CC BY
58
МЕДИЦИНА
УДК 615.454.122:532.712:547.96
БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПО РАЗРАБОТКЕ РАНООЧИЩАЮЩИХ МАЗЕЙ С ПРОТЕОЛИТИЧЕСКИМИ ФЕРМЕНТАМИ
© 2006 г В.В. Верниковский
Biopharmaceutical researches at a choice of an optimal basis for wound-cleaning ointments were carried out. Osmotic activity of some hydro-philic bases on which size bases for immobilization in them of proteolytic enzymes were selected was investigated.
Из всего разнообразия дерматологических форм: орошения, пены, губки, пластыри, гелеобразующие порошки и гранулы, повязки, салфетки, мази, пленки - для лечения гнойных ран и ожогов наибольшее распространение получили мази различных типов [1]. Работы в этом направлении ведутся достаточно давно, что позволило сформулировать конкретные требования к мазевым основам-носителям. Так, одним из основных требований является достаточно высокая в течение всего применения мази осмотическая активность основы [2-4]. Это требование обусловлено тем, что в I фазу раневого процесса, включающую стадии альтерации и экссудации, рана характеризуется наличием некротических тканей и гнойного отделяемого, при этом края раны отечны и инфильтрованы. Характерно повышенное осмотическое давление в тканях, окружающих рану. В данном случае осмотически активные мази абсорбируют экссудат, благодаря чему способствуют скорейшему очищению раны [5]. В связи с этим очевидна непригодность для создания мазей, предполагаемых для лечения раневых процессов, основ липофильного характера,
которые не обеспечивают необходимого в первой фазе дегидратационного эффекта, так как их применение ведет к скоплению гнойного отделяемого под повязкой, т.е. образованию благоприятных условий для развития микроорганизмов [4].
В настоящее время в производстве раноочищающих мазей используется широкий спектр различных гидрофильных основ, представляющих собой сплавы или гидрогели различных полимеров. Мази на этих основах наиболее эффективны при лечении гнойных ран в I фазе воспалительного процесса и широко используются в клиниках России.
Основным требованием, предъявляемым к основам для раноочищающих мазей, является наличие у них высокой осмотической активности, обуславливающей быструю очистку раны от некротизированных тканей и раневого отделяемого. Поэтому первым этапом в разработке раноочищающей мази явилось изучение осмотической активности ряда гидрофильных основ, имеющих достаточно широкое распространение в настоящее время (таблица).
Составы исследованных основ
Компонент Основа, №
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
ПЭО 400 60,0 80,0 80,0 90,0 50,0
ПЭО 1500 40,0 20,0
ПЭГ-115 (ПЭО 4000) 20,0 10,0 50,0
Карбопол 2,0 2,0
Натрия альгинат 8,0
Хитозан 5,0 5,0
ПВС 6,0
Пропилен-гликоль 20,0
Триэтанол-амин 2,0 2,0
Глицерин 15,0 20,0 10,0
Натрия тетраборат 0,5
Вода очищенная До 100,0 До 100,0 До 100,0 До 100,0 До 100,0 До 100,0 До 100,0
Для определения осмотической активности использовали метод диализа через полупроницаемую мембрану, предложенный в [4], в модификации [3]. Количество поглощенной мазевыми основами воды очищенной определяли гравиметрически и выражали в процентах к первоначальной массе основы.
Динамика поглощения воды основами показана на рис. 1.
Как видно из рис. 1, скорость поглощения изучаемыми основами воды вначале быстро менялась, а затем постепенно стабилизировалась. Анализ полученных кривых при помощи средств аппроксимации программы Microsoft Excel показал, что динамика поглощения воды в данном случае может быть описана логарифмической функцией вида
у = с х 1п(х) + Ь,
где х - время экспозиции; у - количество воды, поглощенное основой; коэффициенты Ь и с постоянны для каждой основы.
Воды поглощения, %
1200 1000 800 600 400 200
Время, ч
—•— основа 1; -■--основа 2; -*— основа 3; -и— основа 4;
—*— основа 5; —•— основа 6; —<--основа 7; —о— основа 8;
--основа 9; —о— основа 10; -в--основа 11
Рис. 1
Для подтверждения этой гипотезы нами были дополнительно рассчитаны величины достоверности аппроксимации Я2, по которым можно судить о близости предложенного уравнения к экспериментально полученным зависимостям. Значения величин достоверности аппроксимации колебались для различных основ от минимального значения 0,9251 для основы 8 до максимального значения 0,998 для основы 3. Таким образом, полученные значения величин достоверности аппроксимации Я2 позволяли с высокой долей уверенности утверждать о том, что динамика поглощения воды гидрофильными основами носит вид логарифмической зависимости количества поглощенной воды от времени экспозиции.
По количеству воды очищенной, поглощенной за 24 ч эксперимента, основы можно условно разделить на 4 группы (рис. 2).
Количество поглощенной воды, %
1300т-
1200 1100 1000 900 800 700 600 500 400 300 200 100 0
1 2 3 4 5 6 7
Рис. 2
9 10 11
№ основы
ливающего компонента. Данные основы могут быть использованы в мазях, применяемых при тяжелых гнойных процессах, характеризующихся обильной экссудацией.
Во вторую группу также входят основы на базе ПЭО, но если основа 4 представляет собой сплав ПЭО 400 и ПЭГ-115 (ПЭО 4000), то основы 5 и 7 являются гидрогелями ПЭО и других основообразующих веществ - про-пиленгликоля и карбопола соответственно.
К основам, поглотившим более 300 % воды, относятся гидрогели карбопола и натрия альгината, достаточно широко используемые в лекарственных формах, предназначенных для лечения ран.
Менее 300 % воды поглотили гидрогели хитозана (основы 9 и 10) и ПВС, поперечносшитого натрия тет-раборатом (основа 11). Данные основы, учитывая их пленкообразующую способность, более целесообразно применять в III фазе раневого процесса, так как осмотическая активность выражена у них достаточно слабо.
Для дальнейшего изучения нами были отобраны основы 1 и 7, так как они уже ранее использовались в лекарственных формах для лечения раневых процессов различной этиологии. Выбранные основы использовались в дальнейшем для иммобилизации в их составе протеолитических ферментов. Оптимальную основу для иммобилизации протеаз определялись с помощью методики in vitro. Дозировку фермента подбирали, опираясь на литературные данные. В качестве субстрата для ферментативного расщепления использовался гель желатина, который помещали в мерные пробирки. На поверхность геля наносили отвешенное количество исследуемых мазей и помещали в термостат при 37 °C на 24 ч. Об активности мазей судили по объему гидроли-зованного геля. Параллельно анализировалось разрушение структуры геля за счет собственной осмотической активности основ. В качестве препарата сравнения использовался раствор фермента в физиологическом растворе. Результаты представлены на рис. 3.
Он 2
□ Основа 1
■ Основа 1 + фермент
■ Основа 7
□ Основа 7 + фермент
□ Раствор фермента
Как видно из рис. 2, наибольшей осмотической активностью обладают основы, представляющие собой сплавы ПЭО различной молекулярной массы. Однако столь высокая осмотическая активность приводит к снижению комплаентности, так как при применении мазей на этих основах у пациентов возникает чувство жжения и болевые ощущения, связанные с мощным дегидратирующим действием ПЭО. Это обусловливает необходимость введения в состав дополнительного обезбо-
Рис. 3
Как видно из рис. 3, оптимальной основой для иммобилизации является сплав ПЭО 400 и ПЭО 1500. Мазь
на его базе показала наибольшую активность по отношению к желатиновому гелю в сочетании с высокой осмотической активностью, что позволяет рекомендовать данный состав для очищения ран с обильным не-кротизированным содержимым. Так же перспективной является мазь на базе гидрогеля карбопола. По сравнению с первой мазью ее активность относительно геля желатина меньше всего на 29 %, однако собственная осмотическая активность основы относительно воды очищенной ниже на 50 %, что позволяет предположить возможность применения данной мази для очищения раневых поверхностей, незначительно загрязненных раневым содержимым.
Таким образом, из предложенных нами мазевых составов проведенные сравнительные исследования поз-
Пятигорская государственная фармацевтическая академия
УДК 615. 12:615.15
©
Современный российский фармацевтический рынок переживает период бурного развития. Продолжается формирование аптечных сетей, уменьшается доля государственных аптек, идёт их приватизация, открываются новые частные аптеки, большинство которых зарегистрированы в форме обществ с ограниченной ответственностью (ООО). На фармацевтическом рынке функционирует значительное количество магазинов «Оптика», также зарегистрированных в форме ООО. Данные общества работают как по общей, так и по упрощённой системе налогообложения.
В современных условиях возросла самостоятельность фармацевтических организаций в принятии и реализации оптимальных управленческих решений. Постоянно повышается экономическая и юридическая ответственность таких фирм за результаты хозяйственной деятельности. Это повышает роль финансового анализа в оценке деятельности ООО и, прежде всего, в наличии, размещении и использовании капитала и прибыли. Вместе с тем до настоящего времени практически не разработаны многие аспекты, касающиеся финансового анализа деятельности фармацевтических фирм. Это послужило основой для выбора направления исследовательской работы, целью которой явилось обоснование методики оценки инвестиционной привлекательности фармацевтической фирмы. Контент-анализ литературы по финансовому анализу, в том числе в фармацевтической службе, позволил выбрать наиболее оригинальные методики исследования
[1-3].
Нами проведены пилотные исследования отдельных форм годовой бухгалтерской отчётности 9 ООО, в том
воляют сделать выбор в пользу мази на базе сплава ПЭО 400 и ПЭО 1500.
Литература
1. Решетников В.И. Методология разработки лекарственных форм с иммунобиологической и адсорбционной активностью: Дис. ... д-ра фармац. наук. Пермь, 2005.
2. Перцев И.М., Даценко Б.М., Гунько В.Г. // Фармация. 1990. Т. 39. № 5. С. 73-77.
3. АлексеевК.В., Бондаренко О.Л. // Фармация. 1989. Т. 38. № 1. С. 22-25.
4. Гунько В.Г., Гунько А.А., Мусина Н.М. // Хим.-фармац. журн. 1982. Т. 16. № 3. С. 89-91.
5. Деримедведь Л.В., Перцев И.М., Загорий Г.В. и др. // Провизор. 2002. № 1. С. 20-22.
9 июня 2006 г.
числе 6 аптек, имеющих отделы оптики, и 3 магазинов «Оптика», позволившие обосновать наиболее информативные показатели инвестиционной привлекательности организации.
Методы финансового анализа применяют практически все пользователи финансовой отчетности - руководители, собственники, инвесторы, контролирующие органы. Информация бухгалтерской отчетности служит исходной базой для принятия решений по текущей инвестиционной и финансовой деятельности предприятия [4, 5].
С помощью финансового анализа целесообразно принимать решения по:
- краткосрочному финансированию предприятия;
- долгосрочному финансированию;
- выплате дивидендов акционерам;
- мобилизации резервов экономического роста.
Анализ инвестиционной привлекательности предприятия является одной из составляющих оценки и анализа результата его деятельности. Под инвестиционной привлекательностью следует понимать наличие экономического эффекта (дохода) от вложений денежных средств в уставный капитал данного ООО при минимальном уровне риска.
При этом показатели инвестиционной привлекательности подразделяются на две группы:
1) предприятие работает недавно на фармацевтическом рынке;
2) предприятие работает продолжительное время, имеет выгодное место расположения, положительный имидж среди населения и поставщиков фармацевтических товаров и оптики.
МЕТОДИКА ОЦЕНКИ ИНВЕСТИЦИОННОЙ ПРИВЛЕКАТЕЛЬНОСТИ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ПРЕДПРИЯТИЯ, ЗАРЕГИСТРИРОВАННОГО В ФОРМЕ ОБЩЕСТВА С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ
2006 г. Т.И. Кабакова, Е.А. Попова, Е.В. Ким
On the example of pharmacies and optician shops upstate pattern of ownership the method of estimation of investment attractiveness of firms working at the pharmaceutical market is described. The basic and additional indexes of investment attractiveness are resulted.
