CC BY
27
5. Chaudhuri К. R., Pain in Parkinson's // PDS information sheet. - September, 2002. - V. 17.-P. 105-115.
6. Clifford T.J., Warsi M.J., Burnett C.A., Lamey P.J. // Gerodontology. - 1998. - V. 15, № 2. - P. 73-78.
7. Djaldetti R., Shifrin A., Rogowski Z. et ai. // Neurology, 2004. - V. 62, № 12. - P. 2171 -2175.
8. Ford B. // Clin. Neurosci. - 1998. - V. 5, № 2. - P. 63-72.
9. Gordon J. // Neurology, 2004. - V. 23. - P. 67-75.
10. Jacob I. // Current treatment options in neurology, 2004. - V. 6. - P. 191 -200.
11. Mott S., Kenrick M., Dixon M., Bird G. // Australian Family Physician, 2004. - V. 33, № 8. - P. 78- 89.
12. Pacchetti C., Albani G., Martignoni E. et al.// Mov. Disord. - 1995. - V. 10. - P.333-336.
13. Serratrice G„ Michel B.// Rev. Rheum. Engl. / Ed. - 1999. - V. 66, № 6. - P. 331-339.
14. Snider S.R., Fahn S., Cote L.J., Isgreen W.P.// N. Engl. J. Med. - 1975. - V. 15. - P. 293:200.
15. Snider S.R., Fahn S., Isgreen W.P., Cote L.J. // Neurology. - 1976. - V. 26. - P. 423-429.
АУТОАНТИТЕЛА К ГЛУТАМАТНЫМ РЕЦЕПТОРАМ КАК МАРКЕРЫ ХРОНИЗАЦИИ ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОЙ ГОЛОВНОЙ БОЛИ У ДЕТЕЙ
А.В Горюнова, Н. А. Базарная, В.Г. Пинелис, Е.Г. Сорокина, Ж.Б. Семенова, Н.Ю. Семенова, Л.М. Кузенкова, Л.А. Пак
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва
В формировании хронической посттравматической головной боли (ХПТГБ) важная роль принадлежит развитию регионарной ишемии и нейрогенному воспалению, существование которых признается даже при легкой закрытой черепно-мозговой травме (ЛЧМТ) [1, 2, 17, 18]. Этому также способствует механизм аксо-нального повреждения ствола мозга вследствие «перекрута» больших полушарий головного мозга относительно ствола. Предложенная D. Choi теория «эксай-токсичности» развивает нейрохимические аспекты этих расстройств [11]. Согласно этой теории, высвобождение возбуждающих нейротрансмиттеров (глутамат, аспартат) при ЧМТ, приводит к развитию вторичного нейронального повреждения и способствует формированию неврологических нарушений в отдаленном периоде травмы [12,14,16]. В исследованиях [7,13,18] была выявлена корреляционная связь между увеличением концентрации возбуждающих аминокислот в спинномозговой жидкости, выраженностью неврологических симптомов и степенью церебральной ишемии у детей в остром периоде ЧМТ. Участие глутаматных рецепторов в патогенезе таких широко распространенных заболеваний мозга, как нарушения мозгового кровообращения и эпилепсия, сопровождающихся гипоксией (ишемией) мозга, в настоящее время является неоспоримым фактом [3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10]. Выявленные ранее нарушения проницаемости нейрональных мембран в культуре нейронов гиппокампа и мозжечка крыс после действия токсических концентраций глутамата позволили предположить, что подобные изменения могут лежать в основе повреждения глутаматных рецепторов, повышения проницаемости гематоэнцефалического барьера и образования аутоантител (аАТ) к циркулирующим в крови фрагментам этих рецепторов. У больных с ишемией и у детей в остром периоде ЧМТ также обнаружено значительное увеличение концентрации аАТ к рецепторам глутамата в сыворотке крови [4, 9, 12]. Эти данные позволили выдвинуть гипотезу о том, что нейроаутоиммунные процессы могут играть существенную роль в формировании осложнений ЧМТ в отдаленном периоде. В этом аспекте исследование уровня аАТ к рецепторам глутамата подтипа АМРА и NMDA в сыворотке крови детей с хронической посттравматической головной болью (ХПТГБ) представляет значительный интерес для понимания ее патогенеза.
В работе исследовали уровень аАТ к рецепторам глутамата подтипа АМРА и подтипа NMDA в сыворотке крови у 60 детей в возрасте от 7 до 16 лет с ХПТГБ, развившейся через 6 мес. и 1 год после ЧМТ. В остром периоде ЧМТ дети были обследованы в нейрохирургическом отделении. Диагноз ХПТГБ устанавливали в соответствии с критериями Международной классификации головной боли (МКГБ-2003). Дети были разделены на 2 группы по степени тяжести ЧМТ. В первую группу вошли 48 детей с ХПТГБ после сотрясения головного мозга (СГМ), из них 34 ребёнка перенесли однократное (1а подгруппа), и 12 детей - повторные СГМ (16 подгруппа). Вторую группу составили 14 детей с ХПТГБ после ушиба головного мозга легкой степени (УГМЛС).
При обследовании больных использовали клинико-анамнестический метод, шкалу оценки интенсивности головной боли, категоризированную анкету головной боли, электроэнцефалографию с картированием, транскраниальную доп-плерографию. По показаниям, обследование дополняли МРТ, рентгенографией черепа и шейного отдела позвоночника. Уровень аАТ к рецепторам глутамата подтипа АМРА и NMDA в сыворотке крови определяли с использованием наборов реагентов «test ishemii» и «paroxysmal activity test», разработанных С.А. Дам-биновой и соавт. [5, 6]. Концентрации аАТ в сыворотке крови считали значимыми, если увеличение составляло 120% от контрольных значений. Изменения уровня аАТ к рецепторам глутамата сопоставляли с возрастом, тяжестью ЧМТ и временем после перенесённой ЛЧМТ и с выраженностью цефалгического синдрома. При исследовании аАТ к АМРА-рецепторам глутамата через 6 мес. после ЧМТ наиболее высокие показатели обнаружены у детей с ХПТГБ вследствие УГМ (табл. 1). Динамика уровня аАТ к АМРА-рецепторам у больных с однократным СГМ и УГМ оказалась аналогичной. Через один год содержание аАТ в этих группах детей незначительно превышало контрольные величины. Титр аАТ к NMDA-рецепторам Глу у детей всех групп через 6 мес. был более высоким и сохранялся повышенным через год после ЧМТ.
Таким образом, обнаруженные через один год высокие показатели содержания аАТ к рецепторам глутамата в сыворотке крови у большинства детей после ЧМТ указывают на продолжающуюся гиперстимуляцию рецепторов Глу в мозговой ткани, более выраженную у детей с повторным СГМ. Постепенное снижение этих титров во втором полугодии после ЧМТ свидетельствует о появлении репаративных процессов.
Таблица 1
Динамика содержания аутоантител к рецепторам глутамата подтипов АМРА и NMDA в отдалённом периоде ЧМТ (п=60)
Группы Концентрация аАТ к глутаматным рецепторам
подтипа АМРА % подтипа NMDA %
сроки исследования
6 месяцев 1 год 6 месяцев 1 год
1а подгруппа (п=34) 150,29+16,82 Р1*<0,05 Р1-2*>0,05 125,76±5,14 Р1 -2*>0,05 Р1 -2<0,005 145,35±12,66 Р1 *>0,05 Р1 -2<0,05 130,83±7,88 Р1 -2<0,005
16 подгруппа (п=14) 137+6,15 Р1 *<0,05 Р1-2 *<0,05 154,6±44,95 Р1-2*>0,05 108,25±12,48 Р1 *<0,05 148+41,46
2-я группа (п=14) 167+31,37 Р1*>0,05 Р1-2*>0,05 Р1-3>0,05 Р2-3<0,005 126,85+18,21 Р1 -2*>0,05 Р1-3<0,05 Р2-3<0,05 165,66±33,93 Р1 *>0,05 Р1-3<0,05 Р2-3<0,05 141,42±21,38 Р1-3<0,05 Р2-3>0,05
Примечание: * - различия недостоверны.
Был проанализирован уровень аАТ к глутаматным рецепторам у детей с ХПТГБ с симптомами минимальной неврологической дисфункции (МНД) вследствие перинатальных гипоксических поражений головного мозга и без них, так как перинатальные гипоксические поражения головного мозга могли изменить исходные показатели иммунологической реактивности. Анализ показал, что при наличии резидуальных симптомов уровень аАТ к глутаматным рецепторам как к АМРА, так и ЫМйА оказался выше. У всех детей независимо от наличия симптомов МНД титр аАТ к ЫМОА рецепторам был выше по сравнению с концентрацией аАТ к АМРА рецепторам (табл. 2). Возможно, это связано с продолжающейся гиперстимуляцией рецепторов Глу у детей, перенесших перинатальную гипоксию.
Таблица 2
Динамика содержания аутоантител к рецепторам глутамата подтипов АМРА и ММйА с ХПТГБ с учётом резидуальной неврологической симптоматики
(п=60)
Титр аАТ Подгруппа 1а (п=34) Подгруппа 16 (п=14) Группа 2 (п=12)
резидуальные неврологические симптомы резидуальные неврологические симптомы резидуальные неврологические симптомы
есть (п=17) нет (п=17) есть (п=7) нет (п=7) есть (п=7) нет (п=5)
к АМРА (%) 131,58+7,7 Р1 >0,05 Р1-2<0,05 125,17±7,6 Р1-2* >0,05 164,3±24,8 Р1 <0,05 Р2-3<0,05 113±8,18 Р2-3*<0,05 145,4+21,4 Р1 >0,05 Р1-3 <0,05 144,3±14,2 Р1-3* >0,05
кЫМОА (%) 143,76±11,1 Р1 >0,05 Р1-2 <0,05 141,2±11,5 Р*1 -2 <0,05 153+31 Р1 <0,05 Р2-3>0,05 111 ±8,5 Р*2-3<0,05 165±28,4 Р1 <0,05 Р1-3 <0,05 147,3+15,1 Р*1-3 >0,05
Примечание: * - различия недостоверны.
Таким образом, анализ результатов содержания аАТ к Глу-рецепторам позволяет предположить, что при наличии резидуального неврологическиго фона у детей, страдающих ХПТГБ, отмечаются гипоксические нарушения мозга, что выражается в гиперстимуляции 1ЧМОА-рецепторов и повышенной проницаемости гематоэнцефалического барьера. Связи между тяжестью цефал-гического синдрома и изменениями уровня аАТ к рецепторам глутамата обоих подтипов не обнаружено.
Была проанализирована связь ряда электрофизиологических изменений у детей с ХПТГБ и концентрацией аАТ к рецепторам глутамата обоих подтипов. По данным визуального анализа, частота патологических знаков на ЭЭГ значимо не различалась у детей с высоким и низким уровнем аАТ к АМРА и (\IMDA рецепторам. Установлено, что у детей с повышенным титром аАТ к АМРА в раннем посттравматическом периоде (до шести месяцев) на ЭЭГ регистрировалась патологическая реакция на гипервентиляцию чаще (45%), чем у детей с более низкими значениями уровня аАТ (17%). При ЭЭГ-исследовании в более поздние сроки (после шести месяцев) у детей с повышенными значениями аАТ к АМРА эпиак-тивность регистрировалась в 2 раза чаще (56%), чем у детей с более низкими значениями аАТ (23%). Высокий уровень аАТ к АМРА имеет прямые корреляции с пароксизмальными изменениями на ЭЭГ как при визуальной, так и при статистической оценке.
Таким образом, концентрация аАТ к Глу рецепторам при ХПТГБ представляет собой динамическую величину, уровень которой зависит от степени тяжести и срока давности ЧМТ, наличия перинатальных гипоксически-ишемических поражений ЦНС. Повышение уровня аАТ у детей с хронической посттравматической головной болью в отдаленном периоде ЛЧМТ свидетельствует о вовлечении глу-таматных рецепторов в аутоиммунные процессы вследствие гипоксических и нейрометаболических изменений в мозге. Определение концентрации аАТ к глу-
таматным рецепторам в сыворотке крови у детей с посттравматической головной болью может быть использовано в качестве одного из критериев оценки течения посттравматического процесса, выявления группы риска по формированию ХПТГБ и посттравматической эпилепсии и оценки эффективности проводимой терапии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Базарная Н.А., Горюнова А.В., Пинелис В.Г., Сорокина Е.Г. и др. // Альманах «Исцеление»,- М., 2003. - № 6. - С. 222-227.
2. Базарная Н.А., Горюнова А.В., Пинелис В.Г., Сорокина Е.Г. и др. // Нейроиммуноло-гия. - С.-Пб., 2003. - Т. 1, №2.-С. 15-16.
3. Гаппоева М.У. Сравнительное исследование экспрессии и иммунореактивности NMDA рецепторов при экспрериментальной церебральной ишемии и геморраргии мозга. // Дис. ... к. б. н. - С.-Пб., 2003.
4. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. - М., 2001. - 326 с.
5. Дамбинова С.А. Нейрорецепторы глутамата. - Л., 1989. - 145 с.
6. Дамбинова С.А., Изыкенова Г.А. // Журн. высш. нервн. деят. - 1997. - Т. 47, №. 2. -С. 439-446.
7. Мелдрум Б. Нейромедиаторы и эпилепсия. // Нейротрансмиттерные системы / под ред. Н. Дж. Лего. - М., 1982. - С. 164-180.
8. Скоромец А.А., Дамбинова С.А., Илюхина Ф.Ю., Сорокоумов В.А. // Журн. неврол. и психиатр. - 1997. - № 6. - С. 53-58.
9. Сорокина Е.Г., Пинелис В.Г., Алатырцев В.В. и др. Маркеры повреждения нервных клеток при ишемически-травматических повреждениях мозга.// Тез. докл. научн. конф.: Нейрохимия: фундаментальные и прикладные аспекты. - М., 14-16 марта 2005.-С. 123.
10. Сорокина Е.Г., Реутов В.П., Гранстрем O.K. и др. // Нейроиммунология. - 2003. - Т. 1, №2.-С. 137-138.
11. Choi D.W. // J. Neuron. - 1988. - V. 1, № 7. - P. 623-634.
12. Globa O.V., Bazarnaya N.A., Gorunova A.V. et al. // Autoimmune processes in children with brain trauma and headache / 7th EHF Congress Headache. - Rotterdam, 16-20 June, 2004. - P. 34.
13. Gong Q.Z., Phillips L.L., Lyeth B.G. // J. Neurotrauma. - 1999. - V. 16, № 10. - P. 893-902.
14. Greenamyre J.T., Porter R.H. //J. Neurology-1994. - V. 44, Suppl. 8. - P. 7-13.
15. Meldrum B.S. // Cerebrovascular disease, 16th research. - N. Y., 1989. - P. 47-60.
16. Obrenovitch T.P., Zilkha E. // Experimental headache models in animal and man / Ed. by J. Olsen, M.A. Moskowitz. - N. Y., Raven, 1995. - P. 113-117.
17. Packard R.C. Epidemiology and pathogenesis of posttraumatic headache // J. Head. Trauma. Rehabil. - 1999. - V. 14, № 1. - P. 49-69.
18. Rossi D.J., Oshima Т., Attwel D. //J. Nature. - 2000. - V. 403, № 2. - P. 316-321.
ОСОБЕНОСТИ ВЕРТЕБРАЛЬНОГО КРОВОТОКА ПО ДАННЫМ УЛЬТРАЗВУКОВОЙ ДОППЛЕРОГРАФИИ У ПАЦИЕНТОВ С ДЕТСКИМ ЦЕРЕБРАЛЬНЫМ ПАРАЛИЧОМ И СИНДРОМОМ ДАУНА
Н.В. Месилова, А. С. Шалоник
Российский реабилитационный центр «Детство», Москва
На базе нашего учреждения проводится лечение детей-инвалидов с различной неврологической патологией. Цель нашего исследования заключалась в уточнении характера вертебрального кровотока у основного контингента пациентов (ДЦП, синдром Дауна) в сравнении с детьми без неврологической патологии и применение полученных данных для оптимизации реабилитационного лечения.
