Научная статья на тему 'Ассоциация полиморфизма I/D гена ангиотензинпревращающего фермента с антигипертензивной эффективностью применения валсартана при артериальной гипертензии'

Ассоциация полиморфизма I/D гена ангиотензинпревращающего фермента с антигипертензивной эффективностью применения валсартана при артериальной гипертензии Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
79
19
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Павлова О.С., Огурцова С.Э., Ливенцева М.М., Мрочек А.Г.

Цель исследования: определение взаимосвязи полиморфизма I/D гена ангиотензинпревращающего фермента (ACE) с антигипертензивной эффективностью применения валсар-тана в течение года у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией (АГ).

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Павлова О.С., Огурцова С.Э., Ливенцева М.М., Мрочек А.Г.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Ассоциация полиморфизма I/D гена ангиотензинпревращающего фермента с антигипертензивной эффективностью применения валсартана при артериальной гипертензии»

евразийский кардиологический журнал

EURASIAN HEART JOURNAL

OR=3,25). Наиболее распространенный у этнических адыгов «дикий» 0197 аллельный вариант гена ^-17А достоверно ассоциирован с КА (р=0,03, OR=3,62) у лиц мужского пола. При сравнении больных с ИМ и ХСН-1 типа статистически значимых гендерных и этнических различий в частотах 0197/197А полиморфизмов гена ^-17А не выявлено (р>0,05). Однако в группе русских с АГ и ХСН-11 типа достоверно чаще типируется «мутантная» 197А аллель (соответственно: р=0,01, OR=3.84; р=0,02, OR=2.58).

Заключение:

При анализе распределения 0197/197А SNP гена ^-17А у здоровых и больных КА жителей РА выявлены этногенети-ческие и гендерные различия. В группе русских мужчин с ИБС, АГ, ХСН-11 типа по сравнению с донорами статистически значимо повышены частоты 197А аллеля (соответственно: р=0,05, OR=3,25; р=0,01, OR=3.84; р=0,02, OR=2.58). У адыгов-мужчин в отличии от русских, с ИБС ассоциирована 0197 аллель и 01970 генотип гена ^-17А (соответственно: р=0,03, OR=3,62; р=0,02; OR=1,82).

АССОЦИАЦИЯ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ПОЛИМОРФИЗМОВ РААС СО СНИЖЕНИЕМ СКОРОСТИ КЛУБОЧКОВОЙ ФИЛЬТРАЦИИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

Волкова С. Ю.1, Томашевич К.А.2, Медведева И.В.1

1ГБОУ ВПО Тюменский ГМУ МЗ РФ, 2МСЧ «Нефтяник»

Введение (цели/ задачи):

Цель исследования: Оценка ассоциации генетических полиморфизмов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) со снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН)

Материал и методы:

В исследование было включен 51 пациент (27 женщин и 24 мужчин, средний возраст 73,1 ± 11,3 года) с клинически выраженной ХСН, имеющие симптомы недостаточности кровообращения по обеим кругам, 3-4 функциональный класс ХСН, госпитализированных в МСЧ «Нефтяник». При помощи анализа геномной ДНК методом ПЦР «SNP -экспресс» с последующей электрофоретической детекцией определялся полиморфизм A1166C рецептора типа I ангиотензина-II (AGTR1), полиморфизмы T174M и M235T гена ангиотензиногена (AGT), полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента (АСЕ). Результаты исследования представлены в виде определения генотипа (гомозигота по аллели 1, аллели 2 или геторо-зигота) для генов AGTR1 и AGT, а также в определении аллели D - делеции (отсутствии) или аллели I- инсерции (вставка) Alu-последовательности внутри интрона гена АСЕ (исследование выполнено в ОКБ № 1 КДЛ отдел молекулярно-генетических исследований). Анализ полученных данных проводился с использование программы IBM SPSS Statistics 22.

Результаты:

Проведено сопоставление частоты генотипов РААС с сопутствующей патологией у больных ХСН. Анализировалась взаимосвязь генотипов с наличием хронической болезни почек (ХБП) со снижением СКФ, как менее 60 мл/мин — (62,7%), так и с СКФ менее 30 мл/мин (11,1%). Статистический анализ

не показал ассоциаций генетических полиморфизмов РААС со снижением СКФ < 60 млмин. В тоже время с тяжелым нарушением функции почек (СКФ < 30 млмин) ассоциировались ряд полиморфизмов А1166С и Мet274Тhr). С СКФ < 30 мл мин ассоциировалось наличие аллели 1166С (генотипы А1166С и гомозигота 1166С (11,1%) при СКФ < 30, против 0% гомозиготы А1166, х2=4,11, р= 0, 043, р ^)= 0, 063), а также наличие аллели 174Мet (генотипы Тhr174Мet и Met174Met (11,1% при СКФ менее 30, против 0% генотипа ТМ174Ш, х2=4,11 р= 0, 043, р ^)= 0, 063).В тоже время статистический анализ показал тенденцию несколько более высокому уровню гемоглобина у лиц с носительством аллеля 1166С (119,4±20,14 г/л против 111,12±13,3г/л у лиц не имеющих его в генотипе, р=0,091). Также можно отметить что наличие аллеля Met235 достоверно ассоциировалось с более низким уровнем креати-нина (114,2±47,3 ммоль/л против 151,0±41,2 моль/л при его отсутствии, р=0,036).

Заключение:

В нашем исследовании отмечается ассоциация ряда генотипов РААС со снижением СКФ у больных ХСН. С учетом того, что имеющиеся литературные данные показывают неоднозначные результаты исследований, проведенных на относительно небольших выборках пациентов часто дают противоречивые данные о влиянии на развитие сердечно-сосудистых заболеваний, представляет интерес дальнейший анализ значимости выявленных полиморфизмов генов РААС у больных ХСН.

АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМА I/D ГЕНА АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА С АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ ПРИМЕНЕНИЯ ВАЛСАРТАНА ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

Павлова О. С.1, Огурцова С. Э.2, Ливенцева М. М.1, Мрочек А. Г.1

Республиканский научно-практический центр "Кардиология", 2Институт биоорганической химии Национальной Академии наук Беларуси

Введение (цели/ задачи):

Цель исследования: определение взаимосвязи полиморфизма I/D гена ангиотензинпревращающего фермента (ACE) с антигипертензивной эффективностью применения валсар-тана в течение года у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией (АГ).

Материал и методы:

В исследование после получения информированного согласия взят под наблюдение 51 пациент с эссенциальной неконтролируемой АГ I-II степени. Клинический диагноз эссенциальной АГ у пациентов верифицировался на основании анализа клинических и анамнестических данных, а также кли-нико-инструментальных исследований, включавших электрокардиографию, эхокардиографию, общий анализ крови и мочи, биохимические исследования крови по стандартным методикам, тест для определения порога вкусовой солевой чувствительности по методике R.Henkin. Молекулярно-гене-тическое обследование было проведено методом полимераз-ной цепной реакции и полиморфизма длин рестрикционных

тезисы iv евразийского конгресса клрдиологов abstracts of the iv Eurasian congress of cardiologists

фрагментов, материалом для генотипирования являлась цельная венозная кровь. Суточное мониторирование (СМ) АД было выполнено у всех обследуемых с использованием портативного регистратора артериального давления «WatchBP03» в начале и через год исследования. Всем пациентам назначали валсартан в дозе 80 или 160 мг один раз в сутки. В течение года регулярно принимали препарат 42 человека (82,4%) в среднесуточной дозе 141,5 ± 33,7 мг.

Результаты:

Антигипертензивная эффективность проводимого лечения валсартаном через год проанализирована у 42 пациентов (26 мужчин и 19 женщин), средний возраст их составил 51,4±8,6 год. Из сопутствующих факторов риска в изучаемой группе наиболее распространенными являлись отягощенная наследственность по АГ (85,7%), абдоминальное ожирение и гипер-холестеринемия (по 64,3%), избыточная масса тела (54,8%), низкая физическая активность (47,6%) и высокий порог вкусовой солевой чувствительности (40,5%), косвенно свидетельствующей о высоком потреблении поваренной соли. Распределение генотипов и аллелей полиморфизма I/D гена АСЕ у пациентов соответствовало теоретически ожидаемому равновесию Харди-Вайнберга: II, ID и DD генотипы выявлены у 10, 21 и 11 человек, I и D аллели - 41 и 43, соответственно. Среднесуточные дозы валсартана значимо не отличались и были сопоставимы у пациентов в двух группах с наличием I - 146,3±30,1 мг и D аллелей - 139,5±34,9 мг. Сравнительный анализ полученного гемодинамического эффекта в указанных группах через год лечения валсартаном не показал различий по уровню клинического АД, но выявил значимые отличия по суточному профилю АД. У пациентов с наличием I аллеля полиморфизма I/D гена ACE наблюдалось достоверное снижение средних величин систолического (САД)/диа-столического (ДАД) и индекса времени гипертензии за сутки, день и ночь. У носителей D аллеля в отличие от I аллеля полиморфизма I/D гена ACE не наблюдалось значимой динамики уровня АД в ночное время - средних величин ДАД за ночь и индекса времени гипертензии САД/ДАД ночью.

Заключение:

Выводы: наличие мутантного D аллеля в сравнении с I алле-лем полиморфизма I/D гена ACE у пациентов с эссенциальной АГ ассоциировано с менее значимым антигипертензивным эффектом при длительном лечении валсартаном в ночное время суток.

АТИПИЧНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ВАРИАНИТЫ ОСТРОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА: ВОЗРАСТНО-ГЕНДЕРНЫЕ И КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

Округин С. А., Гарганеева А. А., Кужелева Е. А., Борель К. Н.

НИИ кардиологии, Томск, Россия

Введение (цели/ задачи):

Цель исследования: Изучить возрастно-гендерные и кли-нико-анамнестические особенности больных с атипичными клиническими формами (АКФ) острого инфаркта миокарда (ОИМ), зарегистрированных в городе Томске в 2013 году.

Материал и методы:

Исследование основано на данных программы ВОЗ «Регистр острого инфаркта миокарда», которая действует в городе с 1984 года. Эпидемиология ОИМ изучается среди населения старше 20 лет. Изучено 836 случаев заболевания ОИМ (за исключением эпизодов гибели больных на догоспитальном этапе), АКФ ОИМ выявлены у 184 (22%) больных. В структуре АКФ ОИМ удельный вес астматического варианта составил 32,6% (60 больных), коллаптоидного - 31,5% (58 больных), абдоминального - 13,6% (25), аритмического - 7,6% (14), периферического - 5,4% (10), безболевого - 4,9% (9) и церебрального - 4,3% (8 больных).

Результаты:

Уровень заболеваемости АКФ ОИМ в 2013 году составил 0,42 случая на 1000 жителей, и был значительно выше, чем в 1984 году (первый год работы Регистра) - 0,15 на 1000 жителей (р<0,0001).Больше всего мужчин было выявлено в группе больных с абдоминальной формой ОИМ (62,5%), женщин - с церебральной (75%). Во всех анализируемых группах преобладали лица старше 60 лет. В группе больных с церебральным вариантом больше всего было лиц, перенесших ранее ОИМ (50%). Сахарный диабет чаще всего регистрировался среди лиц с безболевой КФ (55,6%). Диагностика АКФ ОИМ была низкой. После первого врачебного осмотра ОИМ лучше всего распознавался при безболевой (55,5%) АКФ. В 39,5% случаев эпизоды развития ОИМ с АКФ регистрировались у пациентов, находящихся на лечении в непрофильных стационарах (терапевтических, хирургических и т.д.) по поводу гастроэнтерологической, эндокринной и другой патологии. Среди больных с абдоминальной АКФ отмечено 12% таких случаев, что оказалось существенно меньше (р<0,05) чем в группах с астматическим (56,6%), коллаптоидным (34,5%), аритмическим (71,4%) и церебральным (62,5%) вариантами. Не было зарегистрировано эпизодов развития АКФ ОИМ в непрофильных стационарах среди пациентов с периферическим и безболевым вариантами. Во всех случаях течение ОИМ было осложненным, причем как в целом, так и в отдельных клинических группах, более чем в 80% осложнения заболевания проявлялись в виде сочетания кардиогенного шока, острой левожелудочковой недостаточности и различных нарушений сердечного ритма и проводимости. Летальность при АКФ ОИМ была высокой, а в группе с аритмической и церебральной формами она достигала 100%.

Заключение:

Все лица с АКФ ОИМ были представлены возрастным контингентом тяжелым в клиническом, анамнестическом и прогностическом плане. Неудовлетворительная диагностика АКФ ОИМ способствовала частой госпитализации таких больных в непрофильные стационары и высокой летальности в данной группе больных. С учетом того, что общей тенденцией изменения возрастной структуры населения России, является неуклонный рост доли лиц старших возрастных групп, частота встречаемости атипичных КФ ОИМ будет постоянно возрастать. Этот факт необходимо учитывать при подготовке врачей, которые в силу своих профессиональных обязанностей, могут принимать участие в диагностике и лечении АКФ ОИМ.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.