CC BY
58
О /' И I II И Л Л b II hl Е ( Т Л Т /> И
261
Выводы
1. Теночек обладает выраженным гипотензивным эффектом, обеспечивая нормализацию АД>80%.
2. Теночек обладает дополнительно выраженным ан-тиангинальным и антиишемическим эффектом.
3. Эффективная доза препарата составляет I 2 таблетки в сутки.
4. Теночек может быть рекомендован в качестве начальной гипотензивной терапии больным АГ в сочетании с ИБС
Литература
I.200.1 Еигореап \о(7е/г о] Ну/Н'Пепхюп 1\нго/>еап чУк /е/г о/(.'апЛо1оц\' ,цни/сНне.ч [Ьг Нн• ташщетеп! <>/аИеп'а1 Ьу/нтГеп.ч'оп. / //|'/>«/«/дои 200*21:' 101
2. Hansson /.. /лип belli А. Canntbers SO et al. Effect on intensive blood pressure loit ering tnut low-dose aspirin in patients trilb hypertension: principal results of the Hvperlension Optimal Treatment (HOT) randomized trial, hauet /W«. J5/. l"45-(>2.
3. Чаюна ПЛ. Ьеленков К )Л. От идеи к кптнческой практике: первые />е.<\:и-шаты Российского национального исследования оптимального снижения артериального Аамепия (РОСЛ). Consilium Median» 200*4; 2: IH~2. i.
-/■ Ча.иши IUI.. l'amouaJW. Комбинированная терапия артериальной гипершен.ши. Consilium Medicum 2004: 1:20-3. 5. П/юфи/акшика. диагностика и лечение артериачыюй гииертен-.111 н. Р<ксийскпе рекомендации (второй пересмотр). AL 200-4. (>. MacMabou v. I'etо a'. CutlerJ et at. Rlood pressure, stinke and coronaiy beart disease. I'art I. I'r< ilonffed differences in blood pressure: prospet tit e observational studies convcted for the regression dilution bias, lancet I WO; 3J 5: ~f>v "-/
7, Cutler JA. Tsaty 4M. MacMabou S. Turberfi CD. Public health issues in byjK'rtensiou control, what has been learned from clinical trials. In: la гиф fj L Brenner liM. eds. Ily/>ertension: patbopbysiolo)r\'. diagnosisand management. 2-nded. Netr York, Raren Press /995. /». 253-~'fi.
Ассоциация терапии бетаксололом с клинико-функциональными показателями у больных эссенциальной артериальной гипертензией
А.В.Шабалин*, E.H.Гуляева**, А.С.Криковцов**
'Новосибирская государственная медицинская академия, "Клиническая больница №1 ГУИН Минюста России по Кемеровской области
Релтпе. Изучена связь клинико-функциональпых показателей у больных мягкой п умеренной артериальной гипертензией (АГ) в процессе терапии бетаксололом (локреном).
Обследованы 20 больных АГ l-II степени (1() мужчин и 7 женщин) н нозрасге от 28 до 56 лег (средний возраст40.5±1годи). кот< >ры.ч в течение 8 нед проводили moi ютерапию бетаксолсш >м л дозе 10 мг/суг од| юкрап ю. Исход! ю и чс|х-з 81 ic-д леча u ih (хушествляли сугочное мониторирование »КГ и артериального даш1енпя,стресс-эхокардиографик> в процессе выполнения пробы "математический счет", с оценкой когнитивных функций и качества жизни по шкале SF-36.
Отмечено, что бетаксолол (локрен) в дозе 10 мг/суг однократно на протяжении 8 нед терапии обладает высокой гипотензивной эффектив! 1 остью, стабилизирует вегетативный баланс рефляции ритма сердца, проявляя при этом антиаритмиче-екие с войства, снижает степень п ресс-реактивности и усиливает функцию торможения центральной нервной системы, и конечном итоге улучшает качество жизни пациентов.
Ключеные слоаа: бетаксолол. эссенциальная гипертензия, психоэмоциональный стресс, когнитивные (функции.
Association of hctaxolol therapy with the clinical and functional parameters in patients with essential hypertension
A.V. Shahalin, Ye.N. Gulyaeva, A.S. Krikovtsov
Summary. The association of clinical and functional parameters was studied in patients with mild and moderate arterial hypertension (AH) during therapy with betaxolol (Lokren).
Twenty six patients (10 males and 7 females) aged 28 to (mean 40.5± 1.4) years who had grade I -2 Al I were examined. The patients received monotherapy with bctaxolol in a single dose of lOmg/day. 24-hour IXXi and blood pressure monitoring, stress-echocardiography during the arithmetic test estimating cognitive functions and life quality by the SF-36 scale were performed at the baseline and following 8 weeks of therapy.
It has been found that Betaxolol (Lokren) used in a single dose of 10 mg/day for 8 weeks has a high antihypertensive efficacy, stabilizes the autonomic balance of cardiac rhythm regulation, by simultaneously showing antiarrhythmic properties, reduces the degree of stress responsiveness, and enhances the inhibition of the central nervous system, by ultimately improving the quality of life in the patients.
Key wonts: betaxolol. essential hyperien.sk>n. psvehoemt>ii< >nal stre.ss, cognitive functic>ns.
Известно, что становление и прогрессированис артериальной гипертензии (АГ) ассоциировано с гиперактивацией симпатической нервной системы (СНС) [1], неблагоприятные эффекты которой вносят существенный вклад в изменение нейрогумо-рального статуса, поражения органов-мишеней и прогноз заболевания. Это стало особенно очевидным по мере выявления при АГ повышенного уровня норадре-налина в гипоталамусе и связи с инсулинорезистентно-стыо и увеличением массы миокарда левого желудочка |2]. Известно, что эффективная антигипертензивная терапия коррелирует с изменением активности СНС [1]. По этой причине перспективным направлением является терапия, направленная на снижение ее активности, что достигается при использовании р-адреноблокато-ров, антагонистов рецепторов ангиотензина II и агони-стов имидазолиновых рецепторов |1|. В последние десятилетня в клинической практике успешно применя-
ют высокоселективные р-адреноблокаторы пролонгированного действия. к числу которых относится бетаксолол (локрен) [3|. Ценность использования этого класса препаратов определяется высоким кардиопротек-торным эффектом в связи с ингибированием центральных р,-адре! 1ергических рецепторов и наличием сопутствующего антиаритмического действия [4]. Степень связи бетаксолола с (5,-адренорецепторами оценивается в 4 раза выше, чем у пропраналола и атенолола, а его эффективность и безопасность были неоднократно подтверждены ранее [5]. Многочисленными исследователями доказано, что р-адреноблокаторы снижают реактивность сердечно-сосудистой системы при физическом стрессе, однако данные по их воздействию на психоэмоциональный статус неоднозначны [6,7|.
В связи с этим целью исследования явилась комплексная оценка клинической эффективности селективного р-адреноблокатора бетаксолола (локрена), его воздей-
www.consil i u m - med icum.com
Артериал1>иая гииертензия Том I 1 N"4
262
О Г II I И II А /1 h II /»/ / ( I А Т I, И
ствие па вегетативный статус, аритмогснносп., когнитивные функции и качество жизни больных АГ при длительной терапии.
Материал и методы
До начала исследования все его участники дали предварительное письменное информированное согласие, содержание которого вместе с протоколом исследовании рассмотрено и утверждено локальным этическим комитетом. В исследование включили 26 больных АГ I II степени, риском 2-3 (19 мужчин и 7 женщин), в возрасте от 28 до 56 лет (средний возраст 40,5±1,4 года). У 14 (54%) больных была I степень АГ, у 12 (46".) И. Наличие ранних проявлений заболеваний сердечнососудистой системы были выявлены у 14 (54"") больных, 13(50"") пациентов курили. У 11 (42'А.) обследованных лиц были признаки поражения органов-мишеней, по данным стандартного обследования. Средний индекс массы тела составил 30,()2±0,80 кг/м ;. Верификацию диагноза АГ осуществляли в соответствии с рекомендациями экспертов ВОЗ/МОАГ (1099 г.). В исследование не включали больных с сопутствующими заболеваниями и/или ассоциированными состояниями, способными изменить вегетативный и гуморальный статус. К ним, к частности, относили пациентов с сахарным диабетом, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, злокачественными новообразованиями, хроническими 1 ^специфическими заболеваниями легких, черепно-мозговыми травмами, состояниями после острого нарушения мозгового кровообращения, наличием ишемичсской болезни сердца и постинфарктного кардиосклероза, глобальными и сегментарными нарушениями сократительной способности миокарда и клапанной ре1ургитацисй выше I степени, ритмом несинусового происхождения, по данным стандартной !•) К Г тахикардией с частотой сердечных сокращений (ЧСС) более 100 уд/мин.
Всем пациентам па протяжении 8 нед проводили монотерапию р-адреноблокатором бетаксололом (локре-пом) в дозе 10 мг/сут в утренние часы однократно. Повторные исследования выполнили у 18 (69",) больных. Вифункцио!шлыюс суточное моппторирование электрокардиограммы (СМ ЭКГ) и артериального давления (СМАД) выполняли с использованием системы "Ин-карт" (Россия) с оценкой параметров вариабельности ритма сердца, исходно и после 8 нед приема препара та. Обследуемые пациенты придерживались при этом привычного режима дня. Длительность моииторирования составляла 24 ч. За период ночи принимали реальное время ночного сна. Запись и обработку сигнала осуществляли в соответствии с рекомендациями рабочей группы Европейского кардиологического общества и Ссверо-Американского общества стимуляции и элект-
Таблица 1. Показатели СМАД больных АГ в исходном состоянии и через 8 нед терапии бетаксололом (мм рт. ст.)
Показатель Исходно Через 8 нед
п=26 п= 18
Ср.САДд. 136,18± 1,63 121,6' * * ± 1,86
Ср. САД н. 117,74± 1,58 111.80+1,65
Ср.ДАДд. 82,23±1,18 74,40"'±1,26
Ср.ДАДн. 67,14+1.02 63,10* 11,25
ИВ САДд. 47,34±2,14 28,0* "±2,40
ИВ САДн. 54,12±2,12 42,50**12,90
ИВ ДАДд. 38,57±2.40 22,60* "±2,04
ИВ ДАДн. 26,5012,31 18,30'±2,60
Вар.САДд. 13,80+0,56 11,40*±0.80
Вар.САДн. 14,10±0,44 12,2**10,56
Вар. ДАДд. 10,83±0,52 9,2*10,60
Вар .ДАДн. 9,16±0,52 8,80+0,58
Примечание. **, - значимость различий в сравнении с исходными значениями при р<0,05; р<0.01 и р<0,001 соответственно
рофизиологии (1996 г.). Расчет вариабельности ритма сердца производили посредством анализа последовательности RR-интервалов синусового происхождения длительностью 300 с с шагом, составляющим 1 мин. Рассчитывали следующие стандартные временные и спектральные параметры в дневные и ночные периоды: SDNN index (мс) - среднее 5-минутных стандартных отклонений всей записи, RMSSD (мс) - среднеквадратичное отклонение межинтервальных различий, pNN50 - доля смежных /¿/¿-интервалов, межинтервальные различия которых превышают 50 мс. Спектральный анализ осуществляли методом быстрого преобразования Фурье с расчетом спектральной плотности мощности по следующим частотным диапазонам: оченьпизкие частоты (VLF) в диапазоне 0,0033-0,04 Гц, низкие (LF) - 0,04-0,15 Гц, высокие (HF) - 0,15-0,4 Гц. Оценивали также общую мощность спектра (TP) и отношение низкочастотной к высокочастотной составляющей (LF/HF). Вычисляли значения мощности низко- и высокочастотных компонентов спектра, выраженные в нормализованных единицах (LF н.е., HF н.е.) и отражающие относительный вклад каждого из компонентов в общую мощность спектра. В процессе амбулаторного моииторирования регистрацию АД производили с интервалом 15 мин в дневные часы и 30 мин ночью. Определяли среднее систолическое АД дневное (ср. САДд.), среднее систолическое АД ночное (ср. САДп.). среднее диастолическое АД дневное (ср. ДАДд.), среднее диасто-лическое АД ночное (ср. ДАДн.), суточный индекс (СИ) для систолического (СИс) и диастолического (СИд.) АД, индекс времени гипертензии САД днем (ИВСАДц.), индекс времени гипертензии САД ночью (ИВ САДи.), индекс времени гипертензии ДАДднем (ИВ ДАДд.). индекс времени гипертензии ДАД ночью (ИВ ДАДн.), вариабельность САД днем (Вар. САДд.), вариабельность САД ночью (Вар. САДи.), вариабельность ДАД днем (Вар.
Рис. 1. Динамика офисного САД в результате 8-недельной терапии бетаксололом.
160 п ММРТ.СТ. 151
140 ~~--♦ 136-
120
100 _ А
80
60
40
20
п
и Исходно Через 8 нед —♦— САД -А-ДАД
"Значимость различий по сравнению с исходными значениями при р<0,05 и р<0,01 соответственно.
Таблица 2. Показатели суточной вариабельности ритма сердца больных АГ в динамике 8 нед терапии бетаксололом
Показатель Исходно(п=26) Через 8 нед (п=18)
VLF, мс? 1271,401115,60 1144,101120,80
LF, мс*' 580,10178,13 670,40+38,60
HF, мс'' 130,16111.20 440,22' "124,12
LF/HF 5,7010,70 1,63"*Ю,82
TP, МС2 1990,101148.50 2234,52*1111.15
VEx,количество 229,16117,85 144,22**119,60
Примечание. ", *" значимость различий по сравнению с исходными значениями при р<0,05: р<0.01 ир<0,001 соответственно.
Артериальная гипертензия Том I I №4
www.consilium - med icum.com
О /' И I И II Л /I I. II hl Г ( т А Т b II
ДАДд ). вариабельность ДАД ночью (Вар. ДАДн.). а также время п скорость утреннего подъема АД. Циркадный индекс АД (СИ) оценивали с учетом рекомендаций Международной согласительной конференции по непрямому амбулаторному мониторированию АД (1990 г.) и интерпретации результатов исследования |8|.
Всем пациентам проводили эхокардиографическое допплеровское исследование на ультразвуковом сканере Acuson-128 ХР/10с с расчетом основных структурно-функциональных параметров сердца согласно рекомендациям Американской ассоциации эхокардио-графии (ASE). Математический анализ ритма сердца проводили ручным способом согласно методике Р.М.Баевского ¡9] с оценкой моды (Мо), ее амплитуды (АМо), размаха колебаний ЛЖ-интервалов (АХ) н индекса напряжения рауляторных систем (ИНРС) как основных показателей, отражающих вегетативный баланс и регуляции сердечного ритма [9]. В качестве методики, имитирующей острый ментальный стресс, использовали психоэмоциональную нагрузочную пробу "математический счет" ("МС"). Она представляла собой устное вычитание однозначного числа (7) из трехзначного (624) с переключением внимания в условиях дефицита времени, помех и критики работы исследуемого пациента [ IО]. Комплексную оценку гемодинамики и математический анализ ритма сердца производили всем включенным в исследование пациентам в исходном состоянии, на высоте нагрузки и на S-й минуте периода восстановления.
Функциональное состояние высших психических функций оценивали последующим показателям: шкале уровня внимания - корректурной пробе, пробе Мюн-стерберга |11], статуса памяти определение объема кратковременной памяти (ОКИ) по количеству правильно заполненных п воспроизведенных двузначных
цифр из К), предъявляемых испытуемому на экране дисплея в течение 30 с [ 12]. Функцию восприятия и подвижности нервных процессов оценивали с учетом времени простой зрительно-моторной реакции (ПЗМР) и сложной зрительно-моторной реакции (СЗМР), используя анализ реакции выбора из двух альтернатив. Зрительные стимулы применяли в случайном порядке с интервалом 2-5 с 113]. Оценивали также координацию движений, в качестве показателей уравновешенности - стабильность реакций. Кроме этого, изучали реакцию на движущийся объект (РДО) с оценкой степени преобладания процессов возбуждения или торможения и уравновешенности нервных процессов |14|. Во избежание влияния исследователя на результаты тестирования использовали компьютерные варианты тесгов, которые проводили в утренние часы исходно и на 8-й неделе приема исследуемого препарата. Качество жизни обследованных пациентов оценивали согласно данным анкеты SF-36. Полученные данные обрабатывали методом вариационной статистики с использованием t-критерия Стыодента и линейного корреляционного анализа с помощью программы STATIST1CA. версия 5.5. Данные представлены в виде М±т, где т сред! 1еквадратическая ошибка.
Результаты и обсуждение
Монотерапия бетаксололом на протяжении 8 нед в дозе 10 мг/сут ассоциировала с существенным снижением офисного АД (рис. 1). Процент ответа на аитиги-пертензивпую терапию составил 84".', согласно динамике САД и 82".. - ДАД- Среди лиц, получавших бетаксолол. среднее офисное САД снизилось на 9е)".,, среднее офисное ДАД - на 7,5%. В табл. I представлены показатели СМ АД у больных АГ в процессе терапий бетаксололом. Видно, что терапия бетаксололом больных АГ I II степе-
МА-ЭКСПО
----------\ ВЫСТАВОК
/факс: 248-5016 248-8892 ail: mmaexpo@rol.ru
Дорогие друзья, уважаемые коллеги! Приглашаем Вас принять участие в специализированных выставках и параллельных
научно-практических мероприятиях, организуемых выставочной компанией «ММА-ЭКСПО»
4-5 апреля 2006 г. Новые технологии клинической лабораторной диагностики СПЕЦИАЛИЗИРОВАННАЯ ВЫС ТАВКА И НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ Организаторы: Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации, Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава. кафедра клинической лабораторной диагностики РМАПО. . „Месит проведения: Москва, ул. itoyoei <кая. д. к. стр. I. НИЦ ММА им, И.М. Сеченова.
20-22 Июня 2006 г. Туберкулез - 2006 ВЫСТАВКА И Н АУ Ч110 - II РА КГН 4 ЕС КАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ
■ Выявление больйы'х туберкулезом легких» Орган нзеппоры: Министерство здравоохранения и социального развития рогеийскоф-вддфафш, ГОУВПО Московская медицинская академия им. Ü.M. Сеченову НИИ Фтизиопульмонолосии ММА им. И.М. Сеченова, НП »ЦНМТ »ТЭМП». Место проведения. Москва, ул. Трубецкая, д. 8. стр. 1, Щ1\ ММА им. И.М. Сеченова.
22 сентября 2006 г. ВЫСТАВКА И НАУЧНО ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ
»Современные достижения в пк тро;-жтеролоти и геиатолотип (>/),'(шиза)поры: Министерст во здравоохранения и социальной > развития Российской Федерации. ГОУ НПО Московская медицинс кая академия им. И.М. Сеченова, Сектор консервативной колопрокгодогии НИЦ ММА им. И.М. Сеченова. МП »ЦНМТ *ТЭМП». Место проведения: Москва. ул. Трубецкая, д. 8. стр. 1. НИЦ ММА ям. И.М (еченова.
28-29 сентября 2006 г. Дерматовенерология и косметология - 2006 ВЫСТАВКА И НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ
•Социально значимые заболевания в дерматологии. Диагностика.
терапия, профилактика» Организаторы: Министерство здравоохранения и социальною развития Российской Федерации, ГОУ ВПО Московская медицинская
академия им. И.М. Сеченова. Кафедра кожных и венерических болезней ФППОВ ММА им. И.М. Сеченова, НИИ Молекулярной медицины ММА им. И.М. Сеченова, НП «ЦНМТ »ТЭМП». Место проведения: Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 1, НИЦ ММА им. И.М. Сеченова.
5-6 октября 2006 г. Диагностика и терапия туберкулеза ВЫСТАВКА И НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ
«Фторхинолоны в лечении туберкулеза легких» < организаторы: Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федераций. ГОУВПО Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова. НИИ ФтпзпопульмонологпН ММА им. И.М.
Сеченова. ЦП Л (ИМТ »ТЭМП». Место проведения: Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 1. НИЦ ММА им. И.М. Сеченова.
10-12 октября 2006 г. Интерлабдиагностика - 2006 СПЕЦИАЛИЗИРОВАННАЯ ВЫСТАВКА И СИМПОЗИУМ
«()бъем, орг анизация и экономика лабораторного обеспечения медицинской помощи в условиях модернизации здравоохранения»
(»рганизаторы: Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации, ГОУ ВПО Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова, Лаборатория проблем клинико-лабора горной диагностики ММА им. И.М. Сеченова, НП «ЦНМТ «ТЭМП». Место проведения: Москва, ул. Трубецкая, д. 8. стр. 1, НИЦ ММА им. И.М, Сеченова.
26-27 октября 2006 г. Лучевая диагностика - 2006 ВЫСТАВКА И НАУЧНО ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ
«Лучевая диагностика и научно-технический прогресс» Организаторы: Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации, ГОУ ВПО Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова. Кафедра лучевой диагностики и лучевой терапии ММА им. И.М. Сеченова, НП «ЦНМТ «ТЭМП '. Место проведения: Москва, ул. Б. Пироговская, д. 6, Клинический центр ММА им. И.М. Сеченова.
264
О Г И I И II А Л I, II hl I ( Г А Т /) И
ни. риском 2-3 коррелировала с высокой эффективностью, документированной снижением средних значений АД, индексов гипертензии и вариабельности АД. Эти результаты являются особенно важными в связи с установлением в ряде исследований при АГ тесной связи гипер-тензивных индексов и вариабельности АД с поражением органов-мишеней [15]. Динамика суточной вариабельности ритма сердца и количества желудочковых экстрасистол при терапии бетаксололом (табл. 2) подтвердили опубликованные ранее сведения о благоприятном симпатолитическом и антиаритмическом эффекте препарата |4, 5]. Как видно, терапия бетаксололом ассоциировала с увеличением общей мощности спектра вариабельности сердечного ритма, высокодостоверным увеличением мощности высоких частот (НК), отражающих парасимпа тический тонус, и уменьшением количества желудочковых экстрасистол в течение суток.
При анализе эффекта бетаксолола на стресс-реактивность у больных АГв процессе моделированного психоэмоционального стресса "МС" выявлено следующее (табл. 3). Терапия бетаксололом в течение 8 нед ассоциировала с достоверным снижением тонуса 01С в покое, в процессе психоэмоционального стресса - с уменьшением АМо н ИНРС, отражающих активацию симпатической составляющей регуляции сердечного ритма. Значения Мо н ДХ, обусловленные а моральным и парасимпатическим воздействием па синусовый узел, напротив, увеличивались. Наблюдалось также существенное снижение "пиковых" значений АД Ранее показано, ч то терапия р-адреноблокаторами существенно не оказывает влияния на динамику уровня катсхоламинов крови [6]. Другими исследователями отмечено, что гемодинами-ческие параметры психоэмоционального стресса при АГ снижаются при применении р-адреноблокаторон, при этом улучшается сердечная функция |7, 16).
По данным нашего исследования, установлено, что бетаксолол, снижая в состоянии покоя общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), при стресс-пробе "МС" способствует достоверному снижению конечного диастолического давления (КДД), т.е. улучшает диастолическую функцию левого желудочка. Известно, что эффект р-адреноблокаторов на ОПСС проявляется неоднозначно. Ряд исследователей отмечают, что применение р-адреноблокаторов без внутренней симпато-миметической активности может вначале снизить О!1СС, в дальнейшем привести к его росту |5]. На рис. 2 представлены сравнительные данные по динамике маркеров стресс-реактивности в исходном состоянии и в процессе пробы "МС". Видно, что терапия бетаксололом ассоциирована с достоверным уменьшением при психоэмоциональном стрессе степени прироста ИНРС], т.е. с уменьшением степени стресс-реактивное™ больных. Прирост САД и ДАД, ударного и минутного объемов кровотока (УО, МОК) и снижение ОПСС в процессе выполнения стресс-теста достоверно не изменились по сравнении с исходным состоянием. Рядом авторов отмечено. что р-адреноблокаторы обладают способностью уменьшать воздействие физического и психоэмоционального стресса, внося вклад в формирование кар-диопротекторного эффекта [17]. Учитывая тропность липофильных р-адреноблокаторов к рецепторному аппарату центральной нервной системы (ЦНС) и возможность в связи с этим Оказывать воздействие на психофизиологические функции, мы сочли целесообразным изучить эффект терапии бетаксололом на когнитивные процессы больных АГ (табл. 4). Как видно, терапия этим препаратом ассоциировала с ухудшением координации и усилением функции торможения ЦНС. Не было обнаружено достоверной связи терапии бетаксололом больных АГ 1-Н степени и изменения функции памяти
Таблица 3. Показатели стресс-реактивности у больных АГ при выполнении пробы "МС" через 8 нед терапии бетаксололом Показатель До лечения (п=26) Через 8 нед лечения (п= 18)
покой "МС" покой "МС"
Мо. % 0,84±0,02 0,74+0.02 0,89*+0,01 0,82**±0,02
АМо. % 37,5±1,9 35,3± 1,7 28,2-"±2,5 25,8"±3,1
ЛХ, с 0,13+0,01 0,13±0,01 0,16±0,02 0,14±0,01
ИНРС. у.е. 164,0+42,1 234.5±24,3 100,1 ±64,3 112,6*±44,1
САД, мм рт. ст. 148,3±2.04 176,1 + 1,6 134,2*"±2,3 158,1***±1,5
ДАД, мм рт. ст. 91,5±1,3 103,7±0,9 84,6"**±1,4 94,9" '±1,3
УО, мл 93,82±2,80 103,40±2,80 95,40±3,80 104,20±3,10
МОК, у.е. 6,42±0,31 9,01±0,28 6,74±0,48 9,22±0,31
ОПСС, дин х с 1,42±0,04 1.18+0,03 1,26"±0.05 1,12+0,05
E/A, у.е. 0,99±0.04 0,85±0,05 1,06±0,03 0,92±0.04
КДД, мм рт. ст. 12,80+0,96 16,20+0,72 10,95±0,88 13,50"'+0,40
Примечание. "'- значимость различий по сравнению с исходными значв! ниями при р<0,05; р<0,01 и р<0,001 соответствен
Рис. 2. Динамика стресс-реактивности у больных АГ I—■ I степени исходно и при выполнении пробы "МС" в процессе терапии бетаксололом.
Исходно
Через 8 нед
Локрен
□ Мо ШАМо 0ЛХ ИИНРС и САД ИДАД
'Значимость различий по сравнению с исходными значениями прир<0,05.
Таблица 4. Когнитивные функции у больных АГ исходно и после 8-недельной монотерапии бетаксололом
Показатель
Исходно
(2) п=26
Через 8 нед
(2) п=19
ПЗМР, мс 298,13+4,13 306,10+5,80
СЗМР. мс 441,10+8,16 462,40+9,12
Координация 75,20+5,12 62,05±4,80' РДО
объем опережений, % 128,13+7,20 106,22+9,50
обьем опаздываний, % 71,12±6,50 93,14+7,80* Статус памяти
коэффициент точности 98,50±0,22 97,40+0,92
объем информации 6,71±0,18 6,64+0,30
Проба Мюнстерберга, с 6,40±0,72 7,13±0,55
Корректурная проба, с 298,10±4,20 314,62±7,80
Корректурная проба, ошибки 4,92±1,10 5,52±1,70
Примечание. ' значимость различий по сравнению с исходными значениями при р<0,05.
Артериальная гииертензия Том 1 1 N"-1
www.consilium-medicum.com
О Г И I И Н Л /I /> Н />/ / ( / ,4 7 Ь И
265
Таблица 5. Динамика показателей качества жизни больных АГ в процессе терапии бетаксололом
Показатель Исходно Через 8 нед
(2) п=26 (2) п=23
Физическое функционирование 71,3±4,8 82,6'+2,9
Ролевые ограничения вследствие 54,6+4,2 59.5+3.5
физических проблем
Физические боли 53,1+4,8 61,8+3.1
Восприятие общего состояния 40,5+3,1 49,9'±2,8
здоровья
Энергичность/жизнеспособность 55,3±3,7 68,2"±2,9
Социальное функционирование 66,2±2,8 70,4+1,9
Ролевые ограничения вследствие 75,5±4,6 75,3±3,6
эмоциональных проблем
Психическое здоровье 50,3±2,6 56,9"± 1,8
Примечание. *, ** - значимость различий по сравнению с исходными значениями прир<0,05; р<0,01 соответственно.
и внимания.
Прн оценке динамики качества жизни у обследованных людей в результате лечения бетаксололом оказалось, что наблюдалось улучшение физического состояния больных, энергичности, ощущения психического здоровья н восприятия общего состояния здоровья (табл. 5). Таким образом, полученные результа ты свидетельствуют о высокой клинической эффективности селективного ß-адреноблокатора бегаксолола у больных ДГI - II степени, способности препарата снижать активность СНС п избыточную стресс-реактивность, улучшая тем самым показатели качества жизни больных.
Выводы
Селективный ß-адреноблокатор бстаксолол (локрен) в дозе 10 мг/сут однократно на протяжении 8 нед терапии больных АГ I-II степени, риском 1 л обладает высокой гипотензивной эффективностью, стабилизирует вегетативный баланс регуляции ритма сердца, проявляя при этом антиаритмические свойства, снижает степень стресс-реактивности и усиливает функцию торможения ЦНС. в конечном итоге улучшает качество жизни пациентов.
Jlnnii'/xnny/lll
I.Ik'{Juattro I'. Eenc/M. Thesympathetic nervoussystem. the musenfpri-maiybypertension.J Hum Hyjiertens 2002:16 (Suppl. I): (>4-9. 2. A eri Serueri (id, lioddi <11. Modesti f'A el al. Increased cardiac sympathetic octivityand insulin - like growth factor-1 formation are associated icith physiological hypertrophy inathletes. CireKes 2001:2.1: X9 (II): 9 -H2. .1. lie/ioycoa H )J>.. UivikohuckuU 4>A^Jleono»o MJL MomokohO EB. (.pan numeihitoH 3(fi<fieKmuttuocmi> KapotK kc.'wkim t«uux npaiomupoaanubLv li-a<)/>euoti t<>Kamo/>oi<y fiuiMtbix apmepuatbuoii iunepnmmieii« cow-maunu c uiue.uimecKou (iti'ie.vibio cefxtya. 0a/uiameKa. 200.1; (■>: 1-6. 4■ Iknoycou l( >J>„ Ma utn HJt. KiunwiecKOfi ipapMOKaiozuH oemoKcanana (JloKpeua). !99~:M.
5 Jlaie6nuKJIJ\ KaMUccapetiKo HA. lycei'nuode M.. U.loiC)pono MJ( >. 0op-MaKodiota»UHecKue .i(fi0eKmuJI<iK]>ena (fietnciKavuvia) npti mpexxie-cjihuom ic'ieuuu opmepucvmictU eunOpmonuu v no.vcwihix. Tep. apx. I <№;(>: 44
(>. Paran /:'. Xeumonn I. (Bristol V. Effects of mental and physical stress on ptosmacatecholamine levels before and after beta-adrenoceptor blocker treatment. EurJ Clin Pharmacol 1092:4J (I): 11-5.
Suzuki Y. Kutcasima t.Aoiio let al. the effect ofACE inhibitors, beta blockers audcalcium ontoi/ouists on the responses to pressor stress tests in the elderly hypertensive fiatientsJX'ippon Rouen Iqakkai Zasshi / 990; i / (I): 2"-.12.
X. < X'U<OuuckohJIJ L Xanoeua HA. CymoHuoeMonumopupauanue opme-pua'ibno.'o OaaneuuH n OumuocmuKe u.wieuuu apmepuaibttbLXtunep-memnu. l\Kono(k nu<o <lw upawt't u cmydeumtm cmajuiuix hy/>con. I99~;
I 5.
'). HaencKuii I'M. Kuptinnw (>JI.. lOieHKun CM. MameMomtmecKuii ana vu.i ti.meueuuii ceptk'uuo.'o pumua npu cmpecce. I9H4: 15~. K). Steptol A.Saieade V. \ '< >gele (¡.Methodology of mental stress testing hi cardioeascularresearcb. Circulation 1991. S.I (suppl. II): 14-24
II .,'Imikovwi .1/7/.. Kaumma I IB. HvoiHue yaumuit n/iou:mxknina uniu-vmt-ienonoii n ieuKu na ncKomopbte ncuxoipu.tun'ioetmectate noncuame ■¡u ii ciK inoMiiue uk>/>oMh» pafiotnatoufu.v. 0u:iuwio<'iih w. vkwkci. 2002: 2S (5): fiH-91.
12. Ktuah/IM.. KopooeimuKOHaJU., Ko/ioneimiiKon IB. tyiaunecKoe pen-dumue u cocmouuite ncu.\<xf>imtiviomlet kii.x cfiyuKi(iiiiy demeii M'laO tueeo nmvtbMWo umpacma. GHtaunmxua n&tonem.2002:2<S' (2): J5-4.1 I I. lo/>en AXi ( e.uenona OA. IVniHiiiie unduiiiidya/ibiiux ocofiennocmeit I (H(.' na Mp(jH-Knmocmb </)< >p \tn/>< nun urn pe. 'laKcanuonutux iuihnkou npu ucno'iMonauun 6u<vi<rtu>iecKofi oopamnoii aw.viy <)emeU 9- lO.iem. <Pu.vuxnoiUH uaKHiCKtt. 200.1:29 <4): 6/ •/.
14■ liativiwHAB. llcuxotfiii ino'iosu'iccKue ociiohn npHpomoopa u npo-(popueunuu(iiti. 19~6: 100.
15. lie II. Sun ). Zhou Ii. The relationship of variability if blood /iressure iritb cardiacstructure and functions in hypertension, /.bonghua I in Xing liiuy, XueXet /.hi 2001:22 (4): 290-9.
10. f'redel 11( i. Maiiike U . Schillings \X el at. Integrated effects of the vasodilating beta-blocker nebivolol on exercise fier/bnnance. eueigr metabolism, cardioi 'oscular andneuroburmonalparameters in physically active patients irith arterial hypertension. J Hum Hypertens 2001: 1.15 (10): ~ 15-21.
I Jimenez AH, 'IbjlerCll. Chen X et al. Effect of nadolol on hemodynamic andbemostatic res/ionses to potential mental am!physical triggers of myocardial infarction in suhsictswith mild systemic hypertension. Am J < ar-diol /99.1; ~2 (!): 4~- 52.
Влияет ли генотип алкогольдегидрогеназы-2 на реакцию сердечно-сосудистой системы на острую алкогольную нагрузку у здоровых мужчин?_
Ж.Д.Кобалава, Ю.В.Котовская, Н.С.Овчинникова, П.Л.Огурцов, В.С.Моисеев Российский университет дружбы народов, Москва
Резюме. Цель. Изучить особенности реагирования сердечно-сосудистой с истемы па острую алкогольную нагрузку у здоровых мужчин-добровольцев в зависимости от генотипа алкогольдегидрогсиазы-2 (АДГ2) с помощью суточного мопито-рироваиия артери;и1ЫЮго давления (АД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Методы. I руппу наблюдения составили 32 здоровых мужчины (средний возраст 22Л года), эпизодически употребляющие алкоголь без анамнеза аномальных реакций, артериальной гипертонии (АГ). не принимающие антигипертензивные препараты, с уровнем клинического АД< 140/<1)() мм рт. ст. Алкогольная нагрузка составляла 1.5 г безводного зга пола на I кг массы тела. В качестве контрольного считали уровень АД в те же часы в деньприема безалкогольного напитка. Вдень приема алкоголя п безалкогольного напитка проводилос ь суточное мопиторнровапис АД. Генотипы АДГ2 н альдегиддегидро-геназы 2 (.\лДГ2) определяли по стандартному протоколу методом полимеразно-ценной реакции.
Результаты. 20 (62.5". ) человек были носителями генотипа АДГ2 1/1. гомозигот АДГ2 2/2 не было, все участники имели генотип АлДГ2 I/1 В общей группе не было выявлено различий систолического (САД), диастолического (ДАД). среднего (СрАД) и пульсового давления (Г1Д) вдень употребления водки п контрольного безалкогольного напитка вередпем за сутки, дневное и ночное время. Вдень приема алкоголя отмечались достоверно более высокие значения ЧСС и двойного произведения, максимальные различия выявлялись в ночное время. В группе АДГ2- 1 /1 отмечались недостоверное повышение САД и ПД и достоверное повышение ЧСС i вдень приема водки по сравнению с контрольным напитком. Лица с генотипом АДГ2-2/1 на прием алкоголя реагировали недостоверным снижением АД и менее выраженным повышением ЧСС в дневное время и более отчетливым повышением ЧСС ночью. Такое же направление различий показателей АД отмечалось в период максимальной концентрации алкоголя в выдыхаемом воздухе. В период элиминации алкоголя /VI и ЧСС после упо-
www.con.silium-meclicinn.com
Артериальная гипсртспзия Том I I N"4
