Научная статья на тему 'Применение иммуномодулирующей терапии у детей с гнойно-воспалительными заболеваниями'

Применение иммуномодулирующей терапии у детей с гнойно-воспалительными заболеваниями Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
296
51
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ДЕТИ / ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ / ЛИКОПИД / CHILDREN / PYOINFLAMMATORY DISEASES / LICOPID

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Минаев Сергей Викторович, Моторина Раиса Александровна, Тимофеев Сергей Владимирович

Включение ликопида в комплексную терапию детей с локальной формой острого гематогенного остеомиелита позволило добиться более ранней (в среднем на 6±0,5 сут) активизации больных, нормализации температуры тела, снижения СОЭ, лейкоцитоза, нормализации формулы крови. Назначение ликопида приводило к сокращению сроков лечения. Достоверное снижение уровня в крови провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухолей-α, ИЛ-1β), С-реактивного белка свидетельствовало об уменьшении интенсивности воспалительного процесса. Кроме того, на фоне приема ликопида у детей отмечено более быстрое заживление послеоперационных ран при гнойно-воспалительных заболеваниях мягких тканей, что позволило снизить длительность применения антибактериальной терапии в среднем на 5 дней. Лечение ликопидом снижало частоту септических осложнений в 2,7 раза (с 50 до 18,75%), а также частоту летальности в 2,4 раза (с 15 до 6,25%).

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Минаев Сергей Викторович, Моторина Раиса Александровна, Тимофеев Сергей Владимирович

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Use of immunomodulatory therapy in children with pyoin-flammatory diseases

The addition of licopid to the complex therapy of children with the local form of acute hematogenic osteomyelitis allowed their earlier (by an average of 6±0.5 days fewer) activation, body temperature normalization, reductions in ESR and leukocytosis, and blood count normalization. The use of licopid caused a treatment time reduction. The significant decrease in the blood levels of proinflammatory cytokines (tumor necrosis factor-α, interleukin-1β) and C-reactive protein suggested that the intensity of the inflammatory process became less. Furthermore, a rapider healing of postoperative wounds was noted in licopid-treated children with pyoinflammatory diseases of soft tissues, which reduced the duration of antibacterial therapy by an average of 5 days. Treatment with licopid decreased the frequency of septic complications by 2,7 times (from 50 to 18,75%) and mortality rates by 2,4 times (from 15 to 6,25%).

Текст научной работы на тему «Применение иммуномодулирующей терапии у детей с гнойно-воспалительными заболеваниями»

Применение иммуномодулирующей терапии у детей с гнойно-воспалительными заболеваниями

С.В. Минаев, Р.А. Моторина, С.В. Тимофеев

Use of immunomodulatory therapy in children with pyoinflammatory diseases

S.V. Minayev, R.A. Motorina, S.V. Timofeyev

Ставропольская государственная медицинская академия

Включение ликопида в комплексную терапию детей с локальной формой острого гематогенного остеомиелита позволило добиться более ранней (в среднем на 6±0,5 сут) активизации больных, нормализации температуры тела, снижения СОЭ, лейкоцитоза, нормализации формулы крови. Назначение ликопида приводило к сокращению сроков лечения. Достоверное снижение уровня в крови провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухолей-а, ИЛ-1 в), С-реактивного белка свидетельствовало об уменьшении интенсивности воспалительного процесса. Кроме того, на фоне приема ликопида у детей отмечено более быстрое заживление послеоперационных ран при гнойно-воспалительных заболеваниях мягких тканей, что позволило снизить длительность применения антибактериальной терапии в среднем на 5 дней. Лечение ликопидом снижало частоту септических осложнений в 2,7 раза (с 50 до 18,75%), а также частоту летальности в 2,4 раза (с 15 до 6,25%).

Ключевые слова: дети, гнойно-воспалительные заболевания, ликопид.

The addition of licopid to the complex therapy of children with the local form of acute hematogenic osteomyelitis allowed their earlier (by an average of 6±0.5 days fewer) activation, body temperature normalization, reductions in ESR and leukocytosis, and blood count normalization. The use of licopid caused a treatment time reduction. The significant decrease in the blood levels of proinflammatory cytokines (tumor necrosis factor-а, interleukin-1 в) and C-reactive protein suggested that the intensity of the inflammatory process became less. Furthermore, a rapider healing of postoperative wounds was noted in licopid-treated children with pyoinflammatory diseases of soft tissues, which reduced the duration of antibacterial therapy by an average of 5 days. Treatment with licopid decreased the frequency of septic complications by 2,7 times (from 50 to 18,75%) and mortality rates by 2,4 times (from 15 to 6,25%).

Key words: children, pyoinflammatory diseases, licopid.

Гнойно-воспалительные заболевания — самая распространенная причина госпитализации детей в хирургический стационар. Наиболее распространенными нозологиями из этой группы являются инфекции кожи и мягких тканей, остеомиелит, аппендицит, перитонит. Кроме того возможно развитие гнойных осложнений после травм и оперативных вмешательств, в том числе сепсиса, очагов хронической инфекции. Дети обоего пола болеют одинаково часто. Большая часть госпитализированных детей подвергаются оперативному вмешательству [1—4].

В начале 70-х годов прошлого века появилась уверенность в том, что с помощью противомикробных средств все бактериальные инфекции излечимы. Этот оптимизм был разрушен появлением резистентных

© Коллектив авторов, 2009

Ros Vestn Perinatal Pediat 2009; 5:93-98

Адрес для корреспонденции: Минаев Сергей Викторович — д.м.н., проф., зав. каф. детской хирургии Ставропольской государственной медицинской академии

Тимофеев Сергей Владимирович — к.м.н., проф., асс. каф. детской хирургии

Моторина Раиса Александровна — асп. каф. детской хирургии 355017 Ставрополь, ул. Мира, 310

ко многим антибиотикам микроорганизмов. Новые виды терапии и предупреждения инфекций становятся все более актуальными, особенно в связи с появлением полирезистентных возбудителей и уменьшением количества новых антибактериальных средств [5—9].

Проблема вторичных иммунодефицитных состояний на сегодняшний день является одной из актуальных в педиатрии. В последние годы отмечается неуклонное увеличение числа часто и длительно болеющих детей, страдающих хроническими воспалительными заболеваниями верхних дыхательных путей, рецидивирующими гнойными инфекциями кожи, заболеваниями вирусной этиологии. Установлено, что ведущую роль в патогенезе затяжных и хронических воспалительных процессов играют нарушения в иммунной системе [10, 11]. Несмотря на постоянное совершенствование тактики антибактериальной терапии и использование в педиатрической практике новых антибактериальных препаратов, летальность при раннем неонатальном сепсисе продолжает составлять около 30% [12, 13].

Важным моментом в профилактике и лечении инфекционных заболеваний у детей, в том числе у новорожденных и детей раннего возраста, является

сочетание этиотропной терапии и рациональной им-мунокоррекции, которая позволяет добиться максимального клинического эффекта в короткие сроки, существенно снизить риск развития осложнений и минимизировать количество побочных эффектов. Обычно препараты, применяемые для коррекции иммунных нарушений при гнойно-воспалительных заболеваниях, обеспечивают лишь пассивную иммунизацию. Крайне важным является использование препаратов, стимулирующих собственную иммунную систему пациента. В качестве подобного средства возможно использование препарата ликопид.

Действующее вещество ликопида — глюкозами-нилмурамилдипептид (ГМДП). Это соединение представляет собой минимальный биологически активный фрагмент пептидогликана, который входит в состав клеточной стенки всех бактерий и обладает иммуностимулирующей активностью [14—16]. В естественных условиях ГМДП высвобождается из клеточной стенки при переваривании макрофагами бактерий нормальной микрофлоры. Ликопид является полусинтетическим аналогом естественного продукта.

Главными мишенями действия ликопида в организме являются клетки моноцитарно-макрофагаль-ного ряда. В этих клетках ликопид усиливает поглощение и переваривание микробов (микробоцидная функция), образование активных форм кислорода, активность лизосомальных ферментов и другие функции. Ликопид обладает способностью стимулировать развитие как клеточного, так и гуморального иммунного ответа [17, 18].

В исследованиях отечественных и зарубежных ученых [19—22] было продемонстрировано, что рецептором для ГМДП является PRR-NOD2. Взаимодействие ГМДП — NOD2 абсолютно специфично — любые изменения в структуре ГМДП приводят к отсутствию связывания рецептором. Это доказывает, что ГМДП является истинным минимальным биологически активным фрагментом для NOD2 рецептора. Результатом взаимодействия лиганд — рецептор является активация NF-кB (ядерный фактор каппа-В), что в свою очередь свидетельствует о сохранении у ГМДП биологической активности, характерной для пептидогликана (истинный агонист).

В отличие от лекарственных средств, содержащих пептидогликан, ликопид, содержащий ГМДП, пригоден для парентерального и энтерального введения. При его применении не выявлено серьезных побочных эффектов, даже при использовании в дозировках, в десятки раз превышающих терапевтические; пиро-генная реакция слабовыражена [23]. Важным аспектом фармакокинетики ГМДП является то обстоятельство, что он полностью метаболизируется в организме и не выводится почками и печенью. Это, с одной стороны, исключает его нефротоксичность, а с другой, еще раз подтверждает принадлежность к минимальным биоло-

гически активным фрагментам [14].

В экспериментальных исследованиях показано, что ГМДП является сильным активатором врожденной и адаптивной иммунной системы. Детально исследована его способность индуцировать синтез цитокинов. Установлено, что ГМДП является мощным индуктором синтеза интерлейкинов (ИЛ-1, ИЛ-6) и грануло-цитарного колониестимулирующего фактора в культуре моноцитарно-макрофагальных клеток [24, 25]. Последнее обстоятельство послужило основанием для изучения его влияния на лейкопоэз. Подкожное введение в течение 10 дней 1 мг ГМДП вызывало на 7-й день у экспериментальных животных выраженный лейкоцитоз, в основном за счет нейтрофилов. Введение ГМДП в дозе 100 мг/кг в течение 8 дней после радиационного облучения или после введения циклофос-фамида вызывало у мышей значительно более быстрое восстановление количества нейтрофилов, чем у контрольных животных [24, 25]. У животных, получавших ГМДП, уровень сывороточного колониестимулирую-щего фактора был значительно выше, чем у контрольных. Авторы считают, что лейкопоэтический эффект полностью связан со способностью ГМДП стимулировать синтез колониестимулирующего фактора, а также ИЛ-1, который, как известно, является мощным индуктором данного фактора.

Эти результаты подтверждены многочисленными клиническими испытаниями, проведенными более чем на 1000 пациентах с различными гнойно-воспалительными заболеваниями [26—34].

Показано, что ликопид потенцирует действие антибиотиков из группы полусинтетических пени-циллинов, фторхинолонов, цефалоспоринов, поли-еновых производных, а также выявлен синергизм в отношении противогрибковых препаратов [27, 30].

В ряде исследований [27, 29, 31, 32] отмечалось, что на фоне приема ликопида наступает более быстрое заживление послеоперационных ран при гнойно-воспалительных заболеваниях мягких тканей, что позволяет снизить длительность применения антибактериальной терапии в среднем на 5 дней. Положительная динамика в состоянии больных детей достигается быстрее, чем при использовании только традиционных средств. По окончании лечения у 90% детей с рецидивирующим фурункулезом был отмечен хороший эффект — снижение количества рецидивов заболевания более чем на 50% в течение 6 мес после окончания лечения по сравнению с количеством рецидивов до лечения. Из них у 66% детей за время дальнейшего динамического наблюдения в катамнезе рецидивы не отмечались. Отрицательной динамики в исследованиях не зарегистрировано.

Ликопид назначали также новорожденным детям в раннем послеоперационном периоде при врожденных пороках развития желудочно-кишечного тракта или перфорации кишечной стенки при некротичес-

Ликопид

ИММУНОМОДУЛЯТОР

(I)

ОЬ^О 10 ТАБЛЕТОК ^В ^ * ■ ТАБЛЕТКА СОДЕРЖИТ 1 МГ ГМДЛ пептек п

Ликопид" ^ Щм

В педиатрии применяется только в дозировке 1 мг

ЗАО «ПЕПТЕК», 117997, Москва ул. Миклухо-Маклая, 16/10 тел./факс: (495) 330-74-56,429-77-40 пептек www.licopid.ru,www.peptek.ru

Регистрационный номер ЛС-001438 от 24.03.06 Свидетельство на товарный знак №154239

Преимущества Ликопида:

» показан для лечения всех видов вторичных иммунодефицитов > значительно повышает эффективность антибактериальных, противогрибковых и противовирусных препаратов, снижает их курсовые дозы » ускоряет выздоровление, является альтернативой при инфекционных заболеваниях, резистентных к традиционным схемам лечения я отлично переносится пациентами я незаменим в амбулаторной практике я разрешен к применению у детей с первых дней жизни

Показания:

* при острых и хронических гнойно-воспалительных заболеваниях кожи и мягких тканей

* при хронической инфекции верхних и нижних дыхательных путей

1 при герпетических инфекциях любой локализации

* при хронических вирусных гепатитах В и С

ком энтероколите. У всех наблюдавшихся детей заживление послеоперационной раны происходило первичным натяжением, без инфекционно-воспали-тельных осложнений. Отмечалось более быстрое восстановление физиологических рефлексов новорожденных и в первую очередь сосательного рефлекса. Происходила более быстрая прибавка массы тела и более ранний перевод ребенка на энтеральное питание с отменой инфузионной терапии. В группах детей, получавших ликопид, достоверно реже возникали показания к назначению кортикостероидных гормонов, к переливаниям свежезамороженной плазмы с заместительной целью и с целью дезинтоксикации. Уменьшалась длительность катетеризации центральных вен: в контрольной группе наличие подключичного катетера для проведения инфузионной терапии и парентерального питания было обязательным в течение 12,3±3,4 дней, а в группах новорожденных детей, получавших ликопид на фоне базисной терапии, этот период снижался до 6,7±2,3 дней (р <0,05) [28, 30].

Применение ликопида для лечения и профилактики послеоперационных осложнений показало снижение их развития, однако только при профилактическом применении это снижение было статистически значимым [27, 32]. Лечение ликопидом снижало частоту септических осложнений в 2,7 раза (с 50 до 18,75%), а также, что особенно важно, частоту летальности — в 2,4 раза (с 15 до 6,25%). Это указывает на эффективность профилактики и лечения септического шока, который часто является причиной смерти. Назначение ликопида снижало частоту прогресси-рования септических осложнений более чем в 2 раза

(с 61 до 28,6%) и частоту летальности почти в 2 раза (с 27 до 14,3%) (патент №2139086) [33—35].

Включение ликопида в комплексную терапию детей с локальной формой острого гематогенного остеомиелита позволило добиться более ранней (в среднем на 6±0,5 сут), чем в группе без назначения иммунотропных препаратов, активизации больных, нормализации температуры тела, снижения СОЭ, лейкоцитоза, нормализации формулы крови [11, 36]. Назначение иммунотропной терапии приводило к уменьшению сроков лечения — длительность госпитализации детей в основной группе составила в среднем 21 день, тогда как у детей контрольной группы — 24 дня. Достоверное снижение уровня в крови провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухолей-а, ИЛ-ф), С-реактивного белка в основной группе свидетельствует об уменьшении интенсивности воспалительного процесса у детей с острым гематогенным остеомиелитом (табл. 1).

Сходные данные были получены при проведении иммунотропной терапии ликопидом у взрослых пациентов с хроническим посттравматическим остеомиелитом [37]. Достоверное снижение сроков госпитализации и послеоперационной гипертермии, наименьшее при данном характере воспалительного процесса количество оперативных вмешательств в расчете на одного пациента, снижение уровня летальности (табл. 2) позволили авторам рекомендовать ликопид в качестве препарата выбора при данной патологии.

В послеоперационном периоде иммунная система детей с гнойно-воспалительными заболеваниями в значительной степени ослаблена за счет патоген-

Таблица 1. Динамика маркеров острой фазы воспаления у детей с острым гематогенным остеомиелитом [36]

Показатель 7- е сутки 14- е сутки

группа, получающая ликопид группа без иммунотерапии группа, получающая ликопид группа без иммунотерапии

ФНО-а, пкг/мл 91,8±4,1 93,6+7,1 44,3+8,3** 92,0+2,0

ИЛ-1Р, пкг/мл 120,0+30,8 160,0+40,0 80,0+15,3 100,5+2,4

СРБ, мг/л 47,04+0,9 68,1+21 12,9+0,4* 22,9+4,1

Примечание. ФНО-а — фактор некроза опухолей-а; СРБ — С-реактивный белок. Достоверные различия с контрольной группой: * — р <0,05; ** — р <0,01.

Таблица 2. Динамика клинических показателей хронического посттравматического остеомиелита на фоне иммунокоррек-ции ликопидом [37]

Терапия Сохранение гипертермии после операции, сут Длительность госпитализации, койко-дни Число операций на одного больного Исход заболевания, % позитивный негативный (выжили) (летальность)

Ликопид 0,31+0,17* 15,34+0,94* 1,07+0,05 100,0 0,0

Без применения 2,45+0,43 19,05+1,49 1,30+0,12 97,4 2,6

иммунотерапии

Примечание. * — р<0,05.

Минаев С.В. и соает. Применение иммуномодулирующей терапии у детей с гнойно-воспалительными заболеваниями

ного действия инфекционных агентов. Кроме того, вторичный иммунодефицит усугубляется в результате применения антибактериальных препаратов. Важно отметить, что ликопид оказывал положительное действие на гематологические (увеличение количества лейкоцитов, прежде всего нейтрофилов) и биохимические показатели крови (уменьшение уровня мочевины, билирубина, креатинина). Это связано с тем, что ликопид является одним из мощных активаторов системы цитохрома Р-450 в печени. У больных, получавших данный препарат, по сравнению с больными, получавшими плацебо, наблюдалось статистически значимое увеличение уровня противовоспалительных цитокинов [29, 31].

Следует подчеркнуть, что ликопид сочетает в себе свойства высокоэффективного и безопасного имму-номодулятора. Его клиническая эффективность при гнойно-воспалительных заболеваниях особенно высока, когда он применяется в комплексе с антибактериальными препаратами. В этом случае он существенно повышает эффект действия антибиотиков и снижает сроки лечения.

Учитывая развитие вторичного иммунодефицита при гнойно-воспалительных заболеваниях у детей, патогенетически обоснованным является применение современных иммуномодуляторов, в частности лико-пида, что позволяет уменьшить количество послеоперационных осложнений и снизить сроки лечения.

ЛИТЕРАТУРА

1. Butler K.H. Incision and drainage. Clinical Procedures in Emergency Medicine. 4th ed, 2004. Р. 739—744.

2. Klenerman L. A history of osteomyelitis from the Journal of Bone and Joint Surgery: 1948 to 2006 // J. Bone Joint Surg. Br. 2007. Vol. 89. № 5. Р. 667—670.

3. Klosterhalfen B. Local and systemic inflammatory mediator release in patients with acute and chronic posttraumatic osteomyelitis // J. Trauma. 1996. Vol. 40. № 3. Р. 372—378.

4. Korakaki E. Methicillin resistant Staphylococcus aureus osteomyelitis and septic arthritis in neonates: diagnosis and management // Jpn. J. infect. Dis. 2007. Vol. 60. № 2-3. Р. 129—131.

5. Железникова Г.Ф. Резистентность к возбудителю инфекции и иммунный ответ // Журн. микробиол. 2005. № 2. С. 104—112.

6. Arnold S.R. Changing patterns of acute hematogenous osteomyelitis and septic arthritis: emergence of community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus // J. Pediat. Orthop. 2006. Vol. 26. № 6. Р. 701—702.

7. Al-Nammari S.S. Methicillin resistant Staphylococcus aureus versus Methicillin sensitive Staphylococcus aureus adult hematogenous septic arthritis // Arch. Orthop. Trauma Surg. 2007. Vol. 27. Р. 91—92.

8. Arnold S.R. Changing patterns of acute hematogenous osteomyelitis and septic arthritis: emergence of community associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus // J. Pediat. Orthop. 2006. Vol. 26. Р. 701—702.

9. Gilbert D.N., Moellering R..C., Eliopoulis G.M. Stanford Guide to Antimicrobial Therapy. 35th ed., 2005. Р. 66—70.

10. Алексеева Е.И., Андронова Т.М., Володин Н.Н. и др. Имму-нотерапевтические возможности применения Ликопида в педиатрии / Методическое пособие для врачей. М., 2005. С. 11—23.

11. Моторина Р.А. Иммунологические изменения при гематогенном остеомиелите // Мед. вестн. Сев. Кавказа. 2007. Т. 7. № 3. С. 64—67.

12. Хазиев А.Ф., Михайлова Н.А, Блинкова Л.П. Взаимодействие a-токсина Staphylococcus aureus с клетками эука-риотов и их мишенями // Журн. микробиол. 2006. № 2. С. 110—114.

13. Elizabeth S. Antibiotic treatment of Gram-positive bone and joint infections // J. Antimicrob. Chemotherapy. 2004. Vol. 53. Р. 928—935.

14. Козлов И.Г. Лекарственные воздействия через рецепторы врожденного иммунитета / Сб. научн. тр. «Ликопид в комплексном лечении и профилактике иммунодефицит-ных состояний. 10-летний опыт клинической практики». М., 2005. С. 29—34.

15. Пинегин Б.В., Андронова Т.М., Карсонова М.И. Препараты мурамилдипептидного ряда — иммунотропные лекарственные средства нового поколения / Сб. научн. тр. «Ликопид в комплексном лечении и профилактике иммуно-дефицитных состояний. 10-летний опыт клинической практики». М., 2005. С. 6—18.

16. Пинегин Б.В., Латышева Т.В. Иммунодефицитные состояния: возможности применения иммуномодуляторов // Лечащий врач. 2001. № 3. С. 48—50.

17. Хаитов P. M, Кулаков А. В., Пинегин Б.В. и др. Определение естественных антител к N-ацетилглюкозаминилура-милдипептиду в сыворотке крови здоровых людей // Rus. J. Immunol. 1996. № 1. С. 5—8.

18. Chu R.S., Targoni O.S., Krieg A.M. et al. CpG oligodeoxynu-cleotides act as adjuvants that switch on T helper 1 (Th1) immunity // J. Exp. Med. 1997. Vol. 186. № 10. Р. 1623—1631.

19. Никонова М.Ф. Пролиферативный статус Th1- и Th2-клеток человека // Иммунология. 2006. № 4. С. 203—208.

20. Симбирцев А. С. Толл-белки: специфические рецепторы неспецифического иммунитета // Иммунология. 2005. № 6. С. 368—376.

21. Vasselon T., Detmers P.A. Toll receptors: a central element in innate immune responses // Infec. Immun. 2002. Vol. 189. № 14. Р. 1033—1041.

22. Wright S.D. Toll, a new piece in the puzzle of innate immunity // J.Exp. Med. 1999. Vol. 189. № 4. Р. 605—609.

23. Пинегин Б.В, Андронова T.M., Швецов М.Ю. Ликопид. Современный подход к профилактике и лечению им-мунодефицитных состояний. М.: Медицинская книга, 2004. С. 23—31.

24. Дегтярева М.В., Володин Н. Н., Бахтикян К.К. и др. Особенности продукции цитокинов, субпопуляционного состава лимфоцитов и функционального состояния нейтрофилов при неонатальных пневмониях и способы иммунокоррекции // Медицинская иммунология. 2000. Т. 2. № 1. С. 69—76.

25. ШвыдченкоИ.Н., НестероваИ.В., СинельниковаЕ.Ю. Ци-токинсекретирующая функция нейтрофильных грануло-цитов // Иммунология. 2005. № 1. С. 31—33.

26. Алексеева Е.И., Жолобова В.С. Реактивные артриты у детей // Вопр. соврем. педиат. 2002. Т.2. № 1. С. 51—56.

27. Винницкий Л.И., Бунятин К.А. Отечественный иммуно-модулятор нового поколения Ликопид в комплексном лечении и профилактике инфекционных осложнений в хирургической клинике / Сб. научн. тр. «Ликопид в комплексном лечении и профилактике иммунодефи-цитных состояний. 10-летний опыт клинической прак-

тики». М., 2005. С. 225—230.

28. Дементьева Г.М., Рюмина И.И., Кушнарева М.В. Актуальные проблемы пульмонологии новорожденных // Рос. вестн. перинатол. и педиат. 2001. № 5. С. 14—19.

29. Карабинская А.В., Чернецова Л.Ф. Ликопид в лечении рецидивирующего фурункулеза у детей // Тюменский мед. журн. 2000. № 2. С. 20—21.

30. Кулагина М.Г. Иммунопрофилактика и иммунокоррек-ция ликопидом инфекционно-воспалительных осложнений у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Краснодар, 2004. С. 24.

31. Сетдикова Н. Х, Латышева Т.В. Комплексные механизмы развития хронического рецидивирующего фурункулеза и пути их коррекции // Иммунология. 2000. № 3. С. 28.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

32. Хаитов Р. M, Пинегин Б.В, Бутанов А.А. и др. Иммунотерапия инфекционных послеоперационных осложнений с помощью нового иммуностимулятора гликопина // Иммунология. 1994. № 2. С. 47—50.

33. Макиенок И.Б., Чернецова Л.Ф. Оптимизация терапии пролежней у больных травматической болезнью // Тюменский мед. журн. 2003. № 1. С. 3—5.

34. Эстон Р. Возможности использования препарата ГМПД для профилактики и лечения гнойно-септических осложнений в послеоперационном периоде / Сб. научн. тр. «Ликопид в комплексном лечении и профилактике иммунодефицитных состояний. 10-летний опыт клинической практики». М., 2005. С. 219—224.

35. Патент №2139086 от 14 октября 1992 г. «Способ лечения септического шока и применение мурамиловых соединений».

36. Минаев С.В, Моторина Р.А., Лескин В.В. Комплексное лечение острого гематогенного остеомиелита у детей // Хирургия. Журн им. Н.И. Пирогова. 2009. № 8. С. 58—61.

37. Корженевский А.А. Клинико-иммунологические критерии оценки эффективности применения иммуномодуляторов в комплексной терапии гнойно-септических заболеваний: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 2009. С. 42.

Поступила 20.06.09

УВАЖАЕМЫЕ КОЛЛЕГИ!

I ОБЪЕДИНЕННЫЙ КОНГРЕСС ДЕТСКИХ ВРАЧЕЙ РОССИИ И БЕЛАРУСИ состоится 26 — 27 ноября 2009 г. в Минске (ул. Нарочанская, д. 17, 2-я Городская клиническая больница)

Организаторы конгресса:

♦ Постоянный комитет союзного государства

♦ Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации

♦ Министерство здравоохранения и социального развития Республики Беларусь

♦ Московский НИИ педиатрии и детской хирургии

♦ Российская ассоциация педиатрических центров

♦ Белорусский государственный медицинский университет

Конгресс посвящен широкому кругу вопросов современной педиатрии и детской хирургии, новейшим технологиям диагностики, лечения и профилактики.

В рамках конгресса планируется проведение симпозиумов, которые пройдут в зале пленарного заседания.

Будет организована выставка «Современные диагностические, лекарственные и нутрициологические технологии в педиатрии и детской хирургии».

Оргкомитет России, Москва:

тел./факс: (495) 484-58-02 (Калашникова Татьяна Викторовна) (495) 487-05-69 (профессор Османов Исмаил Магомедович) (495) 488-00-05 (профессор Длин Владимир Викторович) е-mail: congress@pedklin.ru

Оргкомитет Беларуси, Минск:

тел.: (017) 216-90-68, (017) 250-37-61 (профессор Сукало Александр Васильевич)

факс: (017) 250-10-51

e-mail: lpu2gdkb@mail.belpak.by

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.