CC BY
93
УДК 616-073.176
DOI 10.17021/2018.13.2.54.64
03.02.00 - Биологические науки 03.03.00 - Физиология
© Л.Г. Сентюрова, Х.М. Галимзянов, Ю.В. Шерышева, Л.К. Хужахметова, Е.М. Берлякова, 2018
БИОЛОГИЧЕСКИЕ РИТМЫ ОРГАНИЗМА МЛЕКОПИТАЮЩИХ И ЧЕЛОВЕКА
Сентюрова Людмила Георгиевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой биологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-927-284-20-47, e-mail: sentlj2012@yandex.ru.
Галимзянов Халил Мингалиевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet. ru.
Шерышева Юлия Владимировна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-927-281-60-22, e-mail: sentlj2012@yandex.ru.
Хужахметова Лилия Кямилевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры биологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-908-619-33-55, e-mail: Lika. Kuzhahmetowa@yandex. ru.
Берлякова Елена Михайловна, кандидат медицинских наук, старший преподаватель кафедры биологии и ботаники, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-988-592-83-40, e-mail: berlelena@yandex.ru.
Представлен обзор хронобиологических исследований органов млекопитающих и человека с целью определения связей ритмических процессов со структурными особенностями. Несмотря на достаточно пристальное внимание ученых к проблемам хронобиологии, многие вопросы остаются неизученными. Практически отсутствуют сведения о метаболизме белка на уровне клеток. Эта проблема наиболее значима для функционирования не только эпифиза, являющегося биологическим центром ритмообразования, но и для центральной нервной системы, в частности, для сосудистых сплетений головного мозга млекопитающих и человека. Не менее важна она и для органа зрения. Именно изучение особенностей функционирования наиболее значимых органов в естественных условиях и при воздействии внешних факторов, таких как нарушение светового режима, воздействие агрессивных поллютантов (сероводородсодержащий газ), позволяет предлагать новые методы коррекции.
Ключевые слова: биологические ритмы организма, млекопитающие, человек, эпифиз, роговица, сетчатка глаза, сосудистые сплетения желудочков головного мозга.
Sentyurova Lyudmila G., Dr. Sci. (Med.), Head of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: 8-927-284-20-47, e-mail: sentlj2012@yandex.ru.
Galimzyanov Khalil M., Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.
Sherysheva Yuliya V., Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: 8-927-281-60-22, e-mail: sentlj2012@yandex.ru.
Khuzhakhmetova Liliya K., Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: 8-908-619-33-55, e-mail: Lika.Kuzhahmetowa@yandex.ru.
Berlyakova Elena M., Cand. Sci. (Med.), Senior teacher, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: 8-988-592-83-40, e-mail: berlelena@yandex.ru.
BIOLOGICAL RHYTHMS OF THE ORGANISM OF MAMMALS AND HUMANS
The article presents an overview of chronobiological studies of organs of mammals and humans to determine the relations of the rhythmic processes with structural features. Despite considerable attention to the problems of chronobi-ology many questions remain unstudied. There is practically no information about protein metabolism at the cell level. This problem is most significant for the functioning of not only the epiphysis, which is a biological center of rhythm formation, but of the central nervous system as well, namely, the vascular plexuses of the brain of mammals and humans. It is equally important for the organ of vision. It is the study of the peculiarities of the functioning of the most important organs in natural conditions and under the influence of external factors, such as the violation of the light regime, the impact of aggressive pollutants (hydrogen sulfide gas), that allows us proposing new methods of correction.
Key words: biological rhythms of the organism, mammals, human, epiphysis, cornea, retina, vascular plexus of the ventricles of the brain.
Более 100 лет назад русский эмбриолог К. Бэр впервые обратил внимание на связь биологического времени с процессами онтогенеза. Позднее выдающийся русский ученый В.И. Вернадский и другие исследователи научно обосновали биологическое время, под которым подразумевается время, связанное с осуществлением жизненных процессов [33, 35, 36].
Сегодня проблема биологического времени стала междисциплинарной, она решается не только биологами, но и физиологами, генетиками, молекулярными биологами, математиками, философами и другими специалистами [9, 23, 27, 37, 38, 39, 40].
Мнение о наличии собственного времени у биологических систем подтверждается рядом фактов:
• существование у животных и растений так называемых околосуточных (циркадных) биологических ритмов, протекающих в постоянных условиях окружающей среды и являющихся свободноте-кущими ритмами. Эти ритмы являются врожденными, эндогенными, обусловленными свойствами самого организма;
• превращение суточного ритма бодрствования и сна у людей, находящихся в пещерах или экранированных бункерах от фотопериодичности и электромагнитного поля Земли, в свободно текущий с периодом иногда значительно больше 24 часов; причем изменения строго индивидуальны;
• наличие у человека так называемой индивидуальной минуты.
В настоящее время эта область науки выделена в хронобиологию, которая исследует периодические (циклические) феномены, протекающие у живых организмов во времени, и их адаптацию к солнечным и лунным ритмам. С этих позиций хронобиологические исследования приобретают особую актуальность, как было отмечено на первом съезде «Хронобиология и хрономедицина», проходившем во Владикавказе в 2009 г. [6].
Проведенные фундаментальные исследования ХХ в., посвященные биоритмам [7, 8, 24, 25], доказали необходимость дальнейшего развития различных направлений хронобиологии и хрономеди-цины [1, 7, 14, 15, 16, 22].
В Астраханском государственном медицинском университете исследования в области хронобиологии начали проводиться во второй половине ХХ в. по инициативе и под руководством заведующего кафедрой биологии, профессора А.Н. Бекчанова [1, 2, 3, 20].
В течение почти 17 лет сотрудники кафедры под руководством профессора Л.Г. Сентюровой выполняют хронобиологические и экологические исследования в области морфологии различных органов и систем животных и человека [12, 13, 16, 18, 19, 21, 28, 30, 31].
Постоянно увеличивается объем полученной в результате исследований информации о естественных и антропогенных (искусственных) факторах, способных вызывать нарушения циркадианного ритма организма, среди которых особенно значимым оказался такой генератор ритмичности, как смена света и темноты [5]. Так, проведенный эксперимент со сменой поясного времени в Астраханской области заставил обратить внимание на особенности течения природных (заложенных в генотипе) ритмов в организме человека и млекопитающих.
В этом плане наибольшее внимание привлекают исследования шишковидной железы (эпифиза), синтезирующей основной медиатор ночи - мелатонин, являющийся сигнальным фактором, инициирующим процессы синхронизации околочасового ритма синтеза белка [35, 37, 40, 43, 44, 45].
Кроме того, именно эпифизу отводят роль циркадных биологических «часов» наряду с супра-хиазматическим ядром гипоталамуса. Поэтому актуальным является исследование эпифиза с целью выяснения морфофункциональных особенностей циркадианного ритма белка в процессе постнаталь-ного развития у млекопитающих в зависимости от внешних экологических факторов [5].
Е.М. Берлякова (1994) на основании исследования соотношения светлых (активных) и темных (неактивных) пинеалоцитов эпифиза установила, что в процессе постнатального онтогенеза
от новорожденного до 84 суток (12 недель) жизни животного в эпифизе крысят происходят морфо-функциональные изменения при различных условиях освещения [5].
Так, при естественном освещении:
• морфогенез эпифиза новорожденных является незавершенным - в паренхиме преобладают темные пинеалоциты; между клетками определяются только простые контакты;
• регистрируется низкий уровень содержания суммарного белка и интенсивности включения меченого предшественника;
• отсутствуют циркадианные ритмы синтеза белка.
К концу первой недели нарастает количество светлых пинеалоцитов, увеличиваются среднесуточные показатели содержания суммарного белка и интенсивности включения меченого предшественника, но циркадианные ритмы по-прежнему не определяются.
К концу второй недели появляются сложные контакты между пинеалоцитами, формируется высокий уровень белкового метаболизма, регистрируется циркадианный ритм.
С учетом того, что в этот период происходит прозревание животного, а морфологический субстрат должен быть как можно лучше подготовлен к выполнению функции, такие изменения становятся понятными. Формируется синхронизация работы пинеалоцитов, о чем свидетельствует не только появление сложных межклеточных контактов, но и околосуточных ритмов содержания суммарного белка и интенсивности включения меченого предшественника.
При анализе особенностей онтогенеза (с начала третьей недели жизни животных до 12 недель) наблюдалось постепенное нарастание количества светлых пинеалоцитов (в условиях естественного освещения), увеличение среднесуточных значений суммарного белка и интенсивности включения меченой аминокислоты, а также структурная перестройка циркадианных колебаний белкового метаболизма.
Таким образом, зрелый эпифиз крыс характеризуется:
• преобладанием в паренхиме светлых пинеалоцитов;
• наличием сложных межклеточных контактов;
• высоким среднесуточным уровнем белкового метаболизма;
• появлением достоверного суточного ритма содержания суммарного белка в пинеалоцитах.
В условиях постоянного освещения становление морфологического субстрата эпифиза животных не страдало, но до возраста 14 суток. После наступления прозревания появились признаки снижения функциональной активности железы. Отмечалось уменьшение количества светлых пинеалоцитов: к 28 суткам — в 1,6 раза, к 56 - в 2,5 раза и к 84 — в 3,0 раза, и увеличение темных, соответственно: к 28 суткам — в 4,2 раза, к 56 - в 43,2 раза, к 84 — в 67,2 раза, снижались среднесуточные показатели.
Появление суточных колебаний у животных в условиях постоянного светового режима свидетельствует о том, что смена света и темноты не является пусковым механизмом для возникновения самих циркадианных ритмов, в частности суммарного белка, после рождения.
Вместе с тем проведенные исследования показали, что имеется сдвиг акрофазы циркадианного ритма содержания суммарного белка в пинеалоцитах, что указывает на то, что структурная стабильность ритмов относительна, то есть является элементом адаптации.
Начиная с 1987 г., с вводом в строй Астраханского газоперерабатывающего завода, появился стационарный источник загрязнения воздушной среды в Астраханской области [4, 10, 11, 23, 28].
Из наиболее токсичных компонентов природного газа Астраханского месторождения можно выделить сероводород, воздействующий, в первую очередь, на нервную и сосудистые системы. Известно также, что эндокринная система очень чувствительна к составу окружающей среды [41, 42, 43]. Однако недостаточно изучен вопрос о развитии элементов эпифиза млекопитающих при воздействии различных концентраций сероводорода природного газа Астраханского газоконденсатного комплекса (АГКМ).
Существенный вклад в детализацию хронобиологии эпифиза у интактных животных (крыс) и при воздействии различных концентраций сероводорода природного газа АГКМ на постнатальный онтогенез эпифиза внесла Л.К. Хужахметова (1998) [32]. Она показала, что у интактных крысят морфологическая дифференцировка пинеалоцитов завершается к 28 суткам.
Применение Косинор-анализа позволило определить суточный ритм синтеза белка в пинеало-цитах впервые уже у 7-дневных животных. У 14- и 28-дневных интактных крысят он характеризовался монофазностью, расположением активной фазы в вечернее время. Было установлено, что к 28 суткам величина мезора снижается.
Воздействие природным газом АГКМ с концентрацией H2S 3 мг/м3 на 7, 14 и 21 дни беременности не меняло стадии постнатального развития эпифиза белых крыс. Однако наблюдались изменения
параметров суточных ритмов содержания белка в пинеалоцитах: смещение акрофазы у 7-, 14-, 28-дневных животных, снижение амплитуды у 14-дневных крысят, особенно на этапах раннего онтогенеза.
Повреждающее действие H2S в концентрации 30 мг/м3 на первой неделе беременности выражалось у 1-дневных и 7-дневных крысят в менее интенсивной окраске хроматина, в цитоплазме наблюдалось снижение количества связанных рибосом, в митохондриях - уплотнение крист. В отростках пинеалоцитов обнаруживались единичные везикулы.
У 14- и 28-дневных крысят в результате воздействия Н^ ядра имели деформированные контуры. Цитоплазма содержала мало органелл, среди них - набухшие митохондрии с неравномерно распределенным матриксом и вторичные лизосомы. Было характерно снижение числа свободных рибосом и везикул.
Аналогичное воздействие на второй неделе беременности проявлялось у 1- и 7-дневных животных снижением количества светлых пинеалоцитов, деформацией контуров их ядра, уменьшением числа рибосом. В темных пинеалоцитах отмечено наличие крупных митохондрий с уплотненными кристами.
Дальнейшие изменения у 14- и 28-дневных крысят касались структуры ядра: формировался фестончатый край с инвагинациями, ядрышки располагались эксцентрично. В цитоплазме встречались крупные митохондрии с кристами необычной ориентации. Снижалось число свободных рибосом. Канальцы эндоплазматической сети светлых пинеалоцитов были неравномерно расширены. Везикул было меньше, чем в контроле.
При воздействии Н^ в концентрации 30 мг/м3 на третьей неделе беременности процентное соотношение светлых и темных пинеалоцитов у крысят практически не отличалось от интактных животных, однако отмечались ультраструктурные перестройки.
В эпифизе 1-дневных животных встречались клетки с деформированными ядрами, имеющими инвагинации. В цитоплазме наблюдалось снижение количества митохондрий, везикул, особенно в светлых клетках. Токсическое воздействие на структуру эпифиза 14- и 28-дневных животных выражалось в деформации контуров ядра, неравномерной электронной плотности цитоплазмы, снижении количества рибосом, наличии липидных включений, увеличении количества вторичных лизосом. Изучение суточных ритмов выявило десинхроноз: уменьшение амплитуды, мезора, смещение акрофазы.
Функциональные и морфологические изменения, возникающие у крысят в ответ на действие Н^ в концентрации 300 мг/м3, проявлялись в выраженном нарушении баланса светлых и темных пинеалоцитов. Так, после экспозиции Н^ в концентрации 300 мг/м3 на 7 день беременности крыс у 1-дневных крысят значительно увеличилось число темных (неактивных) пинеалоцитов, что отразилось на циркадном ритме синтеза белка резким снижением амплитуды и мезора, сдвигом акрофазы, который стал близок к инверсному.
На 7 день постнатального онтогенеза у крысят из этой группы количество темных клеток уменьшилось и продолжало уменьшаться в дальнейшем. Но только к 28 дню светлые (активные) пи-неалоциты стали преобладающими клеточными элементами.
Кроме того, во всех изученных возрастных периодах были отмечены структурные изменения ядер пинеалоцитов (складчатость оболочки) и набухание митохондрий с деструкцией крист.
После экспозиции Н^ в концентрации 300 мг/м3 на 14 день беременности крыс структурные и функциональные изменения пинеалоцитов у крысят заключались в изменении формы ядер, структуры митохондрий, снижении количества митохондрий и полисом. Если у однодневных животных деструктивные процессы в ядре и митохондриях были еще малочисленны, то к 28-дневному возрасту наблюдались кариолизис, цитолиз, наличие множественных вакуолей в цитоплазме.
Структурные нарушения пинеалоцитов, как и в предыдущей группе животных, были связаны с изменениями циркадного ритма синтеза белка, которые были менее выраженными, чем в группе крысят, родившихся от самок, получивших Н^ в концентрации 300 мг/м3 на 7 день беременности.
Если экспозиция Н^ в концентрации 300 мг/м3 была произведена на 21 день беременности, то наблюдался гиперхроматоз в ядрах однодневных крыс, а также уменьшение размеров диаметра ядра.
Исследования, проведенные Н.Ю. Матасовой (2000) и Е.В. Аношкиной (2001), позволили сравнить степень воздействия сероводородсодержащего газа АГКМ на структуру супрахиазматического ядра гипоталамуса, которое, как и эпифиз, является осциллятором биологических ритмов организма [2, 20]. Результаты этой работы показали, что, несмотря на отсутствие морфологических изменений, воздействие природного газа с концентрацией H2S 3 мг/м3 может вызвать десинхроноз суточных ритмов содержания белка (достоверные запаздывания акрофазы у 7-дневных и у 14-дневных крысят по сравнению с животными в контрольной группе).
Концентрация H2S 30 мг/м3 вызывала цитологические изменения даже у 1-суточных крысят. Суточные ритмы суммарного белка показывали десинхроноз: уменьшалась амплитуда и мезор, смещалась акрофаза.
Еще более глубокие структурные и функциональные изменения супрахиазматического ядра вызывала экспозиция H2S в концентрации 300 мг/м3. Учитывая, что при воздействии внешнего агрессивного фактора циркадный ритм суммарного белка реагировал в супрахиазматическом ядре раньше, чем в эпифизе, можно предположить большую пластичность клеток супрахиазматического ядра по сравнению с пинеалоцитами.
Таким образом, использование хронобиологического подхода вполне оправданно и позволяет сопоставить структурные нарушения в органе с состоятельностью функции в зависимости от концентрации и времени экспозиции внешнего фактора.
Принципиально важно, что H2S характеризуется высокой проникающей способностью через биологические мембраны. Образующиеся сульфиды блокируют тканевое дыхание, инициируя гипоксию [16, 17].
С учетом того, что роговица является одним из первых чувствительных биологических барьеров на пути сероводородсодержащего газа, было проведено исследование влияния различных концентраций газа АГКМ на гистогенез и пространственно-временную организацию пролиферацию эпителия роговицы белых крыс [16, 17, 21]. Работа показала отсутствие воздействия сероводородсодержащего газа с концентрацией H2S 3 мг/м3 на структурное формирование роговицы. Однако на пролиферативной системе эпителия было выявлено увеличение амплитуды и снижение мезора у 1- и 3-дневных животных и уменьшение амплитуды пролиферативной активности - у 7- и 14-дневных особей.
С увеличением дозы H2S до 30 мг/м3, начиная с 3-дневного возраста крысят, наблюдались структурно-функциональные нарушения эпителиоцитов роговицы, выражающиеся в нарушении контактных межклеточных взаимоотношений, контактов между эпителиоцитом и базальной мембраной, в конденсации хроматина в кариоплазме, увеличении размеров митохондрий, уплотнении их матрикса.
Концентрация H2S 300 мг/м3 даже у 1-дневных животных вызывала грубые нарушения структуры эпителия роговицы: деструкцию межклеточных контактов, лизис ядра, фрагментацию митохондрий, появление миелиноподобных структур.
Хронобиологическое исследование действия сероводородсодержащего газа в концентрациях 30 мг/м3 и 300 мг/м3 на роговицу установило выраженные изменения параметров суточного ритма пролиферативной активности эпителия в обоих изученных возрастных периодах с десинхронозом, существенным уменьшением мезора, амплитуды, сдвигом фазовых ритмов вплоть до его инверсии.
Таким образом, морфофункциональные изменения роговицы глаза при действии сероводородсодержащего газа зависели от концентрации Н^ в природном газе АГКМ и возраста животного.
Также была исследована степень влияния сероводородсодержащего газа на другой структурный элемент периферического отдела зрительного анализатора - сетчатку.
Л.А. Неваленная (1999) в эксперименте на животных детализировала влияние различных концентраций продуктов АГКМ на разных стадиях эмбрионального развития на постнатальный гистогенез сетчатки, временную организацию белкового метаболизма в ней. Кроме того, исследователь изучила состояние органа зрения детей разного возраста, родившихся от матерей - работниц АГКМ, проживавших в непосредственной близости от предприятия [21]
Экспериментальным путем были установлены основные хронобиологические закономерности суточных ритмов содержания белка ганглиоцитов у 14- и 28-дневных интактных крыс: их монофаз-ность, расположение активной фазы в ночное время суток, возрастные изменения величины мезора и амплитуды, величина амплитуды в разные дни.
Получены данные о том, что при экспозиции природного газа в концентрации Н^ 3 мг/м3 в условиях эксперимента практически отсутствовали как структурные, так и метаболические нарушения в процессе онтогенеза.
Однако при экспозиции газом АГКМ с концентрацией Н^ 300 мг/м3, несмотря на сохранение основных стадий развития сетчатки, наблюдались нарушения в дифференцировке ее структурных элементов (снижение тинкториальных свойств клеток, уменьшение хроматофильного вещества, хроматолиз, изменение структуры и формы ядер нейроцитов, варикозность отростков и другие).
Белковый метаболизм реагировал на применение газа АГКМ с концентрацией Н^ 300 мг/м3 значительным уменьшением величин мезора, амплитуды, фазовым сдвигом ритма вправо, доходящего почти до его инверсности, и более выраженной посуточной изменчивостью амплитуды.
Таким образом, воздействие газа АГКМ во все изученные сроки беременности у крыс
обусловливало нарушения циркадных ритмов потомства. При этом наиболее выраженные нарушения циркадных ритмов у крысят определялись после использования газа АГКМ с концентрацией H2S 300 мг/м3 в 7 и 14 дни беременности.
В связи с тем, что крысы относятся к незрелорождающимся животным, необходимо было исследовать особенности морфофункционального становления сетчатки зрелорождающихся животных. Поэтому был проведен сравнительный анализ особенностей развития элементов сетчатки глаза и временной организации их белкового метаболизма у зрелорождающихся (морская свинка) и незрело-рождающихся (крыса) в постнатальном онтогенезе при действии природного газа АГКМ [31].
Детальное изучение проблемы показало, что сетчатка 1-дневной морской свинки является дефинитивно зрелой и по архитектонике не отличается от сетчатки животных более поздних возрастов.
Суточный ритм содержания белка в ганглиоцитах сетчатки впервые регистрируется на 1 день жизни морских свинок, у крыс - обычно начиная с 14 дня.
При действии природного газа с концентрацией H2S 3 мг/м3 первоначальное изменение суточных ритмов содержания белка в ганлиоцитах в виде смещения акрофазы выявлено у 1-дневных морских свинок и 7-дневных крыс.
Хронобиологические исследования показали более выраженные изменения параметров суточного ритма содержания белка в ганглиоцитах сетчатки в виде снижения амплитуды и мезора, смещения акрофазы при действии природного газа в концентрации Н^ 300 мг/м3 в более ранние сроки онтогенеза как у морских свинок, так и у крыс.
Проведенное исследование позволило сделать вывод о том, что морфофункциональные изменения зависят от программы развития (зрело- и незрелорождения).
Особое значение для поддержания гомеостаза организма имеют его физиологические барьеры: аэро-гематический, гематоликворный, фетоплацентарный, которые также имеют циркадные ритмы. Поэтому на основе детализации у крыс гистофизиологических особенностей сосудистых сплетений головного мозга (ССГМ) во временном аспекте было проведено исследование циркадных ритмов ССГМ, имеющих непосредственное отношение к гематоликворному барьеру [19, 26, 29].
Были выявлены особенности формирования циркадианной динамики общего белка в хориоэпи-телиоцитах ССГМ как боковых, так и третьего и четвертого желудочков.
При сравнении у крысят в постнатальном периоде онтогенеза объемов ядер и цитоплазмы эпителиальных клеток сосудистых сплетений боковых, третьего и четвертого желудочков головного мозга с количеством в них общего белка установлена специфичная для конкретного возрастного периода пространственно-временная организация. Так, у новорожденных крысят наиболее интенсивно синтез белка в эпителиоцитах боковых желудочков циркумвентрикулярной системы мозга происходил в 16 и 24 часа, в третьем желудочке - в 4 и 16 часов, в четвертом желудочке - в 4 и 20 часов.
В процессе дальнейшего онтогенеза была отмечена стабилизация синтетических процессов в хориоэпителиоцитах у крысят во всех желудочках с минимумом в 4 часа и с выраженным максимумом - в 16 часов. Эта особенность наблюдалась до четвертой недели постнатального периода.
На 28 сутки амплитуда циркадианного ритма содержания белка эпителиальных клеток боковых желудочков уменьшилась на 60 %, третьего желудочка - на 20 %, четвертого желудочка - на 50 %.
Очевидно, что более высокие показатели объемов ядер, цитоплазмы, содержания общего белка хориоэпителиоцитов боковых желудочков сосудистых сплетений головного мозга по сравнению с аналогичными клетками сосудистых сплетений третьего и четвертого желудочков подтверждают ведущую роль в ликворообмене именно боковых желудочков, обеспечивающих оптимальные условия для функционирования головного мозга млекопитающих.
Учитывая, что природный газ АГКМ создает предпосылки для формирования в организме состояния гипоксии, важно выяснить степень этого влияния.
Большой объем клинического и биологического материала позволил прогнозировать на основе конкретных морфологических изменений сосудистых сплетений головного мозга последствия перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных и детей грудного возраста [30].
Весомое значение имеет характер гипоксии. Если гипоксия острая (кратковременная), то, как правило, глубоких нарушений структуры сосудистых сплетений не наступает. Тогда как при хронической гипоксии у недоношенных и доношенных наблюдается заметное отставание в формировании структур. Это выражается в уменьшении высоты эпителия, темпов образования микроциркуляторных сосудов конечных ворсин. Сами ворсины становятся более короткими и широкими. Кроме того, наблюдается снижение уровня активности сукцинатдегидрогеназы и содержания железа.
Резюмируя приведенные сведения, следует отметить, что они являются только частью общего объема знаний о белках и их пространственно-временной регуляции и требуют дальнейшей детальной проработки.
Список литературы
1. Агаджанян, Н. А. Хроноархитектоника биоритмов и среда обитания / Н. А. Агаджанян, Г. Д. Губин, И. В. Радыш. - М.-Тюмень : Изд-во Тюменского государственного университета, 1998. - 168 с.
2. Аношкина, Е. В. Морфологические функциональные изменения нейроцитов СХЯ гипоталамуса белых крыс в норме и при воздействии продуктами АГКМ в эмбриогенезе / Е. В. Аношкина // Эколого-физиологические проблемы адаптации : мат-лы Х международного симпозиума (г. Москва, 29-31 января 2001 г.). — М. : Российский университет дружбы народов, 2001. — С. 31—32.
3. Арушанян, Э. Б. Комплексное взаимодействие супрахиазматических ядер гипоталамуса с эпифизом и полосатым телом - функционально единая система регуляции суточных колебаний поведения / Э. Б. Арушанян // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. - 1996. - Т. 46, № 1. - С. 15-22.
4. Бекчанов, А. Н. Влияние различных режимов освещения на строение и околочасовую белковую ритмику элементов эпифиза в постнатальном онтогенезе крысы / А. Н. Бекчанов, Е. М. Берлякова, Л. К. Хужахме-това // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1998. - Т. 125, № 6. - С. 692-694.
5. Берлякова, Е. М. Влияние различных режимов освещения на строение эпифиза в постнатальном онтогенезе млекопитающего / Е. М. Берлякова // Материалы III Всероссийского съезда анатомов, гистологов и эмбриологов (г. Тюмень, 21-23 июня 1994 г.). - Тюмень, 1994. - С. 25.
6. Беспятых, А. Ю. Мелатонин : теория и практика / А. Ю. Беспятых, В. Я. Бродский, О. В. Бурлакова,
B. А. Голиченков, Л. А. Вознесенская, Д. Б. Колесников, А. Ю. Молчанов, С. И. Рапопорт / под ред. С. И. Рапопорта, В. А. Голиченкова. - М. : Медпрактика-М, 2009. - 44 с.
7. Бродский, В. Я. Ритм синтеза белка / В. Я. Бродский, Н. В. Нечаева. - М. : Наука, 1988. - 240 с.
8. Бродский, В. Я. Мелатонин усиливает синтез белка и синхронизирует ритм синтеза в культурах гепато-цитов старых крыс / В. Я. Бродский, В. А. Голиченков, Н. Д. Звездина, Т. К. Дубовая, В. И. Фатеева, Л. А. Маль-ченко, О. В. Бурлакова, А. Ю. Беспятых // Онтогенез. - 2008. - Т. 39, № 6. - С. 443—447.
9. Бродский, В. Я. Хронобиология и хрономедицина / В. Я. Бродский, С. И. Рапопорт, Т. К. Дубовая, Н. Д. Звездина, В. И. Фатеева, Л. А. Мальченко. - М. : Медицинское информационное агентство, 2012. - 480 с.
10. Гаврилов, А. Е. Экологические приоритеты в здравоохранении Астраханской области на современном этапе / А. Е. Гаврилов, Ю. С. Чуйков, И. Н. Полунин, А. И. Ковтунов, В. М. Карасева, И. Г. Жданова // Астраханский вестник экологического образования. - 2002. - № 1. - С. 27-29.
11. Галимзянов, Х. М. Экологические проблемы и геоинформационное обеспечение северного Каспия / Х. М. Галимзянов, В. Н. Пекин, И. Н. Полунин, Д. М. Никулина // Астраханский медицинский журнал. - 2008. - Т. 3, № 3. - С. 9-13.
12. Ганина, О. Г. Характеристика общего белка в эпителиоцитах нефрона в возрастном аспекте у млекопитающих / О. Г. Ганина, Л. Г. Сентюрова, Л. С. Суркова // Астраханский медицинский журнал. - 2011. - Т. 6, № 3. - С. 224-225.
13. Зайналова, С. А. Осложнения гестационного периода у женщин, проживающих в экологически неблагоприятных районах / С. А. Зайналова, С. П. Синчихин, Л. В. Степанян // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. Социальные, гуманитарные, медико-биологические науки. - 2014. - Т. 16, № 5-2. - С. 699-701.
14. Карп, В. П. Вычислительные методы анализа в хронобиологии и хрономедицине / В. П. Карп, Г. С. Катинас. - СПб. : Восточная корона, 1997. - 116 с.
15. Комаров, Ф. И. К проблеме управления биоритмами организма / Ф. И. Комаров, С. И. Рапопорт, Н. К. Малиновская // Клиническая медицина. - 1996. - № 8. - С. 4-6.
16. Краморенко, О. В. Пролиферативные возможности роговицы млекопитающих в постнатальном онтогенезе / О. В. Краморенко, Л. Г. Сентюрова // Фундаментальные исследования. - 2004. - № 1. - С. 108-109.
17. Краморенко, О. В. Особенности пространственно-временной организации роговицы крыс в норме и при воздействии сероводородсодержащего газа / О. В. Краморенко, Л. Г. Сентюрова // Успехи современного естествознания. - 2004. - № 12. - С. 54.
18. Крутилова, А. А. Активность некоторых ферментных систем в эндотелиоцитах сосудистых сплетений головного мозга крыс / А. А. Крутилова, Л. Г. Сентюрова // Морфология. - 2009. - Т. 136, № 4. - С. 84-85.
19. Крутилова, А. А. Морфофункциональные особенности сосудистых сплетений головного мозга в онтогенезе / А. А. Крутилова, Л. Г. Сентюрова // Астраханский медицинский журнал. - 2011. - Т. 6, № 2. - С. 256-257.
20. Матасова, Н. Ю. О некоторых особенностях гистогенеза и морфофункциональной организации суп-рахиазматического ядра гипоталамуса белых крыс / Н. Ю. Матасова // Естественные науки. - 2000. - № 2. -
C. 60-65.
21. Неваленная, Л. А. Эмбриотоксическое влияние природного газа АГКМ на околосуточные ритмы содержания белка в нейроцитах сетчатки крыс / Л. А. Неваленная, А. И. Плотников // Эколого-физиологические проблемы адаптации : мат-лы VIII Международного симпозиума (г. Москва, 27-30 января 1998 г.). - М., 1998. -С. 135.
22. Никулина, Д. М. Минорный белок сыворотки крови, связанный с беременностью - альфа2-гликопротеин : теоретические и практические аспекты : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Д. М. Никулина. - М., 2008. - 48 с.
23. Полунин, И. Н. Адаптация к гипоксии в период пренатального развития ребенка / И. Н. Полунин, Н. М. Митрохина, Н. Ю. Мартынюк // Астраханский медицинский журнал. - 2008. - Т. 3, № 3. - С. 40-48.
24. Романов, Ю. А. Хронобиология как одно из важнейших направлений современной теоретической биологии / Ю. А. Романов // Хронобиология и хрономедицина / под ред. Ф. И. Комарова, С. И. Рапопорта. - М. : Триада-Х, 2000. - С. 9-24.
25. Романов, Ю. А. Пространственно-временная организация биологических систем / Ю. А. Романов. -М. : Изд-во Российского государственного медицинского университета, 2001. - 38 с.
26. Самоделкина, А. А. Структурно-временная организация хориоэпителиоцитов сосудистого сплетения боковых желудочков головного мозга новорожденных крыс / А. А. Самоделкина, Л. Г. Сентюрова, В. А. Шаталин // Астраханский медицинский журнал. - 2012. - Т. 7, № 4. - С. 225-227.
27. Сентюрова, Л. Г. Тканевые базофилы сосудистых сплетений боковых желудочков головного мозга у человека и некоторых млекопитающих / Л. Г. Сентюрова, Р. А. Зумеров, В. В. Яглов // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1990. - Т. 99, № 8. - С. 44-47.
28. Сентюрова, Л. Г. Оценка влияния сероводорода природного газа на структурную организацию эпифиза млекопитающих / Л. Г. Сентюрова, Л. К. Хужахметова // Фундаментальные исследования. - 2004. - № 1. -С. 115.
29. Сентюрова, Л. Г. Пат. 110976 Рос. Федерация, МПК A61D3/00 Устройство для фиксации мелких лабораторных животных в эксперименте / Л. Г. Сентюрова, С. А. Голубкина, В. С. Красовский, В. В. Дуйко; заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО АГМА Росздрава. - № 2011104213/13; заявл. 07.02.2011; опубл. 10.12.2011. Бюл. № 34.
30. Ткачева, Н. В. Клинико-морфологическая характеристика сосудистых сплетений головного мозга в онтогенезе при гипоксии / Н. В. Ткачева, В. В. Белопасов, Л. Г. Сентюрова, В. А. Шаталин // Фундаментальные исследования. - 2004. - № 1. - С. 117.
31. Хасанов, Р. И. Сравнительное изучение влияния природного газа АГКМ на постнатальный онтогенез сетчатки глаза зрело- и незрелорождающихся животных : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Р. И. Хасанов. - М., 1999. - 22 с.
32. Хетагурова, Л. Г. Патофизиология десинхронозов / Л. Г. Хетагурова // Владикавказский медико-биологический вестник. - 2005. - Т. 5. - С. 32-40.
33. Bronson, F. H. Seasonal variation in human reproduction : environmental factors / F. H. Bronson // The Quarterly review of biology. - 1995. - Vol. 70, № 2. - P. 141-164.
34. Carrilo-Vico, A. A review of the multiple actions of melatonin on the immune system / A. Carrillo-Vico, J. M. Guerrero, P. J. Lardone, R. J. Reiter // Endocrine. - 2005. - Vol. 27, № 2. - P. 189-200.
35. Cohen, H. N. Serum immunoreactive melatonin in boys with delayed puberty / H. N. Cohen, I. D. Hay, T. M. Annesley, G. H. Beastall, A. M. Wallace, R. Spooner, J. A. Thomson, P. Eastwold, G. G. Klee // Clinical endocrinology. - 1982. - Vol. 17, № 5. - P. 517-521.
36. Gubin, D. Human blood pressure chronome : chronobiologic gauge of aging / D. Gubin, G. Cornelissen,
F. Halberg, G Gubin, K. Uezono, T. Kawasaki // In vivo (Athens, Greece). - 1997. - Vol. 11, № 6. - P. 485-494.
37. Halberg, F. E. Chronomics / F. E. Halberg, G. Cornelissen, K. Otsuka, O. Schwartzkopff, J. Halberg, E. E. Bakken // Biomedecine & pharmacotherapie. - 2001. - Vol. 55, Suppl. 1. - P. 153s-190s.
38. Halberg, F. Time structures (Chronomes) in us and around us / F. Halberg, S. M. Chibisov, I. V. Radysh,
G. Cornelissen, A. A. Bakulin. - M. : PFUR, 2005. - 186 p.
39. Halberg, F. Chronomics and genetics / F. Halberg, G. Cornelissen, G. Katinas, J. Dusek, P. Homolka, Z. Karpisek, R. P. Sonkowsky, O. Schwartzkopff, B. Fiser, J. Siegelova // Scripta medica. - 2007. - Vol. 80, № 4. -P. 133-150.
40. Katinas, G Moving least squares spectra scrutinize chronomics in and around us / G Katinas, S. Nintcheu-Fata, G. Cornelissen, J. Siegelova, J. Dusek, J. Vleek, M. Masek, F. Halberg // Scripta medica. - 2005. - Vol. 78, № 2. -P. 115-120.
41. Mayo, J. C. Melatonin regulation of antioxidant enzyme gen expression / J. C. Mayo, R. M. Sainz, I. Antoli, F. Herrera, V Martin, C. Rodriguez // Cellular and molecular life sciences : CMLS. - 2002. - Vol. 59, № 10. - P. 1706-1713.
42. Romanov, Y. A. Peculiarities of vascular plexus structure in amphibian brain / Y. A. Romanov, L. G. Senty-urova, A. N. Bekchanov // Bulletin of experimental biology and medicine. - 2000. - Vol. 130, № 8. - P. 731-733.
43. Nakamura, Y. Changes of serum melatonin leveland its relationship to fetal-placental unit during pregnancy / Y. Nakamura, H. Tamura, S. Kashida, H. Takayama, Y. Yamagata, A. Karube, N. Sugino, H. Kato // Journal of pineal research. - 2001. - Vol. 30, № 1. - P. 29-33.
44. Stokkan, K. A. Melatonin rhythms in Arctic urban residents / K. A. Stokkan, R. J. Reiter // Journal of pineal research. - 1994. - Vol. 16, № 1. - P. 33-36.
45. Tkacheva, N. V Structure of vascular plexus of brain ventricles in ontogeny under normal condition and in hypoxia / N. V. Tkacheva, Y. A. Romanov, L. G. Sentyurova, V V Belopasov // Bulletin of experimental biology and medicine. - 2002. - Vol. 133, № 6. - C. 538-539.
References
1. Agadzhanyan N. A., Gubin G. D., Radysh I. V. Khronoarkhitektonika bioritmov i sreda obitaniya [Chronoarchitectonics of biorhythms and habitat]. Moscow - Tyumen, Tyumen State University, 1998, 168 p.
2. Anoshkina E. V. Morfologicheskie funktsional'nye izmeneniya neyrotsitov suprakhiazmaticheskikh yader gipotalamusa belykh krys v norme i pri vozdeystvii produktami Astrakhanskogo gazokondensatnogo mestorozhdeniya v embriogeneze [Morphological functional changes in neurocytes of suprachiasmatic nuclei of the hypothalamus of white rats in norm and under the influence of Astrakhan gas-condensate deposit products in embryogenesis]. Materialy X mezhdunarodnogo simpoziuma "Ekologo-fiziologicheskie problemy adaptatsii" [Materials of the 10th International Symposium "Ecological and Physiological Problems of Adaptation". Moscow, 29-31 January 2001]. Moscow, 2001, pp. 31-32.
3. Arushanyan E. B. Kompleksnoe vzaimodeystvie suprakhiazmaticheskikh yader gipotalamusa s epifizom i polosatym telom - funktsional'no edinaya sistema regulyatsii sutochnykh kolebaniy povedeniya [Complex interaction of suprachiasmatic nuclei of the hypothalamus with the epiphysis and striatal - a functionally unified system for regulating diurnal behavioral fluctuations]. Zhurnal vysshey nervnoy deyatel'nosti im. I.P. Pavlova [I.P. Pavlov Journal of Higher Nervous Activity], 1996, vol. 46, no. 1, pp. 15-22.
4. Bekchanov A. N., Berlyakova E. M., Khuzhakhmetova L. K., Vliyanie razlichnykh rezhimov osveshcheniya na stroenie i okolochasovuyu belkovuyu ritmiku elementov epifiza v postnatal'nom ontogeneze krysy [Influence of different light regimes on the structure and daily protein rhythm of the epiphysis elements in the postnatal ontogenesis of a rat]. Byulleten' eksperimental'noy biologii i meditsiny [Bulletin of Experimental Biology and Medicine], 1998, vol. 125, no. 6, pp. 692-694.
5. Berlyakova E. M. Vliyanie razlichnykh rezhimov osveshcheniya na stroenie epifiza v postnatal'nom onto-geneze mlekopitayushchego [Influence of different light regimes on the structure of the epiphysis in the postnatal ontogenesis of a mammal]. Materialy III Vserossiyskogo s"ezda anatomov, gistologov i embriologov [Materials of the III All-Russian Congress of Anatomists, Histologists and Embryologists. Tyumen, 21-23 June 1994]. Tyumen, 1994, pp. 25.
6. Bespyatykh A. Yu., Brodskiy V. Ya., Burlakova O. V., Golichenkov V. A., Voznesenskaya L. A., Kolesnikov D. B., Molchanov A. Yu., Rapoport S. I. Melatonin: teoriya i praktika [Melatonin: theory and practice]. Ed. S. I. Rapoport, V. A. Golichenkov, Moscow, Medpraktika-M, 2009, 44 p.
7. Brodskiy V. Ya., Nechaeva N. V. Ritm sinteza belka [Rhythm of protein synthesis]. Moscow, Nauka Publishing House, 1988, 240 p.
8. Brodskiy V. Ya., Golichenkov V. A., Zvezdina N. D., Dubovaya T. K., Fateeva V. I., Mal'chenko L. A., Burlakova O. V., Bespyatykh A. Yu. Melatonin usilivaet sintez belka i sinkhroniziruet ritm sinteza v kul'turakh gepatot-sitov starykh krys [Melatonin promotes and synchronizes protein synthesis in hepatocyte culture from old rats]. Onto-genez [Russian Journal of Developmental Biology], 2008, vol. 39, no. 6, pp. 443-447.
9. Brodskiy V. Ya., Rapoport S. I., Dubovaya T. K., Zvezdina N. D., Fateeva V. I., Mal'chenko L. A. Khrono-biologiya i khronomeditsina [Chronobiology and Chronomedicine]. Moscow, Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo [Medical News Agency], 2012, 480 p.
10. Gavrilov A. E., Chuykov Yu. S., Polunin I. N., Kovtunov A. I., Karaseva V. M., Zhdanova I. G. Eko-logicheskie prioritety v zdravookhranenii Astrakhanskoy oblasti na sovremennom etape [Environmental priorities in the healthcare of the Astrakhan region at the present stage]. Astrakhanskiy vestnik ekologicheskogo obrazovaniya [Astrakhan Bulletin of Ecological Education], 2002, no. 1, pp. 27-29.
11. Galimzyanov Kh. M., Pekin V. N., Polunin I. N., Nikulina D. M. Ekologicheskie problemy i geoinformat-sionnoe obespechenie severnogo Kaspiya [Ecological problems and geoinformation support of the northern Caspian Sea]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan Medical Journal], 2008, vol. 3, no. 3, pp. 9-13.
12. Ganina O. G., Sentyurova L. G., Surkova L. S. Kharakteristika obshchego belka v epiteliotsitakh nefrona v vozrastnom aspekte u mlekopitayushchikh [Characteristic of total protein in nephron epithelial cells in mammals depending on age]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan Medical Journal], 2011, vol. 6, no. 3, pp. 224-225.
13. Zaynalova S. A., Sinchikhin S. P., Stepanyan L. V. Oslozhneniya gestatsionnogo perioda u zhenshchin, prozhivayushchikh v ekologicheski neblagopriyatnykh rayonakh [Complications in gestation period at women living in ecologically adverse regions]. Izvestiya Samarskogo Nauchnogo Tsentra Rossiyskoy Akademii Nauk. Sotsial'nye, Gu-manitarnye, Mediko-Biologicheskie Nauki [Academic Journal "Izvestiya of the Samara Russian Academy of Sciences Scientific Center. Social, Humanitarian, Medicobiological Sciences"], 2014, vol. 16, no. 5-2, pp. 699-701.
14. Karp V. P., Katinas G. S. Vychislitel'nye metody analiza v khronobiologii i khronomeditsine [Computational methods of analysis in chronobiology and chronomedicine]. Saint Petersburg, Vostochnaya korona, 1997, 116 p.
15. Komarov F. I., Rapoport S. I., Malinovskaya N. K. K probleme upravleniya bioritmami organizma [To the problem of controlling biorhythms of an organism]. Klinicheskaya meditsina [Clinical Medicine], 1996, no. 8, pp. 4-6.
16. Kramorenko O. V., Sentyurova L. G. Proliferativnye vozmozhnosti rogovitsy mlekopitayushchikh v postna-tal'nom ontogeneze [Proliferative possibilities of mammalian cornea in postnatal ontogenesis]. Fundamental'nye issle-dovaniya [Fundamental Research], 2004, no. 1, pp. 108-109.
17. Kramorenko O. V., Sentyurova L. G. Osobennosti prostranstvenno-vremennoy organizatsii rogovitsy krys v norme i pri vozdeystvii serovodorodsoderzhashchego gaza [The peculiarities of the spatial and temporal organization of the cornea in rats in the norm and under the influence of hydrogen sulphide gas]. Uspekhi sovremennogo estest-voznaniya [Advances in Current Natural Sciences], 2004, no. 12, pp. 54.
18. Krutilova A. A., Sentyurova L. G. Aktivnost' nekotorykh fermentnykh sistem v endoteliotsitakh sosudistykh spleteniy golovnogo mozga krys [The activity of some enzyme systems in endotheliocytes of cerebrovascular plexuses of rats]. Morfologiya [Morphology], 2009, vol. 136, no. 4, pp. 84-85.
19. Krutilova A. A., Sentyurova L. G. Morfofunktsional'nye osobennosti sosudistykh spleteniy golovnogo mozga v ontogeneze [Structural-functional features of the brain plexus choroids in ontogenesis]. Astrakhanskiy med-itsinskiy zhurnal [Astrakhan Medical Journal], 2011, vol. 6, no. 2, pp. 256-257.
20. Matasova N. Yu. O nekotorykh osobennostyakh gistogeneza i morfofunktsional'noy organizatsii suprakhi-azmaticheskogo yadra gipotalamusa belykh krys [On some features of histogenesis and morphofunctional organization of the suprachiasmatic nucleus of the hypothalamus of white rats]. Estestvennye nauki [Natural Sciences], 2000, № 2, pp. 60-65.
21. Nevalennaya L. A., Plotnikov A. I. Embriotoksicheskoe vliyanie prirodnogo gaza Astrakhanskogo gazokon-densatnogo mestorozhdeniya na okolosutochnye ritmy soderzhaniya belka v neyrotsitakh setchatki krys [The embryotoxic effect of natural gas from the Astrakhan gas condensate deposit on the circadian rhythms of protein content in rat retinal neurocytes]. Materialy VIII mezhdunarodnogo simpoziuma "Ekologo-fiziologicheskie problemy adaptatsii" [Materials of the 8th International Symposium "Ecological and physiological problems of adaptation". Moscow, 27-30 January 1998]. Moscow, 1998, pp. 135.
22. Nikulina D. M. Minornyy belok syvorotki krovi, svyazannyy s beremennost'yu - al'fa2-glikoprotein: teo-reticheskie i prakticheskie aspekty. Avtoreferat dissertatsii doktora meditsinskikh nauk [Minor protein of blood serum, associated with pregnancy - alpha2-glycoprotein: theoretical and practical aspects. Abstract of thesis of Doctor of Medical Sciences]. Moscow, 2008, 48 p.
23. Polunin I. N., Mitrokhina N. M., Martynyuk N. Yu. Adaptatsiya k gipoksii v period prenatal'nogo razvitiya rebenka [Adaptation to hypoxia during prenatal development of the child]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan Medical Journal], 2008, vol. 3, no. 3, pp. 40-48.
24. Romanov Yu. A. Khronobiologiya kak odno iz vazhneyshikh napravleniy sovremennoy teoreticheskoy biologii [Chronobiology as one of the most important trends in modern theoretical biology]. Khronobiologiya i khronomeditsina [Chronobiology and Chronomedicine]. Ed. F. I. Komarov, S. I. Rapoport. Moscow, Triada-X, 2000, pp. 9-24.
25. Romanov Yu. A. Prostranstvenno-vremennaya organizatsiya biologicheskikh system [Spatial-temporal organization of biological systems]. Moscow, Russian State Medical University, 2001, 38 p.
26. Samodelkina A. A., Sentyurova L. G., Shatalin V. A. Strukturno-vremennaya organizatsiya khorioepiteliot-sitov sosudistogo spleteniya bokovykh zheludochkov golovnogo mozga novorozhdennykh krys [The structure-temporal organisation of chorioepitheliocytes of vascular plexus lateral ventricles in neonate rat brain]. Astrakhanskiy meditsin-skiy zhurnal [Astrakhan Medical Journal], 2012, vol. 7, no. 4, pp. 225-227.
27. Sentyurova L. G., Zumerov R. A., Yaglov V. V. Tkanevye bazofily sosudistykh spleteniy bokovykh zhelu-dochkov golovnogo mozga u cheloveka i nekotorykh mlekopitayushchikh [Tissue basophils of vascular plexuses of the lateral ventricles of the brain in humans and some mammals]. Arkhiv anatomii, gistologii i embriologii [Archive of Anatomy, Histology and Embryology], 1990, vol. 99, no. 8, pp. 44-47.
28. Sentyurova L. G., Khuzhakhmetova L. K. Otsenka vliyaniya serovodoroda prirodnogo gaza na strukturnuyu organizatsiyu epifiza mlekopitayushchikh [Assessment of the influence of natural gas sulphide on the structural organization of the mammalian epiphysis]. Fundamental'nye issledovaniya [Fundamental Research], 2004, no. 1, pp. 115.
29. Sentyurova L. G., Golubkina S. A., Krasovskiy V. S., Duyko V. V. Ustroystvo dlya fiksatsii melkikh labora-tornykh zhivotnykh v eksperimente [Device for fixing small laboratory animals in an experiment]. Patent RF, no. 110976, 2011.
30. Tkacheva N. V., Belopasov V. V., Sentyurova L. G., Shatalin V. A. Kliniko-morfologicheskaya kharakter-istika sosudistykh spleteniy golovnogo mozga v ontogeneze pri gipoksii [Clinical and morphological characteristics of vascular plexuses of the brain in ontogenesis during hypoxia]. Fundamental'nye issledovaniya [Fundamental Research], 2004, no. 1, pp. 117.
31. Khasanov R. I. Sravnitel'noe izuchenie vliyaniya prirodnogo gaza Astrakhanskogo gazokondensatnogo mestorozhdeniya na postnatal'nyy ontogenez setchatki glaza zrelo- i nezrelorozhdayushchikhsya zhivotnykh. Av-toreferat dissertatsii kandidata meditsinskikh nauk [A comparative study of the effect of natural gas from Astrakhan gas condensate field on the postnatal ontogeny of the retina of mature and immature animals. Abstract of thesis of Candidate of Medical Sciences]. Moscow, 1999, 22 p.
32. Khetagurova L. G. Patofiziologiya desinkhronozov [Pathophysiology of desynchronosis]. Vladikavkazskiy mediko-biologicheskiy vestnik [Vladikavkaz Medico-Biological Bulletin], 2005, vol. 5, pp. 32-40.
33. Bronson F. H. Seasonal variation in human reproduction: environmental factors. The Quarterly review of biology, 1995, vol. 70, no. 2, pp. 141-164.
34. Carrilo-Vico A., Guerrero J. M., Lardone P. J., Reiter R. J. A review of the multiple actions of melatonin on the immune system. Endocrine, 2005, vol. 27, no. 2, pp. 189-200.
35. Cohen H. N., Hay I. D., Annesley T. M., Beastall G. H., Wallace A. M., Spooner R., Thomson J. A., East-wold P., Klee G. G Serum immunoreactive melatonin in boys with delayed puberty. Clinical endocrinology, 1982, vol. 17, no. 5, pp. 517-521.
36. Gubin D., Cornélissen G., Halberg F., Gubin G., Uezono K., Kawasaki T. Human blood pressure chronome : chronobiologic gauge of aging. In vivo (Athens, Greece), 1997, vol. 11, no. 6, pp. 485-494.
37. Halberg F. E., Cornélissen G., Otsuka K., Schwartzkopff O., Halberg J., Bakken E. E. Chronomics. Biomédecine & pharmacotherapy, 2001, vol. 55, Suppl. 1, pp. 153s-190s.
38. Halberg F., Chibisov S. M., Radysh I. V., Cornélissen G., Bakulin A. A. Time structures (Chronomes) in us and around us. Moscow, PFUR, 2005, 186 p.
39. Halberg F., Cornélissen G., Katinas G., Dusek J., Homolka P., Karpisek Z., Sonkowsky R. P., Schwartzkopff O., Fiser B., Siegelova J. Chronomics and genetics. Scripta medica, 2007, vol. 80, no. 4, pp. 133-150.
40. Katinas G., Nintcheu-Fata S., Cornélissen G., Siegelova J., Dusek J., Vlèek J., Masek M., Halberg F. Moving least squares spectra scrutinize chronomics in and around us. Scripta medica, 2005, vol. 78, no. 2, pp. 115-120.
41. Mayo J. C., Sainz R. M., Antoli I., Herrera F., Martin V., Rodriguez C. Melatonin regulation of antioxidant enzyme gen expression. Cellular and molecular life sciences, CMLS, 2002, vol. 59, no. 10, pp. 1706-1713.
42. Romanov Y. A., Sentyurova L. G., Bekchanov A. N. Peculiarities of vascular plexus structure in amphibian brain. Bulletin of experimental biology and medicine, 2000, vol. 130, no. 8, pp. 731-733.
43. Nakamura Y., Tamura H., Kashida S., Takayama H., Yamagata Y., Karube A., Sugino N., Kato H. Changes of serum melatonin leveland its relationship to fetal-placental unit during pregnancy. Journal of pineal research, 2001, vol. 30, no. 1, pp. 29-33.
44. Stokkan K. A., Reiter R. J. Melatonin rhythms in Arctic urban residents. Journal of pineal research, 1994, vol. 16, no. 1, pp. 33-36.
45. Tkacheva N. V., Romanov Y. A., Sentyurova L. G., Belopasov V. V. Structure of vascular plexus of brain ventricles in ontogeny under normal condition and in hypoxia. Bulletin of experimental biology and medicine, 2002, vol. 133, no. 6, pp. 538-539.
