КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ РАЗВИТИЯ АТИПИЧНОГО ГЕМОЛИТИКО-УРЕМИЧЕСКОГО СИНДРОМА ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Российский медико-биологический вестник

КЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИ Том 30, № 4, 2022 имени академика И. П. Павлова

УДК 618.3-06:[616.155.18+616.63-008.6 DOI: https://doi.org/10.17816/PAVL0VJ106407

Клинический случай развития

атипичного гемолитико-уремического синдрома

во время беременности

Е. А. Смирнова^, О . В . Куртикова

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И . П . Павлова, Рязань, Российская Федерация

АННОТАЦИЯ

Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС) — ультраредкое (орфанное) заболевание прогрессирующего течения, представляющее собой системную тромботическую микроангиопатию вследствие хронической неконтролируемой активации альтернативного пути комплемента . Существуют так называемые «акушерские» тромботические микроангиопатии (преэклампсия, HELLP-синдром), которые рассматриваются в качестве триггеров, обуславливающих развитие аГУС во время беременности у генетически предрасположенных пациенток . При этом основной отличительной особенностью указанных патологий является улучшение состояния родильницы после родоразрешения . В случае «неакушерских» тромботических микроангиопатий родоразрешение не приводит к регрессу симптомов, наоборот, наблюдается прогрессирование микроангиопатического процесса с быстрым развитием полиорганной недостаточности . Развитию тромботической тромбоцитопенической пурпуры и аГУС во время беременности могут способствовать физиологические изменения в организме беременной . Происходит нарастание активности фактора фон Виллебранда с параллельным снижением активности фермента ADAMTS 13 (металлопротеазы, расщепляющей его сверхкрупные мультимеры) . Вероятно, это является физиологической адаптацией организма, направленной на минимизацию кровопотери в родах В результате дисбаланса повышается риск развития тромботической микроангиопатии к концу II — началу III триместра . Концепция хронической неконтролируемой активации альтернативного пути комплемента предусматривает генетический дефект регуляторных белков с увеличением образования С5-конвертазы, усилением высвобождения C5a — сильного хемоаттрактанта и мембраноатакующего комплекса C5b—С9, что ведёт к повреждению клеток эндотелия, обнажению субэндотелиального слоя и тромбообразованию Применяемый в настоящее время препарат экулизумаб является рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителом, связывающимся с белком С5 комплемента и подавляющим активацию комплемент-опосредованного лизиса клеток. В статье представлен клинический случай развития аГУС у пациентки во время беременности, рассмотрены основные этапы диагностического поиска, определена маршрутизация и обоснована применяемая терапия

Ключевые слова: тромботическая микроангиопатия; атипичный гемолитико-уремический синдром; экулизумаб; беременность; ADAMTS 13

Для цитирования:

Смирнова Е.А., Куртикова О.В. Клинический случай развития атипичного гемолитико-уремического синдрома во время беременности // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2022. Т. 30, № 4. С. 555-562. D0I: https://doi.org/10-17816/PAVL0VJ106407

Рукопись получена: 19 . 04 . 2022

Рукопись одобрена: 29 . 08 . 2022

Опубликована: 31.12 . 2022

© Эко-Вектор, 2022 Все права защищены

CASE REPORTS 556 -

DOI: https://doi.org/10.17816/PAVL0VJ106407

Case Report of Development

of Atypical Hemolytic-Uremic Syndrome in Pregnancy

Elena A. Smirnova^, Ol'ga V. Kurtikova

Ryazan State Medical University, Ryazan, Russian Federation

ABSTRACT

Atypical hemolytic-uremic syndrome (aHUS) is an ultra-rare (orphan) disease with a progressive course, which is a systemic thrombotic microangiopathy resulting from uncontrolled activation of the alternative complement pathway . There exist the so called 'obstetric' thombotic microangiopathies (pre-eclampsia, HELLP syndrome) which are considered as triggers causing development of aHUS in pregnancy in genetically predisposed female patients . Here, the main peculiarity of these pathologies is the improvement of the condition of the puerpera after delivery. In case of 'non-obstetric' thombotic microangiopathies, delivery does not lead to regress of symptoms, on the contrary, microangiopathic process progresses with rapid development of multiorgan failure . The development of thrombotic thrombocytopenic purpura and aHUS in pregnancy may induce physiological changes in the organism of a pregnant woman . There occurs a build-up of the activity of von Willebrand factor with a parallel reduction of the activity of ADAMTS 13 enzyme (metalloprotease that cleaves its super-large multimers) This is probably a physiological adaptation of the body to minimize blood loss during childbirth As a result of the imbalance, the risk of developing thrombotic microangiopathy increases by the end of II — beginning of III trimester. The concept of chronic uncontrolled activation of the alternative complement pathway implies a genetic defect of regulatory proteins with increased formation of C5 convertase, increased release of C5a — a strong chemoattractant, and of membrane-attacking complex C5b-C9, which leads to damage to endothelial cells, exposure of the subendothelial layer and thrombosis . The currently used drug eculizumab is a recombinant humanized monoclonal antibody that binds to the complement C5 protein and suppresses the activation of complement-mediated cell lysis . The article presents a clinical case of the development of aHUS in a patient during pregnancy, the main stages of diagnostic search are considered, routing is determined and the therapy used is justified .

Keywords: thrombotic microangiopathy; atypical hemolytic-uremic syndrome; eculizumab; pregnancy; ADAMTS 13

For citation:

Smirnova EA, Kurtikova 0V. Case Report of Development of Atypical Hemolytic-Uremic Syndrome in Pregnancy. I.P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2022;30(4):555-562. DOI: https://doi.org/10.17816/PAVL0VJ106407

Received: 19 . 04 . 2022 Accepted: 29 . 08 . 2022 Published: 31.12 . 2022

e c o • v e c t o r cc) Eco-Vector, 2022

All rights reserved

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

аГУС — атипичный гемолитико-уремический синдром

АД — артериальное давление

АЛТ — аланинаминотрансфераза

АСТ — аспартатаминотрансфераза

ОПП — острое почечное повреждение

ТМА — тромботическая микроангиопатия

ТТП — типичная тромбоцитопеническая пурпура

фВ — фактор фон Виллебранда

ЧДД — частота дыхательных движений

ADAMTS-13 — a disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif, member 13

CFB — complement factor B (фактор B системы комплемента) CFI — complement factor I (фактор I системы комплемента) CFH — complement factor H (фактор H системы комплемента) Hb — Hemoglobin (гемоглобин)

HELLP-синдром — Нemolysis (гемолиз), Elevated Liver enzymes (повышение активности печеночных ферментов), Low Platelet count (уменьшение количества тромбоцитов)

MCP — membrane co-factor protein (мембранный кофакторный протеин)

ВВЕДЕНИЕ

Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС) — ультраредкое (орфанное) заболевание прогрессирующего течения, представляющее собой системную тромботическую микроангиопатию (ТМА) вследствие хронической неконтролируемой активации альтернативного пути комплемента [1] . Распространенность аГУС составляет 2-7 случаев на 1 млн . Чаще поражает детей (примерно 60% случаев), реже взрослых (40%) [2] . Кроме того, у детей чаще встречается типичный гемоли-тико-уремический синдром, отличающийся развитием инфекционно-обусловленной диареи в продромальном периоде с последующим развитием неиммунной микро-ангиопатической гемолитической анемии, тромбоцито-пении и острого почечного повреждения (ОПП) [3] .

ТМА — одна из причин развития серьезных осложнений беременности, таких как ОПП и острый кортикальный некроз, обуславливающих высокую материнскую смертность в разных странах [4] . В основе патогенеза ТМА лежит повреждение эндотелия с последующим тромбо-образованием в поврежденных участках В результате контакта с тромбами, заполняющими просвет мелких сосудов, происходит повреждение и механический гемолиз эритроцитов Основными клинико-лабораторными симптомами ТМА являются микроангиопатический гемолиз (Кумбс-негативная гемолитическая анемия с высоким уровнем лактатдегидрогеназы, низким уровнем гаптоглобина и наличием шизоцитов), тромбоцитопения потребления и ишемическое поражение органов (почек, центральной нервной системы и др ) [4]

В структуре первичных ТМА выделяют 3 формы: типичная тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), в основе которой лежит дефицит фермента ADAMTS 13 (англ . : a Disintegrin And Metalloproteinase with a ThromboSpondin type 1 motif, member 13); типичный гемолитико-уреми-ческий синдром, вызываемый шига-токсин-продуцирую-щими бактериями E. coli (составляющий около 90% среди всех вариантов гемолитико-уремического синдрома)

[5]; аГУС, обусловленный генетическими нарушениями в регуляторных белках системы комплемента [4] . Существуют также вторичные ТМА, которые рассматривают как своеобразные триггеры, которые индуцируют развитие ТТП или аГУС у генетически предрасположенных пациентов . К ним относятся такие осложнения беременности, как преэклампсия и HELLP-синдром (англ . : Hemolysis — внутрисосудистый гемолиз; англ . : Elevated Liver enzymes — повышение печеночных ферментов; англ . : Low Platelet count — снижение уровня тромбоцитов), отличительной особенностью которых является улучшение состояния родильницы после родоразре-шения (так называемые «акушерские» ТМА) [4] . Наиболее тяжелыми формами ТМА, которые могут развиться во время беременности, являются ТТП и аГУС («неакушерские» ТМА) При этом родоразрешение не приводит к регрессу симптомов, наоборот, наблюдается прогрес-сирование микроангиопатического процесса с быстрым развитием полиорганной недостаточности [4]

Развитию ТТП и аГУС во время беременности могут способствовать физиологические изменения в организме беременной . АйАМТБ-13 — это металлопро-теаза, которая расщепляет сверхкрупные мультимеры фактора фон Виллебранда (фВ). Умеренное снижение активности фермента характерно для всех микроангио-патий, но для ТТП характерен дефицит фермента менее 5% . Во время беременности активность фВ нарастает, а активность ADAMTS-13 снижается . По-видимому, эта физиологическая реакция является адаптацией организма, направленной на минимизацию кровопотери в родах [6] . В результате наблюдается дисбаланс фВ и ADAMTS-13, ведущий к повышению риска развития ТМА к концу II — началу III триместра [6, 7] .

В основе аГУС лежит неконтролируемая активация альтернативного пути комплемента Существует 3 пути активации комплемента — классический, лек-тиновый и альтернативный. Активация первых двух происходит после связывания с иммунными комплексами или микроорганизмами, альтернативный путь

I. P. Pavlov Russian

CASE REPORTS Vol. 30 (4) 2022 Medical Biological Herald

активен всегда — с образованием фрагмента C3b (рис . 1) . Он неселективно связывается как с патогенами, так и с клетками хозяина . Суть в том, что при связывании с факторами усиления (фактором B системы комплемента; англ . : complement factor B, CFB) происходит образование С5-конвертазы и компонента С5, который принимает участие в образовании мембраноатакующего комплекса C5b-C9, участвующего в опсонизации, фагоцитозе и лизисе клетки . При связывании с факторами ингибирования (фактором H системы комплемента;

англ . : complement factor H, CFH; мембранным кофактор-ным протеином; англ . : membrane co-factor protein; MCP; фактором I системы комплемента; англ . : complement factor I, CFI) конвертаза не образуется . В результате генетических дефектов регуляторных белков образование С5-конвертазы увеличивается, усиливается высвобождение C5a — сильного хемоаттрактанта и мембраноатакующего комплекса C5b-C9, что ведёт к повреждению клеток эндотелия, обнажению субэндотелиального слоя и тромбообразованию [8] .

Рис. 1. Каскад комплемента и механизм действия препарата экулизумаб.

Примечания: CFB — complement factor B (фактор B системы комплемента), CFI — complement factor I (фактор I системы комплемента), CFH — complement factor H (фактор H системы комплемента), MCP — membrane co-factor protein (мембранный кофакторный протеин).

Таким образом, в связи с редкостью развития аГУС, ростом заболеваемости ТМА, потенциально высокой летальностью в отдаленной перспективе, а также необходимостью междисциплинарной практики ведения таких пациентов вопрос изучения заболевания и информирования о нем врачей различных специальностей является актуальным

Клинический случай

Пациентка М . , 34 года, в анамнезе шесть беременностей, четверо родов (201 1, 2012, 2014 гг . — роды срочные, без осложнений; 2015 г — аборт; 2017 г — выкидыш; 2021 г — во время 6-й беременности диагностирован аГУС) госпитализирована в нефрологиче-ское отделение Городской клинической больницы № 11 (г Рязань) 21. 02 . 2022 с жалобами на периодическую тяжесть в поясничной области, общую слабость, головные боли, головокружение

Во время 6-й беременности с 20-й недели появились эпизоды повышения артериального давления (АД) и протеинурия в анализах мочи . На 34-й неделе внезапно последовал эпизод потери сознания, началось массивное маточное кровотечение после попытки поклеить обои

Бригадой скорой медицинской помощи доставлена в Областной клинический перинатальный центр, где 21. 06 . 2021 в 00 ч 43 мин произведено оперативное родоразрешение путем операции кесарева сечения в экстренном порядке в связи с преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты, тяжелой преэклампсией . Извлечена живая недоношенная девочка массой 2050 г, ростом 47 см, оценка по шкале Апгар 4/6 баллов . Общая кровопоте-ря составила 900 мл. При анализе лабораторных показателей выявлены анемия (гемоглобин (НЬ) — 65 г/л), тромбоцитопения — 50 х 109/л . В биохимическом

анализе крови аспартатаминотрансфераза (АСТ)—129 Е/л, аланинаминотрансфераза (АЛТ) — 66 Е/л, креатинин — 209 мкмоль/л, общий белок — 49 г/л, лактатдеги-дрогеназа — 2356 Е/л Проводилась утеротоническая, обезболивающая, гипотензивная, антибактериальная терапия, магнезиальная терапия, инфузионно-трансфу-зионная терапия в объеме 2290 мл, а также гемотранс-фузия свежезамороженной плазмы (860 мл) и эритро-цитарной массы (610 мл) .

В 19:00 отрицательная динамика: состояние тяжёлое, сопор, контакту недоступна . Температура 37,1°C . Отеки кистей . Частота дыхательных движений (ЧДД) — 24 в минуту. Сатурация 84%-85% при инсуффляции увлажненным кислородом . Аускультативно дыхание жесткое, влажные хрипы по всем легочным полям

На обзорной рентгенограмме органов грудной клетки усиление легочного рисунка за счет сосудистого компонента, картина соответствует отеку легких, для купирования которого внутривенно вводился морфин Переведена на искусственную вентиляцию легких АД 180/105 мм рт ст Анурия Проведена телемедицинская консультация с Национальным медицинским исследовательским центром акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В . И . Кулакова (г. Москва) — согласована дальнейшая тактика ведения .

22 . 06 . 2021 выполнен плазмообмен в объеме 1200 мл В связи с сохраняющейся картиной отека легких по решению консилиума доза фуросемида увеличена до 120-140 мг/сутки, к терапии добавлены метоклопро-мид, низкомолекулярные гепарины, фамотидин, прозе-рин, решено продолжать плазмообмен, при отсутствии диуреза — проведение гемодиафильтрации

После коррекции терапии положительная динамика отсутствует, повторно проведен плазмообмен в объеме 2100 мл, затем гемодиафильтрация . Дополнительно проведена трансфузия эритроцитарной массы (630 мл) По результатам проба Кумбса отрицательна, дополнительно взяты анализы на ADAMTS-13 и антитела к фос-фолипидам

Эхокардиография: признаки незначительной легочной гипертензии

Клинический диагноз: 2-е сутки после операции кесарева сечения при 6-й беременности 34 недели, 4-х родах Преэклампсия тяжелой степени Преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты . HELLP-синдром . Острая почечная недостаточность. Острый респираторный дисстресс-синдром

23 06 2021 пациентка переведена в Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В И Кулакова (г Москва) Состояние при поступлении тяжелое, обусловлено синдромом полиорганной недостаточности Ведущие синдромы: дыхательная недостаточность 2 степени в стадии субкомпенсации, острая почечная недостаточность (анурия), белково-энергетическая

недостаточность 2 степени Медикаментозная седация По катетеру мочи нет, анурия

Из заключения консультации нефролога: пациентка госпитализирована с явлениями ТМА и полиорганной недостаточности с превалирующим ОПП и анурией . Были исключены такие варианты ТМА, как ТТП и катастрофический антифосфолипидный синдром, однако выявлены признаки генерализованной инфекции, в связи с чем инициирована антибиотикотерапия с учетом чувствительности микроорганизмов по данным посева:

- венозная кровь — S. Hominis;

- вагинальный мазок — S. haemolyticus 105 КОЕ, E. coli 105 КОЕ, Enterococcus faecalis 107 КОЕ;

- моча — E. coli 108 КОЕ, E. faecalis 108 КОЕ, P. aeruginosa;

- отделяемое слизистой носа — E. faecalis 106 КОЕ;

- отделяемое раны — E. faecium 103 КОЕ, E. aerogenes 104 КОЕ, P. aeruginosa 103 КОЕ, E. faecalis 104 КОЕ)

Данных за диссеминированное сосудистое свертывание получено не было На фоне проводимой терапии состояние пациентки стабилизировалось, уровень С-реактивного белка, прокальцитонина и другие признаки системной инфекции с выраженной положительной динамикой, однако явления ОПП прогрессировали, в связи с чем был установлен диагноз аГУС и начата антикомплементарная терапия экулизумабом на фоне антибактериальной терапии препаратами широкого спектра действия

В результате терапии достигнуто восстановление диуреза, проявления полиорганной недостаточности купированы, однако сохранялась азотемия (креатинин 718 мкмоль/л). Из лабораторных симптомов ТМА кроме азотемии сохранялись тромбоцитопения и микроангио-патическая гемолитическая анемия, требующие продолжения антикомплементарной терапии

Установлен заключительный клинический диагноз (21. 06 . 2021): IV преждевременные оперативные роды при сроке беременности 34 недели 4 дня Преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты Остаточные явления тяжелой преэклампсии . Атипичный ГУС, ассоциированный с беременностью ОПП, разрешение

В настоящее время пациентка каждые 2 недели госпитализируется в нефрологическое отделение Городской клинической больницы № 11 (г . Рязань) для проведения терапии препаратом экулизумаб в дозе 1200 мг внутривенно . Во время последней госпитализации, связанной с очередным курсом терапии, объективно состояние средней степени тяжести, сознание ясное Телосложение астеничное . Индекс массы тела 18,8 кг/м2 . Кожные покровы и видимые слизистые бледные Дыхание над всей поверхностью легких везикулярное, хрипов нет ЧДД 16 в минуту Тоны сердца приглушены, ритм правильный . АД 130/80 мм рт. ст . Живот при пальпации мягкий, безболезненный, не вздут, перистальтика

выслушивается . Симптом поколачивания с обеих сторон отрицательный . Стул, диурез в норме . В лабораторных анализах сохраняются анемия (НЬ — 93 г/л), протеинурия (0,6 г/л), азотемия (креатинин — 416 мкмоль/л, скорость клубочковой фильтрации — 11 мл/мин/1,73 м2), установлен диагноз хронической болезни почек V стадии.

Пациентка осмотрена комиссией по отбору пациентов на заместительную почечную терапию и трансплантацию почки, занесена в лист ожидания начала заместительной почечной терапии и трансплантации почки

Патогенез аГУС связан с повреждением субэндоте-лиального слоя, в частности, сосудов почек и развитием тромбообразования, а проведение программного диализа, в свою очередь, может быть ассоциировано с развитием эндотелиальной дисфункции и тромбоза [9] . Кроме того, качество жизни пациентов на программном диализе уступает качеству жизни пациентов после проведенной трансплантации почки [10] . Пациентка консультирована в Национальном медицинском исследовательском центре имени В . А. Алмазова (г. Санкт-Петербург) для решения вопроса о необходимости продолжения и длительности терапии препаратом экулизумаб, рекомендовано рассмотреть вопрос о проведении биопсии почки для уточнения процента нефросклероза и возможностей консервативного лечения . В настоящий момент продолжается лечение и наблюдение пациентки

ОБСУЖДЕНИЕ

В наблюдаемом клиническом случае рассматривается картина развития аГУС у генетически предрасположенной пациентки . Сложно отнести этот случай к типичным «акушерским» аГУС, т . к. после родоразре-шения не последовало улучшения состояния, а, напротив, начавшаяся как триггер преэклампсия послужила отправной точкой развития аГУС. В исследовании, проводимом с 2012 по 2015 гг. , были представлены пациентки, у которых аГУС развился во время беременности или непосредственно после родов [11] . Материнская смертность тогда составила 29%, что косвенно подтверждает сложности в вопросах диагностики и лечения Несмотря на неспецифичность клинических проявлений, все же существуют общие проявления, регистрируемые при данном синдроме: острое внезапное начало на фоне патологического течения беременности, генерализованный характер повреждений с вовлечением центральной нервной системы (может проявляться потерей сознания, судорогами, комой), развитие острой почечной недостаточности вследствие гипоксии и некроза почечных канальцев, развитие олиго- и анурии в результате закупорки почечных канальцев детритом, цилиндрами и тромбами, а также спазма кровеносных сосудов [12] .

Динамика состояния пациентки соответствует данным Н . Л . Козловской и др . [11] и подтверждает концепцию Н . -М . Тэа1 [13] о возможности трансформации

преэклампсии и НБИР-синдрома в аГУС во время беременности Кроме того, существует предположение, согласно которому генетически обусловленный дефект альтернативного пути регуляции комплемента во время беременности может принять избыточный неконтролируемый характер, что будет способствовать трансформации преэклампсии в аГУС [11] .

Препарат экулизумаб — рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, связывающееся с белком С5 комплемента и подавляющее активацию комплемент-опосредованного лизиса клеток (рис . 1), является препаратом выбора для пациенток с послеродовым аГУС [14] . Здесь предпочтительна «инициальная» плазмотерапия в режиме плазмообмена, позволяющая устранить дефицит регуляторов системы комплемента или элиминировать эндогенные ингибиторы комплемента Согласно данным литературы, неадекватная плазмотерапия является важным фактором неблагоприятного исхода [11]. Что касается вопроса проведения трансплантации почки, ранее диагноз аГУС являлся противопоказанием к трансплантации из-за практически стопроцентной вероятности рецидива, но на данный момент это возможно благодаря применению компле-мент-блокирующей терапии экулизумабом [1] .

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, атипичный гемолитико-уреми-ческий синдром относится к орфанным заболеваниям, требующим междисциплинарного подхода и проведения многоуровневой дифференциальной диагностики для выбора тактики лечения До настоящего времени отсутствуют специфические маркеры, позволяющие его диагностировать, соответственно атипичный гемолити-ко-уремический синдром — диагноз исключения, необходимыми критериями которого являются ишемические повреждения органов, тромбоцитопения и микроангио-патическая гемолитическая анемия . Благодаря проведенному лечению препаратом экулизумаб у пациентки с атипичным гемолитико-уремическим синдромом, развившимся во время беременности, достигнуто купирование проявлений заболевания, проводятся плановые курсы специфической терапии для достижения ремиссии и улучшения прогноза, который по-прежнему остается крайне неблагоприятным

ДОПОЛНИТЕЛЬНО

Финансирование. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Согласие на публикацию. В статье использованы обезличенные клинические данные пациента в соответствии с подписанным им добровольным информированным согласием.

Вклад авторов: Смирнова Е. А. — концепция статьи, финальное

редактирование публикации; Куртикова О. В. — сбор и анализ литературных данных, написание текста, редактирование. Авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией).

Funding. This article was not supported by any external sources of funding. Conflict of interests. The authors declare no conflicts of interests.

Patient consent. The article uses the patient's clinical data in accordance with the informed consent signed by him.

Contribution of the authors: E. A. Smirnova — concept of the article, final editing of the publication; O. V. Kurtikova — collection and analysis of literary data, writing the text, editing. ALL authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for aLL aspects of the work.

СПИСОК ИСТОЧНИКОВ

1. Козловская Н.Л. Атипичный гемолитико-уремический синдром: современные представления о патогенезе, клинике, подходах к диагностике и лечению // Тромбоз, гемостаз и реология. 2019. № 4 (80). С. 13-20. doi: 10.25555/THR.2019.4.0895

2. Козловская Н.Л., Прокопенко Е.И., Эмирова Х.М., и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению атипичного гемолити-ко-уремического синдрома // Нефрология и диализ. 2015. Т. 17, № 3. С. 242-264.

3. Гунькова Е.В., Вялкова А.А., Зорин И.В. Гемолитико-уремический синдром у детей, ассоциированный с диареей (обзор литературы) // Нефрология. 2021. Т. 25, № 3. С. 43-51. doi: 10.36485/1561-6274-202125-3-43-51

4. Краснопольский В.И., Шифман Е.М., Куликов А.В., и др. Отчет о проведении Форума экспертов «Тромботические микроангиопа-тии и атипичный гемолитико-уремический синдром в акушерстве. Первый шаг к междисциплинарному консенсусу» // Российский вестник акушера-гинеколога. 2017. Т. 17, № 1. С. 118-125. doi: 10.17116/rosakush2017171118-125

5. Байко С.В. Эпидемиология и патофизиология гемолитико-уремического синдрома, ассоциированного с шига-токсином (обзор литературы) // Нефрология. 2021. Т. 25, № 3. С. 36-42. doi: 10.36485/1561-6274-2021-25-3-36-42

6. Коротчаева Ю.В., Козловская Н.Л., Бондаренко Т.В., и др. «Акушерский» атипичный гемолитико-уремический синдром: трудный диагноз? // Архив акушерства и гинекологии им. В. Ф. Снегирева. 2015. Т. 2, № 2. C. 36-41.

7. Sánchez-Luceros A., Farías C.E., Amara! M.M., et al. Von WiUebrand factor-cleaving protease (ADAMTS-13) activity in normal non-pregnant women, pregnant and postdelivery women //

Thrombosis and Haemostasis. 2004. Vol. 92, № 6. P. 1320-1326. doi: 10.1160/TH03-1 1-0683

8. Новиков А.В. Атипичный гемолитико-уремический синдром в общем и при беременности // Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2018. Т. 5, № 3. C. 132-139. doi: 10.18821/2313-87262018-5-3-132-139

9. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Егоров А.А., и др. Эндотелиальная дисфункция у пациентов на программном гемодиализе // Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2019. Т. 7, № 1. С. 79-85. doi: 10.23888/ HMJ20197179-85

10. Гулов М.К., Абдуллоев С.М., Рофиев Х.К. Качество жизни у пациентов, страдающих хронической болезнью почек // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2018. Т. 26, № 4. С. 493-499. doi: 10.23888/PAVL0VJ2018264493-499

11. Козловская Н.Л., Коротчаева Ю.В., Боброва Л.А., и др. Акушерский атипичный гемолитико-уремический синдром: первый российский опыт диагностики и лечения // Нефрология. 2016. Т. 20, № 2. С. 68-80.

12. Купина А.Д., Петров Ю.А., Березовская К.Е. Особенности этиологии и патогенеза атипичного гемолитико-уремического синдрома в акушерстве и гинекологии // Здоровье и образование в XXI веке. 2019. Т. 21, № 5. С. 47-51. doi: 10.26787/nydha-2226-7425-2019-21-5-47-51

13. Tsai H.-M. A Mechanistic Approach to the Diagnosis and Management of AtypicaL Hemoiytic Uremic Syndrome // Transfusion Medicine Reviews. 2014. VoL. 28, № 4. P. 187-197. doi: 10.1016/j.tmrv.2014.08.004

14. Лаврищева Ю.В., Яковенко А.А., Кудлай Д.А. Опыт применения российского биоаналога оригинального препарата экулизумаба для лечения больных атипичным гемолитико-уремическим синдромом // Терапевтический архив. 2020. Т. 92, № 6. С. 76-80. doi: 10.26442/0040 3660.2020.06.000649

REFERENCES

1. KozLovskaya NL. AtypicaL hemolytic uremic syndrome: current understanding of the pathogenesis, cLinic, approaches to diagnosis and treatment. Tromboz, Gemostaz i Reologiya. 2019;(4):13-20. (In Russ). doi: 10.25555/THR.2019.4.0895

2. KozLovskaya NL, Prokopenko EI, Emirova KhM, et aL. KLinicheskiye rekomendatsii po diagnostike i Lecheniyu atipichnogo gemoLitiko-uremi-cheskogo sindroma. Nephrology and Dialysis. 2015;17(3):242-64. (In Russ).

3. Gunkova EV, VyaLkova AA, Zorin IV. HemoLytic-uremic syndrome in chiLdren, associated with diarrhea (Literature review). Nephrology (Saint-Petersburg). 2021 ;25(3):43—51. (In Russ). doi: 10.36485/1561-6274-202125-3-43-51

4. KrasnopoLskiT VI, Shifman EM, Kuiikov AV, et ai. Report on Experts Forum «Thrombotic microangiopathies and atypical hemolytic-uremic syndrome in obstetrics. The first step to cross-discipiinary consensus». Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2017;17(1):118-25. (In Russ). doi: 10.17116/rosakush2017171118-125

5. Baiko SV. Epidemiology and pathophysiology of hemoiytic uremic syndrome associated with shiga toxin (literature review). Nephrology (Saint-Petersburg). 2021;25(3):36-42. (In Russ). doi: 10.36485/1561-62742021-25-3-36-42

6. Korotchaeva YuV, Koziovskaya NL, Bondarenko TV, et ai. «Obstetric» atypicai hemoiytic uremic syndrome: a difficuit diagnosis?

Arkhiv Akusherstva i Ginekologii imeni V.F. Snegiryova. 2015;2(2):36-41. (In Russ).

7. Sánchez-Luceros A, Farias CE, Amaral MM, et al. Von WiUebrand factor-cleaving protease (ADAMTS-13) activity in normal non-pregnant women, pregnant and postdelivery women. Thrombosis and Haemostasis. 2004;92:1320-6. doi: 10.1160/TH03-1 1-0683

8. Novikov AV. Atypical hemolytic-uremic syndrome in general and in pregnancy. V.F. Snegirev Archives of Obstetrics and Gynecology. 2018;5(3): 132-9. (In Russ). doi: 10.18821/2313-8726-2018-5-3-132-139

9. Kalinin RE, Suchkov IA, Egorov AA, et al. Endothelial dysfunction in program hemodialysis-dependent patients. Nauka Molodykh (Eruditio Juvenium). 2019;7(1):79-85. (In Russ). doi: 10.23888/HMJ20197179-85

10. Gulov MK, Abdulloev SM, Rofiev HK. Quality of life in patients with chronic kidney disease. I.P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2018;26(4):493-9. (In Russ). doi: 10.23888/PAVL0VJ2018264493-499

11. Kozlovskaya NL, Korotchaeva YuV, Bobrova LA, et al. Obstetric atypical hemolytic uremic syndrome: the first Russian experience of diagnosis and treatment. Nephrology (Saint-Petersburg). 2016;20(2):68-80. (In Russ).

12. Kupina AD, Petrov UA, Berezovskaya KE. Features of etiology and pathogenesis of atypical hemolytic-uremic syndrome in obstetrics and gynecology. Health & Education Millennium. 2019;21 (5):47-51. (In Russ). doi: 10.26787/nydha-2226-7425-2019-21-5-47-51

13. Tsai H-M. A Mechanistic Approach to the Diagnosis and Management of Atypical Hemolytic Uremic Syndrome. Transfusion Medicine Reviews. 2014;28(4):187-97. doi: 10.1016/j.tmrv.2014.08.004

14. Lavrishcheva IuV, Jakovenko AA, Kudlay DA. The experience of using the Russian biosimilar of the original drug eculizumab for the treatment of patients with atypical hemolytic-uremic syndrome. Therapeutic Archive. 2020;92(6):76-80. (In Russ). doi: 10.26442/00403660 .2020.06.000649

ОБ АВТОРАХ

'Смирнова Елена Амишевна, д.м.н., доцент; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0334-6237; eLibrary SPIN: 6503-8046; e-mail: Smirnova-ea@inbox.ru

Куртикова Ольга Витальевна;

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8792-8888; e-mail: kurtikova.ov@gmail.com

AUTHOR'S INFO

*Elena A. Smirnova, MD, Dr. Sci. (Med.), Associate Professor; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0334-6237; eLibrary SPIN: 6503-8046; e-mail: Smirnova-ea@inbox.ru

Ol'ga V. Kurtikova;

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8792-8888; e-mail: kurtikova.ov@gmail.com

* Автор, ответственный за переписку / Corresponding author