CC BY
28
УДК 615.275.4.03:616-092:612.017.1].07 DOI 10.17816/pmj36281-92
БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА «ЛИКОПИД®» ПО МНЕНИЮ ВРАЧЕЙ РАЗЛИЧНЫХ СПЕЦИАЛЬНОСТЕЙ
А.Е. Крашенинников1*, А.В. Матвеев13, Т.М.Андронова2, С.В. Гурьянова2, Н.В. Шилова2, И.Г. Козлов4
1Национальный научный центр фармаконадзора, г. Москва, 2Акционерное общество «Пептек», г. Москва,
3Медицинская академия им. С.И. Георгиевского Крымского федерального университета им. В.И. Вернадского, г. Симферополь, 4Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Россия
SAFETY OF USING THE PREPARATION "LICOPID®" IN OPINION OF EXPERTS IN VARIOUS SPECIALITIES
A.E. Krasheninnikov1*, A.V. Matveev13, T.M. Andronova2, S.V. Guryanova2, N.V. Shilova2, I.G. Kozlov4
1Autonomous Nonprofit Organization '"National Scientific Center of Pharmacovigilance", Moscow, 2Joint Stock Company "Peptec", Moscow, 3Medical Academy named after S.I. Georgievsky of V.I. Vernadsky Crimean Federal University, Simferopol,
4Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow
Цель. Изучение безопасности применения препарата «Ликопид®» на основе анализа данных, полученных методом опроса врачей различных специальностей. Действующее вещество таблеток «Ликопид®» - глюкозаминилмурамилдипептид - синтетический аналог структурного фрагмента оболочки (пептидогликана) бактериальных клеток, который является активатором врожденного и приобретенного иммунитета, усиливает защиту организма от вирусных, бактериальных и грибковых инфекций; оказывает адъювантный эффект в развитии иммунологических реакций.
Материалы и методы. Объектом исследования стали ответы 2315 специалистов на вопросы опросников, касающиеся безопасности применения иммуномодулятора «Ликопид®» в их практической деятельности. Опрос был приведен в следующих городах: Москва, Казань, Краснодар, Екатеринбург, Санкт-Петербург, Челябинск, Новосибирск, Пермь, Самара и Воронеж, а также в регионе - Краснодар-
© Крашенинников А.Е., Матвеев А.В., Андронова Т.М., Гурьянова С.В., Шилова Н.В., Козлов И.Г., 2019 тел. +7 926 878 64 45
e-mail: anatoly.krasheninnikov@drugsafety.ru
[Крашенинников А.Е. (*контактное лицо) - кандидат фармацевтических наук, генеральный директор; Матвеев А.В. - исполнительный директор, кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренней медицины № 1 с курсом клинической фармакологии; Андронова Т.М. - президент; Гурьянова С.В. - специалист по научному продвижению препаратов; Шилова Н.В. - медицинский директор; Козлов И.Г. - заведующий лабораторией экспериментальной и клинической фармакологии].
ском крае. При обработке результатов использовали методы описательной статистики; сравнение данных проводили с использованием методов, основанных на расчете критерия Результаты. Результаты анализа опросников показали, что 962 респондента (41,5 %) указывали на факт выявления нежелательных реакций после применения препарата «Ликопид®» в собственной практике. При этом ими было отмечено, что все нежелательные реакции являлись несерьезными и предвиденными, т.е. были указаны в инструкции по медицинскому применению препаратов «Ликопид®» в дозировке 1 и 10 мг. Выводы. В ходе проведения опроса авторами были обнаружены статистически значимые отличия в структуре ответов респондентов в зависимости от региона проживания и медицинской специальности. В то же время для всех нежелательных реакций, указанных в инструкции по медицинскому применению, субъективно оцененная частота встречаемости реакций совпадала с заявленной при регистрации, за исключением миалгий и артралгий, которые отмечались врачами существенно реже. Ключевые слова. «Ликопид®», нежелательные реакции, безопасность, опросники врачей, иммуно-модуляторы.
Aim. To study the safety of the preparation "Licopid®" using the data, obtained with the method of questioning of doctors of various specialities. The reactant of "Licopid®" tablets is glucoseminylmuramildipeptide - a synthetic analogue of the structural fragment of bacterial cells membrane (peptidoglycan), which is an activator of congenital and acquired immunity;it strengthens the defense of the body from viral, bacterial and fungal infections; it has an adjuvant effect in development of immunological reactions.
Materials and methods. The object of this study were the answers of 2315 specialists to the questions of surveys regarding the safety of using immunomodulator"Licopid®" in their practical activity. The regions, involved into the survey were the following cities: Moscow, Kazan, Krasnodar, Ekaterinburg, St. Petersburg, Chelyabinsk, Novosibirsk, Perm, Samara and Voronezh as well as Krasnodar Krai. Processing of the results was fulfilled with the methods of descriptive statistics; the obtained data were compared with the method based on calculation of chi-square criterion. Results. The analyzed results showed that 962 respondents (41.5 %) indicated the fact of revealing undesirable reactions (UR) of the preparation "Licopid®" in their own practice. It was noted by them that all undesirable reactions were not severe and predicted, i.e. they were indicated in the instruction for medical use of "Licopid®" 1 mg and 10 mg.
Conclusions. While conducting questioning, the authors revealed statistically significant differences in the structure of respondents' answers depending on the region of residence and medical speciality. At the same time, for all UR, indicated in instruction, subjectively estimated occurrence rate of reactions coincided with that, declared upon registration, except myalgias and arthralgias, which were noted by doctors much rarely. Key words. "Licopid®", undesirable reactions, safety, doctors' surveys, immunomodulators.
Введение
Вопросы фармакоэпидемиологии - науки, изучающей применение и фармакологические эффекты лекарственных средств на популяционном уровне, задействуя методологический аппарат таких областей знаний, как эпидемиология и фармакология, на сегодняшний день представляют собой актуальную задачу не только научного, но и сугубо практического плана [12].
Проведение фармакоэпидемиологиче-ских исследований иммуномодуляторов (ИМ)
является актуальным не только в связи с тем, что рынок иммуномодуляторов в Российской Федерации охватывает около 5 млрд рублей (по данным IMS-group 2015 г.), а также имеет значительный ежегодный прирост, при этом популяционные оценки безопасности этих препаратов практически не проводятся. Изучение применения ИМ в повседневной практике врачей различных специальностей подтвердило наличие большого количества публикаций, касающихся результатов доклинических и клинических исследований этих препаратов, многочисленных сообщений на
научных форумах разного уровня, а также описаний опыта клинического применения ИМ в средствах массовой информации и сети Интернет [2].
В основе действия неспецифических иммуностимуляторов лежит активация клеток иммунной системы, которые осуществляют распознавание различных, как правило, неинфекционных, «своих», и соответственно инфекционных, «чужих», агентов. Иммунотерапией при этом принято считать применение препаратов химической или биологической природы, обладающих им-мунотропной активностью, с лечебной или же профилактической целью при заболеваниях, связанных с нарушениями иммунитета. Многие авторы рекомендуют проводить ее на ранних этапах лечения, а также для реабилитации [7, 10, 11]. В большом количестве публикаций подтвердена высокая эффективность иммуномодуляторов в комплексной терапии герпесвирусных инфекций [3]. В гинекологической практике иммуномоду-ляторы применяются для коррекции и комплексной терапии наружного генитального эндометриоза, в частности, М.И. Ярмолинская и соавт. сообщают о выраженном системном противовоспалительном ответе при использовании препарата аминодигидроф-талазиндиона натрия (торговое наименование «Галавит»), а Н.Ю. Сотникова и соавт. указывает на целесообразность включения в схему лечения пациентов с данной патологией препарата глюкозаминилмурамилди-пептида (торговое наименование «Лико-пид®») [8, 9].
В большом числе научных публикаций содержится информация, подтверждающая эффективность применения иммуномодуля-торов в педиатрической практике, в том числе и в комплексном лечении групп часто и дли-
тельно болеющих детей. Наиболее часто при этом в научных источниках встречается информация о положительных эффектах включения в комплексную терапию заболеваний ЛОР-органов у детей бактериальных лизатов. Также получены доказательства того, что у детей с сальмонеллезом глюкозаминилмурамил-дипептид («Ликопид®») подавляет развитие бактерионосительства [4-6].
Вместе с тем в доступной литературе практически не встречаются данные об эпидемиологических исследованиях применения лекарственных препаратов группы им-муномодуляторов.
В связи с вышеизложенным актуальным представляется анализ данных, полученных при опросе врачей различных специальностей, о безопасности применения в их практической деятельности препарата глюкоза-минилмурамилдипептида - «Ликопид®».
Цель - проведение опроса врачей различных специальностей (терапевтов, педиатров, гинекологов, инфекционистов, дерматовенерологов и урологов). Им предложено ответить на стандартизированные вопросы о безопасности применения препарата «Ли-копид®» с дальнейшим анализом полученных результатов (Приложение).
Материалы и методы
ИССЛЕДОВАНИЯ
Объектом исследования, проведенного в период с января 2017 по декабрь 2017 г., стали ответы специалистов на вопросы опросников, разработанных коллективом авторов (см. Приложение). Все врачи дали свое согласие на опрос и на дальнейшее использование его результатов в научных целях (всего в обработку было включено 2323 опросника). Опрос был проведен в следующих
городах: Москва, Казань, Краснодар, Екатеринбург, Санкт-Петербург, Челябинск, Новосибирск, Пермь, Самара и Воронеж, а также в регионе - Краснодарском крае. Распределение опрошенных специалистов в зависимости от регионов их проживания и практической деятельности представлено в табл. 1. При обработке результатов использовали методы описательной статистики; сравнение данных проводили с использованием методов, основанных на расчете критерия X [1].
Принимая во внимание немногочисленность ответов врачами специальностей «Оториноларингология» и «Офтальмология»,
авторами было коллегиально принято решение об исключении этих анкет из исследования. Таким образом, на последнем этапе в общий анализ были включены данные 2315 опросников.
Результаты и их обсуждение
Результаты анализа опросников показали, что 962 респондента (41,5 %) указывали на факт выявления нежелательных реакций препарата «Ликопид®» в собственной практике. При этом ими было отмечено, что все нежелательные реакции являлись
Медицинская специальность
Город Терапевт Педиатр ЛОР-врач Инфекционист Гинеколог Дерматолог Уролог Офтальмолог о г е и ю
Санкт-Петербург п 155 128 0 4 30 40 0 0 357
% 43,4 35,9 0,0 1,1 8,4 11,2 0,0 0,0
Казань п 35 44 0 0 0 0 0 0 79
о/ % 44,3 55,7 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0
Москва п 192 156 0 86 178 123 57 0 792
о/ % 24,2 19,7 0,0 10,9 22,5 15,5 7,2 0,0
Краснодар п 31 43 0 41 39 40 0 0 194
о/ % 16,0 22,2 0,0 21,1 20,1 20,6 0,0 0,0
Екатеринбург п 0 74 0 15 20 40 15 0 164
о/ % 0,0 45,1 0,0 9,1 12,2 24,4 9,1 0,0
Пермь п 0 54 0 30 20 40 18 0 162
о/ % 0,0 33,3 0,0 18,5 12,3 24,7 11,1 0,0
Челябинск п 0 56 0 28 3 0 0 0 87
о/ % 0,0 64,4 0,0 32,2 3,4 0,0 0,0 0,0
Новосибирск п 0 20 0 18 20 20 15 0 93
о/ % 0,0 21,5 0,0 19,4 21,5 21,5 16,1 0,0
Самара п 12 4 1 21 13 31 10 1 93
о/ % 12,9 4,3 1,1 22,6 14,0 33,3 10,8 1,1
Воронеж п 0 0 0 67 26 15 10 0 118
о/ % 0,0 0,0 0,0 56,8 22,0 12,7 8,5 0,0
Краснодарский край п 21 39 6 39 28 35 16 0 184
о/ % 11,4 21,2 3,3 21,2 15,2 19,0 8,7 0,0
ВСЕГО 446 618 7 349 377 384 141 1 2323
Таблица 1
Распределение врачей в соответствии с их специальностью и городами осуществления практической деятельности
предвиденными, т.е. были указаны в инструкции по медицинскому применению препаратов «Ликопид®» 1 мг и 10 мг. По мнению опрошенных врачей, специального ре-портирования в регуляторные органы эти нежелательные реакции не требовали, так как все осложнения являлись несерьезными.
Более половины опрошенных врачей отмечали, что применение препарата «Лико-пид®» сопровождалось повышением температуры тела, не более 37,9 °С.
При этом анализ в подгруппах специальностей выявил различную частоту сообщения об этой нежелательной реакции (табл. 2).
Между частотами выявления указанной нежелательной реакции в рамках различных специальностей обнаружено статистически значимое различие (р < 0,0001). Как видно из табл. 2, терапевты значительно чаще представителей других специальностей отмечали повышение температуры тела пациентов при применении препарата «Ликопид®».
Также в результате анализа было установлено отличие в частоте положительного ответа на вопрос о нежелательной реакции, прояв-
ляющейся в виде повышения температуры тела до 37,5 °С, в зависимости от региона (р < 0,0001). Чаще других указанную реакцию отмечали в своей практической деятельности специалисты Санкт-Петербурга, в остальных же регионах сообщения о подобной нежелательной реакции встречались относительно редко (табл. 3). Причины такого различия в частоте возникновения данной НР у пациентов, получавших «Ликопид®», не вполне ясны. Возможно, в этом регионе присутствует настороженность врачей в отношении повышения температуры на фоне приема препарата «Ликопид®». Следует отметить, что опрос включал в себя указания врачей на все случаи нежелательных реакций за весь период пострегистрационного применения препарата.
Из общего количества врачей, отметивших повышение температуры вследствие применения препарата «Ликопид®», 14 % респондентов указывали на данную нежелательную реакцию как на «субъективно» частую, а 29 % - как на проявляющуюся с частотой от 1 до 0,1 % от всех назначений (т.е. как на менее частую). В большинстве случаев опрошенные субъективно оценивали
Таблица 2
Выявление побочной реакции в виде повышения температуры тела до 37,9 °С врачами различных специальностей
Специальность Выявляли нежелательные реакции Не выявляли нежелательные реакции Всего
Терапевт п 284 162 446
% 63,68 36,32
Педиатр п 288 330 618
о/ % 46,60 53,40
Инфекционист п 79 270 349
о/ % 22,77 77,23
Гинеколог п 131 246 377
о/ % 34,75 65,25
Дерматолог п 112 272 384
о/ % 29,17 70,83
Уролог п 18 123 141
о/ % 12,77 87,23
ВСЕГО 912 1401 2315
Таблица 3
Выявление побочной реакции в виде повышения температуры тела до 37,9 °С врачами различных регионов РФ
Город Выявляли нежелательные реакции Не выявляли нежелательные реакции Всего
Санкт-Петербург п 357 0 357
% 100,00 0,00
Казань п 24 55 79
о/ % 30,38 69,62
Москва п 330 462 792
о/ % 41,67 58,33
Краснодар п 21 173 194
о/ % 10,82 89,18
Екатеринбург п 86 78 164
о/ % 52,44 47,56
Пермь п 1 161 162
о/ % 0,62 99,38
Челябинск п 1 86 87
о/ % 1,15 98,85
Новосибирск п 44 49 93
о/ % 47,31 52,69
Самара п 10 81 91
о/ % 10,99 89,01
Воронеж п 25 93 118
о/ % 21,19 78,81
Краснодарский край п 14 164 178
о/ % 7,87 92,13
ВСЕГО 912 1401 2315
частоту этой нежелательной реакции как редкую и очень редкую, т.е. выявляемую с частотой от 0,1 до 0,01 % и реже. Примечательно, что в инструкции по медицинскому применению препарата указано, что «в 1-10 % случаев приема препарата в начале лечения может отмечаться кратковременное повышение температуры тела до субфебрильных значений (до 37,9 °С), что не является показанием к его отмене».
Следующим этапом работы было изучение частоты возникновения нежелательной реакции в виде повышения температуры тела выше 38 °С на фоне приема «Ликопид®». Результаты изучения такой нежелательной реакции показали, что в 81 % случаев применения препарата «Ликопид®» повышение температуры свыше 38 °С не наблюдалось,
и лишь в 19 % случаев врачами было отмечено развития гипертермии у пациентов.
В табл. 4 показано распределение данных относительно выявления этой реакции в зависимости от специальности опрашиваемых докторов. Отличие частот выявления этой нежелательной реакции в практике было статистически значимым (р < 0,0001). При этом в группах урологов, дерматологов, гинекологов и инфекционистов показатели не имели статистически значимых отличий.
Указанная нежелательная реакция отмечалась врачами, работающими в разных городах, с разной частотой (табл. 5). Достоверно чаще, чем в прочих регионах, данную нежелательную реакцию выявляли в Санкт-Петербурге (р < 0,001 по сравнению с другими регионами проведения опроса), далее
по частоте (от 1/3 до 1 /5 всех опрошенных) следовали Казань и Москва, в остальных регионах частота выявления фебрильных значений температуры тела на фоне приема
препарата «Ликопид®» оказалась незначительной и не превышающей пороги, заявленные в инструкции по медицинскому применению препарата (не выше 37,9 °С).
Таблица 4
Выявление побочной реакции в виде повышения температуры тела выше 38 °С врачами в зависимости от их специальности
Специальность Выявляли нежелательные реакции Не выявляли нежелательные реакции Всего
Терапевт п 169 277 446
% 37,89 62,11
Педиатр п 149 469 618
о/ /о 24,11 75,89
Инфекционист п 45 304 349
о/ /о 12,89 87,11
Гинеколог п 37 340 377
о/ /о 9,81 90,19
Дерматолог п 35 349 384
о/ /о 9,11 90,89
Уролог п 14 127 141
о/ /о 9,93 90,07
ВСЕГО 449 1866 2315
Таблица 5
Выявление побочной реакции в виде повышения температуры тела выше 38 °С врачами разных городов и районов
Город Выявляли нежелательные реакции Не выявляли нежелательные реакции Всего
Санкт-Петербург п 181 176 357
% 50,70 49,30
Казань п 17 62 79
о/ /о 21,52 78,48
Москва п 235 557 792
о/ /о 29,67 70,33
Краснодар п 1 193 194
о/ /о 0,52 99,48
Екатеринбург п 7 157 164
о/ /о 4,27 95,73
Пермь п 0 162 162
о/ /о 0,00 100,00
Челябинск п 0 87 87
о/ /о 0,00 100,00
Новосибирск п 0 93 93
о/ /о 0,00 100,00
Самара п 0 91 91
о/ /о 0,00 100,00
Воронеж п 2 116 118
о/ /о 1,69 98,31
Краснодарский край п 6 172 178
о/ /о 3,37 96,63
ВСЕГО 449 1866 2315
Единичным оказался ответ инфекциониста из Москвы, который считал эту реакцию очень частой. Дополнительный опрос респондента обнаружил, что при ответе доктор руководствовался тем фактом, что речь идет об инфекционной патологии, при которой повышение температуры наблюдается и при отсутствии лечения иммуномодулятором.
Изучая частоту встречаемости среди ответов врачей такой нежелательной реакции, как диарея, отметим, что число респондентов, столкнувшихся с этим осложнением у пациентов, не превышало 10 %.
На вопрос о частоте встречаемости подобной реакции при приеме препарата «Ли-копид®» большинство респондентов ответило отрицательно (табл. 6).
Как и в предыдущих случаях, отмечалась разница и при анализе ответов врачей в зависимости от региона проживания. Чаще, чем в прочих регионах, данную нежелательную реакцию выявляли в Новосибирске (27,96 %), в меньшей степени - в Санкт-Петербурге (14,57 %), Перми (8,64 %), Воро-
Выявление побочной реакции в виде диаре]
неже (8,47 %) и Москве (8,46 %), в остальных регионах частота была незначительной или нежелательная реакция отсутствовала вовсе.
Все респонденты оценивали данное осложнение как «редкое» или «очень редкое».
На следующем этапе мы проанализировали особенности проявления нежелательной реакции «Ликопид®» в виде миалгии и артралгии. Результаты анализа показали, что в 2196 случаях (95 %) применение препарата «Ликопид®» не было связано с развитием миалгий.
Примечательно, что врачи каждой специальности, в том числе и педиатры, отмечали также и случаи развития (119 случаев, 5 %) этой нежелательной реакции в своей практике (табл. 7). Наличие положительных ответов в группе педиатров мы объясняем тем фактом, что у участкового педиатра ребенок наблюдается до достижения им возраста 18 лет, когда использование препарата в дозировке 1 мг не запрещено инструкцией по медицинскому применению.
Таблица 6
¡рачами в зависимости от их специальности
Специальность Выявляли нежелательные реакции Не выявляли нежелательные реакции Всего
Терапевт п 40 406 446
% 8,97 91,03
Педиатр п 42 576 618
о/ % 6,80 93,20
Инфекционист п 58 291 349
о/ % 16,62 83,38
Гинеколог п 7 370 377
о/ % 1,86 98,14
Дерматолог п 8 376 384
о/ % 2,08 97,92
Уролог п 15 126 141
о/ % 10,64 89,36
ВСЕГО 170 2145 2315
Таблица 7
Выявление миалгии как нежелательной реакции врачами в зависимости от их специальности
Специальность Выявляли нежелательную реакцию Не выявляли нежелательную реакцию Всего
Терапевт п 34 412 446
о/ % 7,62 92,38
Педиатр п 17 601 618
о/ % 2,75 97,25
Инфекционист п 35 314 349
о/ % 10,03 89,97
Гинеколог п 8 369 377
о/ % 2,12 97,88
Дерматолог п 2 382 384
о/ % 0,52 99,48
Уролог п 23 118 141
о/ % 16,31 83,69
ВСЕГО 119 2196 2315
Таблица 8 Выявление артралгии врачами различных специальностей
Специальность Выявляли нежелательную реакцию Не выявляли нежелательную реакцию Всего
Терапевт п 71 375 446
% 15,92 84,08
Педиатр п 52 566 618
о/ % 8,41 91,59
Инфекционист п 35 314 349
о/ % 10,03 89,97
Гинеколог п 23 354 377
о/ % 6,10 93,90
Дерматолог п 7 377 384
о/ % 1,82 98,18
Уролог п 22 119 141
о/ % 15,60 84,40
ВСЕГО 210 2105 2315
Данные о нежелательных реакциях в виде миалгии в зависимости от территории проведения опроса распределились следующим образом: наиболее часто эту нежелательную реакцию отмечали в Казани (21,52 %), затем в Москве (11,74 %), в остальных регионах частота была значительно меньшей или не определялась вовсе.
Результаты опроса показали, что врачи воспринимают миалгию как редкое или очень редкое осложнение терапии препаратом «Ликопид®».
Изучение ответов специалистов здравоохранения на вопрос об обнаружении у пациентов, принимающих «Ликопид®», боли в суставах показало, что в 2105 случаях (91 %) таких реакций замечено не было, а 210 (9 %) человек отмечали, что пациенты предъявляли жалобы врачам на нежелательные реакции в виде артралгий.
В зависимости от специальности опрошенных ответы распределились следующим образом (табл. 8).
Обращает на себя внимание факт более частого выявления артралгий в группе терапевтов и урологов (15,9 и 15,6 % соответственно).
Далее нами представлены данные о возникновении артралгий в зависимости от территории проведения опроса. Наиболее часто среди опрошенных врачей положительный ответ встречался у жителей Новосибирска (21,51 %), Казани (20,25 %) и Москвы (18,06 %).
Как и в предыдущих случаях, мы провели анализ субъективного восприятия частоты этой нежелательной реакции.
В 10 % случаев артралгия воспринималась как «очень частая» или «частая», в 6 % -как «нечастая», а в остальном - как «редкая» или «очень редкая».
Следует отметить, что установленная в ходе опроса субъективная частота восприятия миалгий и артралгий не противоречит частоте, указанной в официальной инструкции по медицинскому применению препарата «Лико-пид®» 10 мг («от 1 до 10 % случаев приема препарата»). Следует отметить, что согласно этому документу артралгии и миалгии не являются показанием к отмене препарата.
Выводы
Данное исследование, проведенное в виде социологического опроса 2315 врачей разных специальностей в различных регионах РФ, показало, что глюкозаминилмура-милдипептид (таблетки «Ликопид®» 1 мг и таблетки «Ликопид®» 10 мг) воспринимается ими как безопасный и хорошо переносимый препарат. Авторами обнаружены статистически значимые отличия в структуре ответов респондентов в зависимости от региона проживания и медицинской специ-
альности. В то же время для всех нежелательных реакций, указанных в инструкции по медицинскому применению, субъективно оцененная частота встречаемости реакций совпадала с заявленной при регистрации, за исключением миалгий и артралгий, которые отмечались врачами существенно реже.
Библиографический список
1. Боровиков В.П., Боровиков И.П. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. М.: Филинъ 1997; 608.
2. Борщук Е.Л., Попов Ю.Н., Саньков А.Н. Анализ иммуномодуляторов на фармацевтическом рынке. Известия ОГАУ. 2016; 3 (59): 218-221.
3. Исаков Д.В., Исаков В.А. Современная терапия социально значимых вирусных инфекций: метод. рекомендации. СПб. 2014.
4. Милютина Л.Н., Голубев А.О. Опыт применения «Ликопид®» для санации постинфекционного сальмонеллезного бактерионосительства у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2015; 60 (4): 100-107.
5. Сенцова Т.Б. Иммуномодуляторы в практике педиатра. Пульмонология и аллергология 2005; 3: 44-48.
6. Стернин Ю.И., Кнорринг Г.Ю. Системная иммунотерапия в педиатрической практике. Практика педиатра. М. 2010; 14-15.
7. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Иммуно-модуляторы: определение, классификация, механизмы действия и области клинического применения. Иммунотерапия: руководство для врачей. Под ред. Р.М. Хаитова, Р.И. Атауллаханова. М. 2011; 27.
8. Ярмолинская М.И., Тарасова М.А., Се-лютин А.В., Денисова В.М., Толпыгина М.Г., Сельков С.А. Патогенетическое обоснование
применения иммуномодулятора «Галавит» в терапии наружного генитального эндомет-риоза. Журнал Российского общества акушеров-гинекологов 2008; 4: 29-30.
9. Antsiferova Y., Sotnikova N., Parfenyuk E. Different effects of the immunomodulatory drug GMDP immobilized onto aminopropyl modified and unmodified mesoporous silica nanoparticles upon peritoneal macrophages of women with endometriosis BioMed Research International 2013; 2013: Article ID 924362. DOI: 10.1155/2013/924362
10. Janeway C.A.Jr. Approaching the asymptote? Evolution and revolution in
immunology. Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol. 1989; 54 (1): 1-13.
11. Krensky AM., Bennett W.M., Vincenti F. Chapter 35. Immunosuppressants, tolerogens, and immunostimulants. Goodman and Oilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th ed. McGraw-Hill Professional 2011; 1991.
12. Spitzer W.O. Pharmacoepidemiology: barriers and bridges. Tribute to Irene Guggenmoos-Holzmann. J Clin Epidemiol 1999; 52 (4): 351-354.
Материал поступил в редакцию 10.01.2019
Приложение
Опросник для проведения НИР по теме «Популяционное медико-статистическое исследование применения иммуномодуляторов природного и синтетического происхождения в ряде регионов Российской Федерации»
1. Город___
2. Фамилия_____
3. Имя______
4. Отчество_____
5. Специальность_____
6. Место работы___________
7. Должность_____________
8. Электронный адрес__________
9. Сколько пациентов в среднем Вы принимаете за рабочую смену?___(указать
число)
10. Есть ли среди них пациенты с хроническими инфекционными заболеваниями различной природы?_____(да/нет)
11. Встречаете ли Вы побочную реакцию в виде повышения температуры до 37,9 °С на фоне приема препарата «Ликопид®»? (да/нет)
12. (ДЛЯ ТЕХ, КТО УТВЕРДИТЕЛЬНО ОТВЕТИЛ НА ВОПРОС 11). Как часто Вы встречаете побочную реакцию в виде повышения температуры до 37,9 °С на фоне приема препарата «Ликопид®»:
1) Очень часто (< 1/10)
2) Часто (> 1/100 до < 1/10)
3) Иногда (> 1/1000 до < 1/100)
4) Редко (> 1/10 000 до < 1/1000)
5) Очень редко (< 1/10 000, включая отдельные сообщения)
13. Встречаете ли Вы побочную реакцию в виде повышения температуры выше 38 °С на фоне приема препарата «Ликопид®»? (да/нет)
14. (ДЛЯ ТЕХ, КТО УТВЕРДИТЕЛЬНО ОТВЕТИЛ НА ВОПРОС 13). Как часто Вы встречаете побочную реакцию в виде повышения температуры выше 38 °С на фоне приема препарата «Ликопид®»?
1) Очень часто (< 1/10)
2) Часто (>1/100 до < 1/10)
3) Иногда (> 1/1000 до < 1/100)
4) Редко (> 1/10 000 до < 1/1000)
5) Очень редко (< 1/10 000, включая отдельные сообщения)
15. Встречаете ли Вы побочную реакцию в виде диареи на фоне приема препарата «Ликопид®»? (да/нет)
16. (ДЛЯ ТЕХ, КТО УТВЕРДИТЕЛЬНО ОТВЕТИЛ НА ВОПРОС 15). Как часто Вы встречаете побочную реакцию в виде поноса на фоне приема препарата «Ликопид®»:
1) Очень часто (< 1/10)
2) Часто (> 1/100 до < 1/10)
3) Иногда (> 1/1000 до < 1/100)
4) Редко (> 1/10 000 до < 1/1000)
5) Очень редко (< 1/10 000, включая отдельные сообщения)
17. Встречаете ли Вы побочную реакцию в виде боли в мышцах на фоне приема препарата «Ликопид®»? (да/нет)
18. (ДЛЯ ТЕХ, КТО УТВЕРДИТЕЛЬНО ОТВЕТИЛ НА ВОПРОС 17). Как часто Вы встречаете побочную реакцию в виде боли в мышцах на фоне приема препарата «Ликопид®»?
1) Очень часто (< 1/10)
2) Часто (> 1/100 до < 1/10)
3) Иногда (> 1/1000 до < 1/100)
4) Редко (> 1/10 000 до < 1/1000)
5) Очень редко (< 1/10 000, включая отдельные сообщения)
19. Встречаете ли Вы побочную реакцию в виде боли в суставах на фоне приема препарата «Ликопид®»? (да/нет)
20. (ДЛЯ ТЕХ, КТО УТВЕРДИТЕЛЬНО ОТВЕТИЛ НА ВОПРОС 19). Как часто Вы встречаете побочную реакцию в виде боли в суставах на фоне приема препарата Ликопид®?
1) Очень часто (< 1/10)
2) Часто (> 1/100 до < 1/10)
3) Иногда (> 1/1000 до < 1/100)
4) Редко (> 1/10 000 до < 1/1000)
5) Очень редко (> 1/10 000, включая отдельные сообщения)
