CC BY
8
REVIEW
УДК 615.322.03:582.678.2 DOI: 10.26565/2313-6693-2022-44-10
БЮЛОГГЧН1 ЕФЕКТИ Л1КАРСЬКИХ ПРЕПАРАТ1В SCHISANDRA CHINENSIS ТА ПЕРСПЕКТИВИ IX ВИКОРИСТАННЯ У КЛ1Н1ЧН1Й МЕДИЦИН1 (ОГЛЯД Л1ТЕРАТУРИ)
Яцик е. О.В CD, Козлов О. n.AEF, Ткаченко С. Г.СД
A - концепцш та дизайн дослвдження; B - 36ip даних; C - аналТз та штерпретащя даних; D - написання стат; E - редагування статгi; F - остаточне затвердження статт
Вступ. Постiйна дiя шшдливих факторiв, збiльшений рiвень нервово-псих1чних навантажень та стрес-асоцiйоване зниження iмунiтету пiдвищують науковий iнтерес до вивчення терапевтичних властивостей фiтоадаптогенiв. Зокрема, зараз актуальносп набувае дослiдження профiлактичного вживання лiкарських препаратiв на основi адаптогену сходно! традицшно! медицини - лимонника китайського (Schisandra chinensis).
Мета. Проаналiзувати сучаснi науковi джерела лтгератури на тему основних характеристик та сфер застосування лiкарських препаратiв лимонника китайського, виявити домiнуючi бiологiчнi ефекти та перспективи використання адаптогену в профшактищ та лiкуваннi розладiв нервово! системи.
Матерiали та методи. Пошук проаналТзовано! лiтератури було здiйснено за допомогою таких електронних баз даних: PubMed, Medline, ResearchGate та Google Scholar.
Результати. Даний огляд лтгератури демонструе широкий спектр впливу хiмiчних компонентiв S. chinensis на дТяльшсть рТзних систем оргашв людини. Спираючись на наявнi данi, було виявлено, що досить активно вивчалися протипухлинний, антиоксидантний та протизапальний фармакологiчнi ефекти лимонника китайського. Особлива увага була придшена розгляду психофТзюлопчних властивостей адаптогешв, зокрема S. chinensis. Експериментальне вживання S. chinensis мишами з нейродегенеративними розладами показало покращення розумово! активносп у тварин. В ходТ клшчних випробувань адаптогенних препаралв з високим вмТстом компонента лимонника встановили покращення когштивно! дТяльносп, швидкосп та точносп рухТв у втомлених людей, хоча в лтгературТ виявлет випадки, коли споживання сумшей не демонструвало бажаних результата.
Висновки. АналТз лтгературних даних тдтверджуе перспективтсть використання препарата S. chinensis, як засобТв профшактичного спрямування у ктшчнш медицинт Однак, незважаючи на наявшсть велико! шлькосп наукових дослТджень стосовно адаптогенного потенщалу лимонника китайського, результати впливу вживання S. chinensis на когттивш здТбносп людини е суперечливими i потребують подальшого вивчення в майбутньому.
КЛЮЧОВ1 СЛОВА: адаптогени, бюлопчт ефекти, когнтгавт функцп, лимонник китайський, нутрицевтики
1НФОРМАЦ1Я ПРО АВТОР1В
Яцик Елизавета Олександрiвна, студентка 3 курсу медичного факультету, Харювський нацюнальний ушверситет Тмен В. Н. Каразтна, майдан Свободи, 6, Харктв, Укра!на, 61022; e-mail: [email protected]
Козлов Олександр Петрович, к.мед.н., доцент кафедри шфекцшних хвороб та клшчно! Тмунологи, Харювський нацюнальний уншерситет Тмен В. Н. Каразтна, медичний факультет, майдан Свободи, 6, Харюв, Укра!на, 61022; E-mail: [email protected], ORCID ID: 0000-0003-0320-150521:33
Ткаченко Светлана Геннадй'вна, к.мед.н., доцент кафедри шфекцшних хвороб та клшчно! Тмунологи, Харювський нацюнальний ушверситет Тмеш В. Н. Каразша, медичний факультет, майдан Свободи, 6, Харюв, Укра!на, 61022; e-mail: [email protected], ORCID ID: 0000-0001-7681-8464
Для цитування:
Яцик ЕО, Козлов ОП, Ткаченко СГ. БЮЛОПЧШ ЕФЕКТИ Л1КАРСЬКИХ ПРЕПАРАТ1В SCHISANDRA CHINENSIS ТА ПЕРСПЕКТИВИ IX ВИКОРИСТАННЯ У КЛ1Н1ЧН1Й МЕДИЦИН (ОГЛЯД Л1ТЕРАТУРИ). Вгсник Харювського национального ун1верситету Тмен В. Н. Каразтна. Серш «Медицина». 2022: 44; 127-139. DOI: 10.26565/2313-6693-2022-44-10
© Яцик С. О., Козлов О. П., Ткаченко С. Г., 2022 127
ВСТУП
Лимонник китайський (Schisandra chinensis) - це дерев'яниста лiана з червоними ягодоподiбними плодами, яка належить до родини лимонникових (Schisandraceae), рщ Schisandra. S. chinensis поширений в Коре!, Японп, Пiвнiчно-Схiдному Кита!, на Далекому Сходi Роси [1] та активно викорис-товуеться в традицшнш китайськiй медицинi як адаптоген [2]. За класифша-цiею ВООЗ лимонник китайський вщнесе-но до фармакопейних лiкарських рослин [3]. Настоянку спиртову S. chinensis призначають з метою покращення стану здоров'я пiсля перенесення соматичних та шфекцшних захворювань, при перевтом^ зниженнi працездатностi i профшактично пiд час значних нервово-психiчних та фiзичних навантажень. За анатомо-терапевтично-хiмiчною класифiкацiею даний препарат вiдноситься до загальнотошзуючих (A31A-tonics) [4].
МАТЕР1АЛИ ТА МЕТОДИ
Пошук проаналiзовано! лггератури було здiйснено за допомогою таких електронних баз даних: PubMed, Medline, ResearchGate та Google Scholar.
РЕЗУЛЬТАТИ
1. ЗАГАЛЬН1 В1ДОМОСТ1 ПРО ЛИМОННИК КИТАЙСЬКИЙ
1.1. Бiологiчно активн CKRadoei лимонника китайського
Завдяки особливому хiмiчному складу лимонник китайський набувае все бшьшо! популярносп в сучаснiй ф™фармакологи. Основнi сполуки рослини, що зумовлюють лiкувальнi властивостi, включають в себе: л^нани, тритерпени, фенольнi кислоти, флавоно!ди, ефiрнi оли та полiсахариди [5]. Було виявлено 5 класiв л^нашв лимонника китайського: тип А (дибензо-циклооктадiеновi), тип В (сшробензофу-рано!дш дибензо-циклооктадiеновi), тип С (4-арилтетралiновi), тип D (2,3-диметил-1,4-диарилбутановi), тип Е (2,5-диарил-тетрагiдрофурановi) [6]. Фармацевтичш характеристики головним чином проявляють дибензоциклооктадiеновi лiгнани, якi також називають за !х поширенiсть - «шгнани Schisandra». Основними л^нанами плодiв S. chinensis е
схiзандрин (схiзандрол А), гомiзин А (схiзандрол В), дезоксисизандрин (схiзан-дрин А), y-схiзандрин (сизандрин В), гомiзин N (псевдо-y-схiзандрин В), cхiзан-терин А (гомiзин С), гомiзин М2, схiзандрин С, схiзантерин В (гомiзин В), схiзанхенол (гомiзин К3) [7, 8]. Слщ зазначити, що наразi продовжусться пошук i вiдкриття нових дибензоцикло-октадieнових лiгнанiв лимонника китайського. Наприклад, гомiзин М3 [9] та схшол^нан F, видiлений зi стебла рослини у 2019 рощ [10]. Було виявлено, що домiнуючi дибензоциклооктадieновi л^на-ни в складi лимонника це схiзандрин, cхiзандрин В та гомiзин В [11]. Сизандрин пiдвищуe збудливють центрально! нервово! системи, стимулюе роботу серця та дихального апарату ^ таким чином, визначае тонiзуючу дда лимонника. Загалом, лiгнани chinensis проявляють антиоксидантш, протизапальнi, протира-ков^ нейропротективнi, антифiбрознi ефекти та залучеш в регуляци метаболiзму лiпiдiв та глюкози [12].
Неодноразово повiдомлялося, що полюахариди рослини мають протипух-линш, iмунорегулюючi, антиоксидантнi i гiполiпiдемiчнi властивосп [13]. Лимонник китайський також мютить тритерпено!ди (кадсурова кислота -ланостановi тритерпено!ди, схiзолактон D - циклоартановi тритерпено!ди) та «нортритерпено!ди Schisandra» або схшортритерпено!ди [14]. При
дослiдженнi впливу тритерпеноадв на оксидативний стрес печшки, пошкоджено! алкоголем було показано, що даш речовини проявляють протективнi антиоксидантш властивосп [15]. Полiфенольнi складовi лимонника: флавоно!ди та фенольнi кислоти е також антиоксидантними сполуками [16]. Вщомо, що свiжi плоди рослини мютять 3,26 ± 0,06 % лимонно! кислоти, 1,13 ± 0,04 % яблучно! кислоти, та 0,53 ± 0,01 % шиюмово! кислоти. Вмют трьох кислот в сухiй речовиш приблизно в п'ять разiв бшьший, нiж у свiжих плодах 5. chinensis (для порiвняння вмiст лимонно! кислоти у лимош становить приблизно 8 %) [17]. Зпдно регламенту Свропейського Парламенту i Ради (СС) № 1924/2006 вiд 20 грудня 2006 року щодо тверджень про поживну щншсть та користь для здоров'я,
яК зазначають на харчових продуктах, сухий плщ лимонника китайського вважаеться джерелом мшеральних речовин, таких як Fe, Mn, Cu, K та Mg, оскшьки S. chinensis мiстить бiльше 15 % рекомендовано! дiетичноï норми цих компонентiв в 100 г продукту [18]. Отже, бюлопчно активнi складовi плодiв та насiння S. chinensis обумовлюють можли-вiсть використання ще1" рослини для виготовлення гепатопротекторних, анти-оксидантних, психостимулюючих та тонiзуючих лiкарських засобiв.
1.2. Основт лжарсью властивостi лимонника китайського
В китайськш традицiйнiй медицин препарати S. chinensis використовували, як протикашльовий, вiдхаркувальний i заспокiйливий зашб [19]. Сучаснi дослiдження свiдчать про те, що, о^м вищенаведених характеристик, лимонник китайський проявляе протизапальну, гепатопротекторну, антиоксидантну, анти-дiабетичну, антибактерiальну, протипух-линну фармакологiчнi активностi та впливае на процеси в нервовш система Вiдомо, що екстракти S. chinensis застосовують, як тонiзуючий зашб проти синдрому хронiчноï втоми, оскшьки дiючi компоненти лимонника знижують окислювальний стрес та затримують розвиток запалень [20].
1.2.1. Протизапальна активтсть
Протизапальна актившсть лшарсько1' рослини зумовлена переважно шпбу-ванням активностi ядерного фактора kB (вiд англ. nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells, NF-kB) та м^оген-активованих протеïнкiназ (вщ англ. mitogen activated protein kinases, MAPKs). В результат цього пригшчуеться експресiя синтази оксиду азоту. Вщповщно знижуеться продукцiя оксиду азоту (NO), вившьнення запальних простагландину Е2 (вщ англ. prostaglandin E2, PgE2) та циклооксигенази-2 (вiд англ. cyclooxygenase-2, COX-2) [21].
Було проведено ряд дослщжень, як доводять протизапальну активнiсть окре-мих компонентiв S. chinensis. Зовшшне застосування гомiзину А, гомiзину J та схшзандрину С, видiлених з лимонника китайського, показало значне зменшення експериментального запалення вуха у мишей [22]. Використання схiзандрину А значно пригнiчувало iндукований караге-
наном набряк лапи у мишей [23]. Також даний компонент значно пом'якшував запальш процеси при мастит^ спричиненому лiпополiсахаридами, у мишей [24].
Дiя лiгнанiв S. chinensis також зменшуе продукцiю прозапальних цитокiнiв, як-от TNF-a (вiд англ. tumor necrosis factor alpha), IL-1ß (вiд англ. interleukin-1ß), IL-6, що зумовлюють розвиток аутоiмунних розладiв (астми, псорiазу, ревматощного артриту та iн.). Вiдповiдно, дослщження протизапального та антиоксидантного впливу етанольного екстракту лимонника китайського показало значне полегшення астматичних станiв [25] та пригшчення динiтрохлоробензен-iндукованого атопiчного дерматиту (спостерiгалося помине зниження рiвня експрессiï IL-4, IL-5 в селезшщ) [26]. Крiм того, схiзандрин суттево пригнiчував рiвнi iмуноглобулiну E (IgE) та IL-4 у сироватщ мишей синсетизованих овальбумiном. Таким чином, лимонник китайський надавав протиалерпчну дiю через регулювання сигналшгу каспази-1 [27].
Завдяки зменшенню окисного стресу, запалення та апоптично1' активностi екстракт S. chinensis проявляв захисний ефект проти гострого пошкодження нирок цисплатином [28] та при атрофи м'язiв. Експериментально виявлено змщнення м'язiв у старих мишей шсля примусового плавання за рахунок ефекпв, опосередкованих модуляцieю експресiï генiв синтезу м'язових волокон [29]. Даш результати свщчать про можливють використання складових лимонника китайського, як компонентiв допомiжноï терапiï при розладах опорно-рухово1' системи та зашб профiлактичного спрямування. Зокрема, був помiчений терапевтичний потенцiал схiзандрину В для лiкування остеоартриту шляхом супреси NF-kB та MAPK сигналшгу в хондроцитах [30].
Пiд час вивчення впливу протиза-пального ефекту S. chinensis при акне, асоцшоване з Propionibacterium acnes та процесами фотостаршня шкiри, показано значне пригшчення синтезу IL-1ß, IL-8 та TNF-a у кл^инах THP-1 (лiнiя моноцитарних клгтин людини, отримана вiд хворого на гострий моноцитарний лейкоз). Крiм того, дослщниками показано, що на rai використання препараив китайського лимонника уповшьнюеться процес фотостарiння фiбробластiв, на як дiяли середньо-
хвильовими ультрафюлетовими променя-ми. Зпдно з результатами, piBeHb тканинних металопротешаз в клiтинах знизився на 88 %, було активовано антиоксидантну захисну систему, що призвело до пригшчення iнтенсивностi перекисного окиснення лiпiдiв на 50 %, а продукщя глутатюну збiльшилась на третину [31]. Пiзнiшi дослiдження виявили, що на вившьнення запальних цитокiнiв при акне впливали сизандрин В та С, знижуючи рiвень внутршньокль тинно! експресiï мРНК гена toll-подiбного 2 рецептора (вщ англ. toll-like receptor, TLR). Схiзандрин А iнгiбував активацiю MAPK сигнальних шляхiв, спричинену дieю Propionibacterium acnes [32]. Бюлопчно активна речовина здебшьшого впливала на JNK (вiд англ. c-Jun N-terminal kinase) шлях, який вдукуе апоптоз за рахунок участ в передачi iнiцiюючого сигналу з TNF-рецептора [33]. Покращення розумшня механiзмiв протизапальних ефектiв S. chinensis на акне допускае можливють розробки фармаколопчних препаратiв для лiкування ву^в на основi плодiв даноï рослини.
Загальновщомо терапевтичне використання екстракту плодiв лимонника китайського в традицшнш схiднiй медицинi проти респiраторних захво-рювань, зокрема хронiчного кашлю. В ходi оцiнки протикашльовоï, антиоксидантноï та протизапальноï дiï лiгнанiв S. chinensis було проведено експериментальне дослщження впливу сигаретного диму на морських свинок. Частота кашлю та запалення легешв в пiддослiдних тварин значно зменшилася. Схiзандрин, схiзантерин А, дезоксисхiзандрин та у-схiзандрин суттево пригнiчували експресiю TRPV1 (вiд англ. transient receptor potential cation channel subfamily V member 1), TRPA1 (вщ англ. transient receptor potential cation channel subfamily A member 1) та NOS3 (вщ англ. nitric oxide synthase), а також вившьнення NO в клггинах A549, що було шдуковане димом сигарет [34].
Схiзандрин В демонструе суттеву протизапальну актившсть при гострому та хрошчному колт. Головною мiшенню активно!' речовини е Т-хелпери 17, л^нан зменшуе вироблення IL-17A CD4+ Т-клiтинами [35]. Тож, екстракт S. chinensis в перспективi можна використовувати для лшування запалень травно1' системи.
Окремо1' уваги потребуе розгляд протизапального впливу лiгнанiв
екстракту лимонника китайського на центральну та периферичну нервовi системи. Останнi дослiдження тдтверд-жують зв'язок мiж депресивними станами та запаленням, що пов'язано з проникненням цитокiнiв через гемато-енцефатчний бар'ер з периферiï. Клiнiчно встановлено, що одним iз потенцiйних шляхiв депресiï е пiдвищена iмунна актившсть проти лiпополiсахаридiв кишково1' мiкрофлори. Саме тому у пащенпв з великим депресивним розладом порiвняно з контрольною групою було виявлено пiдвищений рiвень TNF-a, IL-1ß та IL-6 [36]. Лимонник китайський значно знижуе нейрозапалення через TLR4/NF-KB/IKKa (вщ англ. IkB kinase a) сигнальнi шляхи та допомагае боротися iз депресивними станами [37]. Крiм того, використання екстракпв та ефiрних олiй S. chinensis може бути ефективним при лшуванш хвороби Альцгеймера [38], церебрально!' шеми [39] та шших невролопчних розладiв, пов'язаних iз запаленням.
Отже, дослщження протизапальних властивостей компонентiв S. chinensis демонструють обнадiйливi результати з перспективою використання для лшування хвороб травной дихально1', серцево-судинно1', нервово1' та видiльноï систем органiв. Слщ також вiдмiтити сприят-ливий вплив екстракту на патологи, пов'язан зi старiнням, що використо-вуеться для створення потенцiйних профiлактичних засобiв проти нейродеге-неративних захворювань, остеоартриту та шших.
1.2.2. Антиоксидантна актившсть
Головний мехашзм, що лежить в основi антиоксидантних властивостей лимонника китайського, полягае у активаци спецiалiзованоï захисно1' системи, зниженнi рiвнiв аспартатамiнотрансферази (АСТ), аланiнамiнотрансферази (АЛТ), а також трансамшв сироватки та печшки, iнактивацiï цитохрому P450 [40]. Дана актившсть зумовлена здебшьшого наявшстю дибензоциклооктадiенових лiгнанiв, флавоноïдiв, фенольних кислот лимонника. Слщ зазначити, що як i бiльшiсть антиоксидантiв, активнi сполуки S. chinensis можуть безпосередньо мстити активн форми кисню (АФК) та при патолопчних станах дiяти як прооксиданти [5].
Було виявлено пряме знешкодження АФК при iнкубацiï клггин C2C12 з
етанольним екстрактом лимонника китайського: послаблювалося шпбування росту, спричинене перекисом водню (H2O2) [41]. Крiм того, схiзандрини здатнi нейтралiзовувати АФК у стимульованих форболовим ефiром полiморфоядерних лейкоцитах [42].
Бюактивш сполуки S. chinensis виявляли антиоксидантну активнiсть в основному у нервовш тканиш, печiнцi, нирках та серщ. Бiохiмiчне дослiдження показало, що л^нани збiльшують рiвень супероксиддисмутази, каталази,
загального антиоксиданту та пiдтримують нормальний рiвень глутатiону, малонового диальдегiду, оксиду азоту в сироватщ кровi, префронтальнiй кор^ стрiатумi, гiпокампi головного мозку [43]. В ходi аналiзу мишей з хворобою Альцгеймера, спровокованою скополамiном, було встановлено значне пригшчення активност ацетилхолшестерази екстрак-том S. chinensis [44]. Таким чином, компоненти лимонника китайського вважають потенцiйним ресурсом для створення профiлактичних лiкiв проти нейродегенеративних вiкових розладiв.
Схiзатенол, схiзандрин В та схiзандрин С проявляють гепатопротекторш власти-востi, пригнiчуючи перекисне окиснення лшщв та зменшуючи утворення малондиальдепду ефективнiше, нiж вiтамiн Е [45].
Дослщження впливу схiзандрину В показало можливi захиснi ефекти проти кардюмюпатш, iндукованоï доксоруб> цином, у мишей: експрешя НАДФН-оксидази та АФК значно знизилася [46].
Екстракт S. chinensis використовують з метою усунення побiчних ефекпв нефропати, спричинених циклоспорiном А. Компоненти лимонника китайського пiдтримували активнiсть каталази, знижували рiвень креатинiну, сечовини, ниркового малонового диальдепду (що слугуе маркером оксидативного стресу) [47]. Схiзандрин А, в свою чергу, захищае клiтини епiтелiю кишечника вщ iндукованоï дезоксинiваленолом цитаток-сичностi, окисних пошкоджень та запалення [48]. Гомiзин А, видiлений с екстракту плодiв лимонника, знижуе окислювальний стрес i може використовуватися для профшактики переломiв через хрупкiсть кiсток [49].
Зпдно з результатiв вищенаведених дослiджень, препарати плодiв S. chinensis не мають серйозних несприятливих побiчних ефектiв, тож ix можна використовувати як потенцшш засоби для полегшення станiв пiсля окисного стресу.
1.2.3. Гепатопротекторна активтсть
Було показано, що екстракт плодiв лимонника китайського позитивно впливае на вуглеводний та лшщний обмши, тому вживаеться пацieнтами як гепатопротектор. Дослщження заxисноï дп препарату S. chinensis в комбшаци з лептином може покращувати стан хворого при метаболiчниx розладах, що спричиненi дieтою з високим вмютом жиру. Ефект можливий за рахунок фармаколопчно].' активаци FXR/Fgf15 сигналiнгу (eid англ. farnesoid X receptor (FXR)-fibroblast growth factor 15 (FGF15) signaling) [50].
Таю бюлопчно активш речовини лимонника, як гомiзин А, гомiзин В, сxiзандрин А, сxiзандрин В, y-сxiзандрин проявляли гепатопротекторш властивосп, знижуючи пiдвищений рiвень сироват-ковоï глутамiновоï пiровиноградноï тран-самшази у мишей, якi попередньо були оброблеш тетрахлоридом вуглецю [51].
1.2.4. Антидiабетична активтсть
Загально вщомо, що одним з проявiв
цукрового дiабету 2 типу е xронiчна гiперглiкемiя. Експериментально було показано, що екстракт лимонника китайського iнгiбуe актившсть a-глюкозидази та ефективно знижуе рiвень глюкози в кровi [52]. Крiм того, етанольний екстракт плодiв S. chinensis iнгiбуe транспортери SGLT2 (вщ англ. sodium-glucose co-transporter-2), рiвень експреси яких пiдвищений у хворих на цукровий дiабет. А саме, сxiзандрин В та дезоксисxiзандрин пригшчували зворотне захоплення глюкози SGLT2
транспортерами [53]. Ще однieю мiшенню для боротьби з дiабетом е регулящя експрес^ GLUT4 (вiд англ. glucose transporter type 4). Результати дослщження показують, що полюахариди лимонника покращують засвоення глюкози через GLUT4 та в перспективi е профшактичним або допомiжним засобом в лшуванш дiабету [54].
1.2.5. Протипухлинна актившсть
Протизапальш та антиоксидантш ефекти лимонника китайського
шдвищують ефектившсть використання бюлопчно активних компонентiв рослини в боротьбi з канцерогенезом. Ще в 1994 рощ було виявлено, що пероральне введення гомiзину А мишам з шдукованим раком печiнки зменшуе рiвень глутатюн-S-трансферази в печiнцi, маркерного ферменту пренеоплазми, та вщновлюе нормальний цитокшез [55]. Пiзнiшi дослiдження ди речовини демонстрували зниження життездатностi та пригшчення метастазування клiтин меланоми в легенях, спричинене зупинкою клiтинного циклу i апоптозом [56]. Полiсахариди S. chinensis проявляють протипухлинну актившсть, стимулюючи iмунiтет. Були зареестрованi збшьшення тимусу, селезiнки та пiноцитарноï активносн перитонеальних макрофагiв [57]. In vivo спостернався значний ефект зменшення нирково-клпинно1' карциноми при введеннi полiсахаридiв лимонника протягом 4 тижнiв [58]. Деяю лiгнани та нортритерпен S. chinensis - кадсуфшактон В виявили цитотоксичну актившсть у клпинах раку яечниюв та ендометрiю людини [59]. Потенцшним хiмiотера-певтичним препаратом проти раку шлунка вважаеться сизантерин А. Речовина проявляла антипролiферативний ефект, iндукувавши зупинку клпинного циклу при фазi G2/M та апоптоз клпин [60]. Один з найголовшших дибензоциклоок-тадiенових л^нашв - схiзандрин В, демонструе значний протипухлинний ефект. Було показано, що схiзандрин В пригшчуе пролiферацiю клiтин аденокарциноми легень людини А549, за рахунок зупинки циклу та апоптозу. Крiм того, вiдмiчалася антиканцерогенна активнiсть лiгнану проти агресивного цервшального раку та раку грудей [61]. В ходi дослiджень виявили, що проти раку грудей також може бути ефективним використання сизандрину А та гомiзину М2 [62, 63]. Гомiзин J, iнший компонент лимонника, помпно зменшував пролiферацiю клпинних лiнiй глiоми [64].
Отже, протипухлинна актившсть основ-них компоненнв S. chinensis проявлялася за рахунок наступних механiзмiв: пригнiчення пролiферацiï клпин пухлини,
iндукцiя загибелi клiтин (апоптична, аутофагiчна), пригнiчення мiграцiï атипових клпин та iнвазiйного росту пухлини, зупинка клпинного циклу, прооксидантна активнiсть - продукщя АФК в клпинних лшях раку.
1.2.6. Противiрусна актившсть
Зворотня транскриптаза е одшею з основних мiшеней для перспективних лiкарських засобiв проти вiрусу iмунодефiциту людини (В1Л). Схiзандрин В та деоксисизандрин, видшеш з плодiв лимонника китайського, вибiрково iнгiбували активнiсть ДНК-полiмерази В1Л. Крiм того, схiзандрин В знижував резистентшсть до iнших лiкiв та впливав на ранш фази реплiкацiï вiрусу [65]. Також було повiдомлено про ефективне використання компоненпв лимонника проти вiрусу гепатиту В. Схiлiгнан G та метилгомiзин О негативно впливали на реплiкацiю вiрусу в гепатоцитах [66].
Отже, S. chinensis здшснюе вагомий вплив майже на вс системи оргашзму людини, що доводить доцшьнють використання профiлактичних препарапв на основi лимонника в майбутньому. Слщ пiдкреслити, що, попри постшне вивчення властивостей лимонника китайського, особливий iнтерес викликае фармаколо-гiчний ефект адаптогену на дiяльнiсть нервово1' системи.
2. КЛ1Н1ЧН1 ДОСЛ1ДЖЕННЯ ПСИХОФ1З1ОЛОГ1ЧНИХ ВЛАСТИВОСТЕЙ АДАПТОГЕН1В, ЗОКРЕМА ЛИМОННИКА КИТАЙСЬКОГО
У сташ постiйного стресу, зумовленого швидким ритмом життя та конкуренщею у суспiльствi, людина мае пристосовуватися до рiзноманiтних умов оточуючого середовища. Вщомо, що хронiчний стрес знижуе стшюсть органiзму до шфекцш [67], спричиняе депресiю, тривогу та попршуе працездатнiсть i концентрацiю уваги [68]. Саме тому використання та дослщження ди рослинних нутрицевтикiв з метою полшшення здоров'я стало буденною практикою в розвинених крашах [69].
Наприклад, пiсля вживання препаранв Rhodiola rosea спостерiгаеться стимуляцiя нервово1' системи iз пiдвищенням працездатностi та покращенням довгостроково1' пам'ятi [70, 71, 72, 73, 74].
Дослщження адаптогенних ефекпв препаратiв з червоного женьшеню показало вщновлення когнiтивниx функ-цш у людей з високим рiвнем стресу в життi [75]. Антистресову актившсть шд час проведення xiмiотерапiï пацieнтам з раком молочно1' залози проявляла i ашваганда (Withania somnifera) [76]. Важливу роль в адаптаци нервово1' системи так само вщграють препарати левзе1' сафлоровидно1' - Rhaponticum carthamoides [77], екстракт коршня елеутерококу - Eleutherococcus senticosus [78, 79], екстракт чорнищ [80] та екстракт зеленого вiвса [81].
Однак, вщомостей про псиxофiзiо-логiчну дiю екстракту S. chinensis не так багато. У здорових ошб лимонник китайський тдвищуе витривалiсть i точнiсть руxiв, когнiтивнi здiбностi та працездатнiсть, а також регулюе рiвнi оксиду азоту, кортизолу в кровi та слиш з подальшим впливом на клгтини кровi, судини та ЦНС [5]. Було проведено багато дослав з використанням тваринно1' моделi, якi шдтверджували покращення розумово1' активностi пiсля вживання S. chinensis мишами з нейродегенератив-ними розладами [82, 83, 84, 85]. Проте окремий вплив компонент рослини на здоровий людський оргашзм залишаеться недостатньо вивченим.
Клiнiчне дослiдження ефективностi препарату ADAPT-232 iз вмiстом екстракту плодiв лимонника китайського cвiдчить про покращення розумово1' дiяльностi, швидкостi та точносп руxiв у втомлених людей. Для випробування було вiдiбрано сорок жшок вiком вiд 20 до 68 роюв, якi стверджували, що тривалий час перебували в стресових умовах. Половина з учасникiв експерименту отримувала плацебо. Для оцшки когнiтивноï функцп було проведено тест Струпа та тест на увагу d2. Про серйозш побiчнi ефекти не повщомлялося, однак в обох групах були скарги на сонливють на вщчуття «холодних кшщвок» [86].
Увагу привертае той факт, що попереднi вивчення адаптогенно1' сумiшi «NaO Li Su» проти попршення пам'ятi, в складi яко1' був лимонник китайський, навпаки не показали бажаних результатiв змши когнiтивниx функцiй. Ефект було оцшено за допомогою псиxологiчниx
тестiв. Слщ зазначити, що бiоxiмiчнi вимiрювання продемонстрували збшьшен-ня кiлькостi еритроцитiв та рiвня креа-тинiну в сироватщ кровi. Була виявлена позитивна корелящя мiж збiльшенням кiлькостi еритроцитiв та змшами шкали Векслера у людей iз початково зниженим першим показником [87].
Враховуючи аналiз лiтературниx джерел та суперечливють отриманих результатiв дослщжень, дана тема е недостатньо вивченою та потребуе подальшого розгляду для доповнення розумiння використання адаптогену лимонника китайського в профшактичних цiляx.
ВИСНОВКИ
Пiдсумовуючи результати огляду проведених на цей час наукових дослiджень, можна сказати про широкий спектр адаптогенного впливу препаратiв лимонника китайського на системи людського оргашзму. Найбiльш вира-женими вважаються протективш д^' рослинних компонентiв проти невроло-гiчниx, шлунково-кишкових, серцево-судинних, дерматологiчниx розладiв. Незважаючи на активне дослщження антиоксидантних, протизапальних,
протипухлинних, гепатопротекторних та антидiабетичниx властивостей екстрактiв S. chinensis, окремо1' уваги та подальшого розгляду потребуе ефект рослинних компонентiв на нервову систему, а саме бшьш детальне вивчення впливу адаптогену на втомлювашсть, когнiтивнi можливосп та працездатнiсть. Наразi наявно достатньо даних лiтератури, якi пiдтверджують концепщю покращення когнiтивниx здiбностей пiсля вживання ф™адаптогешв. Хоча слiд зазначити, що ктшчш дослiдження виявляють незначнi змши стану нервово1' системи (а iнодi ефект i зовсiм вiдсутнiй), та, в основному, в експериментах брали участь люди середнього вшу. Тож, потенщал впливу адаптогешв на нервову систему та штелектуальш можливостi молодого оргашзму, наприклад студентiв, якi часто стикаються зi стресом, залишаеться недостатньо дослщженим. До того ж, виршення проблеми стресу в сучасному свт потребуе нових безпечних та рацюнальних пiдxодiв.
REFERENCES
1. Huang T, Shen P, Shen Y. Preparative separation and purification of deoxyschisandrin and gamma-schisandrin from Schisandra chinensis (Turcz.) Baill by high-speed counter-current chromatography. J Chromatogr A. 2005; 1066 (1-2): 239-242. DOI: https://doi.org/10.1016/j.chroma.2005.01.025.
2. Slanina J, Taborska E, Lojkova L. Lignans in the seeds and fruits of Schisandra chinensis cultured in Europe. Planta Med. 1997; 63 (3): 277-280. DOI: https://doi.org/10.1055/s-2006-957676.
3. World Health Organization. Fructus Schisandrae. In: WHO Monographs on Selected Medicinal Plants, Vol 3. Geneva, Switzerland: World Health Organization. 2007; 296-313.
4. WHOCC - ATC/DDD Index [Internet]. www.whocc.no. [cited 2021 Nov 21]. Available from: https://www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=A13.
5. Nowak A, Zaklos-Szyda M, Blasiak J, Nowak A, Zhang Z, Zhang B. Potential of Schisandra chinensis (Turcz.) Baill. in Human Health and Nutrition: A Review of Current Knowledge and Therapeutic Perspectives. Nutrients. 2019; 11 (2): 333. DOI: https://doi.org/ 10.3390/nu11020333.
6. Panossian A, Wikman G. Pharmacology of Schisandra chinensis Bail. : an overview of Russian research and uses in medicine. J Ethnopharmacol. 2008; 118 (2): 183-212. DOI: https://doi.org/10.1016/jjep.2008.04.020.
7. Yang K, Qiu J, Huang Z, et al. A comprehensive review of ethnopharmacology, phytochemistry, pharmacology, and pharmacokinetics of Schisandra chinensis (Turcz.) Baill. and Schisandra sphenanthera Rehd. et Wils [published online ahead of print, 2021 Oct 19]. J Ethnopharmacol. 2021; 284: 114759. DOI: https://doi.org/10.1016/jjep.2021.114759.
8. Szopa A, Ekiert R, Ekiert H. Current knowledge of Schisandra chinensis (Turcz.) Baill. (Chinese magnolia vine) as a medicinal plant species: a review on the bioactive components, pharmacological properties, analytical and biotechnological studies. Phytochem Rev. 2017; 16 (2): 195-218. DOI: https://doi.org/10.1007/s11101-016-9470-4.
9. Nguyen TN, Lee YG, Kim HG, Yoon D, Jeong JT, Lee DY et al. New dibenzocyclooctadiene lignan from Schisandra chinensis (Turcz.) Baill. fruits. Applied Biological Chemistry. 2021 Dec; 64 (1). 46. DOI: https://doi.org/10.1186/s13765-021-00618-1.
10. Yang BY, Chen ZL, Liu Y, Guo JT, Kuang HX. New lignan from the rattan stems of Schisandra chinensis. Nat Prod Res. 2019; 33 (3): 340-346. DOI: https://doi.org/10.1080/14786419.2018.1452000.
11. Wang X, Yu J, Li W, et al. Characteristics and Antioxidant Activity of Lignans in Schisandra chinensis and Schisandra sphenanthera from Different Locations. ChemBiodivers.2018; 15 (6): e1800030. DOI: https://doi.org/10.1002/cbdv.201800030.
12. Zhou Y, Men L, Sun Y, Wei M, Fan X. Pharmacodynamic effects and molecular mechanisms of lignans from Schisandra chinensis Turcz. (Baill.), a current review. EurJPharmacol.2021; 892: 173796. DOI: https://doi.org/10.1016/j .ejphar.2020.173796.
13. Li Z, He X, Liu F, Wang J, Feng J. A review of polysaccharides from Schisandra chinensis and Schisandra sphenanthera: Properties, functions and applications. Carbohydr Polym. 2018; 184: 178-190. DOI: https://doi.org/10.1016Zj.carbpol.2017.12.058.
14. Xiao WL, Li RT, Huang SX, Pu JX, Sun HD. Triterpenoids from the Schisandraceae family. Nat Prod Rep. 2008; 25 (5): 871-891. DOI: https://doi.org/10.1039/b719905h.
15. Li B, Zhu L, Wu T, et al. Effects of triterpenoid from Schisandra chinensis on oxidative stress in alcohol-induced liver injury in rats. Cell Biochem Biophys. 2015; 71 (2): 803-811. DOI: https://doi.org/10.1007/s12013-014-0266-0.
16. Kopustinskiene DM, Bernatoniene J. Antioxidant Effects of Schisandra chinensis Fruits and Their Active Constituents. Antioxidants (Basel). 2021;10(4):620. Published 2021 Apr 18. DOI: https://doi.org/10.3390/antiox10040620.
17. Hu G, Qi Z, Wang A, Jia J. Effects of Deacidification on Composition of Schisandra chinensis Ethanolic Extract and Studies on Acute Toxicity in Mice. Molecules. 2020;25(24):6038. Published 2020 Dec 21. DOI: https://doi.org/10.3390/molecules25246038.
18. Regulation (EC) No 1924/2006 of the European Parliament and of the Council of 20 December 2006 on Nutrition and Health Claims Made on Foods. OJ L 404, 30 December 2006; 9-25. DOI: http://data.europa.eu/eli/reg/2006/1924/oj.
19. Sowndhararajan K, Kim TH, Kim H, Kim S. Evaluation of proximate composition,bioactive lignansand volatile composition of Schisandra chinensis fruitsfrom Inje and Mungyeong, Republic of Korea. J App Pharm Sci, 2016; 6 (11): 001-008. DOI: https://doi.org/10.7324/JAPS.2016.601101.
20. Shao S, Wang MX, Zhang HY, et al. Antifatigue Activity of Glycoprotein from Schisandra chinensis Functions by Reducing Oxidative Stress. Evid Based Complement Alternat Med. 2020; 2020 : 4231340. DOI: https://doi.org/10.1155/2020/4231340.
21. Guo LY, Hung TM, Bae KH, et al. Anti-inflammatory effects of schisandrin isolated from the fruit of Schisandra chinensis Baill. Eur J Pharmacol. 2008; 591 (1-3): 293-299. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2008.06.074.
22. Yasukawa K, Ikeya Y, Mitsuhashi H, et al. Gomisin A inhibits tumor promotion by 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate in two-stage carcinogenesis in mouse skin. Oncology. 1992; 49 (1): 6871. DOI: https://doi.org/10.1159/000227014.
23. Cui L, Zhu W, Yang Z, et al. Evidence of anti-inflammatory activity of Schizandrin A in animal models of acute inflammation. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2020; 393 (11): 2221-2229. DOI: https://doi.org/10.1007/s00210-020-01837-x.
24. Xu D, Liu J, Ma H, et al. Schisandrin A protects against lipopolysaccharide-induced mastitis through activating Nrf2 signaling pathway and inducing autophagy. Int Immunopharmacol. 2020; 78: 105983. DOI: https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.105983.
25. Chen X, Huang Y, Feng J, Jiang XF, Xiao WF, Chen XX. Antioxidant and anti-inflammatory effects of Schisandra and Paeonia extracts in the treatment of asthma. Exp Ther Med. 2014; 8 (5): 1479-1483. DOI: https://doi.org/10.3892/etm.2014.1948.
26. Kang YH, Shin HM. Inhibitory effects of Schizandra chinensis extract on atopic dermatitis in NC/Nga mice. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2012; 34 (2): 292-298.
DOI: https://doi.org/10.3109/08923973.2011.602689.
27. Li YZ, Ren S, Yan XT, et al. Improvement of Cisplatin-induced renal dysfunction by Schisandra chinensis stems via anti-inflammation and anti-apoptosis effects. J Ethnopharmacol. 2018; 217: 228-237. DOI: https://doi.org/10.1016/jjep.2018.01.033.
28. Han NR, Moon PD, Kim NR, Kim HY, Jeong HJ, Kim HM. Schisandra chinensis and Its Main Constituent Schizandrin Attenuate Allergic Reactions by Down-Regulating Caspase-1 in Ovalbumin-Sensitized Mice. Am J Chin Med. 2017; 45 (1): 159-172. DOI: https://doi.org/10.1142/S0192415X17500112.
29. Kim KY, Ku SK, Lee KW, Song CH, An WG. Muscle-protective effects of Schisandrae Fructus extracts in old mice after chronic forced exercise. J Ethnopharmacol. 2018; 212: 175-187. DOI: https://doi.org/10.1016/jjep.2017.10.022.
30. Ran J, Ma C, Xu K, et al. Schisandrin B ameliorated chondrocytes inflammation and osteoarthritis via suppression of NF-kB and MAPK signal pathways. Drug Des Devel Ther. 2018; 12: 1195-1204. DOI: https://doi.org/10.2147/DDDT.S162014.
31. Guo M, Lu Y, Yang J, Zhao X, Lu Y. Inhibitory effects of Schisandra chinensis extract on acne-related inflammation and UVB-induced photoageing. Pharm Biol. 2016; 54 (12): 2987-2994. DOI: https://doi.org/10.1080/13880209.2016.1199041.
32. Guo M, An F, Wei X, Hong M, Lu Y. Comparative Effects of Schisandrin A, B, and C on Acne-Related Inflammation. Inflammation. 2017; 40 (6): 2163-2172. DOI: https://doi.org/10.1007/s10753-017-0656-8.
33. Chasovskikh N.Yu. The role of protein kinases JNK and p38 in the regulation of apoptosamononuclear leukocytes in blood under oxidative stress. Bull. Sib. Med. (Russ.). 2008; 7 (3): 38-42. DOI: https://doi.org/10.20538/1682-0363-2008-3-38-43.
34. Zhong S, Nie YC, Gan ZY, et al. Effects of Schisandra chinensis extracts on cough and pulmonary inflammation in a cough hypersensitivity guinea pig model induced by cigarette smoke exposure. J Ethnopharmacol. 2015; 165: 73-82. DOI: https://doi.org/10.1016/jjep.2015.02.009.
35. Ma Z, Xu G, Shen Y, Hu S, Lin X, Zhou J, Zhao W, Liu J, Wang J, Guo J. Schisandrin B-mediated TH17 cell differentiation attenuates bowel inflammation. Pharmacol Res. 2021 Apr; 166: 105459. DOI: https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105459.
36. Kiecolt-Glaser JK, Derry HM, Fagundes CP. Inflammation: depression fans the flames and feasts on the heat. Am J Psychiatry. 2015; 172 (11): 1075-1091. DOI: https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2015.15020152.
37. Yan T, Wang N, Liu B, et al. Schisandra chinensis ameliorates depressive-like behaviors by regulating microbiota-gut-brain axis via its anti-inflammation activity. Phytother Res. 2021; 35 (1): 289-296. DOI: https://doi.org/10.1002/ptr.6799.
38. Xu M, Zhang X, Ren F, et al. Essential oil of Schisandra chinensis ameliorates cognitive decline in mice by alleviating inflammation. Food Funct. 2019; 10 (9): 5827-5842. DOI: https://doi.org/10.1039/c9fo00058e.
39. Zhou F, Wang M, Ju J, et al. Schizandrin A protects against cerebral ischemia-reperfusion injury by suppressing inflammation and oxidative stress and regulating the AMPK/Nrf2 pathway regulation. Am J Transl Res. 2019; 11 (1): 199-209. DOI: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC635730.
40. Wan CK, Tse AK, Yu ZL, Zhu GY, Wang H, Fong DW. Inhibition of cytochrome P450 3A4 activity by schisandrol A and gomisin A isolated from Fructus Schisandrae chinensis. Phytomedicine. 2010; 17 (8-9): 702-705. DOI: https://doi.org/10.1016Zj.phymed.2009.12.005.
41. Kang JS, Han MH, Kim GY, et al. Nrf2-mediated HO-1 induction contributes to antioxidant capacity of a Schisandrae Fructus ethanol extract in C2C12 myoblasts. Nutrients. 2014; 6 (12): 5667-5678. DOI: https://doi.org/10.3390/nu6125667.
42. Li XJ, Zhao BL, Liu GT, Xin WJ. Scavenging effects on active oxygen radicals by schizandrins with different structures and configurations. Free Radic Biol Med. 1990; 9 (2): 99-104. DOI: https://doi.org/10.1016/0891-5849(90)90111-U.
43. Yan T, Shang L, Wang M, et al. Lignans from Schisandra chinensis ameliorate cognition deficits and attenuate brain oxidative damage induced by D-galactose in rats. Metab Brain Dis. 2016; 31 (3): 653-661. DOI: https://doi.org/10.1007/s11011-016-9804-3.
44. Song X, Wang T, Guo L, et al. In Vitro and In Vivo Anti-AChE and Antioxidative Effects of Schisandra chinensis Extract: A Potential Candidate for Alzheimer's Disease. Evid Based Complement Alternat Med. 2020; 2020: 2804849. DOI: https://doi.org/10.1155/2020/2804849.
45. Lu H, Liu GT. Anti-oxidant activity of dibenzocyclooctene lignans isolated from Schisandraceae. Planta Med. 1992; 58 (4): 311-313. DOI: https://doi.org/10.1055/s-2006-961473.
46. Thandavarayan RA, Giridharan VV, Arumugam S, et al. Schisandrin B prevents doxorubicin induced cardiac dysfunction by modulation of DNA damage, oxidative stress and inflammation through inhibition of MAPK/p53 signaling. PLoS One. 2015; 10 (3): e0119214. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0119214.
47. Lai Q, Wei J, Mahmoodurrahman M, et al. Pharmacokinetic and nephroprotective benefits of using Schisandra chinensis extracts in a cyclosporine A-based immune-suppressive regime. Drug Des Devel Ther. 2015; 9: 4997-5018. DOI: https://doi.org/10.2147/DDDT.S89876.
48. Wan MLY, Turner PC, Co VA, Wang MF, Amiri KMA, El-Nezami H. Schisandrin A protects intestinal epithelial cells from deoxynivalenol-induced cytotoxicity, oxidative damage and inflammation. Sci Rep. 2019; 9 (1): 19173. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-019-55821-4.
49. Takanche JS, Kim JE, Han SH, Yi HK. Effect of gomisin A on osteoblast differentiation in high glucose-mediated oxidative stress. Phytomedicine. 2020;66:153107. DOI: https://doi.org/10.1016/j.phymed.2019.153107.
50. Gu M, Song H, Li Y, et al. Extract of Schisandra chinensis fruit protects against metabolic dysfunction in high-fat diet induced obese mice via FXR activation. Phytother Res. 2020; 34 (11): 3063-3077. DOI: https://doi.org/10.1002/ptr.6743
51. Bao TT et al. A comparison of the pharmacologic actions of 7 constituents isolated from Fructus Schizandrae. Chinese Medical Journal. 1980; 93: 41-47. DOI: https://doi.org/10.1002/ptr.6743.
52. Jo SH, Ha KS, Moon KS, Lee OH, Jang HD, Kwon YI. In vitro and in vivo anti-hyperglycemic effects of Omija (Schizandra chinensis) fruit. Int J Mol Sci. 2011; 12 (2): 1359-1370. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms12021359.
53. Qu Y, Chan JY, Wong CW, et al. Antidiabetic Effect of Schisandrae Chinensis Fructus Involves Inhibition of the Sodium Glucose Cotransporter. Drug Dev Res. 2015; 76 (1): 1-8. DOI: https://doi.org/10.1002/ddr.21233.
54. Jin D, Zhao T, Feng WW, et al. Schisandra polysaccharide increased glucose consumption by up-regulating the expression of GLUT-4. Int J Biol Macromol. 2016 ;87: 555-562. DOI: https://doi.org/10.1016/j .ijbiomac.2016.03.028.
55. Ohtaki Y, Nomura M, Hida T, et al. Inhibition by gomisin A, a lignan compound, of hepatocarcinogenesis by 3'-methyl-4-dimethylaminoazobenzene in rats. Biol Pharm Bull. 1994; 17 (6): 808-814. DOI: https://doi.org/10.1248/bpb.17.808.
56. Han YH, Mun JG, Jeon HD, Park J, Kee JY, Hong SH. Gomisin A ameliorates metastatic melanoma by inhibiting AMPK and ERK/JNK-mediated cell survival and metastatic phenotypes. Phytomedicine. 2020; 68: 153147. DOI: https://doi.org/10.1016/j.phymed.2019.153147.
57. Zhao T, Feng Y, Li J, et al. Schisandra polysaccharide evokes immunomodulatory activity through TLR 4-mediated activation of macrophages. Int J Biol Macromol. 2014; 65: 33-40. DOI: https://doi.org/10.1016/j .ijbiomac.2014.01.018.
58. Qu HM, Liu SJ, Zhang CY. Antitumor and antiangiogenic activity of Schisandra chinensis polysaccharide in a renal cell carcinoma model. Int J Biol Macromol. 2014 ;66: 52-56. DOI: https://doi.org/10.1016/j .ijbiomac.2014.02.025.
59. Jeong M, Kim HM, Kim HJ, Choi JH, Jang DS. Kudsuphilactone B, a nortriterpenoid isolated from Schisandra chinensis fruit, induces caspase-dependent apoptosis in human ovarian cancer A2780 cells. Arch Pharm Res. 2017; 40 (4): 500-508. DOI: https://doi.org/10.1007/s12272-017-0902-5.
60. Wang Z, Yu K, Hu Y, et al. Schisantherin A induces cell apoptosis through ROS/JNK signaling pathway in human gastric cancer cells. Biochem Pharmacol. 2020; 173: 113673. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2019.113673.
61. Yan C, Gao L, Qiu X, Deng C. Schisandrin B synergizes docetaxel-induced restriction of growth and invasion of cervical cancer cells in vitro and in vivo. Ann Transl Med. 2020; 8 (18): 1157. DOI: https://doi.org/10.21037/atm-20-6109.
62. Xu X, Rajamanicham V, Xu S, et al. Schisandrin A inhibits triple negative breast cancer cells by regulating Wnt/ER stress signaling pathway. Biomed Pharmacother. 2019; 115: 108922. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biopha.2019.108922.
63. Yang Y, Hao E, Pan X, et al. Gomisin M2 from Baizuan suppresses breast cancer stem cell proliferation in a zebrafish xenograft model. Aging (Albany NY). 2019; 11 (19): 8347-8361. DOI: https://doi.org/10.18632/aging. 102323.
64. Li R, Yang W. Gomisin J inhibits the glioma progression by inducing apoptosis and reducing HKII-regulated glycolysis. Biochem Biophys Res Commun. 2020; 529 (1): 15-22. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2020.05.109.
65. Xu L, Grandi N, Del Vecchio C, et al. From the traditional Chinese medicine plant Schisandra chinensis new scaffolds effective on HIV-1 reverse transcriptase resistant to non-nucleoside inhibitors. J Microbiol. 2015; 53 (4) :288-293. DOI: https://doi.org/10.1007/s12275-015-4652-0.
66. Xue Y, Li X, Du X, et al. Isolation and anti-hepatitis B virus activity of dibenzocyclooctadiene lignans from the fruits of Schisandra chinensis. Phytochemistry. 2015; 116: 253-261. DOI: https://doi.org/10.1016/j.phytochem.2015.03.009.
67. Reiche EM, Nunes SO, Morimoto HK. Stress, depression, the immune system, and cancer. Lancet Oncol. 2004; 5 (10): 617-625. DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(04)01597-9.
68. Duque A, Vinader-Caerols C, Monleon S. Effects of social stress and clomipramine on emotional memory in mice. Acta Neurobiol Exp (Wars). 2016; 76 (3): 225-33. DOI: https://doi.org/10.21307/ane-2017-022.
69. Chan SJ, Wong WS, Wong PT, Bian JS. Neuroprotective effects of andrographolide in a rat model of permanent cerebral ischaemia. Br J Pharmacol. 2010; 161 (3): 668-679. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2010.00906.x.
70. Mattioli L, Perfumi M. Rhodiola rosea L. extract reduces stress- and CRF-induced anorexia in rats. J Psychopharmacol. 2007;21(7):742-750. DOI: https://doi.org/10.1177/0269881106074064.
71. Petkov VD, Yonkov D, Mosharoff A, et al. Effects of alcohol aqueous extract from Rhodiola rosea L. roots on learning and memory. Acta Physiol Pharmacol Bulg. 1986; 12 (1): 3-16. DOI: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3751623/.
72. Olsson EM, von Schéele B, Panossian AG. A randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study of the standardised extract shr-5 of the roots of Rhodiola rosea in the treatment of subjects with stress-related fatigue. Planta Med. 2009;75(2):105-112. DOI: https://doi.org/10.1055/s-0028-1088346.
73. Spasov AA, Wikman GK, Mandrikov VB, Mironova IA, Neumoin VV. A double-blind, placebo-controlled pilot study of the stimulating and adaptogenic effect of Rhodiola rosea SHR-5 extract on the fatigue of students caused by stress during an examination period with a repeated low-dose regimen. Phytomedicine. 2000; 7 (2): 85-89. DOI: https://doi.org/10.1016/S0944-7113(00)80078-1.
74. Shevtsov VA, Zholus BI, Shervarly VI, et al. A randomized trial of two different doses of a SHR-5 Rhodiola rosea extract versus placebo and control of capacity for mental work. Phytomedicine. 2003; 10 (2-3): 95-105. DOI: https://doi.org/10.1078/094471103321659780.
75. Baek JH, Heo JY, Fava M, et al. Effect of Korean Red Ginseng in individuals exposed to high stress levels: a 6-week, double-blind, randomized, placebo-controlled trial. J Ginseng Res. 2019; 43 (3): 402407. DOI: https://doi.org/10.1016/jjgr.2018.03.001.
76. Biswal BM, Sulaiman SA, Ismail HC, Zakaria H, Musa KI. Effect of Withania somnifera (Ashwagandha) on the development of chemotherapy-induced fatigue and quality of life in breast cancer patients. Integr Cancer Ther. 2013;12(4):312-322. DOI: https://doi.org/10.1177/1534735412464551.
77. Simonova NV, Dorovskikh VA, Anokhina RA, Shtarberg MA, Brash NG, Budnik VV. Results of clinical study of nootropic and antioxidant activity of Leuzea carthamoides. Bulletin Physiology and Pathology of Respiration. 2019; 73: 62-68. DOI: https://doi.org/10.36604/1998-5029-2019-73-.
78. Schaffler K, Wolf OT, Burkart M. No benefit adding eleutherococcus senticosus to stress management training in stress-related fatigue/weakness, impaired work or concentration, a randomized controlled study. Pharmacopsychiatry. 2013; 46 (5): 181-190. DOI: https://doi.org/10.1055/s-0033-1347178.
79. Cicero AF, Derosa G, Brillante R, Bernardi R, Nascetti S, Gaddi A. Effects of Siberian ginseng (Eleutherococcus senticosus maxim.) on elderly quality of life: a randomized clinical trial. Arch Gerontol Geriatr Suppl. 2004; (9): 69-73. DOI: https://doi.org/10.1016/j.archger.2004.04.012.
80. Whyte AR, Cheng N, Fromentin E, Williams CM. A Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled Study to Compare the Safety and Efficacy of Low Dose Enhanced Wild Blueberry Powder and Wild
Blueberry Extract (ThinkBlue™) in Maintenance of Episodic and Working Memory in Older Adults. Nutrients. 2018; 10 (6): 660. DOI: https://doi.org/10.3390/nu10060660.
81. Kennedy DO, Jackson PA, Forster J, et al. Acute effects of a wild green-oat (Avena sativa) extract on cognitive function in middle-aged adults: A double-blind, placebo-controlled, within-subjects trial. Nutr Neurosci. 2017; 20 (2): 135-151. DOI: https://doi.org/10.1080/1028415X.2015.1101304.
82. Liu Y , Liu Z , Wei M , et al. Pharmacodynamic and urinary metabolomics studies on the mechanism of Schisandra polysaccharide in the treatment of Alzheimer's disease. Food Funct. 2019; 10 (1): 432-447. DOI: https://doi.org/10.1039/c8fo02067a.
83. Hu D, Li C, Han N, et al. Deoxyschizandrin isolated from the fruits of Schisandra chinensis ameliorates Aßi-42-induced memory impairment in mice. Planta Med. 2012; 78 (12): 1332-1336. DOI: https://doi.org/10.1055/s-0032-1315019.
84. Hu D, Cao Y, He R, et al. Schizandrin, an antioxidant lignan from Schisandra chinensis, ameliorates Aß1-42-induced memory impairment in mice. Oxid Med Cell Longev. 2012; 2012: 721721. DOI: https://doi.org/10.1155/2012/721721.
85. Xu M, Xiao F, Wang M, et al. Schisantherin B Improves the Pathological Manifestations of Mice Caused by Behavior Desperation in Different Ages-Depression with Cognitive Impairment. Biomol Ther (Seoul). 2019; 27 (2): 160-167. DOI: https://doi.org/10.4062/biomolther.2018.074.
86. Aslanyan G, Amroyan E, Gabrielyan E, Nylander M, Wikman G, Panossian A. Double-blind, placebo-controlled, randomised study of single dose effects of ADAPT-232 on cognitive functions. Phytomedicine. 2010; 17 (7): 494-499. DOI: https://doi.org/10.1016/j.phymed.2010.02.005.
87. Iversen T, Fiirgaard KM, Schriver P, Rasmussen O, Andreasen F. The effect of NaO Li Su on memory functions and blood chemistry in elderly people. J Ethnopharmacol. 1997; 56 (2):1 09-116. DOI: https://doi.org/10.1016/S0378-8741(97)01513-4.
BIOLOGICAL EFFECTS OF SCHISANDRA CHINENSIS MEDICINES AND PROSPECTS OF THEIR USE IN CLINICAL MEDICINE (LITERATURE REVIEW)
Yatsyk Yelyzaveta B CD, Kozlov Oleksandr A■E■F, Tkachenko Svitlana С Е
A - research concept and design; B - collection and/or assembly of data; C - data analysis and interpretation; D -writing the article; E - critical revision of the article; F - final approval of the
Introduction. The constant action of harmful factors, increased levels of neuropsychological stress and stress-associated decline in immunity increase scientific interest for studying the therapeutic properties of phytoadaptogens. In particular, the study of preventive use of drugs based on the adaptogen of oriental traditional medicine - schisandra (Schisandra chinensis) is now gaining relevance.
The aim of the study. To analyze modern scientific sources of literature on the main characteristics and use of Schisandra chinensis, to identify the dominant biological effects and prospects for the use of adaptogen in the prevention and treatment of disorders of the nervous system.
Materials and methods. The analyzed literature was searched using the following electronic databases: PubMed, Medline, ResearchGate and Google Scholar.
Results. This review demonstrates a wide range of effects of S. chinensis chemical components on the activity of various human organ systems. Based on the available data, it was found that the antitumor, antioxidant and anti-inflammatory pharmacological effects of chinese magnolia-vine have been actively studied. Special attention was paid to the psychophysiological properties of adaptogens, in particular S. chinensis. Experimental use of S. chinensis in mice with neurodegenerative disorders has shown an improvement in animal mental activity. Clinical trials of adaptogenic drugs with a high content of chinese magnolia-vine components have shown improved cognitive activity, speed and accuracy of movement in tired people, although in the literature there are cases when the consumption of mixtures did not show the desired results.
Conclusions. The analysis of literature data confirms the prospects of using S. chinensis as a mean of prophylactic treatment in clinical medicine. However, despite the large amount of scientific research on the adaptogenic potential of chinese magnolia, the results of S. chinensis influence on human cognitive abilities are contradictory and need further study in the future.
KEY WORDS: adaptogens, biological effects, cognitive functions, nutraceuticals, schisandra chinensis INFORMATION ABOUT AUTHORS
Yatsyk Yelyzaveta, 3rd year student of the school of medicine, V. N. Karazin Kharkiv National University, School of Medicine, 6, Svobody Square, Kharkiv, Ukraine, 61022; e-mail: [email protected]
Kozlov Oleksandr, PhD, associate professor, Department of infectious diseases and clinical immunology, V. N. Karazin Kharkiv National University, School of Medicine, 6, Svobody Square, Kharkiv, Ukraine, 61022; e-mail: [email protected], ORCID ID: 0000-0003-0320-150521:33
Tkachenko Svitlana, PhD, associate professor, Department of infectious diseases and clinical immunology, V. N. Karazin Kharkiv National University, School of Medicine, 6, Svobody Square, Kharkiv, Ukraine, 61022; e-mail: [email protected], ORCID ID: 0000-0001-7681-8464
For citation:
Yatsyk Ye, Kozlov O., Tkachenko S. BIOLOGICAL EFFECTS OF SCHISANDRA CHINENSIS MEDICINES AND PROSPECTS OF THEIR USE IN CLINICAL MEDICINE (LITERATURE REVIEW). The Journal of V. N. Karazin Kharkiv National University. Series «Medicine». 2022: 44; 127-139. DOI: 10.26565/2313-6693-2022-44-10
Conflicts of interest: author has no conflict of interest to declare. KoH^nmm mmepecie: BidcymHiu.
OmpuMaHo: 06.12.2021 npuummo do dpyKy: 20.04.2022 Received: 12.06.2021 Accepted: 20.04.2022
