Велкейд).
Достоверно известно, что добавление бортезо-миба к стандартной схеме химиотерапии острого лимфобластного лейкоза (преднизолон, винкрис-тин, доксорубицин, Онкаспар)увеличивает частоту полных ремиссий у больных с первым и последующим рецидивами острого лейкоза.
Материалы и методы. В НИИ ДОГ в период с 1995 по 2011 г. программную терапию по противорецидивному протоколу REZ ALL BFM 96 получили 26 детей, из них с очень ранним рецидивом — 6, ранним — 11, поздним — 9. Изолированный рецидив с поражением костного мозга (КМ) диагностирован у большинства пациентов — 18, комбинированный с поражением КМ и яичек — у 5, КМ и ЦНС — у 2, ЦНС и яичек — у
1. Безрецидивная кумулятивная выживаемость составила 13,1 ± 7% (медиана наблюдения 204 мес); наилучшие результаты получены в группе больных с поздним рецидивом — 9 (33,3 ± 15,7%). Среди больных с ранним рецидивом (n = 11) продолжительность жизни составила 28 мес, у больных с очень ранними рецидивами (n = 6) ответа на лечение не получено. Среди больных с изолированным рецидивом КМ (n = 18) медиана наблюдения составила 54 мес. Трое больных с комбинированным рецидивом прожили более 204 мес. Один ребенок с рецидивом ЦНС и яичек, двое — с КМ + ЦНС живы без признаков рецидива и прогрессирования. В группе больных с комбинированным рецидивом КМ + яички БРВ составила 20 ± 17,9% (n = 5), медиана наблюдения 150 мес.
С 2011 г. по январь 2015 г. в отделении химиотерапии НИИ ДОГ РОНЦ им. Н.Н. Блохина по протоколу COG AALLO7P1 был пролечен 21 больной с рецидивами ОЛЛ в возрасте от 2 до 21 года (8,6 лет). Мальчиков было 15 (71,4%), девочек — 6 (28,6%). Диагноз В-клеточного ОЛЛ установлен у 14 (61,9%), Т-клеточного ОЛЛ — у 14,3%, Т-лимфобластной лимфомы — у 4 (23,8%) больных. Первый рецидив был у 16 больных (66,7%), из них изолированный внекостномозговой — у 4 (25,0%), изолированный костномозговой —у 6 (37,5%), комбинированный — у 6 (37,5%). Первичная рефрактерность отмечалась у 5 (23,8%) больных; у одного ребенка была вторая опухоль (Т-ОЛЛ после перенесенного ОЛЛ из В кле-ток-предшественников). Среди пациентов с рецидивом ОЛЛ очень ранний рецидив (до 6 мес от начала лечения) выявлен у 4 (26,7%), ранний (до 36 мес от начала лечения) у 4 (26,7%), поздний (более 36 мес ремиссии) у 7 (46,7%) больных. Среди пациентов с рецидивами ОЛЛ изолированное поражение КМ было у 7 (33,3%), КМ и ЦНС — у 3 (14,4%), кожи и яичек — у 1 (4,8%), изолированное поражение ЦНС — у 1 (4,8%), ЦНС и яичек — у 1 (4,8%).
Индукция ремиссии состояла из винкристина в дозе 1,5 мг/м2 (1, 8, 15, 22-й дни), доксоруби-цина по 60 мг/м2 (1-й день), Онкаспара по 2500 МЕ/м2 (2, 8, 15, 22-й дни), преднизолона по 40 мг/ м2 в сут (1-28-й дни) и Велкейда по 1,3 мг/м2 (1, 4, 8, 11-й дни). Постиндуктивная терапия состояла из двух курсов: этопозида в дозе 100 мг/м2 (1-5-й дни), циклофосфана по 440 мг/м2 (1-5- й дни), метотрексата по 5000 мг/м2 (22-й день), Велкейда по 1,3 мг/м2 (1, 4, 8-й дни) и Цитозара по 6000 мг/ м2 (1-2, 8-9-й дни), L-аспарагиназы по 6000 МЕ/м2 (2, 9-й дни). Ответ после каждого курса лечения оценивался по результатам пун-ктата костного мозга и определения минимальной остаточной болезни (МОБ).
Результаты. Полная ремиссия после индукции химиотерапии достигнута у 12 (57,1%) детей. После второго курса ПХТ полная ремиссия достигнута еще у 2 (9,5%) больных. У 5 (25,9%) детей ремиссия не достигнута; у 2 — оценить ответ было невозможно в связи с их гибелью от сепсиса до 35-го дня терапии. Оценка МОБ после первого курса ПХТ проведена у 10 больных: у 8 (38,1%) бластных клеток было < 0,001%.
При оценке отдаленных результатов: безрецидивная кумулятивная выживаемость в группе
239
МАТЕРИАЛЫ VI СЪЕЗДА ДЕТСКИХ ОНКОЛОГОВ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ
больных с поздним рецидивом заболевания составила 57,1 ± 24,9% (n = 7; средняя продолжительность наблюдения 36 мес). БРВ в группе больных с изолированным КМ-рецидивом составила 18,3 ± 15,8%, средняя продолжительность наблюдения — более 36 мес. У больных с изолированным ЦНС-рецидивом, комбинированным (ЦНС + КМ) рецидивом (n = 4) удовлетворительных результатов не получено.
В настоящий момент без признаков рецидива и прогрессирования живы 6 детей (28,6%), 4 (19,0%) — с поздним изолированным рецидивом В-клеточного ОЛЛ, 2 — с поздним рецидивом Т-лимфобластной лимфомы. Трем (14,3%) больным проведена трансплантация костного мозга (ТКМ). Рецидив после ТКМ развился у 2 (13,4%) детей, оба ребенка умерли.
БРВ у больных, получивших лечение по программе REZ ALL BFM 96, составила 18,0%, по программе COG AALLO7P1 — 23%.
У 3 (14,3%) больных отмечена неврологическая токсичность в виде субарахноидального кровоизлияния, острая недостаточность мозгового кровообращения по гипертоническому типу и отека головного мозга с судорожным синдромом, что потребовало специального лечения.
Заключение. Таким образом, применение Велкейда в сочетании со стандартной химиотерапией позволило достичь полной ремиссии у 66,6%, и достигнуть длительной ремиссии у больных с поздними рецидивами заболевания.
240
А.Г. Безнощенко1, О.С. Зацаринная2, Т.Г. Ткаченко2, С.Н. Дронова1
1Областная детская клиническая больница им. Н.В. Дмитриевой, Рязань, Российская Федерация Государственный медицинский университет им. И.П. Павлова, Рязань, Российская Федерация
Сочетание злокачественных новообразований и генетически детерминированных заболеваний у детей в Рязанской области
Актуальность. Существует ряд генетических болезней, при наличии которых многократно возрастает частота рака. Несмотря на редкость сочетания данных патологий, популяционные исследования являются неотъемлемой частью планирования объема специализированной помощи.
Цель: оценить частоту встречаемости и характер генетически детерминированных заболеваний при злокачественных новообразованиях (ЗН) у детей в Рязанской области за период с 1998 по 2014 г.; проанализировать особенности течения опухолевого процесса у данной категории пациентов.
Материалы и методы. В настоящее исследование были включены сведения о 500 детях в возрасте 0-18 лет, которым в период 1998-2014 гг. (17 лет) в отделении химиотерапии онкологических и гематологических больных ГБУ РО Рязанской областной детской клинической больнице имени Н.В. Дмитриевой, а также по данным других источников был установлен диагноз злокачественного опухолевого заболевания. Показатель заболеваемости злокачественными новообразованиями у детей (0-18 лет) в Рязанской области за данный период составил 15,8 на 100 тыс. детского населения. Структура злокачественных опухолевых заболеваний была представлена следующим образом: лейкозы — 28,8% (n = 144), злокачественные лим-
фомы — 16,4% (n = 82), гистиоцитозы — 2,4% (n = 12), солидные опухоли — 32,2% (n = 161), злокачественные опухоли ЦНС — 20,2% (n = 101).
Результаты. Генетически детерминированная патология была выявлена у 21 ребенка, что составило около 4,2% всех случаев злокачественных новообразований у детей в Рязанской области за указанный период. Медиана возраста пациентов данной группы на момент постановки диагноза составила 5 лет (средний возраст 6,1 ± 1,12 года). Соотношение мальчики/девочки — 1:1,1.
Генетические синдромы были представлены следующим образом: факоматозы — у 6 (28,6%) детей (нейрофиброматоз I типа — у 5, туберозный склероз — у 1), болезнь Дауна — у 5 (23,8%), синдром Неймегена — у 4 (19,1%), по 1 случаю — синдром Ли Фраумени (4,75%), синдром Ротмунда-Томсона (4,75%), тирозинемия (4,75%), дисгене-зия гонад XY (4,75%), синдром гемигипертрофии (4,75%), аниридия (4,75%). Генетические заболевания были выявлены при следующих видах ЗН: острые лейкозы — 5 случаев (23,8%), лимфомы — 5 (23,8%), солидные опухоли — 8 (38,1%), злокачественные опухоли головного мозга — 2 (9,5%), эпителиальная опухоль — 1 (4,8%). Прослеживались характерные закономерности развития конкретных видов неоплазий при определенных формах генетических заболеваний, не противоречащие
