CC BY
43
https://doi.org/10.35401/2541-9897-2022-25-4-62-67
Ц) Check for updates
Атипичный гемолитико-уремический синдром у детей
©А.В. Бурлуцкая, А.В. Статова, Д.В. Устюжанина*, Ю.В. Писоцкая
Кубанский государственный медицинский университет, Краснодар, Россия
* Д.В. Устюжанина, Кубанский государственный медицинский университет, 350063, Краснодар, ул. М. Седина, 4, lili.colin@mail.ru
Поступила в редакцию 9 июня 2022 г. Исправлена 20 июля 2022 г. Принята к печати 1 августа 2022 г. Резюме
Введение: Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС) - это редкая прогрессирующая форма системной тромбо-тической микроангиопатии, которая развивается вследствие неконтролируемой активации альтернативного пути системы комплемента и характеризуется преимущественным поражением сосудов микроциркуляторного русла почек. Описание клинических случаев: В статье описываются два клинических случая аГУС, демонстрирующие трудности дифференциальной диагностики типичного и атипичного ГУС на ранних этапах заболевания.
Заключение: Учитывая отсутствие четких лабораторных критериев аГУС, необходимо проводить сложную и последовательную дифференциальную диагностику различных вариантов тромботической микроангиопатии, исключение которых позволяет с большей уверенностью заподозрить и поставить правильный диагноз.
Ключевые слова: атипичный гемолитико-уремический синдром, дети, комплемент-опосредованная тромботическая микро-ангиопатия, острое повреждение почек, диагностика, клинический случай
Цитировать: Бурлуцкая А.В., Статова А.В., Устюжанина Д.В., Писоцкая Ю.В. Атипичный гемолитико-уремический синдром у детей. Инновационная медицина Кубани. 2022;(4):62-67. https://doi.org/10.35401/2541-9897-2Q22-25-4-62-67
Atypical hemolytic-uremic syndrome in children
©Alla V. Burlutskaya, Anastasia V. Statova, Diana V. Ustyuzhaninа*, Yulia V. Pisotskaya
Kuban State Medical University, Krasnodar, Russia
* Diana V. Ustyuzhanina, Kuban State Medical University, 4, M. Sedina str., Krasnodar, 350063, lili.colin@mail.ru
Received: June 9,2022. Received in revised form: July 20,2022. Accepted: August 1,2022.
Abstract
Background: Atypical hemolytic-uremic syndrome (aHUS) is a rare progressive form of systemic thrombotic microangiopathy (TMA), which develops due to uncontrolled activation of the alternative pathway of the complement system and is characterized by a predominant lesion of the vessels of the renal microcirculatory bed.
Clinical cases description: The article describes two clinical cases of aHUS, which demonstrate the difficulties of differential diagnosis of typical and atypical HUS at the initial stages of the disease.
Conclusion: Given the lack of clear laboratory criteria of aHUS, it is necessary to carry out a complex and consistent differential diagnosis of various TMA options, the exclusion of which makes it possible to make a correct diagnosis more accurately. Keywords: atypical hemolytic-uremic syndrome, children, complement-mediated thrombotic microangiopathy, acute kidney injury, diagnosis, clinical case
Cite this article as: Burlutskaya A.V., Statova A.V., Ustyuzhanina D.V., Pisotskaya Y.V. Atypical hemolytic-uremic syndrome in children. Innovative Medicine of Kuban. 2022;(4):62-67. https://doi.org/10.35401/2541-9897-2022-25-4-62-67
Гемолитико-уремический синдром (ГУС) представляет собой тромботическую микроангиопатию (ТМА) с преобладающим поражением сосудов почек и развитием острого почечного повреждения (ОПП). ГУС включает в себя комплекс клинических и лабораторных симптомов: микроангиопатиче-скую неиммунную (Кумбс отрицательную) гемолитическую анемию, тромбоцитопению и ОПП [1, 2]. Наиболее распространенной формой является ГУС, который возникает после диареи (часто гемоколи-та), вызванной энтерогеморрагическими Escherichia coli, которые продуцируют шига-токсин (STEC),
его также называют STEC-ГУС. ГУС, связанный со Streptococcus pneumoniae (SP-ГУС), встречается гораздо реже и часто развивается на фоне пневмонии или менингита. При подозрении на атипичный ГУС (аГУС) исключаются другие причины ГУС, в том числе инфекционные. У детей около 80-90% от всех случаев ГУС приходится на STEC-ГУС, 5-10% на аГУС и менее 5% на SP-ГУС [3, 4].
Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС) - это редкая прогрессирующая форма системной тромботической микроангиопатии (ТМА), развивается из-за неконтролируемой активации
IR® ® I 62
альтернативного пути системы комплемента и характеризуется преобладающим поражением микроцирку-ляторного сосудистого русла почек. Атипичный ГУС относится к крайне редким патологиям с распространенностью 0,5-2,0 случая на 1 млн детского населения. Атипичный ГУС может манифестировать в любом возрасте от неонатального периода до пожилого возраста. Частота встречаемости аГУС несколько реже у детей, чем у взрослых (40 и 60% соответственно). Отличительными особенностями аГУС являются: начало заболевания в возрасте младше 6 мес. и старше 5 лет жизни, волнообразное и рецидивирующее течение, наличие семейного анамнеза заболевания [6]. Острые кишечные и респираторные инфекции, вакцинация, травмы, хирургические вмешательства и др. могут выступать триггерами аГУС. В половине случаев у детей и в 2/3 случаев у взрослых манифестации аГУС предшествует диарея, которая чаще всего ассоциируется со STEC-ГУС. Это затрудняет своевременную постановку правильного диагноза [6].
Причиной заболевания могут считаться мутации генов, кодирующих синтез белков-регуляторов: факторов H (CFH), I (CFI), B ^FB), MCP, THBD и белков-активаторов системы комплемента: CFB, C3, а также аутоиммунный механизм (образование ауто-антител к фактору Н) [3, 4]. Большинство вариантов аГУС наследуется по аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью, значительно реже по ау-тосомно-рецессивному или полигенному типу. Около 15% пациентов имеют положительный семейный анамнез и приблизительно у 50% членов семьи удается обнаружить мутации, приводящие к развитию аГУС [5, 6]. Только у 40-60% пациентов с аГУС диагноз может быть подтвержден по результатам генетического исследования [7-9]. В 9 из 10 случаев - это гетерозиготные генетические мутации, которые могут приводить к дефициту белка (тип 1) или нарушению его функции (тип 2) [1]. В 40-50% случаев мутации генов, ответственных за синтез белка, участвующих в регуляции активности альтернативного пути системы комплемента, не обнаруживаются, но это не исключает диагноз аГУС [9].
В патогенезе атипичного ГУС ключевую роль играют тромбообразование и поражение эндотелия капилляров и артериол вследствие нарушения активации альтернативного пути системы комплемента, что в конечном итоге приводит к развитию ТМА. Чаще всего повреждается гломерулярный эндотелий почек. Кроме того, в патологический процесс вовлекается микроциркуляторное русло других органов и систем, таких как: головной мозг, легкие, желудочно-кишечный тракт, что приводит к полиорганной недостаточности [10].
Клиническое течение ГУС сходно с симптомами STEC-ГУС, кроме генерализованного
или рецидивирующего течения тромботической мик-роангиопатии. Аналогичными чертами обладает развитие внепочечных признаков заболевания: поражение микроциркуляторного русла головного мозга, сердца, легких и желудочно-кишечного тракта.
Атипичный ГУС - это диагноз исключения. Дифференциальная диагностика аГУС проводится со STEC-ГУС и тромботической тромбоцитопенической пурпурой. Критериями диагноза аГУС являются: наличие гемолитической анемии, тромбоцитопении и острого почечного повреждения. Характерные показатели для аГУС: снижение гемоглобина менее 80 г/л, шизоциты в мазке крови - до 10%, снижение уровня тромбоцитов до 50-70*109/л и менее, развитие лейкоцитоза более 20*109/л. Проявлениями острой почечной недостаточности при аГУС являются: повышение креатинина и мочевины сыворотки крови, а также анурия/олигоанурия [9]. Чтобы исключить тромбо-тическую тромбоцитопеническую пурпуру (ТТП) пациентам с ТМА необходимо определять активность ADAMTS-13 (металлопротеиназы, которая расщепляет сверхдлинные мультимеры фактора Виллебранда). Диагностическим маркером ТТП является понижение активности ADAMTS-13 менее 10% (норма 80-110%). Активность ADAMTS-13 может снижаться при аГУС и других ТМА, но ее значение всегда превышает 10%. Анализ активности ADAMTS-13 должен выполняться до начала плазмотерапии [3, 11].
Клинический случай № 1
У пациента Б., 5 лет, 26 июля 2021 г. со слов мамы отмечалось повышение температуры тела до 39 °С, однократная рвота съеденной пищей, боли в животе, темно-коричневый цвет мочи. Мама самостоятельно дала адсорбенты, ибупрофен, состояние улучшилось. Через 4 дня вновь появилась рвота, возникла слабость, наблюдалась резкая вялость ребенка. Обратились самостоятельно в поликлинику по месту жительства. Участковый педиатр направил ребенка с диагнозом «анемия тяжелой степени» в ЦРБ. В результате обследования: в анализе крови уровень гемоглобина снижен до 52-85-75 г/л (110-140 г/л), эри-троцитопения 1,78*1012/л (3,5-4,5*1012/л), тромбоци-топения 145-119х109/л (160-390х109/л), лейкоцитоз 29,8*109/л (5-12*109/л); в анализе мочи - протеину-рия 1,0 г/л, гематурия: 50-250 в поле зрения; биохимия крови: повышение уровня ACT до 60-190 (047 ед/л) мкмоль/л, холестерина до 6,5-7,87 ммоль/л (2,9-5,2 ммоль/л), ЛДГ до 4706 ед/л (0-450 ед/л), триглицеридов до 7,29 ммоль/л (0,34-1,13 ммоль/л), креатинина до 233-125 мкмоль/л (27-62 мкмоль/л), мочевины до 24,8-18,6 ммоль/л (1,8-7,5 ммоль/л); ко-агулограмма в пределах нормы. УЗИ почек - признаки диффузных изменений почек; УЗИ органов брюшной полости - незначительный гидроперитонеум,
небольшая гепатомегалия; ЭхоКГ - без патологии; рентген органов грудной клетки - без патологии. Со слов мамы, 03.08.2021 г у ребенка появились высыпания геморрагического характера, консультирован дерматологом. С учетом наличия геморрагической сыпи, не исключался геморрагический васкулит. 06.08.2021 г. осмотрен нефрологом - ГУС? Учитывая тяжесть состояния, ребенок для дальнейшего обследования и лечения был переведен в нефрологическое отделение ГБУЗ «Детская краевая клиническая больница» (ДККБ) г. Краснодара.
При поступлении в нефрологическое отделение ДККБ г. Краснодара состояние ребенка тяжелое за счет анемического синдрома, интоксикации, почечной недостаточности. Кожные покровы бледные, с су-биктеричным оттенком, на голенях и стопах единичные петехиальные элементы сыпи, тургор сохранен. Отеков нет. ЧСС 94 уд/мин. АД 119/72 мм рт. ст. Живот мягкий безболезненный. Стул оформленный 1 раз в сутки. Органы мочеполовой системы сформированы правильно по мужскому типу, область почек безболезненна, почки не пальпируются, характер мочеиспускания: свободный, безболезненный. Суточный объем мочи 600 мл, цвет мочи - темно-коричневый.
В общем анализе крови: уровень гемоглобина снижен до 62 г/л (110-140 г/л), эритроцитопения -1,78*1012/л (3,5-4,5*1012/л), снижение гематокри-та - 17,4% (32-42%), лейкоцитопения - 3,9х109/л (5-12х109/л), тромбоцитопения - 31х109/л (160-390*109/л), повышение СОЭ до 38 мм/час (1-8 мм/час).
По результатам биохимического анализа крови: повышение уровня АСТ до 107 ед/л (0-47 ед/л), триглицеридов до 4,81 ммоль/л (0,34-1,13 ммоль/л), холестерина до 7,4 ммоль/л (2,9-5,2 ммоль/л), мочевины до 16,8 ммоль/л (1,8-7,5 ммоль/л), креатинина до 142 мкмоль/л (27-62 мкмоль/л), ЛДГ до 7104 ед/л (0-450 ед/л), ферритина до 351,88 нг/мл (7-140 нг/мл). Снижена расчетная скорость клубочковой фильтрации по Шварцу 35,3 мл/мин (89-165 мл/мин). Общий анализ мочи: лейкоциты - единичные в поле зрения; протеинурия 2,18 г/л (0,02-0,12 г/л); гематурия - ма-лоизмененные эритроциты в большом количестве, прозрачность - неполная, цвет желтый. Коагулограм-ма: повышение антитромбина III 138% (83-128%) и Д-димера 388 нг/мл (0-250 нг/мл). Проба Кумбса отрицательная. ИФА-инфекции: HBsAg - не обнаружено, Anti-HCV - не обнаружено. Миелограмма: пунктат клеточный, содержит мало нейтрального жира, скопление клеток стромы, одиночные макрофаги с проявлениями гемофагоцитоза. Нейтрофильный росток сужен. Эритроидный росток расширен. Эрит-ропоэз нормобластический с чертами мегалобласто-идности на уровне молодых форм. Гемоглобинизация с ускорением. Мегакариоцитарный росток представлен достаточным количеством зрелых и созревающих
клеток; функциональная деятельность мегакариоци-тов нарушена.
Кровь на ADAMTS-13 - 78% (80-110%).
Повышение уровня аутоантител к фактору Н -4147 Аи/т1 (норма менее 2000 Аи/т1).
ПЦР исследование кала на острые кишечные инфекции (ОКИ), исследование испражнений на дизентерию, сальмонеллез, энтеропатогенную кишечную палочку - отрицательно.
Ультразвуковое исследование (УЗИ) почек и мочевого пузыря: эхографические признаки умеренно выраженных диффузных изменений обеих почек.
Гематолог: данных за дебют гемобластоза нет.
Кардиоревматолог: данные за системный васкулит сомнительны.
Ребенок консультирован специалистами РДКБ ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ. Выставлен диагноз: острое почечное повреждение вследствие атипичного гемолитико-уремического синдрома. По жизненным показаниям больной нуждался в назначении препарата Экулизумаб по рекомендованной общепринятой схеме лечения.
На основании прогрессирующей картины острой почечной недостаточности, проведенных лабораторных и инструментальных методов исследования, с учетом снижения уровня активности металлопро-теиназы ADAMTS-13 (78%), но не менее 10%, был установлен следующий диагноз: атипичный гемоли-тико-уремический синдром (гемолитическая анемия, тромбоцитопения, острое почечное повреждение). Артериальная гипертензия вторичная, ренопаренхи-матозная.
Осуществлялась дифференциальная диагностика на наличие иммунных гемолитических анемий (проба Кумбса отрицательная), тромботической тром-боцитопенической пурпуры (снижена активность ADAMTS-13 78%, но > 10%), STEC-ГУС (ПЦР-исследование кала на ОКИ, исследование испражнений на дизентерию, сальмонеллез, энтеропатогенную кишечную палочку - отрицательно), гемобластозов (недифференцированные бластные клетки 0%).
В нефрологическом отделении проводилось лечение: переливание СЗП и эритроцитарной массы, ком-племент-ингибирующая терапия (экулизумаб) в дозе 600 мг, антикоагулянтная терапия (гепарин), гемос-татическая (октаплекс), гипотензивная (нифедипин, амлодипин, фуросемид), антибактериальная терапия (сульзонцеф), парентеральная глюкокортикостероид-ная терапия (дексаметазон), инфузионная терапия.
Отмечалась положительная динамика и стойкое улучшение состояния на фоне проводимой терапии. Повышение уровня гемоглобина до 98 г/л, тромбоцитов до 216*109/л и снижение ЛДГ до 1086 Ед/л. Снижение количества белка до 0,51 г/л и эритроцитов (5-10 в поле зрения) в моче.
Клинический случай № 2
Пациент В., 1 год 10 мес., в июле 2019 г перенес ротавирусную инфекцию, находился под наблюдением участкового педиатра. В начале сентября появился жидкий стул и кашель на фоне нормальной температуры. После обращения в поликлинику по месту жительства участковый педиатр назначил лечение с применением антибактериальной и муколитиче-ской терапии - отмечалось улучшение состояния. Через 5 дней появилось изменение цвета мочи (насыщенно темная). В поликлинике по месту жительства проведено обследование: в общем анализе крови -снижение уровня гемоглобина до 79 г/л (110-140 г/л), тромбоцитопения 41х109/л (160-390х109/л), ускорение СОЭ до 39 мм/ч (1-8 мм/час). Ребенок в экстренном порядке был госпитализирован в реанимационное отделение детской городской больницы. При поступлении в общем анализе крови снижение уровня гемоглобина до 74 г/л, тромбоцитопения -51х109/л; в биохимии крови отмечалось повышение уровня мочевины до 29,1 ммоль/л (1,8-7,5 ммоль/л), креатинина до 196,84 ммоль/л (27-62 мкмоль/л), понижение уровня общего белка до 51,1 г/л (59-80 г/л); в общем анализе мочи повышение уровня белка до 9,9 г/л, эритроциты сплошь. Во время лечения получал антибактериальную, глюкокортикостероид-ную, инфузионную, антиагрегационную терапию, однократно переливалась эритроцитарная масса. УЗИ почек - увеличение линейных и диффузные изменения паренхимы обеих почек. Для дальнейшего обследования и лечения ребенок был переведен в не-фрологическое отделение ДККБ.
Общее состояние при поступлении в нефрологи-ческое отделение ДККБ г. Краснодара оценивалось как тяжелое за счет интоксикационного синдрома и синдрома почечной недостаточности. Кожные покровы бледные, на голенях и стопах - единичные пе-техиальные элементы сыпи. Отмечалась пастозность лица. Тургор сохранен. ЧД - 23/мин. Тоны сердца несколько приглушены, ЧСС 116 уд/мин. АД 105120/60-80 мм рт. ст. Живот мягкий безболезненный. За последние сутки стула не было. Органы мочеполовой системы сформированы правильно по мужскому типу, область почек визуально не изменена, характер мочеиспускания: свободное, безболезненное. Суточный объем мочи 560 мл, цвет мочи - темно-коричневый.
В общем анализе крови: снижение уровня гемоглобина до 74 г/л (110-140 г/л), тромбоцитопения -57х109/л (160-390х109/л), повышение уровня СОЭ до 25 мм/час (1-8 мм/час).
В биохимическом анализе крови: повышение уровня АСТ до 82 ед/л (0-47 Ед/л), тригли-церидов до 3,01 ммоль/л (0,34-1,13 ммоль/л), холестерина до 5,6 ммоль/л (2,9-5,2 ммоль/л),
мочевины до 30 ммоль/л (1,8-7,5 ммоль/л), кре-атинина до 181 мкмоль/л (27-62 мкмоль/л), ЛДГ до 5078 ед/л (0-450 ед/л), ферритина до 2457,16 нг/мл (7-140 нг/мл).
Общий анализ мочи: лейкоциты - единичные в поле зрения; протеинурия 2,5 г/л (0,02-0,12 г/л); гематурия - эритроциты малоизмененные сплошь в поле зрения, мутная, цвет - красный.
Коагулограмма: повышение уровня фибриногена до 5,95 г/л (2,7-4,7 г/л); Д-димера до 388 нг/мл (0250 нг/мл).
Проба Кумбса - отрицательная.
ИФА-инфекции: HBsAg - не обнаружено, Апй-НСУ - не обнаружено.
Миелограмма: пунктат клеточный, содержит нейтральный жир, скопления клеток стромы. Нейтро-фильный росток сохранен. Индекс созревания эритроцитов - в пределах нормы. Эритроидный росток расширен. Эритропоэз нормобластический с проявлениями дисэритропоэза, кариорексис. Гемоглобиниза-ция ускорена. Увеличено содержание лимфоцитов относительно возрастной нормы. Мегакариоцитарный росток представлен достаточным количеством зрелых клеток, в основном функциональная деятельность мегакариоцитов нарушена, обнаружены единичные клетки с отшнуровкой одиночных тромбоцитарных пластинок.
ПЦР исследование кала на ОКИ: дизентерию, сальмонеллез, энтеропатогенную кишечную палочку - отрицательно.
Кровь на ADAMTS-13 - 119% (80-110%).
УЗИ почек и мочевого пузыря: увеличение линейных размеров почек (ПП 79^36 мм, ЛП 81x36 мм): диффузные изменения почек с выраженностью пирамид, эхографические признаки диффузных изменений паренхимы почек. Наличие взвеси в просвете мочевого пузыря в большом количестве.
УЗИ органов брюшной полости: эхографические признаки умеренных диффузных изменений паренхимы поджелудочной железы, печени.
Консультация гематолога: дебют лейкоза исключен. Данных за онкогематологическую патологию не выявлено.
Проводилась заочная консультация со специалистами центра гравитационной хирургии крови и гемодиализа ГБУЗ ДГКБ св. Владимира ДЗ г. Москвы. Выставлен диагноз: атипичный гемолитико-уремиче-ский синдром (тромбоцитопения, микроангиопатиче-ская гемолитическая анемия, неолигурическое острое почечное повреждение). Вторичная артериальная ги-пертензия.
На основании прогрессирующей картины острой почечной недостаточности, проведенных лабораторных и инструментальных методов исследования, картины снижения уровня активности
металлопротеиназы ADAMTS-13 (119%), но не менее 10%, был установлен следующий диагноз: атипичный гемолитико-уремический синдром (микроагиопати-ческая анемия, тромбоцитопения, неолигурическое острое почечное повреждение). Осложнение: артериальная гипертензия, вторичная.
Проводилась дифференциальная диагностика на наличие иммунных гемолитических анемий (проба Кумбса отрицательная), тромбоцитопенической пурпуры (активность ADAMTS-13 119%, но > 10%), STEC-ГУС (ПЦР исследование кала на ОКИ, исследование испражнений на дизентерию, сальмонеллез, энтеропатогенную кишечную палочку - отрицательно), гемобластозов (недифференцированные бласт-ные клетки 0%).
В отделении проводилась плазмотерапия (трансфузии СЗП), антибактериальная (цефтриаксон, цефтази-дим) и гипотензивная (амолдипин) терапия. После 2-х трансфузий свежезамороженной плазмы отмечалась аллергическая реакция. Переливание эритроцитарной массы проводилось по индивидуальному подбору (отмытые эритроциты). В заместительной почечной терапии ребенок не нуждался. Проведена комплемент-ингибирующая терапия - (экулизумаб) в дозе 300 мг.
На фоне проводимой терапии отмечена стойкая положительная динамика, улучшение общего состояния, отмечен рост уровня гемоглобина до 93 г/л, тромбоцитов до 205*109/л и снижение ЛДГ 1144 Ед/л. Снижение количества белка и эритроцитов в моче.
Заключение
Атипичный ГУС относится к жизнеугрожающим заболеваниям, требующим своевременной диагностики и лечения. Учитывая отсутствие четких лабораторных критериев аГУС, необходимо проводить сложную и последовательную дифференциальную диагностику различных вариантов ТМА, исключение которых позволяет с большей уверенностью заподозрить и поставить правильный диагноз. Клиническая настороженность в плане аГУС должна возникать при волнообразном, рецидивирующем или семейном характере ГУС, дебюте в возрасте младше 6 мес. и старше 5 лет, системности поражения с вовлечением многих органов и систем, в случае неполного симптомокомплекса ТМА. Своевременная диагностика и раннее начало лечения имеют решающее значение в исходе заболевания.
Литература/References
1. Байко С.В. Первый опыт использования биоаналога оригинального препарата экулизумаба для профилактики возврата атипичного гемолитико-уремического синдрома в почечный трансплантат у ребенка. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2021;100(1):293-296. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2021-100-1-293-296
Bayko SV. The first experience of using a biosimilar of the original drug eculizumab for prevention of atypical hemolytic-uremic
syndrome recurrence after renal transplantation in a child. Pediatrics. Journal named after G.N. Speransky. 2021;100(1):293-296. (In Russ.). https://doi.org/10.24110/0031-403X-2021-100-1-293-296
2. Байко С.В. Атипичный гемолитико-уремический синдром у детей: практические аспекты дифференциальной диагностики и лечение. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2021;100(4):64-73. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2021-100-4-64-73
Bayko SV. Atypical hemolytic-uremic syndrome in children: practical aspects of differential diagnosis and treatment. Pediatrics. Journal named after G.N. Speransky. 2021;100(4):64-73. (In Russ.). https://doi.org/10.24110/0031-403X-2021-100-4-64-73
3. Козловская Н.Л., Эмирова Х.М. Патология комплемента в практике нефролога: атипичный гемолитико-уремический синдром. Сборник актуальных клинических наблюдений. М.: Медиасфера; 2020:152
Kozlovskaya NL, Emirova HM. Complement pathology in the practice of a nephrologist: atypical hemolytic-uremic syndrome. Collection of actual clinical observations. Moscow: Mediasphere; 2020:152. (In Russ.).
4. Кузник Б.И., Стуров В.Г., Левшин Н.Ю. и др. Геморрагические и тромботические заболевания и синдромы у детей и подростков: Патогенез, клиника, диагностика, терапия и профилактика. Новосибирск: Наука; 2018:524.
Kuznik BI, Sturov VG, Levshin NYu, et al. Hemorrhagic and thrombotic diseases and syndromes in children and adolescents: Pathogenesis, clinic, diagnosis, therapy and prevention. Novosibirsk: Nauka; 2018:524. (In Russ.).
5. Якубов А.В., Салогуб Г.Н., Комличенко Э.В. и др. Клинический случай лечения пациентки с аГУС в акушерской практике. Опыт анестезиолого-реанимационной службы. Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2018;2:87-94. https://doi.org/10.21320/1818-474X-2018-2-87-94
Yakubov A.V., Sologub G.N. Komlichenko E.V., et al. Clinical case of treatment of patient with aHUS in obstetrical practice. Experience of anesthesiology and resuscitation department. Annals of critical care. 2018;2:87-94. (In Russ.). https://doi. org/10.21320/1818-474X-2018-2-87-94
6. Avila Bernabeu AI, Cavero Escribano T, Cao Vilarino M. Atypical hemolytic uremic syndrome: new challenges in the complement blockage era. Nephron. 2020;144(11):537-549. PMID: 32950988. https://doi.org/10.1159/000508920
7. Ariceta G. Hemolytic Uremic Syndrome. Curr Treat Options Peds. 2020;6:252-262. https://doi.org/10.1007/s40746-020-00216-1
8. Каабак М.М., Молчанова Е.А., Нестеренко И.В. и др. Резолюция Междисциплинарного совета экспертов. Трансплантация почки у пациентов с атипичным гемолитико-уреми-ческим синдромом: клинические и организационно-методические аспекты ведения пациентов. Клиническая нефрология. 2018;2:21-27. https://doi.org/10.18565/nephrology.2018.3.8-14
Kaabak MM, Molchanova EA, Nesterenko IV, et al. Interdisciplinary Expert Council Resolution. Kidney transplantation in patients with atypical hemolytic-uremic syndrome: clinical and organizational-methodical aspects of patient management. Clinical nephrology. 2018;2:21-27. (In Russ.). https://doi.org/10.18565/ne-phrology.2018.3.8-14
9. Feitz WJC, van de Kar NCAJ, Orth-Holler D, et al. The genetics of atypical hemolytic uremic syndrome. Med Genet. 2018;30(4):400-409. PMID: 30930551. PMCID: PMC6404389. https://doi.org/10.1007/s11825-018-0216-0
10. Ерюшова Т.Ю., Аминова А.И., Лахова С.А. и др. Трудности диагностики и лечения атипичного гемолитико-уре-мического синдрома, ассоциированного с острой кишечной
инфекцией, у подростка: клинический случай. Вопросы современной педиатрии. 2019;18(5):354-361. https://doi.org/10.15690/ vsp.v18i5.2059
Yeryushova TYu, Aminova AI, Lakhova SA, et al. Challenges in Diagnostics and Management of Atypical Hemolytic Uremic Syndrome Associated with Acute Intestinal Infection in Adolescent: Clinical Case. Current pediatrics. 2019;18(5):354-361. (In Russ.). https://doi.org/10.15690/vsp.v18i5.2059
11. Козловская Н.Л. Атипичный гемолитико-уремический синдром: современные представления о патогенезе, клинике, подходах к диагностике и лечению. Тромбоз, гемостаз и реология. 2019;80(4):13-20. https://doi.org/10.25555/THR.2019.4.0895 Kozlovskaya N.L. Atypical hemolytic-uremic syndrome: current understanding of the pathogenesis, clinic, approaches to diagnosis and treatment. Thrombosis, hemostasisandrheology. 2019;80(4):13-20. (In Russ.). https://doi.org/10.25555/THR.2019.4.0895
Сведения об авторах
Бурлуцкая Алла Владимировна, д. м. н., заведующая кафедрой педиатрии № 2, Кубанский государственный медицинский университет (Краснодар, Россия). http://orcid.org/0000-0002-9653-6365
Статова Анастасия Васильевна, к. м. н., доцент кафедры педиатрии № 2, Кубанский государственный медицинский университет (Краснодар, Россия). http://orcid.org/0000-0003-3632-1386
Устюжанина Диана Всеволодовна, ординатор кафедры педиатрии № 2, Кубанский государственный медицинский университет (Краснодар, Россия). http://orcid.org/0000-0002-3580-5816
Писоцкая Юлия Васильевна, ординатор кафедры педиатрии № 2, Кубанский государственный медицинский университет (Краснодар, Россия). http://orcid.org/0000-0002-0674-7194
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Author credentials
Alla V. Burlutskaya, Dr. Sci. (Med.), Head of the Pediatrics Department no. 2, Kuban State Medical University (Krasnodar, Russian Federation). http://orcid.org/0000-0002-9653-6365
Anastasia V. Statova, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Pediatrics Department no. 2, Kuban State Medical University (Krasnodar, Russian Federation). http://orcid.org/0000-0003-3632-1386
Diana V. UstyuzhaniM, Resident, Pediatrics Department no. 2, Kuban State Medical University (Krasnodar, Russian Federation). http://orcid.org/0000-0002-3580-5816
Yulia V. Pisotskaya, Resident, Pediatrics Department no. 2, Kuban State Medical University (Krasnodar, Russian Federation). http://orcid.org/0000-0002-0674-7194
Conflict of interest: none declared.
