Ассоциация генов провоспалительных цитокинов с риском формирования иммунного микротромбоваскулита-пурпуры Шенлейн-Геноха) Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Всероссийская научно-практическая

конференция с международным участием Санкт-Петербург

«АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ» 30-31 мая 2019 г.

Д. С. Маткаримова, Х. Я. Каримов, К. Т. Бобоев

Научно-исследовательский институт Гематологии и переливания крови Министерства здравоохранения Республики Узбекистан, г. Ташкент

АССОЦИАЦИЯ ГЕНОВ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ С РИСКОМ ФОРМИРОВАНИЯ ИММУННОГО МИКРОТРОМБОВАСКУЛИТА

(ПУРПУРЫ ШЕНЛЕЙНГЕНОХА)

Введение. Иммунный микротромбоваскулит (ИМТВ, пурпура Шенлейна-Геноха, геморрагический васкулит) — иммунокомплексное заболевание, представляет собой васкулит с поражением микрососудов, проявляющийся клинически кожной симметричной геморрагической сыпью в сочетании с поражением крупных суставов и различных внутренних органов. Зачастую болезнь характеризуется тяжелым течением и может стать причиной летальности больных, что непосредственно связано с поражением желудочно-кишечного тракта и почек. Заболевание встречается в любой возрастной категории (от 5 месяцев до 90 лет), и составляет от 13 до 30 случаев на 100000 населения в год. В генезе развития иммунокомплексных патологий весомая роль отводится провоспалительным цитокинам, таким как фактор некроза опухолей (TNF) и интерлейкины (IL). TNFa и IL-1 синтезируются параллельно, обладают способностью индуцировать продукцию друг друга и проявляют многочисленные общие эффекты. Они могут принимать участие как в развитии, так и в предотвращении иммунной патологии. Это в свою очередь свидетельствует об актуальности изучения их роли в формировании ИМТВ.

Цель исследования. Изучить роль полиморфизма rs 1800629 гена TNFa и rs 1143627 гена IL-1b в формировании иммунного микро-тромбоваскулита.

Материал и методы. Исследование генетического полиморфизма rs 1800629 TNFa и rs 1143627 IL-1b проведено у 75 неродственных пациентов узбекской национальности с клинически и лабораторно верифицированным ИМТВ (А - пациенты в стадии разгара ИМТВ, n = 41 и Б — пациенты в стадии ремиссии, n = 34) в возрасте от 16 до 80 лет. Контрольную группу составили 73 условно здоровых неродственных лиц узбекской национальности. Тестирование полиморфизма rs 1800629 TNFa и rs 1143627 IL-1b проводилось на программируемом тер-моциклере фирмы «Applied Biosystems» 2720 (США), с использованием тест-систем компании

«Литех» (Россия), согласно инструкции производителя. Статистический анализ результатов проведен с использованием пакета статистических программ «OpenEpi, Version 9.3».

Результаты. Изучение распределения частот аллелей и генотипов полиморфизма rs 1800629 гена TNFa в объединенной группе пациентов определило увеличение частоты неблагоприятного аллеля А в сравнении контрольной группой (19.0 % против 11.0 %; X2 = 3.21; Р = 0.073; RR = 1.34; 95 % CI 1.02-1.78; OR = 2.0 95 % CI = 0.93-4.31). Частота данного аллеля в подгруппе А по отношению к контролю увеличивалась и составила 12,0 % (х2 = 4.89; Р = 0.027; OR = 2.53; 95% CI = (1.09-5.89), а в подгруппе Б этот показатель составил 7.0 % (х2 = 0.46; Р = 0.50; OR= 1.41; 95 % CI 0.52-3.81 по отношению к контролю). Увеличения доли носитель-ства аллеля А в объединенной группе пациентов ИМТВ, соответственно, сопровождалось значимым увеличением носительства гетерозиготного генотипа G/А в отношении к контролю (19.0 % против 11.0 %; х2 = 3.65; Р = 0.056; RR = 1.41; 95 % CI 1.03-1,94; OR = 2.19; 95 % CI 0.97-4.96). В частности в подгруппе А частота генотипа G/А достоверно значимо повышалась и составила 12.0 % (х2 = 5.58; Р = 0.018; RR = 1.85; 95 % CI 1.15-2.95; OR = 2.92; 95 % CI 1.18-7.26), тогда как в подгруппе Б этот показатель составил 7.0 % (х2 = 0,51; Р = 0.48; RR = 1.28; 95 % CI 0.66-2.48; OR = 1.46; 95 % CI 0.51-4.18). Наряду с этим изучение ассоциации неблагоприятного аллеля С полиморфизма rs 1143627 гена IL-1b не выявило статистически значимой ассоциации (24.0 % против 23.0 %; х2 < 3.8; Р = 0.95; RR = 1.01; 95 % CI 0.74-1.37; OR=1.02; 95 % CI 0.55-1.90 по отношению к контролю). Соответственно, как следствие отсутствия значимой ассоциации аллеля С полиморфизма rs 1143627 гена IL-1b частота гетерозиготного генотипа Т/С данного гена в объединенной группе ИМТВ статистически незначимо повышалась в 1.14 (24.0 %; х2 = 0.14; Р = 0.71; RR = 1.07; 95 % CI 0.76-1.49; OR = 1.14; 95% CI 0.57-2.31) раза в сравнении с контролем (21.0 %).

ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 3, 2019

Выводы. Носительство неблагоприятного аллельного варианта А и гетерозиготного генотипа G/А полиморфизма rs 1800629 гена TNFa ассоциируется с риском развития ИМТВ,

тогда как носительство аллеля С и генотипа Т/С полиморфизма Г8 1143627 ^-1Ь с — риском развития ИМТВ ассоциируется незначимо.

Д. С. Маткаримова, Х. Я. Каримов, К. Т. Бобоев

Научно-исследовательский институт Гематологии и переливания крови Министерства здравоохранения Республики Узбекистан, г. Ташкент

ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА РЕНИНАНГИОТЕНЗИНОВОЙ СИСТЕМЫ У ВЗРОСЛЫХ С ИММУННЫМ МИКРОТРОМБОВАСКУЛИТОМ В УЗБЕКИСТАНЕ

Введение. Особый интерес ученых привлекает одно из самых распространенных заболеваний среди группы гиперсенситивных васкулитов — иммунный микротромбоваскулит (ИМТВ, пурпура Шенлейн-Геноха, геморрагический васкулит), протекающий с преимущественным поражением микрососудов кожи, желудочно-кишечного тракта, почек и т.д. Гетерогенность клинических проявлений ИМТВ обусловлена многообразием патогенетических, в частности молекулярно-генетических механизмов, участвующих в формировании заболевания. В настоящее время все большую актуальность приобретает изучение молеку-лярно-генетической вариабельности ИМТВ. В литературе приведены результаты немалочисленных исследований по изучению роли различных генетических маркеров в развитии этой патологии, однако эти результаты носят противоречивый характер.

Цель исследования. Изучить роль полиморфизма А1166С гена AGTR1 в развитии иммунного микротромбоваскулита.

Материалы и методы. Исследование полиморфизма А1166С гена AGTR1 проведено у 75 неродственных пациентов узбекской национальности с установленным диагнозом ИМТВ в возрасте от 16 до 80 лет. Контрольную

группу составили 73 здоровых неродственных лиц узбекской национальности сопоставимого возраста. Тестирование полиморфизма А1166С гена AGTR1 проводилось на программируемом термоциклере фирмы «Applied Biosystems» 2720 (США), с использованием тест-систем компании «Литех» (Россия), согласно инструкции производителя. Статистический анализ результатов проведен с использованием пакета статистических программ «OpenEpi, Version 9.3».

Результаты. Анализ изучения распределения частот аллелей А (59.3 % против 57.5 %; OR = 0,93 95 % CI = 0.58-1.47) и С (40.7 % против 42.3 %; OR = 0.93 95 % CI = 0.58-1.47) полиморфизма А1166С гена AGTR1 в группе пациентов и контроля показал почти одинаковую долю их носительства. Наряду с этим доля носительства генотипа А/А в группе пациентов ИМТВ и контроля составили 38.7 % против 32.9 % (OR = 1.29 95 % CI = 0.66-2.53), генотипа А/С — 41.3 % против 49.3 % (OR= 0.71 95 % CI = 0.35-1.47) и генотипа С/С — 20.0 % против 17.8 % (OR = 0.95 95 % CI = 0.38-2.39). Эти данные свидетельствуют об отсутствии роли полиморфизма А1166С гена AGTR1 в развитии ИМТВ.

Выводы. Полиморфизм А1166С гена AGTR1 не ассоциируется с риском развития ИМТВ у лиц узбекской национальности.

Е. В. Мезит, Т. И. Поспелова, А. И. Аутеншлюс, М. С. Войтко, Я. Ю. Шебуняева

Новосибирский государственный медицинский университет, г. Новосибирск

ДИНАМИКА МАРКЕРА ФИБРОЗИРОВАНИЯ ММР-9 У БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА

Введение. Лимфома Ходжкина (ЛХ) — злокачественный лимфопролиферативный процесс, морфологический субстрат которого имеет В-клеточное происхождение. В настоящее вре-

мя достигнуты значительные успехи в терапии данной онкогематологической патологии, однако наряду с высокой курабельностью ЛХ, отмечается изменение структуры смертно-