CC BY
26
2012, Т. 2, № 1-2
Перспективы развития вакцинологии
Результаты исследования показали широкое распространение ВПЧ ВКР среди пациентов кожно-венерологических диспансеров на всех изученных территориях. В 2011 г. в Санкт-Петербурге, Республике Карелия и Республике Саха (Якутия) частота обнаружения ВПЧ ВКР (12 типов суммарно) составила 30,1; 25,2 и 42,5 на 100 обследованных лиц соответственно. У мужчин в Санкт-Петербурге высокоонкогенные типы вируса обнаруживались примерно с такой же частотой, что и у женщин (35,2 и 30,1 на 100 обследованных, р > 0,05). Возрастными группами риска в течение всего изученного периода времени остаются пациенты в возрасте 20—29, 15—19 и 30—39 лет. В Республике Саха (Якутия) изучена распространенность конкретных генотипов ВПЧ ВКР, это необходимо для слежения за циркуляцией вируса в условиях вакцинопрофилактики. Первые три ранговых места заняли ВПЧ 16, 31 и 18 генотипов (12,0; 8,0 и 6,0 на 100 обследованных пациентов). На всех территориях установлена тенденция к росту заболеваемости РШМ и смещение заболеваемости на возрастные группы женщин активного репродуктивного возраста, что характеризует высокую социальную значимость проблемы и недостаточную эффективность мер профилактики заболевания.
ПРОТОТИП СИБИРЕЯЗВЕННОМ ХИМИЧЕСКОМ ВАКЦИНЫ НА ОСНОВЕ РЕКОМБИНАНТНОГО ПРОТЕКТИВНОГО АНТИГЕНА
Н.И. Микшис, П.Ю. Попова, А.Ю. Гончарова, О.М. Кудрявцева, Л.В. Новикова, Т.Н. Каштанова, Ю.Н. Живова, Ю.А. Попов, Т.Н. Щуковская, В.В. Кутырев
ФКУЗ «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб», г. Саратов
При организации технологической линии по про -изводству химической сибиреязвенной вакцины важен выбор продуцента, обеспечивающего эффективность процесса и соблюдение биологической безопасности работ. Современным требованиям соответствует созданный ранее рекомбинантный штамм В. апШга^ 55ДТПА-1 ^ро-). В оптимизированных условиях культивирования он продуцирует 640 мкг/ мл протективного антигена (ПА), что в 20 раз больше значений, определенных для вакцинных штаммов В. апШга^.
Разработана технология получения ПА в лабораторных и масштабируемых условиях. Определены компонентные составы прототипов химических сибиреязвенных вакцины и иммунизирующие дозы для разных видов биомоделей. Изучено взаимодействие антигенного препарата со структурами врожденного иммунитета — Толл-подобными рецепторами 2 и 6 типа. Установлено, что развитие адаптивного иммунитета при двукратной иммунизации антигенным препаратом характеризуется высокими значениями титров специфических антител — до 30 раз выше, чем при вакцинации В. апШга^ СТИ-1. Двукратная иммунизация биомоделей прототипами химических сибиреязвенных вакцин обеспечивает защиту от заражения тест-штаммом В. апШгашз, сопоставимую с протективностью живой сибиреязвенной вакцины. На модели мышей линии BALB/c значения ЛД50 тест-штамма (В. апШга^ 2-я вакцина Ценковского) для интактных и иммунизированных рекомби-нантным ПА животных различались на 2 порядка,
в экспериментах на морских свинках — на четыре порядка. Индексы иммунитета прототипа химической вакцины и вакцинного штамма В. апШгашз СТИ-1 совпадали или отличались не существенно. Протективная активность рекомбинантного ПА подтверждена также фактом 100% выживаемости иммунизированных кроликов в случае заражения высоковирулентным штаммом возбудителя сибирской язвы. Получены данные, свидетельствующие о возможности использования препарата рекомби-нантного ПА для бустерной иммунизации с целью уменьшения вводимой дозы живой сибиреязвенной вакцины. Показано, что в иммунизирующей дозе прототипы химических вакцин не обладают реак-тогенностью, не токсичны и не оказывают повреждающего действия на пролиферативную активность иммунокомпетентных клеток животных.
Таким образом, разработан прототип химической вакцины для профилактики сибиреязвенной инфекции, основанный на протективном антигене, синтезируемым генно-инженерным аспорогенным штаммом В. апШга^.
БАНК АВТОРСКИХ ЛИНИЙ ПЕРЕВИВАЕМЫХ КЛЕТОК ГУ ИНСТИТУТ ПОЛИОМИЕЛИТА И ВИРУСНЫХ ЭНЦЕФАЛИТОВ ИМ. М.П. ЧУМАКОВА РАМН
Л.Л. Миронова, О.И. Конюшко, В.Д. Попова, В.П. Грачев
ГУ Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН, Московская область
Несмотря на достижения в разработке вакцин нового поколения в ближайшем будущем главная роль в производстве противовирусных вакцин останется за клеточными культурами. Банк клеточных культур нашего Института формировался на протяжении почти 40 лет. Установленные линии клеток предназначались для работы с вакцинными вирусами, традиционными для нашего Института, и, в дальнейшем — для изготовления профилактических и диагностических препаратов. В процессе становления линий и изучения их свойств проводился контроль на безопасность в соответствии с рекомендациями Комитета экспертов ВОЗ по клеточным субстратам, предназначенным для изготовления медицинских иммунобиологических препаратов (МИБП). Клетки криоконсервировали на разных этапах работы. На линии клеток было получено 44 авторских свидетельства на изобретения, из них 17 — зарегистрированы в качестве патентов. В настоящее время в криобанке сохраняются 7 линий диплоидных клеток эмбриона человека, 7 линий клеток из тканей зеленых мартышек, 3 линии клеток — дериваты линии 4647, линия перевиваемых клеток почки теленка «Таурус-1» и линия перевиваемых клеток почки эмбриона овцы 4184. В клетках этих линий могут размножаться с высокими тирами вакцинные штаммы вирусов полиомиелита, кори, краснухи, клещевого и японского энцефалитов, бешенства, чумы плотоядных, энтеровирусов групп Коксаки А и В и ECHO и других вирусов.
Линия диплоидных клеток кожи и мышц эмбриона человека М-22 и линия клеток почки взрослой зеленой мартышки 4647 прошли государственное лицензирование и могут быть использованы для производства вакцин. Линии диплоидных клеток
Материалы X съезда ВНПОЭМП, Москва, 12-13 апреля 2012 г.
Инфекция и иммунитет
кожи и мышц эмбрионов человека М-19, М-7 и М-27 используют для работы с интерфероном и для определения токсических свойств различных материалов и активности фармацевтических препаратов. Линия диплоидных клеток М-22 используется в клинике при лечении пародонтита, ожогов II—III а степени.
Таким образом, линии перевиваемых клеток, хранящиеся в криобанке нашего Института, пригодны для изготовления разнообразных вакцинных препаратов, диагностических целей иммунологии и токсикологии и решения задач регенеративной медицины.
ПРОБЛЕМЫ ОРГАНИЗАЦИИ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
И.В. Михеева, О.Ю. Шипулина
ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора, Москва
В России зарегистрированы рекомбинантные вакцины против вируса папилломы человека (ВПЧ) высокого онкогенного риска (типов 16 и 18). В связи с этим возможно использование двух тактик вакци-нопрофилактики ВПЧ-инфекции: создание индивидуальной или коллективной невосприимчивости. Первое из направлений уже реализуется в медицинских центрах, где на коммерческой основе прививают, в основном, молодых женщин, обратившихся за консультацией к гинекологу и нередко уже инфицированных ВПЧ. Так, из 33 104 женщин, обследованных в ЦНИИЭ, ВПЧ в отделяемом слизистой цер-викального канала был обнаружен у 8500 (25,7%). Из них 34,6% были инфицированы ВПЧ нескольких типов, в том числе 11,1% — ВПЧ 16,18. В то же время, среди 4226 обследованных мужчин с урогенитальной патологией ВПЧ выявлен у 732 (17,3%), у 267 (36,5%) из них — ВПЧ 16,18. Эти результаты подтверждают целесообразность вакцинации подростков мужского пола, которые в будущем могут являться источником ВПЧ для сексуальных партнерш, подвергая их риску инфицирования и развития впоследствии онкологических заболеваний. Результаты обследования мужчин указывают также на необходимость использовать другую тактику вакцинопрофилактики — создание коллективной невосприимчивости путем вакцинации в рамках национального календаря профилактических прививок. Согласно результатам проведенных нами популяционных исследований 22,4% девушек в возрасте 15—17 лет уже начали половую жизнь, из них 8,4% инфицированы ВПЧ 16, 18. Оптимальным возрастом для проведения прививок считают 11—13 лет. Первым этапом внедрения плановой вакцинопрофи-лактики ВПЧ-инфекции могут стать региональные программы. В 2008—2011 гг. в 15 регионах страны разными вакцинами против ВПЧ привито более 35 000 девочек в возрасте 12—14 лет. Подтверждена безопасность вакцинации. Однако большинство региональных программ вследствие ограниченного финансирования основано на индивидуальном подходе к организации прививок против ВПЧ. В связи с этим не представляется возможным оценить эпидемиологическую эффективность проведенной вакцинации. Переход к плановой вакцинопрофилактике неизбежно потребует создания системы эпидемиологического надзора за ассоциированными с ВПЧ заболеваниями, включая их регистрацию на основе стандартных
определений случая и лабораторного подтверждения диагноза. С этой целью необходимо создание высокотехнологичной современной лабораторной сети с референс-центрами по лабораторным методам исследования ВПЧ-инфекции.
РЕГИОНАЛЬНЫЙ КАЛЕНДАРЬ ПРИВИВОК КРАСНОЯРСКОГО КРАЯ
Б.М. Немик1, Т.Н. Бородина1, Л.А. Рузаева2, Н.Н. Опейкина2
1Министерство здравоохранения Красноярского края, г. Красноярск; 2КГБУЗ Краевой Центр СПИД, г. Красноярск
В Красноярском крае достигнуты контрольные показатели своевременного охвата вакцинацией до 96—98% и как следствие снижение в десятки раз заболеваемости вирусным гепатитом В, дифтерией, коклюшем, корью, краснухой и эпидемическим паротитом. Вместе с тем, несмотря на проводимые противоэпидемические и профилактические мероприятия, сохраняется значительная распространенность инфекционной патологии среди населения. Ежегодно регистрируется 556—601 тыс. инфекционных заболеваний, против которых созданы современные и эффективные вакцины, успешно используемые на ряде территорий России, Европы, США и других странах.
В крае ежегодные прямые и косвенные экономические потери от инфекций, в число которых входят ветряная оспа, пневмококковая инфекция, вирус -ный гепатит А, клещевой энцефалит, составляют от 900 млн до 2 млрд 708 млн рублей. По данным многолетних наблюдений ежегодно заболевает ветряной оспой 13 776—19 297 человек, регистрируются вспышки в организованных коллективах. Экономический ущерб за 2009 год составил 83,7 млн рублей. Ежегодно регистрируется 10—13 тыс. внебольничной пневмонии, самые высокие уровни смертности от 58,3 до 82,6 на 100 тыс. регистрируются у детей до 1 года. Рак шейки матки занимает второе место по причине смерти от онкологических заболеваний среди женщин (показатели заболеваемости от 19,1 до 20,7 на 100 тыс. женщин). По уровню заболеваемости клещевым энцефалитом край занимает 2 место в РФ, заболеваемость превышает средне-федеративный уровень в 8 раз, ежегодно регистрируется более 20 000 обращений населения за медицинской помощью в связи с укусами клещей, регистрируется 2—9 случаев заболеваний со смертельным исходом, летальностью 0,3—1,3%. За последние 10 лет удельный вес вспышечной заболеваемости вирусным гепатитом А составлял 1,5—3,2%, в 2009 г. достиг 37%, более половины среди заболевших — дети детских дошкольных учреждений и школьники.
В целях обеспечения эпидемического благополучия населения Красноярского края утвержден региональный календарь прививок, который расширит спектр управляемых инфекционных заболеваний до 16, где в дополнение к обязательным профилактическим прививкам национального календаря будет предусмотрена вакцинация против пневмококковой инфекции, ветряной оспы, вируса папилломы человека, клещевого вирусного энцефалита, вирусного гепатита А и гриппа отдельным группам населения. Вакцинопрофилактика этих инфекций позволит снизить заболеваемость, смертность, экономические потери.
