CC BY
56
Оригинальная статья
Ю.З. Гендон
НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН, Москва
Безопасность и эффективность инактивированном субъединичнои гриппозной вакцины при массовой вакцинации детей
В СТАТЬЕ РАССМОТРЕНЫ РЕЗУЛЬТАТЫ МАССОВОЙ ВАКЦИНАЦИИ ДЕТЕЙ ИНАКТИВИРОВАННОЙ СУБЪЕДИНИЧНОЙ ГРИППОЗНОЙ ВАКЦИНОЙ (ИНФЛЮВАК). ПОКАЗАНО, ЧТО ВАКЦИНАЦИЯ ОТ 57 ДО 72% ДЕТЕЙ 3-17 ЛЕТ ИЗ ОРГАНИЗОВАННЫХ КОЛЛЕКТИВОВ, ПРОЖИВАЮЩИХ В РАЙОНАХ МЫТИЩИ И ОРЕХОВО-ЗУЕВО МОСКОВСКОЙ ОБЛАСТИ, СОПРОВОЖДАЛАСЬ ПОЧТИ ТРЕХКРАТНЫМ СНИЖЕНИЕМ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ГРИППОМ В СРАВНЕНИИ С РАЙОНАМИ НАРОФОМИНСК И ОДИНЦОВО, В КОТОРЫХ ВАКЦИНАЦИЯ ПРОВОДИЛАСЬ ЭПИЗОДИЧЕСКИ (< 1% ДЕТЕЙ). ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВАКЦИНАЦИИ СОСТАВИЛА 63,7%. ОТМЕЧЕНА НИЗКАЯ РЕАКТОГЕННОСТЬ ГРИППОЗНОЙ ВАКЦИНЫ. ЕЕ УДОБНАЯ ФАСОВКА ПОЗВОЛЯЕТ В КОРОТКОЕ ВРЕМЯ ВАКЦИНИРОВАТЬ БОЛЬШОЕ КОЛИЧЕСТВО ДЕТЕЙ. ОБОСНОВАНА НЕОБХОДИМОСТЬ ЕЖЕГОДНОЙ ВАКЦИНАЦИИ, ДАЖЕ ПРИ ИДЕНТИЧНОСТИ ШТАММОВ ВИРУСА ГРИППА, ВЫЗЫВАЮЩИХ ЭПИДЕМИЮ.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ДЕТИ, МАССОВАЯ ВАКЦИНАЦИЯ, СУБЪЕДИНИЧНАЯ ГРИППОЗНАЯ ВАКЦИНА, БЕЗОПАСНОСТЬ.
Контактная информация:
Гендон Юрий Захарович,
доктор медицинских наук,
профессор НИИ вирусных препаратов
им. О.Г. Анджапаридзе РАМН,
академик Европейской академии наук,
консультант ВОЗ
Адрес: 109088, Москва,
ул. 1-я Дубровская, д. 15,
тел. (495) 674-81-45
Статья поступила 23.05.2007 г.,
принята к печати 01.10.2007 г.
Грипп продолжает оставаться самым массовым инфекционным заболеванием. По данным ВОЗ ежегодно во время эпидемий гриппа заболевают 5-10% взрослого населения и 20-30% детей [1]. В течение года от гриппа и его осложнений умирают 250-500 тыс. человек, а экономический ущерб от эпидемий гриппа составляет 1-6 млн долларов на 100 тыс. населения в год.
Что касается детей, то у них (кроме более высокой, чем у взрослых заболеваемости) чаще возникают и осложнения гриппа, требующие госпитализации. В наибольшей мере это наблюдается у детей в возрасте от 6 мес до 2 лет. При этом показатель госпитализации достигает 5-10% от числа заболевших детей, а смертности при осложнениях гриппа — 3,8 на 100 тыс. заболевших [2-5]. Именно поэтому, в ряде стран детей в возрасте от 6 мес до 5 лет относят к группе высокого риска заболевания гриппом с рекомендацией обязательной вакцинации их против этой инфекции [6].
Наиболее эффективным средством специфической профилактики гриппа является своевременная прививка гриппозной вакциной. Вакцинация против гриппа стала применяться с 1945 г. Вакцина была приготовлена из высоко-очищенных инактивированных вирионов вируса гриппа и обладала хорошей эффективностью. Однако она была достаточно реактогенна, особенно при вакцинации детей. На смену ей в 1964 г. пришла инактивированная очищен-
U.Z. Gendon
Mechnikov Research Institute of vaccines and serums, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow
Safety and efficiency of inactivated of subunit influenza vaccine at mass vaccination of children
THE ARTICLE CONSIDERS THE RESULTS OF INFANTILE MASS VACCINATION WITH INACTIVATED SUBUNIT INFLUENZAL VACCINE (INFLUVAC). IT SHOWS THAT VACCINATION OF 57-72% OF CHILDREN AGED 3-17 FROM ORGANIZED COLLECTIVES RESIDING IN MYTISHCHI AND OREKHOVO-ZUEVO DISTRICTS OF MOSCOW REGION WAS ACCOMPANIED WITH NEARLY TRIPLE REDUCE OF FLU RATES VS. NAROFOMINSK AND ODINTSOVO DISTRICTS WHERE VACCINATION WAS OCCASIONAL (<1% OF CHILDREN). THE EFFICIENCY OF THE VACCINATION MADE 63,7%. LOW REACTOGENICITY OF THE INFLUENZA VACCINE WAS RECORDED. ITS CONVENIENT PACKING ALLOWS VACCINATION OF LARGE NUMBER OF CHILDREN IN A SHORT TIME. THEARTICLE JUSTIFIES THE NECESSITY OF YEARLY VACCINATIONS EVEN IN CASE OF SIMILARITY OF FLU VIRUS STRAIN
KEY WORDS: CHILDREN, MASS VACCINATION, SUBUNIT FLU VACCINE, SAFETY.
ная вакцина из расщепленных вирионов вируса гриппа, Реактогенность этой вакцины была существенно ниже. В 1976 г. появилась новая гриппозная вакцина — субъе-диничная, состоявшая только из гемагглютинина и нейра-минидазы — белков вируса гриппа, играющих основную роль при индукции противогриппозного иммунитета. Эта вакцина обладала высокой эффективностью и низкой ре-актогенностью [7, 8]. Данные характеристики вакцины были изучены в сотнях клинических и полевых исследований при вакцинации в основном взрослых и пожилых людей. Кроме того, было показано, что субъединичная гриппозная вакцина не уступает по иммуногенности и эффективности другим гриппозным вакцинам [9-11]. Однако репрезентативных исследований по изучению безопасности и эффективности вакцин при иммунизации детей, не проводилось.
Целью настоящего исследования было изучение реакто-генности и эффективности инактивированной субъеди-ничной гриппозной вакцины при массовой вакцинации детей в организованных коллективах.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ
Исследованию* предшествовал анализ заболеваемости гриппоподобными заболеваниями (ГПЗ) в течение 3-летнего периода (1999, 2000 и 2001 г.) в 4 районах Московской области: (Мытищи, Орехово-Зуево, Нарофоминск и Одинцово). В указанных районах вакцинация против гриппа в тот период не проводилась. При сравнении данных о заболеваемости ГПЗ как всего населения, так и детей до 14 лет, оказалось, что в районах Мытищи и Орехо-во-Зуево этот показатель был несколько выше, чем в районах Нарофоминск и Одинцово (табл. 1). С учетом этого, для проведения массовой вакцинации детей были выбраны первые 2 района (Мытищи, Орехово-Зуево), а последние 2 — определены как контрольные (в них вакцинацию детей не проводили). На момент проведения исследования в районах Мытищи, Орехово-Зуево, Нарофоминск и Одинцово проживали соответственно 188, 247, 174 и 2 502 тыс. человек.
В районах Мытищи и Орехово-Зуево в организованных коллективах, включавших 40 611 детей, было вакцинировано 28 309: в детских садах (возраст от 3 до 6 лет) — 3 658 и в школах (возраст от 7 до 17 лет) — 24 651 ребенок. В районах Нарофоминск и Одинцово под наблюдением находилось 11 048 детей в детских садах и 49 898 — в школах, из них было вакцинировано не более 1% детей Для вакцинации использовали трехвалентную субъеди-ничную гриппозную вакцину Инфлювак (Солвей Фарма, Голландия), приготовленную из штаммов вируса гриппа трех серотипов (Н^1, H3N2 и В вирусы гриппа), рекомендованных ВОЗ для изготовления гриппозных вакцин на эпидемический сезон гриппа 2001-2002 гг. Вакцину, расфасованную в одноразовые шприцы,вводили в объеме 0,5 мл однократно внутримышечно в дельтовидную мышцу.
При анализе реактогенности вакцины всех вакцинированных детей в течение 30-60 мин после иммунизации наблюдали врач или медицинская сестра. Детей вакцинировали с разрешения родителей. Последние были ин-
инфлювак
Защита от гриппа
Обладая 50-летним опытом и всемирно запатентованным шприцем Дюфарджект®, Солвей Фарма предлагает самую рациональную концепцию профилактики гриппа.
Вакцина Инфлювак® — надежное и простое решение.
* Работа проводилась совместно с докторами А.Н. Каира (Государственный центр санэпидемнадзора Московской области) и Г.А. Ельшиной (Государственный НИИ стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А. Та-расевича, Москва).
119334, Москва, ул. Вавилова, 24, этаж 5 тел.: (495)411-6911, факс: (495)411-6910 E-mail: info@solvay-pharma.ru Http://www. solvay-pharma.ru Http://www. grlpp.ru
SOLVAY
PHARMA
В стремлении к прогрессу
Оригинальная статья
Год Контингент заболевших Мытищи, Орехово-Зуево Нарофоминск, Одинцово
абс. % абс. %
1999 Все население 21 227 48,8 ± 1,3 16 116 39,3 ± 1,3
Дети до 14 лет 7 849 107,4 ± 1,1 6 316 86,4 ± 1,0
2000 Все население 16 116 37,0 ± 0,3 13 809 32,6 ± 0,2
Дети до 14 лет 4 619 63,2 ± 0,9 3 292 45,0 ± 0,8
2001 Все население 7 020 16,1 ± 0,3 4 078 9,6 ± 0,1
Дети до 14 лет 3 588 49,1 ± 0,8 485 20,3 ± 0,5
формированы о необходимости обязательно сообщать врачу поликлиники (по телефону или при посещении поликлиники вместе с ребенком) о возникновении местных реакций на введение вакцины, случаях повышения температуры тела до 38°C и выше, любых других необычных реакциях.
На 3-5-й день после вакцинации врач или медицинская сестра получали сведения по телефону о состоянии вакцинированных детей в детских садах и школах или (в случае необходимости) посещали детей на дому.
О случаях серьезных реакций немедленно сообщалось в местный Центр санэпиднадзора. Далее это сообщение передавалось в Государственный НИИ стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича.
Во всех детских садах и школах как в районах, где проводили массовую вакцинацию против гриппа, так и в контрольных районах, было организовано медицинское наблюдение за детьми на протяжении всей эпидемии гриппа. Дети считались заболевшими только на основании заключения врача и при наличии соответствующей справки от него.
Анализировали суммарные данные о заболеваемости ГПЗ детей раздельно в детских садах и школах в 4 районах на протяжении всей эпидемии гриппа (с декабря 2001 г. по март 2002 г. включительно). Индекс эффективности вакцинации (Е) рассчитывали по формуле: Е = 100x(b — а) / b, где а — заболеваемость ГПЗ среди вакцинированных, b — среди невакцинированных детей.
Во всех 4 районах более 80% медицинских работников детских садов, школ и поликлиник было вакцинировано в ноябре — декабре 2001 г.
Статистический анализ результатов исследования проводили с помощью программы SPSS 12.0 (SPSS Inc., США).
Для сравнения дискретных величин, представленных в виде частот, использован критерий Пирсона х2. Результаты рассматривали как статистически значимые при р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
По данным ВОЗ, эпидемия гриппа в эпидемическом сезоне 2001-2002 гг. в большинстве стран Европы была умеренной. Эпидемия гриппа начиналась в конце декабря
2001 г. и продолжалась до конца марта 2002 г. В обследованных нами районах Московской области эпидемия гриппа также была умеренной. По данным клинической и лабораторной диагностики ГПЗ, эпидемия началась в середине декабря 2001 г. и закончилась к началу апреля
2002 г., причем наиболее активный период эпидемии приходился на начало марта.
В начале эпидемии были идентифицированы вирусы гриппа AH3N2, а с февраля — вирусы гриппа AH3N2 и В примерно в равных количествах, как и в других странах Европы в этот эпидемический сезон гриппа [12]. Анализ антигенной специфичности изолятов вируса гриппа от заболевших показал, что циркулирующие в Москве и Московской области вирусы гриппа AH3N2 и В сходны по антигенной специфичности со штаммами, содержащимися в субъединичной гриппозной вакцине, использованной в настоящем исследовании.
Анализ реактогенности при вакцинации 28 309 детей показал, что ни у одного ребенка не наблюдалось какой-либо серьезной неблагоприятной реакции сразу после введения вакцины, или в течение периода наблюдения. Следует отметить, что фасовка вакцины в шприцы была адаптирована для массовой вакцинации детей в организованных коллективах, позволяя в короткое время вакцинировать большое количество детей.
Таблица 2. Показатель заболеваемости гриппом детей в вакцинированных и невакцинированных районах
Организованный коллектив Число детей Иммунизация, % Заболеваемость, абс. (%) Эффективность вакцинации, %
Вакцинированные районы (Мытищи, Орехово-Зуево)
Детские сады 6 374 57,4 943 (14,8) 60,9
Школы 34 237 72,0 2 191 (6,4) 68,8
Всего 40 611 64,7 3 134 (7,7) 63,7
Невакцинированные районы (Нарофоминск, Одинцово)
Детские сады 11 048 < 1 4 194 (38,0) -
Школы 49 898 < 1 10 234 (20,5) -
Всего 60 946 < 1 14 428 (23,7) -
В табл. 2 приводятся данные о заболеваемости детей ГПЗ в вакцинированных и в контрольных (невакцинирован-ных) районах и об эффективности массовой вакцинации детей субъединичной гриппозной вакциной. Заболеваемость в районах Мытищи и Орехово-Зуево в детских садах, где было вакцинировано 57,4% детей, оказалась в 2,6 раза ниже, чем в контрольных районах. Эффективность вакцинации при этом составила 60,9%. В школах, где было вакцинировано 72% детей, заболеваемость ГПЗ была понижена в 3,2 раза, а эффективность вакцинации составила 68,8%. Таким образом, суммарно (в детских садах и школах) эффективность вакцинации составила 63,7%. Поскольку все вакцинируемые дети были в возрасте 3 лет и старше, вакцину вводили однократно. Несмотря на это эффективность вакцинации была весьма высокой. Важно, что массовая вакцинация детей не только существенно снизила заболеваемость ГПЗ самих детей, но также уменьшила в 3,4 раза заболеваемость гриппом не-вакцинированных лиц старше 60 лет [13].
Существенно, что в следующем эпидемическом сезоне гриппа (2002-2003 гг.) в районах Мытищи и Орехово-Зуе-во не наблюдалось снижения заболеваемости детей ГПЗ, несмотря на то, что эпидемию вызвали те же штаммы вируса гриппа, что и в 2001-2002 гг. Полученные данные свидетельствуют о необходимости ежегодной вакцинации против гриппа не только людей пожилого возраста, но и детей. Таким образом, проведенное исследование показало, что инактивированная субъединичная высокоочищенная вакцина Инфлювак при массовой вакцинации детей 3-17 лет в организованных коллективах характеризуется низкой реактогенностью, высокой эффективностью и снижает заболеваемость ГПЗ в 2,6-3,2 раза. Эффективность вакцинации составляет от 60,9 до 68,8%. Фасовка вакцины в шприцы с очень тонкой иглой, покрытой изнутри силиконом, позволяет в короткое время вакцинировать большое количество детей в организованных коллективах, при этом во время введения вакцины отмечается минимальное болевое ощущение.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. WHO. Influenza vaccines. WHO position paper // Weekly Epid. Rec. — 2005. — № 80. — Р. 279-287.
2. Гендон Ю.З. Проблемы профилактики гриппа у маленьких детей // Вопр. вирусол. — 2006. — № 2. — С. 4-9.
3. Izarieta A., Thompson W., Kramar P. et al. Influenza and the rate of hospitalization for respiratory diseases among infant and young children // N. Engl. Med. J. — 2000. — № 342. — Р. 232-239.
4. Neuzil K., Zhu Y., Griffin M. et al. Burden or interpandemic inf:enza in children younger then 5 years: a 95-years prospective study // J. Infect. Dis. — 2002. — № 185. — Р 147-152.
5. Glezen W. Morbidity associated with respiratory viruses // Pediatr. Ann. — 1990. — № 19. — Р 535-542.
6. Committee on influenza disease. Recommendation for influenza immunization of children // Pediatrics. — 2004. — № 113. — Р. 1441-1447.
7. Гендон Ю.З. Вакцины и химиопрепараты для профилактики гриппа // Вопр. вирусол. — 2007. — № 1. — с. 4-10.
8. Wood J., Williams M. History of inactivated influenza vaccines. In: Textbook of Influenza. Ed. Nocholson K., Webster R., Hay A. Blackwell Sci. — Oxford, 1998. — P 317-323.
9. Beyer W., Palache A., Osterhaus A. Comparison of serology and reactogenicity between influenza subunit vaccines and whole virus or split vaccines // Clin. Drug. Invest. — 1998. — № 15. — P 1-12.
10. Beyer W., Palache A., de Jong J. et al. Cold — adapted vaccine versu inactivated vaccine: systemic vaccine reactions, local and systemic antibody respons and vaccine efficacy. A meta — analisis // Vaccine. — 2002. — № 20. — P. 1340-1353.
11. Palache A., Nanta J., de Rey V. et al. Twenty years experience with the safety and immenogenicity or an inactivated subunit influenca vaccine // J. Drug Asess. — 2005. — № 8. — P 1-15.
12. Lin Y. Recent change among human influenza virus // Virus Res. — 2004. — № 103. — P. 47-52.
13. Chendon Y., Kaira A., Elshina E. The effect of mass influenza immunization in children on the morbidity of the unvaccinated elder // Epidemiol. Infect. — 2006. — № 134. — P. 71-78.
Знаменательные и юбилейные даты из истории медицины
Семен Осипович Дулицкий (1883-1956) —
российский и советский педиатр, организатор здравоохранения, заведующий кафедрой педиатрии раннего возраста 2-го Московского медицинского института (1931-1950). Организатор и первый председатель секции микропедиатрии Всесоюзного общества детских врачей.
Родился в уездном городке Измаил, расположенном в южной Бессарабии на берегу Дуная. В 1910 г. окончил медицинский факультет Новороссийского университета в Одессе и остался там же ординатором в клинике детских болезней. После ординатуры в 1912 г. переехал в Москву и включился в работу Общества борьбы с детской смертностью.
В 1918-1923 гг. работал в Московском отделе охраны материнства и младенчества, руководил разработкой инструкций по работе яслей, консультаций и домов младенца. В 1923 г. — в детской больнице имени Н.Ф. Филатова организовал и возглавил грудное отделение, детскую и женскую консультации, отделение для больных детей старшего возраста, дом младенца и детскую кухню. Докторская диссертация Дулицкого была посвящена проблеме пиурии в раннем детском возрасте.
В 1926-1930 гг. вел курс болезней раннего детского возраста на курсах усовершенствова-
ния врачей, а в 1931 г. на базе Детской больницы им. Н.Ф. Филатова организовал и в звании профессора возглавил кафедру педиатрии раннего возраста педиатрического факультета Второго Московского медицинского института. В 1940 г. под редакцией С.О. Дулицкого был издан сборник трудов кафедры «Острые желудочно-кишечные заболевания в детском возрасте».
Член правления Московского и Всесоюзного обществ детских врачей. В 1942-1943 гг. заведовал кафедрой педиатрии Киевского медицинского института им. А.А. Богомольца.
Научная деятельность Дулицкого посвящена изучению проблем инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта, гриппа и гонореи у детей. Опубликовал ряд трудов по ранней диагностике, профилактике, нозологической классификации и лечению рахита, впервые предложил использование плацентарной крови для профилактики кори. В 1947 г. на VI Всесоюзном съезде детских врачей принята предложенная С.О. Дулицким классификация рахита, которой российские педиатры пользуются до настоящего времени. Автор монографий: «Профилактика и лечение летних детских поносов» (Москва-Ле-нинград, 1939) и «Болезни раннего детского возраста» (Москва, 1950).
Семен Осипович Дулицкий
