CC BY
152017 т 7 № 3 крымскии журнал экспериментальной и клиническои медицины
УДК: 618.173:616.71-007.234]+615.356:575
АССОЦИАЦИИ МИНЕРАЛЬНОЙ ПЛОТНОСТИ КОСТНОЙ ТКАНИ У ЖЕНЩИН В ПОСТМЕНОПАУЗУ С ПОЛИМОРФИЗМАМИ ГЕНА TNFRSF11B
Майлян Э. А.1, Резниченко Н. А.2
'Донецкий национальный медицинский университет имени М. Горького, 283003, проспект Ильича, 16, Донецк
2Медицинская академия имени С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского», 295051, бул. Ленина, 5/7, Симферополь, Россия
Для корреспонденции: Майлян Эдуард Апетнакович, кандидат медицинских наук, доцент кафедры клинической иммунологии, аллергологии и эндокринологии Донецкого национального медицинского университета им. М. Горького, е-mail: mea095@yandex.ru
For correspondence: Maylyan Edward Apetnakovich, PhD, Associate Professor, Department of Clinical Immunology, Allergology and Endocrinology of Donetsk National Medical University named after M. Gorky, E-mail: mea095@yandex.ru
Information about authors:
Maylyan E. A., http://orcid.org/0000-0003-2845-7750 Reznichenko N. A., http://orcid.org/0000-0003-3396-1046
РЕЗЮМЕ
Поиск генетических предикторов снижения минеральной плотности костной ткани и разработка критериев выявления женщин с высоким риском развития заболевания костной системы является важной составляющей программы борьбы с остеопорозом. Цель исследования - изучить ассоциации полиморфизмов rs3102735, rs3134069 и rs4355801 гена TNFRSF11B с минеральной плотностью костной ткани в различных отделах скелета у женщин в постменопаузальном возрасте.
Обследовано 483 женщины в постменопаузе. Средний возраст обследованных женщин и длительность постменопаузального периода составили соответственно 61,0±0,50 и 12,0±0,49 лет. Остеоденситометрия выполнялась методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. Для определения полиморфизмов rs3102735, rs3134069 и rs4355801 гена TNFRSF11B использовался метод ПЦР в режиме реального времени.
Установлено существенное снижение минеральной плотности поясничных позвонков L1-L4 у женщин с генотипами ТС и СС полиморфизма rs3102735 и генотипами АС и СС полиморфизма rs3134069 (P<0,05). Для женщин, имеющих генотип СС полиморфизма rs3102735, обнаружены также сниженные показатели остеоденситометрии шеек левого и правого бедра, всего проксимального отдела бедренных костей с обеих сторон (P<0,05). Роли изученных полиморфных вариантов гена TNFRSF11B в развитии остеопороза дистального отдела предплечья не выявлено (P>0,05). Кроме того, на уровни минеральной плотности всех исследованных участков скелета женщин не обнаружено влияния полиморфизма rs4355801 (P>0,05).
Полученные данные могут быть использованы для разработки прогностических критериев с целью выявления предрасположенности и ранней диагностики постменопаузального остеопороза, повышения эффективности лечебно-профилактических мероприятий.
Ключевые слова: ген TNFRSF11B; rs3102735; rs3134069; rs4355801; минеральная плотность кости; женщины; постменопауза.
ASSOCIATIONS BETWEEN BONE TISSUE MINERAL DENSITY AND TNFRSF11B GENE POLYMORPHISMS IN POSTMENOPAUSAL WOMEN
E. A. Maylyan1, N. A. Reznichenko2
'Donetsk National Medical University named after M. Gorky, Donetsk People's Republic 2Medical Academy named after S. I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia
SUMMARY
Searching of genetic predictors of bone mineral density decrease and development of identification criteria of women with high risk of bone system disease development is an important component of the program of fight against osteoporosis. Research objective was the study of associations between TNFRSF11B gene rs3102735, rs3134069 and rs4355801 polymorphisms and bone mineral density in various parts of skeleton in postmenopausal women.
483 postmenopausal women are examined. Average age of the examined women and postmenopausal period duration made 61,0±0,50 and 12,0±0,49 years respectively. The osteodensitometry was carried out by dual-energy x-ray absorptiometry method. Real time PCR method was used for definition of TNFRSF11B gene rs3102735, rs3134069 and rs4355801.
Significant decrease in mineral density of L1-L4 lumbar vertebrae in women with TC and CC genotypes of rs3102735 polymorphism and AC and CC genotypes of rs3134069 polymorphism is established (P<0,05). Women with CC genotype of rs3102735 polymorphism also had lowered osteodensitometric indexes of both femoral necks and proximal zones (P<0,05). Studied TNFRSF11B gene polymorphic options had not significant association with development of forearm distal zone osteoporosis (P>0,05). Besides, there was not revealed association between bone
mineral density of all explored skeleton sites and rs4355801 polymorphism (P>0,05). The obtained data can be used for development of prognostic criteria for the purpose of detection of predisposition, early diagnosis of postmenopausal osteoporosis and treatment-and-prophylactic actions effectiveness increase.
Keywords: TNFRSF11B gene; rs3102735; rs3134069; rs4355801; bone mineral density; women; postmenopause.
Постменопаузальный остеопороз является широко распространенным системным метаболическим заболеванием костной ткани и относится к мультифакторным заболеваниям [1]. Следует отметить, что доля генетической составляющей в этиопатогенезе остеопоро-за достигает 60-80 % [2, 3]. Поэтому одним из путей реализации программы борьбы с остео-порозом является поиск генетических предикторов заболевания, разработка и внедрение в медицинскую практику критериев выявления женщин с высоким риском развития патологии.
Поиск генов кандидатов остеопороза осуществляется с использованием ряда подходов. Один из них основан на знаниях патогенеза заболевания. Данный подход предполагает исследование влияния на риск развития остеопороза мутаций генов, кодирующих факторы, которые играют важную роль в метаболизме костной ткани. В понимании закономерностей процессов ремоделирования кости, физиологии и патофизиологии костного метаболизма огромное значение имело открытие сигнальной системы RANK/RANKL/OPG [4]. Данная система включает 3 компонента: рецептор активатора ядерного фактора кВ (receptor activator of nuclear factor kB - RANK), его лиганд (receptor activator of nuclear factor kB ligand - RANKL) и остеопротегерин (OPG). Молекулы OPG, действуя как эндогенные рецепторы - ловушки для RANKL, блокируют образование комплекса RANKL-RANK, который обусловливает превращение предшественников остеокластов в зрелые активные многоядерные клетки, осуществляющие резорбцию костной ткани. Благодаря способности предупреждать образование комплекса RANKL-RANK осте-опротегерин угнетает формирование зрелых многоядерных остеокластов, снижает интенсивность остеокластогенеза и костной резорбции.
Исходя из вышеизложенного, можно предположить, что мутации гена TNFRSF11B, который кодирует OPG, могут приводить к изменению количественных и/или структурно-функциональных свойств молекул остеопротегерина и, как следствие, влиять на активность остеокластов и интенсивность резорбции костной ткани. К настоящему времени выполнено ряд исследований, посвященных изучению роли полиморфизмов гена TNFRSF11B в формировании постменопаузального остеопороза и возникновении переломов [5-13]. Однако полученные в
них результаты имеют определенные противоречия. Кроме того, комплексных исследований, направленных на изучение связи полиморфизмов гена TNFRSF11B с минеральной плотностью костной ткани (МПК) в различных участках скелета, в том числе по данным центральной и периферической остеоденситометрии, у женщин в постменопаузальном возрасте, не выполнялось.
Цель исследования - изучить уровни МПК поясничных позвонков L1-L4, проксимальных отделов левой и правой бедренных костей, в том числе шеек левого и правого бедра, а также дистального отдела предплечья недоминантной руки у женщин в постменопаузальном возрасте в зависимости от полиморфизмов rs3102735, rs3134069 и rs4355801 гена TNFRSF11B.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Работа была выполнена в Донецком национальном медицинском университете. В исследование были включены результаты обследования 483 женщин в постменопаузальном возрасте. Критериями исключения явились прием заместительной гормональной и анти-остеопоротической терапии, глюкокортикосте-роидных препаратов, наличие овариоэктомии, эндокринных и метаболических расстройств, гематологических заболеваний, неопластических состояний, хронических заболеваний почек и печени, аутоиммунной патологии, системных заболеваний соединительной ткани, хронических воспалительных заболеваний.
Анкетирование и осмотр женщин включал определение возраста, роста, веса и длительности постменопаузального периода. Индекс массы тела (ИМТ) вычисляли по формуле ИМТ=ш/Ь2, где m - масса тела (кг), h - рост (м).
При выполнении остеоденситометрии использовались денситометры «Discovery W QDR Series X-Ray Bone Densitometer» (HOLOGIC Inc., США) и «Prodigy» (GE Medical Systems LUNAR, США). Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия проводилась на уровне поясничных позвонков L1-L4 (n=483), проксимальных отделов левой (n=480) и правой (n=303) бедренных костей, в том числе зоны шейки левого (n=384) и правого (n=303) бедра, а также дистального отдела костей предплечья недоминантной руки (n=96). Результаты остеоденситометрии представлялись в виде показателей МПК и Т-показателя.
крымский журнал экспериментальной и клинической медицины
Выделение ДНК из периферической крови женщин и детекцию полиморфизмов rs3102735, rs3134069 и rs4355801 гена TNFRSF11B осуществляли с помощью соответствующих наборов производства «ДНК-Технология» (Москва, РФ) методом ПЦР в режиме реального времени. Учет реакции производился на амплифика-торе ДТ-96 («ДНК-Технология», Москва, РФ).
Статистическая обработка полученных данных выполнялась при помощи программ «MedStat» и «STATISTICA 6.0» (StatSoft, Inc.). Для проверки распределения показателей на нормальность использовался критерий хи-квадрат (^2). В связи с тем, что распределение отдельных показателей отличалось от нормального, в описательной статистике использовались непараметрические методы. Вычислялись медиана (Ме), ошибка медианы (те). Для парных сравнений центров независимых выборок
Анализ анкетных данных и результатов опроса показал, что возраст обследованных женщин был от 38 до 87 лет (61,0±0,50 лет). Показатели роста и веса женщин определялись в пределах соответственно от 140 до 192 см (162,0±0,38 см) и от 46 до 130 кг (72,0±0,75 кг). Среднее значение ИМТ составило 27,6±0,27 при минимальном значении 15,9 и максимальном 45,0. Длительность постменопаузального периода определялась в интервале от 1 года до 40 лет при среднем показателе 12,0±0,49 лет.
Результаты изучения вышеуказанных характеристик в группах женщин с различными полиморфными вариантами гена ТМБЯББПВ представлены в таблице 2. Установлено, что генотипы полиморфизмов Г83134069 и Г84355801 гена ТМБЯББПВ не имели ассоциаций (Р>0,05) с показателями возраста, роста, веса, ИМТ,
использовался '-критерий Вилкоксона. Соответствие распределения генотипов полиморфизмов гена ТМБЯББПВ закону НаЫу-'етЬе^ оценивали с помощью критерия х2. Статистически значимыми отличия считались при Р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Проведенными исследованиями установлено, что распределение генотипов полиморфизмов Г83102735, Г83134069 и Г84355801 гена ТМБК.8Б11В среди обследованных женщин в постменопаузальном возрасте соответствовало закону На^у-'етЬе^ (табл. 1). При этом частота аллелей Т и С полиморфизма Г83102735 составила 0,878 и 0,122 соответственно, аллелей А и С полиморфизма Г83134069 - 0,936 и 0,064 соответственно, аллелей А и С полиморфизма Г84355801 - 0,457 и 0,543 соответственно.
длительности постменопаузального периода. Вместе с тем обладатели генотипа ТТ полиморфизма Г83102735 характеризовались более высокими средними значениями возраста (Р=0,010) и длительности постменопаузы (Р=0,025), чем лица, имеющие генотип ТС.
Исследование результатов остеоденситоме-трии у женщин в зависимости от полиморфных вариантов гена ТМБЯББПВ позволило выявить ассоциации показателей МПК с генотипами полиморфизма Г83102735 (табл. 3). Так, среднее значение МПК поясничных позвонков Б1-Б4 у женщин с генотипом ТС вышеуказанного полиморфизма было значительно ниже (Р=0,013), чем у обладателей генотипа ТТ. У носителей генотипа СС были установлены наиболее низкие уровни МПК поясничных позвонков, которые статистически значимо отличались от аналогич-
Таблица 1
Соответствие закону Hardy-Weinberg распределения генотипов полиморфизмов ^3102735, ^3134069 и ^4355801 гена TNFRSF11B у обследованных женщин в постменопаузальном возрасте
(П=483)
Полиморфизмы гена TNFRSF11B Генотипы Установленные частоты Ожидаемые частоты Р
абс % абс %
rs3102735 ТТ 370 76,6 372,2 77,1 0,349
TC 108 22,4 103,6 21,4
СС 5 1,0 7,2 1,5
rs3134069 АА 424 87,8 423,0 87,6 0,444
АС 56 11,6 58,0 12,0
СС 3 0,6 2,0 0,4
rs4355801 AA 99 20,5 100,7 20,8 0,760
AG 243 50,3 239,7 49,6
GG 141 29,2 142,6 29,6
ных показателей женщин, имеющих генотипы ТТ (Р=0,011) и ТС (Р=0,045). Следует отметить, что генотип СС полиморфизма Г83102735 в отличие от генотипов ТТ и ТС сочетался также и со сниженными показателями МПК шейка левого бедра (Р=0,005), всего проксимального отдела левого бедра (Р=0,025 и Р=0,049 соответственно), а также шейки (Р=0,009 и Р=0,018 соответственно) и всего проксимального отдела бедра справа (Р=0,012 и Р=0,027 соответственно).
Анализ результатов денситометрии на уровне дистального отдела предплечья недоминантной руки показал отсутствие их связи с полиморфизмом Г83102735. Не было установлено существенного отличия (Р=0,86) средних значений Т-показателей в области дисталь-
ного отдела предплечья у женщин с генотипами ТТ (-2,00±0,21; п=69) и ТС (-2,25±0,47; п=26) вышеуказанного полиморфизма. Роль же генотипа СС полиморфизма Г83102735 оценить не представилось возможным, так как он был установлен всего лишь у одной женщины. Аналогичное отсутствие ассоциаций показателей костной ткани предплечья обнаружено и с полиморфизмом Г83134069 гена ТОТК^БИВ. Значения Т-показателя у носителей генотипов АА и АС полиморфизма ^3134069 статистически не различались (Р=0,83), составив соответственно -2,10±0,22 (п=80) и -2,15±0,48 (п=16). При этом генотип АА вышеуказанного полиморфизма среди обследованных женщин не определялся (п=0).
Таблица 3
Минеральная плотность различных участков скелета женщин постменопаузального возраста в зависимости от полиморфизма ^3102735 гена TNFRSF11B
Область выполнения остеоденситоме-трии Минеральная плотность костной ткани (Me±mе, г/см2) в группах женщин с генотипом: Р между группами
ТТ (группа 1) ТС (группа 2) СС (группа 3)
Поясничные позвонки Ь1-Ь4 0,886±0,011 (п=370) 0,830±0,023 (п=108) 0,679±0,063 (п=5) 1-2: 0,013 1-3: 0,011 2-3: 0,045
Шейка левого бедра 0,684±0,008 (п=299) 0,692±0,017 (п=81) 0,449±0,063 (п=4) 1-2: 0,713 1-3: 0,005 2-3: 0,005
Весь проксимальный отдел левого бедра 0,822±0,009 (п=368) 0,780±0,019 (п=107) 0,596±0,079 (п=5) 1-2: 0,252 1-3: 0,025 2-3: 0,049
Шейка правого бедра 0,693±0,009 (п=227) 0,671±0,020 (п=72) 0,471±0,069 (п=4) 1-2: 0,332 1-3: 0,009 2-3: 0,018
Весь проксимальный отдел правого бедра 0,829±0,046 (п=227) 0,786±0,021 (п=72) 0,626±0,076 (п=4) 1-2: 0,066 1-3: 0,0122-3: 0,027
Следует отметить, что выделенные группы женщин в зависимости от генотипов полиморфизма Г83134069 не отличались между собой по результатам остеоденситометрии не только в зоне дистального отдела предплечья, но также шеек и проксимальных отделов правой и левой бедренных костей (табл. 4). Вместе с тем вышеуказанный полиморфизм обнаруживал ассоциации с остеопоротиче-скими изменениями поясничных позвонков Б1-Б4. По сравнению с женщинами, имеющими генотип АА, снижение показателей МПК поясничных позвонков Б1-Б4 было установлено у носителей генотипа АС (Р=0,011) и генотипа СС (Р=0,028) полиморфизма ^3134069.
Сравнительный анализ средних значений МПК у женщин с различными генотипами полиморфизма ^4355801 гена ТМБРЗБПВ пред-
ставлен в таблице 5. Полученные данные свидетельствуют об отсутствии взаимосвязей между полиморфизмом ^4355801 и состоянием костной ткани как поясничных позвонков Б1-Б4, так бедренных костей слева и справа (Р=0,137 - Р=0,962). Не отличались женщины с различными генотипами полиморфизма ^4355801 также и по результатам остеоденситометрии дистального отдела предплечья (Р=0,345 -Р=0,867). Средние уровни Т-показателя в данной зоне скелета у женщин с генотипами АА, ЛС и ОС составили соответственно -2,30±0,44 (п=21), -2,20±0,25 (п=42) и -1,70±0,39 (п=33).
ОБСУЖДЕНИЕ
Выполненные исследования позволили выявить ассоциации двух из трех изученных полиморфизмов гена ТОТР^БИВ, а именно ^3102735
Таблица 2
Основные характеристики обследованных женщин в постменопаузальном возрасте в зависимости от генотипов полиморфизмов гб3102735,
гбЗ 134069 и г$4355801 гена Т^!^! 1В
о ^
н
Показатели Уровни показателей (Ме±те) у женщин с генотипом полиморфизма:
гвЗ102735 гвЗ134069 гв4355801
ТТ (п=370) ТС (п=108) СС (п=5) АА (п=424) АС (п=56) СС (п=3) АА (п=99) Ав (п=243) вв (п=141)
Возраст, лет 61,0±0,58* Р=0,010 59,0±0,93 62,0±4,84 61,0±0,54 60,0±1,19 58,0±1,91 60,0+1,10 61,0±0,70 62,0±0,92
Рост, см 162,0±0,43 162,5±0,87 157,0±4,00 162,0±0,40 164,0±1,29 160,0±4,36 162,0±0,85 162,0±0,54 162,0±0,71
Вес, кг 72,0±0,81 70,0±1,84 69,0±3,79 72,0±0,78 72,5±2,46 70,0±5,01 72,0±1,68 72,0±0,99 72,0±1,49
Индекс массы тела 27,7±0,30 26,8±0,64 26,4±2,40 27,6±0,29 27,7±0,87 25,1±2,34 28,0±0,62 27,3±0,37 27,9±0,53
Длительность постменопаузы, лет 13,0±0,56 *Р=0,025 10,0±0,96 13,0±4,86 13,0±0,53 10,0+1,15 10,0±1,25 12,0±1,05 12,0±0,70 14,0±0,88
я ►и
Е
§
0 я
в »
N
►и
1
>
ш я
о =
м ►и
в
§
м в
н
>
V
в
о
»
в
Я ^
в в
X
м о я
о
»
м
Примечание: * - достоверные отличия между группами женщин, имеющими генотипы ТТ и ТС полиморфизма гвЗ 102735.
м й в в в в
¡г
Таблица 4
Показатели денситометрии различных участков скелета женщин постменопаузального возраста в зависимости от полиморфизма ^3134069 гена TNFRSF11B
Область выполнения остеоденситоме-трии Минеральная плотность костной ткани (Me±mе, г/см2) в группах женщин с генотипом: Р между группами
АА (группа 1) АС (группа 2) СС (группа 3)
Поясничные позвонки Ь1-Ь4 0,875±0,011 (п=424) 0,788±0,035 (п=56) 0,718±0,028 (п=3) 1-2: 0,011 1-3: 0,028 2-3: 0,168
Шейка левого бедра 0,687±0,008 (п=341) 0,688±0,025 (п=40) 0,645±0,019 (п=3) 1-2: 0,631 1-3: 0,602 2-3: 0,651
Весь проксимальный отдел левого бедра 0,819±0,008 (п=421) 0,770±0,024 (п=56) 0,810±0,057 (п=3) 1-2: 0,294 1-3: 0,684 2-3: 0,972
Шейка правого бедра 0,691±0,009 (п=267) 0,672±0,030 (п=33) 0,638±0,018 (п=3) 1-2: 0,893 1-3: 0,358 2-3: 0,474
Весь проксимальный отдел правого бедра 0,820±0,039 (п=267) 0,787±0,035 (п=33) 0,812±0,019 (п=3) 1-2: 0,485 1-3: 0,647 2-3: 0,932
Таблица 5
Показатели денситометрии различных участков скелета женщин постменопаузального возраста в зависимости от полиморфизма ^4355801 гена TNFRSF11B
Область выполнения остеоденситоме-трии Минеральная плотность костной ткани (Me±mе, г/см2) в группах женщин с генотипом: Р между группами
АА (группа 1) АС (группа 2) СС (группа 3)
Поясничные позвонки Ь1-Ь4 0,857±0,022 (п=99) 0,861±0,014 (п=243) 0,907±0,020 (п=141) 1-2: 0,726 1-3: 0,137 2-3: 0,144
Шейка левого бедра 0,690±0,016 (п=78) 0,681±0,010 (п=200) 0,692±0,015 (п=106) 1-2: 0,915 1-3: 0,633 2-3: 0,600
Весь проксимальный отдел левого бедра 0,789±0,017 (п=99) 0,818±0,010 (п=242) 0,819±0,016 (п=139) 1-2: 0,541 1-3: 0,328 2-3: 0,583
Шейка правого бедра 0,695±0,019 (п=62) 0,671±0,011 (п=152) 0,705±0,017 (п=89) 1-2: 0,793 1-3: 0,419 2-3: 0,190
Весь проксимальный отдел правого бедра 0,820±0,021 (п=62) 0,804±0,068 (п=152) 0,824±0,018 (п=89) 1-2: 0,962 1-3: 0,430 2-3: 0,373
и Г83134069, с показателями минеральной плотности отдельных участков скелета у женщин в постменопаузальном возрасте. Установлено, что женщины с генотипами ТС и СС полиморфизма Г83102735, а также лица, имеющие генотипы АС и СС полиморфизма Г83134069, характеризуются существенным снижением МПК поясничных позвонков Ь1-Ь4 (Р<0,05). Кроме того, выявлено, что гомозиготные по минорному аллелю (СС) полиморфизма Г83102735 женщины отличаются
от обладателей ТТ и ТС генотипов более низкими результатами денситометрии шеек левого и правого бедра, а также всего проксимального отдела бедренных костей с обеих сторон (Р<0,05).
Полученные нами данные согласуются с результатами других исследований. Так, роль полиморфизма Г83102735 гена ТМБЯ8Б11В в развитии остеопоротических изменений костной системы у женщин была установлена и другими исследователями [9, 10, 12]. Вместе с тем необхо-
крымский журнал экспериментальной и клинической медицины
димо отметить, что в отдельных работах не удалось подтвердить значение вышеуказанного полиморфизма как генетического предиктора низкоэнергетических переломов [5] или постмено-паузального остеопороза поясничных позвонков [6]. Установленные нами ассоциации генотипов полиморфизма гз3134069 гена ТМБЯББПВ с показателями МПК поясничных позвонков согласуются с данными, свидетельствующими о влиянии данного полиморфизма на риск развития остеопороза у женщин, страдающих системной красной волчанкой [7], и также на вероятность переломов у женщин постменопа-узального возраста татарской этнической принадлежности [5]. Роль полиморфизма Г84355801 в развитии постменопаузального остеопороза, установленная только лишь в единичных работах [13], в большинстве случаев, как и в нашем исследовании, подтверждена не была [6, 8, 11].
Обращает на себя внимание то, что данные некоторых исследований не всегда воспроизводят результаты большинства работ. Основная причина возникающих противоречий в полученных результатах объясняется, по всей видимости, мультифакторностью, полигенно-стью этиопатогенеза остеопороза [1-3]. Роль полиморфизмов гена ТОТК^БИВ в костной патологии может быть нивелирована в ряде случаев действием других генетических систем. Помимо взаимодействия между собой различных генов, на конечный результат исследований могут оказывать влияние и другие не всегда учитываемые факторы, к которым относят особенности образа жизни женщин, экологические условия проживания и работы, степень ультрафиолетового облучения, уровень потребления кальция и витамина Б, особенности гормонального и иммунного статуса и т. д. Кроме того, возникающие разногласия в выводах отдельных исследований могут быть обусловлены также и различиями в расовой и этнической принадлежности обследованных лиц, небольшим количеством наблюдений.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, проведенными исследованиями установлены ассоциации полиморфизмов ^3102735, Г83134069 гена ТОТК^БИВ с остеопо-ротическими изменениями отдельных участков скелета у женщин постменопаузального возраста. Существенное снижение МПК поясничных позвонков Ь1-Ь4 обнаружено у женщин с генотипами ТС и СС полиморфизма Г83102735 и генотипами АС и СС полиморфизма ^3134069 (Р<0,05). Для женщин, имеющих генотип СС полиморфизма ^3102735, также характерны сниженные результаты остеоденситометрии
шеек левого и правого бедра, всего проксимального отдела бедренных костей с обеих сторон (P<0,05). Роли изученных полиморфных вариантов гена TNFRSF11B в развитии остеопороза дистального отдела предплечья не выявлено (P>0,05). Кроме того, на уровни МПК всех исследованных участков скелета женщин не обнаружено влияния полиморфизма rs4355801 (P>0,05).
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of Interests. The author declare that there is no conflict of interests.
ЛИТЕРАТУРА
1. Майлян Э. А. Мультифакторность этиопатогенеза остеопороза и роль генов канонического WNT-сигнального пути. Остеопороз и остеопатии. 2015;(2): 15-19.
2. Хусаинова Р. И., Хуснутдино-ва Э. К. Молекулярно-генетические основы остеопороза. Биомика. 2014;6(1):24-51.
3. Urano T., Inoue S. Genetics of osteoporosis. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2014;452(2):287-293. doi: 1 0.1 0 1 6/j .bbrc.20 14.07.1 41.
4. Поворознюк В. В., Резниченко Н. А., Майлян Э. А. Иммунологические аспекты постменопаузального остеопороза. Боль. Суставы. Позвоночник. 2013;(3):21-26.
5. Мальцев А. В., Хусаинова Р. И., Хус-нутдинова Э. К. Молекулярно-генети-ческое исследование генов-кандидатов постменопаузального остеопороза в Вол-го-Уральском регионе. Вестник Башкирского университета. 2013;18(4):1057-1061.
6. Юренева С. В., Донников A. Е., Бор-дакова Е. В. и др. Клинико-прогностическое значение молекулярно-генетических факторов при постменопаузальном остеопоро-зе. Остеопороз и остеопатии. 2015;(1):3-6.
7. Bonfá A.C., Seguro L.P., Caparbo V., Bonfá E., Pereira R.M. RANKL and OPG gene polymorphisms: associations with vertebral fractures and bone mineral density in premenopausal systemic lupus erythematosus. Osteoporos Int. 2015;26(5):1563-1571. doi: 10.1007/s00198-015-3029-x.
8. Canto-Cetina T., Polanco Reyes L., González Herrera L., Rojano-Mejía D., Coral-Vázquez R.M., Coronel A., Canto P. Polymorphism of LRP5, but not of TNFRSF11B, is associated with a decrease in bone mineral density in postmenopausal Maya-Mestizo women. Am J Hum Biol. 2013;25(6):713-718. doi: 10.1002/ajhb.22464.
9. Cvijetic S., Grazio S., Kosovic P., Uremovic М., Nemcic Т., Bobic J. Osteoporosis and polymorphisms of osteoprotegerin gene in postmenopausal women - a pilot study. Reumatologia. 2016;54(1):10-13. doi: 10.5114/reum.2016.58755
10. Hussien Y.M., Shehata A., Karam R.A., Alzahrani S.S., Magdy H., El-Shafey A.M. Polymorphism in vitamin D receptor and osteoprotegerin genes in Egyptian rheumatoid arthritis patients with and without osteoporosis. Mol Biol Rep. 2013;40(5):3675-3680. doi: 10.1007/s1 1033-012-2443-9.
11. Rojano-Mejía D., Coral-Vázquez R.M., Espinosa L.C., Romero-Hidalgo S., López-Medina G., García Mdel C., Coronel A., Ibarra R., Canto P. TNFRSF11B gene haplotype and its association with bone mineral density variations in postmenopausal Mexican-Mestizo women. Maturitas. 2012;71(1):49-54. doi: 10.1016/j.maturitas.2011.10.009.
12. Seremak-Mrozikiewicz A., Tatusko J., Drews K., Barlik M., Krajewski P., Spaczyñski M., Mrozikiewicz P.M. Polymorphism of osteoprotegerin gene and osteoporosis in postmenopausal women. Ginekol Pol. 2009;80(5):354-360.
13. Shang M., Lin L., Cui H. Association of genetic polymorphisms of RANK, RANKL and OPG with bone mineral density in Chinese peri- and postmenopausal women. Clin Biochem. 20 13 ;46( 1 5): 1493 - 1 501. doi: 10.1016/j. clinbiochem.2013.03.01 1.
REFERENCES
1. Maylyan EA. Multifactorial nature of osteoporosis etiopathogenesis and role of canonic of WNT-signaling pathway genes. Osteoporosis and osteopathy. 2015;(2):15-19 (in Russ).
2. Husainova RI, Husnutdinova EK. Genetics of osteoporosis. Biomika. 2014;6(1):24-51. (in Russ).
3. Urano T, Inoue S. Genetics of osteoporosis. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2014;452(2):287-293. doi: 1 0. 1 0 1 6/j .bbr c.20 14.07.14 1.
4. Povoroznyuk VV, Reznichenko NA, Maylyan EA. Immunologic aspects of postmenopausal osteoporosis. Pain. Joints. Spine. 2013;(3):21-26. (in Russ).
5. Maltsev AV, Khusainova RI, Khusnutdinova EC. Molecular genetic study of candidate genes for postmenopausal osteoporosis in the Volga-Ural region. Bulletin of Bashkir University. 2013;18(4):1057-1061. (in Russ)
6. Yureneva SV, Donnikov AE, Bordakova EV et al. Clinical and prognostic significance of molecular
genetic factors in postmenopausal osteoporosis. Osteoporosis and osteopathy. 2015;(1):3-6. (in Russ).
7. Bonfá AC, Seguro LP, Caparbo V Bonfá E, Pereira RM. RANKL and OPG gene polymorphisms: associations with vertebral fractures and bone mineral density in premenopausal systemic lupus erythematosus. Osteoporos Int. 2015;26(5):1563-1571. doi: 10.1007/s00198-015-3029-x.
8. Canto-Cetina T, Polanco Reyes L, González Herrera L, Rojano-Mejía D, Coral-Vázquez RM, Coronel A, Canto P. Polymorphism of LRP5, but not of TNFRSF11B, is associated with a decrease in bone mineral density in postmenopausal Maya-Mestizo women. Am J Hum Biol. 2013;25(6):713-718. doi: 10.1002/ajhb.22464.
9. Cvijetic S, Grazio S, Kosovic P, Uremovic M, Nemcic T, Bobic J. Osteoporosis and polymorphisms of osteoprotegerin gene in postmenopausal women - a pilot study. Reumatologia. 2016;54(1):10-13. doi: 10.5114/reum.2016.58755
10. Hussien YM, Shehata A, Karam RA, Alzahrani SS, Magdy H, El-Shafey AM. Polymorphism in vitamin D receptor and osteoprotegerin genes in Egyptian rheumatoid arthritis patients with and without osteoporosis. Mol Biol Rep. 2013;40(5):3675-3680. doi: 10.1007/s1 1033-012-2443-9.
11. Rojano-Mejía D, Coral-Vázquez RM, Espinosa LC, Romero-Hidalgo S, López-Medina G, García Mdel C, Coronel A, Ibarra R, Canto P. TNFRSF11B gene haplotype and its association with bone mineral density variations in postmenopausal Mexican-Mestizo women. Maturitas. 2012;71(1):49-54. doi: 10.1016/j.maturitas.201 1.10.009.
12. Seremak-Mrozikiewicz A, Tatusko J, Drews K, Barlik M, Krajewski P, Spaczyñski M, Mrozikiewicz PM. Polymorphism of osteoprotegerin gene and osteoporosis in postmenopausal women. Ginekol Pol. 2009;80(5):354-360.
13. Shang M, Lin L, Cui H. Association of genetic polymorphisms of RANK, RANKL and OPG with bone mineral density in Chinese peri- and postmenopausal women. Clin Biochem. 2013 ;46( 15): 1493-1 50 1. doi: 10.1 016/j.clinbiochem. 201 3.0 3.01 1.
