CC BY
38
тором, обеспечивающим восстановление клеток лейко-тромбоцитарного ростков кроветворения [6,10].
Полученные данные свидетельствуют о том, что «вентрофит» является достаточно эффективным средством для профилактики нарушений в системе крови у белых крыс, вызванных 6-МП.
Фитохимические исследования компонентов «вен-трофита» показали наличие в нем широкого комплекса биологически активных веществ, относящихся к различным классам химических соединений (флавонои-ды, дубильные вещества, антоцианы, органические кислоты, аскорбиновая кислота, каротиноиды, тритерпе-
новые сапонины, кумарины, фенолокислоты, глицир-ризиновая кислота, рутин, гиперазид и др.) сочетанное действие которых, существенно уменьшает патологические изменения в костном мозге и периферической крови при цитотоксическом действии указанного противоопухолевого препарата [6].
Эти данные аргументирует его возможное применение для профилактики, снижения степени гематологических нарушений и уменьшения токсического действия цитостатиков при химиотерапии, что позволит расширить показания к применению данного метода лечения с меньшим числом осложнений.
THE INFLUENCE OF «VENTROFIT» ON THE BONE MARROW'S CONDITION AND PERIPHERAL BLOOD OF THE WHITE RATS HAVING EXPERIMENTAL MIELOSUPRESIA
U.N. Sandanova, L.B. Buraeva, I.I. Shpak (Institute of General and Experimental Biology, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Ulan-Ude)
Hemoprotective influence of a new herbal preparation is recommended. It's stated that course use of this pre] structural functional system of bone marrow and perip
laration «ventrofit» when mielosupesia caused by 6-mercaptopurin injection is preparation in experimental — therapeutic doze is greatly conductive to peripheral blood.
ЛИТЕРАТУРА
1. Белозеров З.С. Клиническое значение и проблемы лечения больных с индуцированной гепарином тромбо-цитопенией // Тер. архив. — 1999. — № 7. — С.72-76.
2. Блохин Н.Н., Переводчикова Н.И. Химиотерапия опухолевых заболеваний. — М., 1984. — 223 с.
3. Богдашин А.Д., Бузняк Д.В., Дыгай А.М., Гольдберг Е.Д. Роль кроветворных клеток-предшественников в восстановлении гемопоэза после цитостатического воздействия // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1992. - № 1. - С.50-51.
4. Гаврилов О.К., Файнштейн Ф.Э., Турбина Н.С. Депрессии кроветворения. — М., 1987. — 135 с.
5. Гершанович М.Л., Филов В.А., Акимов М.А., Акимов А.А.
Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей. - СПб., 1999. - 152 с.
6. Головкин Б.Н., Руденская И.А., Трофимова И.А. и др. Биологически активные вещества растительного происхождения. - М., 2001. - Т. 1. - 350 с.
7. Лакин Г.Ф. Биометрия. - М., 1980. - 297 с.
8. Меньшиков Е.Б., Делекторская Л.Н., Золотницкая Л.Н. и др. Лабораторные методы исследования в клинике. -М., 1987. - 398 с.
9. Переводчикова Н.И. Химиотерапия опухолевых заболеваний: Краткое руководство. - М., 2000. - 384 с.
10. Попова Н.О. Гемостимулирующие свойства и механизмы действия гранулоцитарнрго колониестимулирую-щего фактора: Автореф. дис.... канд. мед. наук. - Томск, 2005. - 20 с.
ОБРАЗ ЖИЗНИ, ЭКОЛОГИЯ
© ЛЕНСКИЙ Е.В. - 2006
БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА ТУБЕРКУЛЕЗА У ЖИТЕЛЕЙ СЕЛЬСКОЙ МЕСТНОСТИ
Е.В. Ленский
(Иркутский государственный институт усовершенствования врачей,ректор — д.м.н., проф. А.А. Дзизинский; кафедра
туберкулёза, зав. — доц., к.м.н. Е.Ю. Зоркальцева)
Резюме. Прекращение бактериовыделения у бациллярных больных является одним из показателей эффективности лечения ифактором, способствующим снижению заболеваемости туберкулезом и улучшению эпидемиологической ситуации. Развитие лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза создает дополнительные серьезные трудности в лечении больных туберкулезом, существенно снижая эффективность проводимой терапии. На результативность лечения больных с лекарственной устойчивостью оказывают влияние как медицинские, так и социальные факторы.
Ключевые слова. Туберкулез, бактериовыделители, лекарственная резистентность микобактерий.
В Российской Федерации с начала 1990-х годов отмечен трехкратный рост заболеваемости туберкулезом и смертности от туберкулеза [7,8]. Современная эпидемиологическая ситуация с этим заболеванием позволяет признать уровень эффективности лечения больных недостаточным. Несомненно, что на результативность
лечения оказывает влияние множество как медицинских, так и социальных факторов. Изменение реактивности организма, наличие резистентности микобактерий туберкулеза (МБТ) к противотуберкулезным препаратам и неадекватная химиотерапия больных туберкулезом привели к резкому увеличению численности
больных с первичной и вторичной лекарственной устойчивостью МБТ. В частности, установлено, что при неадекватной химиотерапии происходит селекция лекарственно-устойчивых мутантов. Накопление мутаций в микобактериальной популяции является основной причиной развития лекарственной устойчивости МБТ к нескольким противотуберкулезным препаратам [2].
По официальным данным, в среднем по России, первичная множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) зарегистрирована в 1999 г. у 6,7%, в 2000 г. — у 7,1%, в 2001 г. - у 8,9%, в 2002 г. - у 7,8%, в 2003 г. - у 8,3% впервые выявленных бациллярных больных туберкулезом. Колебания частоты МЛУ в различных регионах составляют от 1-3% (Иркутская область, Алтайский край) до 20-48% (Читинская область, Чукотский АО). Первичная и вторичная множественная лекарственная резистентность МБТ выявлялась в 1999 г. у 10,5%, в 2000 г. - у 11,5%, в 2001 г. - у 14,4%, в 2002 г. - у 14,5%, в 2003 г. - у 16,2% состоявших на учете на конец года боль-ных-бактериовыделителей. Колебания этого показателя в различных регионах составляли от 2,4% (Республика Ингушетия), до 30-60% (Томская, Читинская область, Чукотский АО). Общий показатель заболеваемости туберкулезом, вызванной устойчивыми к изониа-зиду и рифампицину формами МБТ, в РФ составил в 2000 г. 1,9; в 2001 г. - 2,9; в 2002 г. - 2,2; в 2003 г. - 2,4 на 100000 населения.
В Сибирском федеральном округе (СФО) показатель МЛУ среди бациллярных впервые выявленных больных в 2000 г. был 6,6; в 2001 г. - 6,7. Отмечалось увеличение показателя множественной лекарственной устойчивости в контингентах бациллярных больных с 8,2% в 2000 г. до 12,2% в 2001 г. При пересчете этого показателя на число обследованных по 7 территориям СФО, выявлено его увеличение за тот же период в 2 раза - с 10,8% до 21,9%, соответственно. Установлено, что в процессе лечения число больных с МЛУ увеличивается. В формировании МЛУ определенное значение имеют и миграционные процессы. Так, в среднем по территориям СФО, число больных-бактериовыделителей среди лиц, прибывших из других регионов, в 1,5 раза больше, чем аналогичный показатель лиц, выбывших из СФО [3].
Если в 1991 г. по России соотношение количества впервые выявленных больных, выделяющих МБТ, с числом больных деструктивным туберкулезом легких составляло 105,5%, то в 1997 г. оно уменьшилось до 96,2% [1]. Как указывает М.В. Шилова [5], соотношение числа впервые выявленных больных бациллярных к числу больных деструктивными формами туберкулеза должно превышать 100%. В Восточной Сибири в последние годы отмечается тенденция снижения числа больных с МБТ. Так, показатели, полученные в результате исследований, проведенных в двух районах Иркутской области, составили 55,6-77,7% (показатель по области в 2004 г. - 87%).
По мнению В.Б. Ивановского и соавт. [1], в нынешней эпидемиологической ситуации наиболее актуальной является стратегия выявления больных туберкулезом, выделяющих МБТ. Это представляется особенно важным в связи с тем, что даже среди лиц с впервые выявленным туберкулезом, у которых ограниченные деструктивные изменения в легких установлены томог-
рафическим исследованием, МБТ выявляются методом посева только в половине наблюдений.
Комплекс мер по борьбе с туберкулезом, включающий лечение стандартными курсами антибактериальной терапии под прямым наблюдением и выявление больных туберкулезом с применением микробиологических методов, представляет собой стратегию, рекомендованную Всемирной организацией здравоохранения и утвержденную приказом МЗ РФ от 21.03.2003 г. № 109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации». Показано, что применение централизованного контроля над правильностью диагностики и лечения, когортного наблюдения за ходом лечения и, в первую очередь, за динамикой выявления микобактерий в процессе химиотерапии у впервые выявленных больных-бактериовыделителей, позволяет считать наиболее перспективной, с точки зрения излечения, именно эту категорию больных [4].
Приведенные данные свидетельствуют о необходимости изучения причин формирования лекарственной устойчивости МБТ у больных и проведения мероприятий по улучшению микробиологических исследований для определения множественной лекарственной устойчивости, а также по совершенствованию процесса лечения больных туберкулезом.
Целью нашего исследования стало изучение взаимосвязи показателя заболеваемости туберкулезом и лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза у сельских жителей.
Материалы и методы
Проведен ретроспективный анализ распространенности бактериовыделения, первичной и вторичной устойчивости микобактерий туберкулеза к лекарственным препаратам на основании результатов бактериологического исследования мокроты (прямая микроскопия мазка по Цилю-Нельсону и культуральное исследование - методом посева) по данным медицинской документации 155 впервые выявленных больных туберкулезом, из них: 101 жителя Зиминского и 54 жителей Куйтунского районов Иркутской области. В обследованную группу вошли мужчины (75,2%) и женщины в возрасте 18-29 лет (13,3%), 30-49 лет (57,2%), 50 лет и старше (29,5%). В обследованной группе выделялись подгруппы в зависимости от места постоянного проживания (районный центр и прилегающие территории) и от социального статуса заболевших. В данном сообщении представлена сумма величины первичной и вторичной лекарственной устойчивости.
Результаты и обсуждение
Анализ медицинской документации впервые выявленных больных туберкулезом в двух районах Иркутской области показал, что у части больных в 2002-2004 годах бактериологическое исследование мокроты не проводилось. Так, среди впервые выявленных больных туберкулезом это исследование не было проведено у 22,2% - из числа сельских и у 10,8% - из числа городских жителей Зиминского района и у 65,1% - сельских и у 81,2% - городских жителей Куйтунского района.
Удельный вес бактериовыделителей среди впервые выявленных больных туберкулезом в 2002-2004 годах составил, в среднем, в Зиминском районе - 37,9% у жителей села и 27,5% у жителей г. Зима, в Куйтунском районе эти показатели были равны у жителей села -57,7%, а у жителей районного центра Куйтун - 45,8%.
Результаты исследования чувствительности МБТ к противотуберкулезным препаратам показали, что выделенные микобактерии были чувствительны к приме-
няемым средствам лечения у 38,9% сельских и у 45,5% городских жителей Зиминского района. В Куйтунском районе лекарственно-чувствительные МБТ были выявлены у 53,4% сельских и у 50% городских жителей. Лекарственно-устойчивые микобактерии туберкулеза выявлены у 61,9% сельских и у 55,6% городских жителей Зиминского района и у 46,7% сельских жителей и у 50% городских жителей Куйтунского района.
Изучение формы лекарственной резистентности микобактерий туберкулеза у больных-бактериовыдели-телей показало, что в Зиминском районе, монорезистентность МБТ выявлена у 26,4%, полирезистентность — у 60,4%, мультирезистентность — у 13,2% обследованных больных. В Куйтунском районе монорезистентных форм не выявлено, полирезистентные МБТ выявлены у 57,1%, мультирезистентностные — у 42,8% обследованных больных. Показатель больных с множественной лекарственной резистентностью составил в Зиминском районе — 14,1 (на 100 тыс. населения), в Куйтунском районе — 8,0 (на 100 тыс. населения).
Анализ возрастной структуры больных-бактериовы-делителей с резистентными формами МБТ показал, что лица в возрасте от 18 до 29 лет составляли 24,5%, 30-49 лет — 56,6%, 50 лет и старше — 18,9% обследованной группы. Среди всех больных с резистентными формами МБТ преобладали мужчины (73,6%), хотя, в старшей возрастной группе (50 лет и старше) несколько увеличивалась доля женщин, достигая 40,0%. В группе больных в возрасте от 30 до 49 лет отмечено преобладание мультирезистентных (57,1%) и полирезистентных (37,5%) МБТ.
Изучение социального статуса больных-бактерио-выделителей с резистентными формами МБТ показало, что среди больных с лекарственной устойчивостью в Зиминском районе работали — 11,3%, не работали — 77,3%, были инвалидами по общему заболеванию — 5,7%, пенсионерами — 5,7%. В Куйтунском районе среди обследованных больных работающих было 25,0%, неработающих — 75,0%.
Обращает на себя внимание, что все случаи мульти-резистентности МБТ были выявлены у неработающих больных, у этой же категории больных выявлено наибольшее число (81,3%) случаев полирезистентности МБТ, по отношению к общему количеству лекарственно-устойчивых форм возбудителя заболевания. Моно-
резистентные формы МБТ среди неработающих больных выявлены в 19,5% случаев. В то время как среди работающих больных монорезистентные формы МБТ обнаружены в 50% случаев (табл. 1).
Изучение частоты выявления лекарственно-устойчивых форм МБТ у больных с различными клиническими формами туберкулеза показало, что наибольшее число случаев лекарственной устойчивости МБТ обнаруживалось при фиброзно-кавернозном (47%) и ин-фильтративном (32%) туберкулезе легких, реже резистентные формы МБТ выделялись у больных диссеми-нированным (7%), кавернозным (4%), очаговым (4%) туберкулезом, казеозной пневмонией (4%) и при тубер-кулеме (2%).
Структура устойчивости МБТ к противотуберкулезным препаратам изучена у больных — жителей Зиминского района. В обследованной группе больных, выделявших лекарственно-устойчивые штаммы МБТ, резистентность к одному препарату обнаружена у 26,4%, к двум — у 32,1%, к трем — у 20,1%, к четырем — у 7,5%, к пяти и более лекарственным препаратам — у 13,2% больных. Наиболее часто выявлялась лекарственная устойчивость МБТ к стрептомицину (27%), этамбутолу (17,3%), этионамиду (17,3%), изониазиду (14,3%), рифампицину (12,8%), канамицину (10,5%). Реже всего обнаруживалась устойчивость МБТ к пиразинамиду (0,8%).
Об эффективности лечения туберкулеза судили по показателю прекращения бактериовыделения, который у больных — жителей Зиминского района составил: в 2002 г. - 28,9, в 2003 г. - 46,4, в 2004 г. - 40,6 на 100 тыс. населения (оптимальный уровень — 23-28 на 100 тыс. населения [6]). Представленная динамика этого показателя соответствует уровню показателя клинического излечения, равному: в 2002 г. — 23,2; в 2003 г. — 66,6, в 2004 г. — 60,8 на 100 тыс. населения (оптимальный уровень составляет 60-65 на 100 тыс. населения [6]).
Относительное число умерших среди больных-бак-териовыделителей с резистентными формами МБТ за три года составило 15,3%. У умерших больных преобладали полирезистентные (69%), реже обнаруживались монорезистентные (26,7%) и мультирезистентные (13%) формы МБТ
Представленные данные о результатах бактериологического исследования мокроты у впервые выявлен-
Таблица 1
Социальный статус больных-бактериовыделителей с резистентными формами МБТ в двух сельских
районах
Районы Формы резистентности Социальные группы бактериовыделителей
п Рабочие Инвалиды Пенсионеры Неработащие
п % п % п % п %
Зимин- Монорезистентность 14 3 21,4 2 14,3 1 7,1 8 57,2
ский Полирезистентность 32 3 9,4 1 3,1 2 6,3 26 81,2
Мультирезистентность 7 - - - - - - 7 100,0
Всего 53 6 11,3 3 5,7 3 5,7 41 77,3
Куйтун- Монорезистентность - - - - - - - - -
ский Полирезистентность 4 - - - - - - 4 100
Мультирезистентность 3 2 66,7 - - - - 1 33,3
Всего 7 2 28,6 - - - - 5 71,4
