Оценка эффективности и безопасности комбинированной гипотензивной терапии у больных артериальной гипертонией в сочетании с ишемической болезнью сердца Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

О Г И I И II А Л /> II hi I ( т л т /> И

257

Оценка эффективности и безопасности комбинированной гипотензивной терапии у больных артериальной гипертонией в сочетании с ишемической болезнью сердца_

Н.В.Мезенцева, М.В.Леонова, Ю.Б.Белоусов Кафедра клинической фармакологии РГМУ, Москва

Проблема эффективного лечения артериальной гипертонии (АГ) существует почти SO лет, с периода появления первых гипотензивных препаратов. но эффективность с позиции улучшения прогноза больных стала целью лечения в последние годы. Решение данной проблемы в настоящее время связано не с поиском новых классов препаратов, а с- изменением тактики фармакотерапии, в частности применением комбинированной гипотензивной терапии.

По заключению экспертов ЕОГ-ЕОК, "выбор первого препарата малозначим ввиду потребности абсолютного большинства пациентов в комбинированной терапии" (из рекомендаций ЕОГ-ЕОК, 2003) [ 11.1 lo результатам крупного клинического исследования HOT-Study. потребность в комбинированной терапии для достижения главной цели лечения АГ составила 63- 1А"« в зависимости от категории риска больных |2|. В Российском крупном проспективном клиническом исследовании РОСА также была показана высокая частота применения комбинированной терапии (73.3"<>) для достижения целевого уровня артериального давлений (АД) [3). В ряде других крупных отечественных клинических ис следований (ИНИЦИАТИВА, КВАДРИГА. ПРИЗ. ФЛАГ, ФАГОТ) монотерапия была эффективна лишь у -4S-(vl"., больных с АГ, а поданным реальной клинической практики НИИ кардиологии им. АЛ.Мясникова лишь у 32"-. пациентов |4|.

Преимущества комбинированной терапии заключаются в достижении эффективного контроля АД у большинства пациентов, дополнительной защиты органов-мишеней, улучшении переносимости вследствие уменьшения количества побочных эффектов.

В современных международных и отечественных рекомендациях по лечению АГ основными показаниями к применению комбинированной терапии являются: повышение АД более 160/100 мм рт. ст. (правило "20/10"), наличие сопутствующих сахарного диабета, протеииу-рпп. хронической сердечной недостаточности |5|. Кроме того, комбинированная терапия необходима у больных с наличием ассоциированных клинических состояний (ишсмическая боле.чнь сердца - ИБС, хроническая сердечная недостаточность, цереброваскулярная болезнь н др.). которые и определяют состав комбинаций препаратов.

ИБС - одно из наиболее частых сердечно-сосудистых заболеваний, встречающихся у пациентов с АГ В метаанализе 9 проспективных наблюдательных исследований, включавшем 400 тыс. пациентов, МсМаИоп и соавт. |6] продемонстрировали строгую корреляцию между уровнем АД и заболеваемостью ИБС. Сочетание АГ и ИБС увеличивает риск осложнений и смертности в 2 раза п соответствует категории очень высокого риска по Фремингемскнм критериям (США) и ЯСОКЕ (ЕОК) независимо от уровня АД. В клинических исследовани-

Таблица 1. Результаты клинических исследований эффективности амлодипина у больных с АГ и ИБС

Исследование Характеристика Число больных, Лечение больных длительность

исследования

Исходы

Результаты

САРЕ, 1994

САРЕИ, 2002

ИБС.стабильная стенокардия

ИБС, стабильная стенокардия

PREVENT, 1997 ИБС

CAPARES, 2000 ИБС после

ангиопластики

ALLHAT, 2002

АГ и факторы риска

315, 8 нед

513. 14 нед

825, 3 года

585, 4 мес

33 357, 8 лет

Амлодипин Плацебо

(+ стандартная терапия ||-блокаторами) Амлодипин (±атенолол) Дилтиазем XL (±изосорбида-5 мононитрат)

Амлодипин

Плацебо (+стандартная терапия)

Амлодипин

Плацебо(+стандартная терапия)

Амлодипин

Лизиноприл

Хлорталидон

Частота приступов стенокардии, в том числе БИМ

Частота приступов стенокардии,в том числе БИМ

1. Регресс коронарного атеросклероза

2. ТИМ каротидных артерий

3. Частота исходов (ОИМ, ИБС, смерть)

1 Диаметр коронарных сосудов

(коронарог рафия) 2. Смерть. ИМ, повторная ангиопластика

1 Частота ОИМ 2. Частота смертности, ИБС и др.

Преимущество амлодипина в снижении частоты стенокардии и БИМ Комбинация амлодипин/атенолол лучше снижает частоту стенокардии

1. Регресс ТИМ

2. Снижение частоты исходов на 31%

1. Нет различий

2. Комбинированная точка: 0и=0,65 (р<0,05), повторная ангиопластика, ОР=0,45 (р<0,02)

Нет различий по частоте ОИМ, ИБС, общей и сердечнососудистой смертности

Примечание. ОН - относительный риск; ОИМ острый инфаркт миокард, ТИМ - толщина интимы-медии.

www.consiIillm-medicum.com_Артериальная гипертензия Том I I №4

258

О Г И Г И // А /7 I, II hl Е СТА 1 /> И

ях доказано, что гипотензивная терапия и эффективный контроль уровня АД приводят к снижению абсолютного числа коронарных осложнений до 1,0 на 1000 человеколет, особенно у пожилых больных (до 2,7 на 1000 человеколет) [7].

При сочетании АГ и стабильной стенокардии, основного клинического проявления ИБС, наиболее приемлемыми классами препаратов являются ß-адреноблока-торы и антагонисты кальция. В целом ряде клинических исследований была продемонстрирована почти равная эффективность этих классов препаратов влечении сгабильной стенокардии, а их комбинация обеспечивает дополнительный клинический антиангиналь-ный эффект. Доказанной является и отдаленная эффективность ß-адреноблокаторов и антагонистов кальция для предупреждения инфарктов миокарда и смертности у больных с ИБС.

Среди антагонистов кальция наилучшими клинико-фармакологическими характеристиками обладает ам-лодипип, относящийся к 111 поколению. Гипотензивное действие препарата развивается постепенно, имеет до-зозависимый эффект; не вызывает серьезного рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС); к действию препарата не развивается привыкания при длительном применении. Частота развития нежелательных лекарственных реакций ниже, чем при применении адекватных доз антагонистов кальция I II поколения. В ряде крупных клинических исследовании последних лет (ALLHAT, CAFE, С APARKS. PREVENT; табл. 1) доказаны не только эффективность и безопасность применения амлодииина у больных АГ и ИБС, но также преимущества комбинации амлодииина с атенололом по антиангинальиой и антиишемической эффективности (CAPEII), а также антиатерогенные эффекты амло-

дииина у пациентов с доказанным коронарным и каро-тидным атеросклерозом (РКЕУЕЫТ).

В 2004 г. России был зарегистрирован новый комбинированный препарат 'Теночек", содержащий 5 мг амлодииина и 50 мг атенолола ("Инка Лабораториз ЛТД". Индия).

В этом же году было проведе» ю клиническое исследование эфективности и переносимости препарата 'Теночек", содержащего 5 мг амлодииина и 50 мг атенолола, в сравнении с препаратом "Логимакс", в состав которого входят фелодипин в дозе 5 мг и метопролола сук-цинат 47,5 мг, у больных АГ в сочетании с ИБС.

Материал и методы

В открытое исследование были включены 107 больных с АГ 1 -3-й степени (диастолическое АД - ДАД>95 мм рт. ст. и >85 мм рт. ст. поданным суточного монито-рирования АД - СМАД) в сочетании с ИБС в возрасте от 37 до 60 лет. Больные были распределены случайным способом в 3 группы в зависимости от получаемой терапии: группу 1 составили 46 больных с АГ 1 -2-й степени и ИБС, 2-ю группу - 15 больных с АГ 3-й степени и ИБС, которые получали теночек; 3-ю группу (контрольную) составили 46 человек с АГ 1-2-й степени и ИБС,,

Таблица 2. Клиническая характеристика больных

Показатель

Теночек

Логимакс

группа 1

группа 2 контрольная

Число больных 46 15 46

Мужчины/женщины 25/21 4/11 26/20

Средний возраст, лет 54,3±0,9 55,3±1,2 53,2+1,0

Давность АГ, годы 9,5±1,0 15,3±1,7 8,3±0,8

Давность ИБС, годы 3.1 ±0,4 4,1 ±1,1 3,7±0,3

Таблица 3. Дизайн исследования

Визит 1 (скрининг)

Визит 2 (рандомизация)

Визит 3 (через 2 нед) Визит 4 (через 4 нед) Визит 5 (через 8 нед)

Визит 6 (через 12 нед)

Информирование пациента и подписание информированного согласия Оценка соответствия критериям включения/исключения Оценка демографических показателей Сбор анамнеза

Тест на беременность (для женщин детородного возраста) Физикальный осмотр, АД, ЧСС, ЭКГ

Клинический анализ крови и мочи, биохимический анализ крови СМАД

Регистрация сопутствующей терапии

Оценка соответствия критериям включения/исключения

Сокращенный физикальный осмотр, АД, ЧСС

6-минутный тест с ходьбой

Регистрация неблагоприятных явлений

Выдача одного из исследуемых препаратов

АД, ЧСС. ЭКГ

Регистрация неблагоприятных явлений

Коррекция дозы исследуемого препарата (при необходимости)

Оценка правильности приема исследуемого препарата и комплаентности

Регистрация сопутствующей терапии

АД, ЧСС, ЭКГ

Физикальный осмотр

Регистрация неблагоприятных явлений

Коррекция дозы исследуемого препарата (при необходимости)

Оценка правильности приема исследуемого препарата и комплаентности

Рет истрация сопутствующей терапии

6-минутный тест с ходьбой

СМАД

Таблица 4. Динамика офисного АД, ЧСС у больных 1 и 3-й групп в ходе исследования

Параметр Исходно Через 2 нед Через 4 нед Через 8 нед Через 12 нед

теночек логимакс теночек логимакс теночек логимакс теночек логимакс теночек логимакс

САД, мм рт. ст. 1647,5±1,6 160.8±1,5 142,6±2.0' 143,0± 1,4' 136,0±0.2* 137,8±1,4* 135,3±1,3* 135.1 ± 1,0* 135,7±1,0* 134,9±1.4*

Д САД, мм рт. ст. 23,5±1.4 17,8+1.0 29,6+1,5 23,4± 1,3 30,0±1,6 26,2±1.7 29,3±1,7 26,3±1,9

ДАД, мм рт. СТ. 100,1 ±0,7 99,4±0,7 85,2+1.0* 87.3±1.Г 81,5+0,7* 83,6+0,8* 80,9+0,7* 81,9+0,7* 81,7±0,7* 82,4±0,9*

Д ДАД, мм рт. ст. 14.9±1,0 12,1 ±1,1 18,6±0.8 15,8±1,1 19,3±1,1 17,8±1,0 18,5±1,0 17,3±1,2

ЧСС, уд/мин 77,5±0,9 76,3±0,8 65,4±0,8" 67,9±0,9" 63,4+0,6' 66,0±0,9" 63.3+0,5* 65,9±0,9* 63,3±0,6* 67,0±0,9*

Примечание. * -р<0,001 в сравнении с исходными данными

Артериальная гипертензия Том 1 1 N"-1

www.consilium-meclicum.com

О Г И I И II А // /> // Ы Е < 7 А Т b И

259

которые получали препарат сравнения логимакс. ИБС была представлена стабильной стенокардией и безболевой ишемией миокарда (БИМ). Характеристика больных по полу, возрасту, давности АГ и ИБС представлена в табл. 2.

Согласно критериям исключения не допускалось наличие у больных вторичной или злокачественной А Г. ОИМ давност ью менее 2 мее, хронической сердечной недостаточности, острого нарушения мозгового кровообращения или транзиторной ишемической атаки давностью менее 2 мес, нарушений ритма и проведения, требующих дополнительной антиаритмической терапии, бронхообструктивных заболеваний (бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких), декомиепсировашюго сахарного диабета, гипотиреоза или гипсртирсоза, выраженного нарушения функции почек и печени, анемии. Не включались беременные и женщины детородного возраста, не соблюдающие надежных мер контрацепции.

До начала лечения больным проводили "отмывоч-ный" период продолжительностью I нед, после которого исследуемые препараты назначались в начальной дозе 1 таблетка однократно в сутки в утреннее время. Визиты проводились через 2,4.8 м 12 нед лечения: общая продолжительность исследования составила 12 нед (табл. 3). Регистрацию АД проводили по методу Ко-роткова по средней величине 3 последовательных измерений. При недоста точном гипотензивном эффекте через 2—1 нед проводили увеличение дозы препаратов до 2 таблеток в сутки.

Больным проводили амбулаторное СМ АД до начала лечения, после "отмывочного" периода и в конце лечения через 12 нед.

Для изучения антиангпналыюй эффективности проводили оценку частоты приступов стенокардии напряжения и маршевую пробу (тест с 6-минупюй ходьбой) в начале и в конце лечения. В группе 1 у 20 пациентов проводили холтеровское мо1 игнорирование (ХМ) до начала и в конце исследования параллельно со СМ АД. По результатам ХМ проводили оценку характера, длительности, частоты изменений сегмента ЛТ и зубца '/', а также взаимосвязь болевой и безболевой ишемии миокарда с уровнем АД как потенциальной опасности чрезмерной гипотонии, что может явиться причиной гино-Iк'рфузии миокарда.

И качестве критериев оценки гипотензивного и анти-ншсмпчсского эффекта использовались следующие: а) достижение целевого уровня АД (<140/90 мм рт. ст.); б) уменьшение числа приступов стенокардии в неделю: в) увел нчеч 1 не к viepat гп юсп t к i га грузке в тесте с 6-м 111 iyr-ной ходьбой.

Больным проводили лабораторные исследования крови п мочи, ЭКГ для контроля за переносимостью и безопасностью лечения. Переносимость оценивали на основании жалоб больных, по выявлению побочных эффектов и отклонений в лабораторных и инструментальных исследованиях.

Для статистической обработки результатов использовали ста тистический пакет SPSS 9.0; рассчитывали значения М и т,/¿-критерий Стьюдснта.

Результаты исследования

У больных 1-й п контрольной групп наблюдался одинаковый по выраженности гипотензивный эффект (табл. I). Оба препарата развивали гипотензивное действие постепенно, в течение 4 нед. У больных 1-й группы снижение систолического (САД) и диастол и четкого (ДАД) АД через 2 i юд с<>сгавило 14"<.. а через 4 i юд 18'.; достигнутая степень снижения АД сохранялась через 12 нед. У больных 3-й (кот рольной) группы также наблюдали нарастание степени снижения САД н ДАД через 2 нед на 10 и 12".., а через4 нед- на 14 и ^^"..соответственно; в последующем эффект усиливался п степень снижения достигла через 12 нед для САД 10". и для ДАД 17"., Таким образом, различия в выраженности гипотензивного действия между теночеком и логимаксом отмечались только в первые 4 11ед лечения в виде статистически более значимого снижения САД и ДАД в 1-й группе. ()днако различия в гипотензивном действии к концу лечения не достигал и статистической значимости (см. рисунок). В результате лечения нормализация уровня АД (<140/90 мм рт. ст.) при офисном измерении имела место у больных 1-й группы (81"..) и у 33 больных 3-Й группы (7К,5"..). Необходимость в удвоении доз препаратов возникла у 7 пациен тов в каждой группе.

11о данным СМ АД, через 12 нед лечения в I и 3-й группах отмечем ю достовер! юс снижение сред|«ссуточж>г< >, среднедневного и сред неночного САД и ДАД: в 1 -и группе пациентов, принимавших теночек, среднесуточное АД снизилось с I 50.5/01.7 до 129,7/77,0 мм рт. ст., а в 3-

Таблица 5. Динамика АД и ЧСС, по данным СМАД, в 1 и 3-й группах

Параметр Теночек (группа 1) Логимакс (группа 3)

исходно через 12 нед исходно через 12 нед

Среднесуточное САД, мм рт. ст. 150.5±1,8 129,7+1,1* 150,5±1,7 130,1±1,4*

Среднедневное САД, мм рт. ст. 155,7± 1,7 131,8+1,3' 155,8+1,8 134,3± 1.8

Средненочное САД, мм рт. ст. 147,1 ±2,9 124,1 ±1,9* 146,6+2,2 123.4±1,6

Среднесуточное ДАД. мм рт. ст. 91.7+0,9 77,9+0.7* 93,1 + 1,0 80,7±0,9"

СреднедневноеДАД, мм рт. ст. 95.9± 1.2 80. ±0, Т 96,7+1,2 83,7+1,0*

Средненочное ДАД, мм рт. ст. 87,1 + 1,4 72,2± 1,1* 88.7+1,3 75,1 ±1.3*

Примечание. ' -р<0,001 по сравнению с исходными данными.

Таблица 6. Динамика показателей ИВ и СИ, по данным СМАД, в 1 и 3-й группах

Параметр Теночек (группа 1) Логимакс (группа 3)

исходно через 12 нед исходно через 12 нед

ИВ САД день. % 83,5±6,7 25,0±3,4' 78,8±6,2 31,2±7.0'

ИВ САД ночь, % 74,6±13,3 65.2+24,9' 84,8+4.8 49,7±7,3'

ИВ ДАД день, % 69,2±9.9 16.0+9,3' 75,7±5,4 30,5±6,7*

ИВ ДАД ночь. % 64,3±13,1 17,5±7,5* 65,0±7,2 26,1 ±7,4'

СИ САД, % 5,5± 1,6 5,9+1,1 5,5±1.2 8,0+0.8

СИ ДАД, % 9,1+1,5 10,7+9,93 7,9±1,1 10,3+1,0

Примечание. ' -р<0.001 по сравнению с исходными данными.

vv\v\v.con.silium-meclicum.c( >m

Артериальная гинертензия Том I I N"4

260

О V И I И II А Л h II hl £ (ТА Т h И

Таблица 7. Оценка антиангинального эффекта у больных с АГ и ИБС на фоне лечения комбинированными препаратами

Показатель Теночек(группа 1) Логимакс (группа 3)

исходно через 12 нед исходно через 12 нед

Частота приступов стенокардии в неделю 2,9±0,5 0,6±0,1" 3,3±0,5 0,6±0,7"

Толерантность к нагрузке (6-минутный тест с хотьбой, м) 314,6+10,0 342,6± 11, Г 342,9±4,8 357,4+12,5

Примечание. *, ** - р<0,05 и 0,001 по сравнению с исходными данными соответственно.

Таблица 8. Оценка антиишемического эффекта у больных с АГ и ИБС при лечении препаратом "Теночек" (по данными ХМ)

Показатель До лечения После лечения

Число больных с ишемическими изменениями сегмента 57" 16 7

Число больных с БИМ 6 2

Кратность депрессии сегмента БТ 4 раза в сутки 2 раза в сутки

Продолжительность депрессии сегмента 57, мин 3,4± 1,2 2,1 ±0.6

Глубина депрессии сегмента 57, мм 2,8±0,7 1,8±0,4

Таблица 9. Динамика офисного АД, ЧСС у больных 2-й группы на фоне лечения теночеком

Показатель Исходно Через 12 нед

САД, мм рт. ст. 202,7+4,4 142,7±2,2*

А САД, мм рт. ст. 59,4±4,9

ДАД. мм рт. ст. 110.9±2.1 85,9± 1,4"

Л ДАД, мм рт. ст. 25,1 ±2,7

ЧСС. уд/мин 85,6±1,1 62,6± 1.4"

Примечание. ' - р<0,001 в сравнении с исходными данными.

й группе пациентов, принимавших логимакс. с 150.5/93.1 до 130,1/80,7 мм рт. ст. соответственно (табл. 5).

Исходно индекс времени (ИВ) САД и ДАД был значительно повышенным (более 65"..) у пациентов с АГ и сочетании с ИБС. В 1 и 3-й группах в результате лечения ИВ достоверно снизился у всех больных практически до нормальных показателей (менее 30".) как в дневное, так и в ночное время суток. Динамики суточного индекса (СИ) в целом поданным и 1 и 3-й группах не произошло. Вместе с тем в обеих группах имело место увеличение числа пациентов с СИ "сПррсг" (табл. О).

На фоне лечения наблюдали достоверное снижение ЧСС до 63.3 и 67 уд/мин у больных I и 3-й групп.

11а фоне лечения препаратами 'Теночек" и "Логимакс" отмечался клинически значимый и сопоставимый ан-тиангииальный эффект. Частота ангинозных приступов напряжения достоверно уменьшилась более чем в 3 раза в обеих группах больных (табл. 7); по результатам 6-,минутого теста с ходьбой отмечено сопоставимое увеличение дистанции ходьбы (на 9".. в группе I и па I "• в контрольной) и уменьшение потребности в нитроглицерине.

Кроме того, у 20 больных группы I оценивался антп-пшемичсский эффект с помощью ХМ. По данным ХМ, до начала лечения у 10 больных регистрировались различные ишсмические изменения миокарда (из них у б

Г>ИМ) кратностью до -1 раз в сутки, что характеризовалось депрессией сегмента Л"/'средней продолжительностью 3.4±1,2 мин п глубиной 2.8±0,7 мм. 11осле лечения число больных, у которых регистрировались изменения миокарда, уменьшилось до 7 человек (из них у 2 БИМ), кратность снизилась до 2 раз в сугки. средняя продолжительность депрессии сегмента У/' уменьшилась до 2,1+0,6 мин и глубина до 1.8±0.4 мм (табл. 8).

У пациентов 2-й группы с более тяжелым течением АГ при лечении препаратом 'Теночек" наблюдался выраженный гипотензивный и антнангннальпып эффект. Степень снижения САД н ДАД была максимальной в этой группе и составила 2е) и 22" соответственно (табл.

Сравнение степени снижения САД и ДАД в 1 и 3-й группах.

2 нед 4 нед 8 нед 12 нед

- Д • теночек САД - д ' теночек ДАД *р<0.05

—Q— логимакс САД И логимакс ДАД

О). Нормализация АД имела место у 9 из 15 больных, уд-поение дозы препарата потребовалось лишь у 3 человек. Частота ангинозных приступов уменьшилась с 5,4 до 2 раз в педелю, а дистанция ходьбы в 6-минутном тесте возросла с 328 до 372 м.

Переносимость исследуемых препаратов была сопоставимой. Побочные явления наблюдали у 10 человек I 2-й группы в виде головной боли (5 пациентов), отеков лодыжек (2 пациента), покраснения лица (I пациент), одышки (2 пациента) и у 7 человек в 3-й группе в виде сильных головных болей ( 4 пациента), отеков лодыжек (1 пациент), покраснения лица (2 пациента); отмена препаратов была у 3 больных, принимавших теночек, и у 2 больных, принимавших логимакс.

Для оценки безопасности проводили изучение интервала PQ, поданным »КГ:динамика интервала варьировала и пределах нормальных значений (от 0.16 до 0,20 с). Повышений уровня креатин и на, ферментов печени. билирубина, холестерина, изменений в клинических анализах крови и мочи не было выявлено пи водной группе.

Таким образом, новый фиксированный комбинированный препара т "Теночек". содержащий полные терапевтические дозы амлоднпппа и атенолола, является высокоэффективным в лечении пациен тов с АГ в сочетании с ИВС. Благодаря аддитивному действию амлоди-иина и атенолола гипотензивная эффективность препарата превышает 80".. п сопровождается клинически значимым аптнангнпальпым и аптиишсмическим действием. 11о клинической эффективности теночек сопоставим с другим фиксированным комбинированным препаратом "Логимакс". содержащим 5 мг фелодишша и S0 мг метопролола. Полнодозовыс фиксированные комбинированные препараты, содержащие дигидроин-ридины п [i-адреноблокаторы. предпочтительны для начальной терапии пациентам с АГ в сочетании с ИБС.

Артериальная гиисртспзия Том II N"-1

www.consiliuni-medicum.com

О /' И I И И Л Л b II bl Е ( Т Л Т b и

261

Выводы

1. Теночек обладает выраженным гипотензивным эффектом, обеспечивая нормализацию АД>80%.

2. Теночек обладает дополнительно выраженным ан-тиангинальным н антиишемическим эффектом.

3. Эффективная доза препарата составляет I 2 таблетки в сутки.

4. Теночек может быть рекомендован в качестве начальной гипотензивной терапии больным АГ в сочетании с ИБС

Литература

I.200.1 Еигореап \о(7е/г о] Ну/Н'Пепхюп 1\нго/>еап Ък ¡с/у о/СапЛо1окг ,ции/сНпс.ч [Ьг Нн• ташщетеп! о/аНоча! Ьу/нтГеп.ч'оп. / //уреПетЬп 200*21:' 101

2. Hansson /.. /лип belli А. Cannthers SO et al. Effect on intensive blood pressure loit ering tnut low-dose aspirin in patients trilb hypertension: principal results of the Hy/wrtension Optimal Treatment (HOT) randomized trial, hauet /W«. J5/. l"45-(>2.

3. Чаюна ПЛ. Ьеленков К )Л. От идеи к кптической практике: первые результаты Российского национального исследования опти-чачыюго снижения артериального Аамепия (РОСЛ). Consilium Median» 200*4; 2: IH~2. i.

-/■ Чазова IUI.. PamoeaJU. Комбинированная терапия артериальной гипертеиши. Consilium Medicum 2004: 1:20-3.

5. П/юфичактика. диагностика и лечение артерначьной гипертеплин. Российские рекоттдации (второй пересмотр). AL 200-4.

6. МасМаЬон V. I'eto A'. Culler J et at. Rlood pressure, stinke and coronaiy heart disease. Part I. Pn ponged differences in blood pressure: prospet tit e observational studies convcted for the regression dilution bias, lancet

I WO; 3J 5: ~f>v "-/

7. Cutler JA. Psaty ИМ. МасМаЬон S. Purbetg СП. Public health issues in hyjK'rtensiou control, what has been learned from clinical trials. In: Utragh JJL Brenner HM. eels. Ily/>ertension: pathophysiology'. diagnosis and management. 2-nded. Sac York, Raren Press /995. /». 213-~'0.

Ассоциация терапии бетаксололом с клинико-функциональными показателями у больных эссенциальной артериальной гипертензией

А.В.Шабалин*, E.H.Гуляева**, А.С.Криковцов**

'Новосибирская государственная медицинская академия, "Клиническая больница №1 ГУИН Минюста России по Кемеровской области

Релтпе. Изучена связь клинико-функциональных показателей у больных мягкой п умеренной артериальной гипертензией (АГ) в процессе терапии бетаксололом (локреном).

Обследованы 20 больных АГ l-II степени (1() мужчин и 7 женщин) в возрасте от 28 до 56 лет (средний возраст 40.5± 1,4 года), кот< >рым в течение 8 нед проводили moi югерапию бсгаксололс >м в дозе 10 мг/сут од| юкрап ю. Исход! ю и через 81 ic-д леча и ы осуществляли суточное мониторирование ЭКГ и артериального даш1ения,стресс-эхокардиографик> в процессе выполнения пробы "математический счег". с оценкой когнитивных функций и качества жизни по шкале SF-36.

Отмечено, что бетаксолол (лежрен) в дозе 10 мг/cyr однократно на протяжении 8 нед терапии обладает высокой гипотензивной эффективностью, стабилизирует вегетативный баланс рауляцпп ритма сердца, проявляя при этом антиаритмичс-ские свойства, снижает степень сгресс-реактивности н усиливает функцию торможении центральной нервной системы, в конечном итоге улучшает качество жизни пациентов.

Ключеные слоаа: бетаксолол. эссенциальная гипертензии, психоэмоциональный стресс, когнитивные функции.

Association of hetaxolol therapy with the clinical and functional parameters in patients with essential hypertension

A.V. Shahalin, Ye.N. Gulyaeva, A.S. Krikovtsov

Summary. The association of clinical and functional parameters was studied in patients with mild and moderate arterial hypertension (AH) during therapy with betaxolol (Lokren).

Twenty six patients (10 males and 7 females) aged 28 to 5(> (mean 40.5± 1.4) years who had grade I -2 AlI were examined. The patients received monotherapy with betaxolol in a single close of l()mg/day. 24-hour IXXi and blood pressure monitoring, stress-echocardiography during the arithmetic test estimating cognitive functions and life quality by the SF-36 scale were performed at the baseline and following 8 weeks of therapy.

It has been found that Betaxolol (Lokren) used in a single dose of 10 mg/day for 8 weeks has a high antihypertensive efficacy, stabilizes the autonomic balance of cardiac rhythm regulation, by simultaneously showing antiarrhythmic properties, reduces the degree of stress responsiveness, and enhances the inhibition of the central nervous system, by ultimately improving the quality of life in the patients.

Key wonts: betaxolol. essential hyperien.sk>n. psychoemc>ii< >nal stre.ss, cognitive functicins.

Известно, что становление и прогрессированис артериальной гипертензии (АГ) ассоциировано с гиперактивацией симпатической нервной системы (СНС) [1], неблагоприятные эффекты которой вносят существенный вклад в изменение нейрогумо-рального статуса, поражения органов-мишеней и прогноз заболевания. Это стало особенно очевидным по мере выявления при АГ повышенного уровня норадре-налина в гипоталамусе и связи с инсулинорезистентно-стыо и увеличением массы миокарда левого желудочка |2]. Известно, что эффективная антигипертензивная терапия коррелирует с изменением активности СНС [1]. По этой причине перспективным направлением является терапия, направленная на снижение ее активности, что достигается при использовании р-адреноблокато-ров, антагонистов рецепторов ангиотензина II и агони-стов имидазолиновых рецепторов |1|. В последние десятилетня в клинической практике успешно применя-

ют высокоселективные р-здреноблокаторы пролонгированного действия. к числу которых относится бетаксолол (локрен) [3|. Ценность использования этого класса препаратов определяется высоким кардиопротек-торным эффектом в связи с ингибированием центральных р,-адре! 1ергических рецепторов и наличием сопутствующего антиаритмического действия [4]. Степень связи бетаксолола с (5,-адренорецепторами оценивается в 4 раза выше, чем у пропраналола и атенолола, а его перспективность и безопасность были неоднократно подтверждены ранее [5]. Многочисленными исследователями доказано, что р-адреноблокаторы снижают ре-активность сердечно-сосудистой системы при физическом стрессе, однако данные по их воздействию на психоэмоциональный статус неоднозначны [6,7|.

В связи с этим целью исследования явилась комплексная оценка клинической эффективности селективного р-адреноблокатора бетаксолола (локрена). его воздей-

www.consili u m - med icum.com

Артериал1>ная гииертензия Том 1 1 N"4