CC BY
67
циентах, так и при анализе средних значений в группах пациентов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Васютков В.Я. Трофические язвы стопы и голени // Медицина, 1993. - 159 с.
2. Каплан М.А. Заживление язв, вызванные локальным облучением крыс, с помощью фото-динамической терапии // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2004. -№ 3.- С. 28-33.
3. Климиашвили А.Д., Чадаев А.П. Современные методики местного медикаментозного лечения инфицированных ран // Русский медиц. журн. - 2002. - № 26. - С. 24-26.
4. Назаренко Г.И., Сугурова И.Ю., Глянцев С.П. Рана, повязка, больной. - М.: Медицина, 2002. - 472 с.
5. Стойко Ю.М., Шайдаков Е.В., Ермаков Н.А. Комплексное лечение венозной недостаточности нижних конечностей в стадии трофических расстройств // Consilium Medicum. -2001. - Т. 3, № 7. - С. 87.
6. Фенчин К.М. Заживление ран. - Киев, 1979. -С.67-78.
7. Яблоков Е.Г., Кириенко А.И., Богачев В.Ю. Хроническая венозная недостаточность. - М., 1999. - 128 с.
8. Ruckley C., Fowkes F., Bradbury A. Venous disease. Epidemiology, management and delivery of care. - Springer, 1999. - 278 p.
Методика исследования УДК 616.916.5:616.5
АРКОБАКТЕРЫ ПРИ ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЯХ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ
БОЛЬНЫХ
© Соколов А.А., Митрохин С.Д., Минаева Н.З., **Минаев В.И., ***Миронов А.Ю.
*
**
Г ородская клиническая онкологическая больница № 62, Москва; Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии, Москва; Центральная клиническая больница Управления Делами Президента РФ, Москва; кафедра микробиологии, вирусологии и иммунологии Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова, Москва
E-mail: microbio@mma.ru
Аркобактеры - микроаэрофильные изогнутые палочки, ранее принадлежавшие к роду Campylobacter. В настоящее время выделены в самостоятельный род Arcobacter. Патология, обусловленная аркобактерами, в основном характеризуются поражением ЖКТ человека с развитием диарейного синдрома, который либо является ведущим в клинической картине заболеваний, либо начальным симптомокомплексом с последующим вовлечением в инфекционный процесс сердечно-сосудистой системы, или заканчивается развитием септицемии. Обнаружена связь между аркобактерами и хроническими инфекциями кишечника с последующим развитием лимфопролиферативных заболеваний и злокачественных новообразований, в первую очередь кишечной лимфомы. Важность проблемы подчеркивает установленная многими исследователями возможность внутрибольничной передачи аркобактеров. Вспышки ВБИ, обусловленных кампилобактерами и аркобактерами, зарегистрированы в большинстве развитых стран мира.
Ключевые слова: аркобактеры, внутрибольничные инфекции, кишечная лимфома.
THE ROLE OF ARCOBACTERS IN INFECTIOUS CONPLICATIONS OF ONCOLOGICAL DISEASES Sokolov A.A., Mitrokhin S.D., Minaeva N.Z., Minaev V.I., Mironov A. Yu.
City Clinical Oncological Hospital N 62, Moscow; Central Research Institute of Epidemiology, Moscow;
Central Clinical Hospital of Managing Department of Russian President, Moscow; Microbiology, Virology & Immunology Department of the I.M. Sechenov Moscow Medical Academy, Moscow Arcobacters are microaerophilic bent bacilli, who earlier belonged to the genus Campylobacter. Nowadays arcobacters form an independent genus Arcobacter. The pathology caused by arcobacters is, in general, characterized by human gastrointestinal tract lesion with the development of diarrhea syndrome, which is either the leading one in the clinical picture of diseases, or the initial complex of symptoms with the following involvement of cardiovascular system into the infectious process or finishes by the development of septicaemia. There is a connection between arcobacters and chronic intestinal infections with the following development of lymphoproliferative diseases and malignant neoplasms, intestinal lymphoma first of all. The importance of the problem is emphasized by the opportunity of intrahospital person-to-person spread of arcobacters ascertained by many researchers. Outbreaks of IHI caused by campylobacters and arcobacters have been registered in the most developed countries all over the world.
Key words: arcobacters, intrahospital infections, intestinal lymphoma.
Бактерии рода Arcobacter (аркобактеры) -микроаэрофильные изогнутые палочки, ранее принадлежавшие к роду Campylobacter, семейству Campylobacteriaceae, в настоящее время в соответствии с классификацией, изложенной в 9-ом издании "Определителя бактерий" Бержи, отнесены к отдельному роду 2-й таксономической группы бактерий [2].
Патология, обусловленная аркобактерами, в основном характеризуются поражением ЖКТ человека с развитием диарейного син-
дрома, который либо является ведущим в клинической картине заболеваний, либо начальным симптомокомплексом с последующим вовлечением в инфекционный процесс сердечно-сосудистой системы или заканчивается развитием септицемии.
Обнаружена взаимосвязь между мик-роаэрофильными бактериями (в том числе аркобактерами) и хроническими инфекциями кишечника с последующим развитием лимфопролиферативных заболеваний и злокаче-
ственных новообразований, в первую очередь кишечной лимфомы [1].
Важность проблемы подчеркивает установленная многими исследователями возможность внутрибольничной передачи арко-бактеров и других микроаэрофильных возбудителей инфекций. Нозокомиальные вспышки инфекций, обусловленных кампилобакте-рами и аркобактерами, зарегистрированы в большинстве развитых стран мира [12, 13].
Описано 4 вида, относящиеся к роду Arcobacter. Arcobacter cryaerophilus (group 1A, 1B) хозяевами этих видов являются свиньи, крупный и мелкий рогатый скот; лошади. Резервуаром A. butzleri в первую очередь служат птицы, включая домашних птиц (куры, индейки, утки, гуси), перелётные и си-нантропные птицы (вороны, голуби, воробьи); а также лошади, свиньи, крупный рогатый скот, приматы. A. nitrofigilis обнаруживают в основном в корнеплодах, роль этого вида в патологии человека до настоящего времени не установлена [1].
Представители рода Arcobacter - грамот-рицательные, тонкие, изогнутые палочки с заостренными концами, обычно имеющие форму запятой или S-образные, длиной 0,58,0 мкм и 0,2-0,5 мкм в диаметре. Располагаются как одиночно, так и попарно в виде "крыла чайки". По морфологии клетки A. butzleri имеют более прямую, лишь слегка изогнутую форму, A. cryaerophilus по форме близки к спирали. Спор и капсул не образуют, обладают одним-двумя полярно расположенными жгутиками, обеспечивающими их высокую подвижность со стремительным "штопорообразным" характером движения. Стареющим культурам присуще наличие кокковидных и гиперспирализованых форм. Бактерии этого рода не разлагают углеводы, оксидазаположительные.
Аркобактеры микроаэрофильные и кап-нофильные бактерии, растут в газовой смеси с пониженным содержанием кислорода (5-7%) и повышенным СО2 (5-7%), отличаются от кампилобактеров способностью при повторных пересевах (субкультивировании) к росту в аэробных и анаэробных условиях
[1, 3].
Аркобактеры имеют тропность к тканям слизистой оболочки тонкой и толстой кишки, обладают высокой адгезивностью и инвазив-
ностью по отношению к энтеро- и колоници-там, продуцируют эндотоксин. Более половины вирулентных штаммов способны вырабатывать экзотоксины: холероподобный энтеротоксин, дизентериеподобный цитотоксин и цитолетальный токсин, обнаруженный у представителей различных видов рода Arco-bacter [7].
Исследованию на аркобактеры подлежат: больные и здоровые люди; животные и птицы; вода из различных источников; пищевые продукты и корма, почва, отходы и отбросы; трупный материал. Исследуемым материалом являются испражнения (нативные фекалии или ректальный мазок), рвотные массы, моча, желчь, кровь, ликвор, секционный материал.
Среди клинических симптомов инфекции, обусловленной аркобактерами, "сигнальным" является симптом гемоколита - наличие крови в кале, что является абсолютным показанием к бактериологическому исследованию. Отбор материала производят в возможно ранние сроки заболевания, до начала лечения антибактериальными средствами. Обследование проводится в течение всего периода болезни по показаниям - появление крови в стуле, усиление или рецидив диареи.
В процессе транспортировки образцов материала для исследования необходимо соблюсти некоторые условия: при доставке в течение 2-х часов от момента забора материала допускается транспортировка в стерильном физиологическом растворе, избегая высушивания; при доставке свыше 2-х часов от момента забора материала необходима доставка образцов в транспортной среде в соотношении 1:3 или 1:5, в тиогликолевом бульоне, мясопептонном бульоне, среде Amies, среде Cary-Blair (с уменьшенным содержанием агар-агара - до 1,6 г/л среды); при соблюдении условий транспортировки образцов: при +4оС в одной из транспортных сред -обеспечивается сохранность возбудителей в образцах до 10 суток; ректальные мазки транспортируются только в транспортных средах [7].
Для проведения бактериологического исследования на аркобактеры необходимы анаэростат или другие герметических ёмкости для инкубации бактериологических посевов, газовая смесь определенного состава для заполнения анаэростата при выделении арко-
бактеров из нативного материала, питательные среды, имеющие высокий индекс амин-ного азота, содержащие кровь (барана, лошади или донорскую) и селективные добавки из смеси определенных антимикробных препаратов для подавления роста сопутствующей микрофлоры [1, 7].
Исследуемый материал перед посевом (кроме крови) разводят 1:10 стерильным физиологическим раствором или 0,1% пептон-ной водой, при необходимости гомогенизируют.
Материал засевается несколькими способами, из них параллельно двумя (1 и 2).
Прямой посев проводится на кровяной селективный агар, приготовленный на основе среды Мюллера-Хинтона, либо агара Колумбия, агара для выделения бруцелл, триптоз-ного агара, эритрит-агара, сердечно-мозгового агара с добавлением 5-10% крови (барана, лошади или донорской) или 0,4% бактериологического угля, а также ростовой добавки (Бе804 х 7 Н20, метабисульфит натрия и пи-руват натрия) и селективной добавки - це-фоперазон (32 мг/л), смесь Skirrow (ванкоми-цин -10 мг/л; триметоприм - 5 мг/л; полимик-син В - 2500 МЕ). Нежелательно использование селективных добавок с цефалотином, в противном случае значительно сужается спектр обнаруживаемых возбудителей. Для выделения A. butzleri предпочтительнее использовать питательные среды с цефоперазо-ном [1, 14].
Посев методом мембранной селекции основан на высокой подвижности и меньших размерах аркобактеров по сравнению с прочими бактериями, что даёт им опережающую способность проходить через поры мембранного фильтра. Способ позволяет избежать использования питательных селективных сред, оказывающих ингибирующее действие на некоторые штаммы аркобактеров. При посеве применяют мембранные фильтры из ацетата целлюлозы с порами диаметром 0,65 цм. Стерилизованные фильтры помещают на поверхность плотной питательной среды, подсушивают, на поверхность фильтра наносят 5-15 капель (в зависимости от диаметра фильтра) гомогенизированного нативного материала, далее чашки с фильтрами помещают в термостат при 37°С на 1 час. После экспозиции фильтры удаляют с поверхности пита-
тельной среды и чашки инкубируют в мик-роаэрофильных условиях при 37°С [3].
Метод обогащения нативного материала используют обязательно при доставке материала в поздние сроки, получении материала от новорождённых, пациентов после анти-биотикотерапии, от реконвалесцентов. Исследуемый материал помещают в среду обогащения в соотношении 1:10 и инкубируют в обычных (аэробных) условиях при 30°С - 4872 часа. По истечении времени инкубации из пробирок производят высев на плотную кровяную селективную среду для аркобактеров по общепринятой методике [4].
Исследование образцов подстилки на птицеводческих фабриках, помёта, внутренних органов птиц и смывов с тушек птиц обычно не требует использования сред обогащения, в этих случаях проводится прямой посев на плотные кровяные селективные среды.
Среда обогащения № 1 (ингредиенты на 1 литр готовой среды):
Основа - тиогликолевая среда с резазури-ном - 930 мл.
После стерилизации (автоклавирование -121°С 15 минут) и охлаждения основы среды до 45-50°С добавляют:
• лизированную лошадиную кровь -70 мл;
• селективную добавку: ванкомицин -
0,04 г, полимиксин В сульфат - 10000 МЕ, триметоприм - 0,02 г, циклогексимид - 0,1 г.
Среда обогащения № 2 (ингредиенты на 1 литр готовой среды):
• Мясо-пептонный бульон - 500 мл.
• Казеина гидролизат (триптоза) - 15 г.
• Среда для контроля стерильности -10 г.
• Железо сернокислое закисное (БеБС^ х7Н20) - 0,3 г.
• Тиосульфат натрия - 0,15 г.
• Агар-агар бактериологический - 1,7 г.
• Дистиллированная вода - до 1 литра.
Устанавливают pH среды 7,2. После стерилизации (автоклавирование - 121°С 15 минут) и охлаждения основы среды до 45-50°С добавляют дезоксихолат натрия - 1,0 г, цефо-бид (цефоперазон) - 32 мг или ванкомицин -10 мг, триметоприм - 5 мг, полимиксин В -2500 МЕ.
После чего добавляется лизированная овечья кровь - 5 мл. Готовая к употреблению среда разливается в стерильные пробирки по 10 мл.
Коммерческие тест-системы Байес и Берй-СЬек пригодны для выделения возбудителей из крови, позволяют обнаруживать даже несколько десятков клеток аркобактеров в посевном материале [5].
Инкубация первичных посевов проводится обязательно в микроаэрофильных условиях, что достигается использованием одноразовых газогенерирующих пакетов или баллонного газа. Оптимальная газовая смесь -5% О2, 10% СО2, 85% N2, возможно выращивание в атмосфере 10% СО2 или "сгоревшей свечи". Оптимальное время инкубации при 15°, 25° или 30°С - 48-72 часа. Отличительные особенности аркобактеров от других родов микроаэрофильных бактерий: при 37° и 42°С инкубации наблюдается скудный рост; при субкультивировании аркобактеры могут расти в аэробных условиях при 30°С и в анаэробных при 35° и 37°С [17].
Колонии аркобактеров на свежеприготовленных кровяных средах плоской формы с неправильными очертаниями и тенденцией "растекаться по ходу посева", с ровными краями, прозрачные, сероватые с жемчужным оттенком, гомогенные, при длительном культивировании приобретают серебристоматовый оттенок, не вязкие. На подсушенных средах - правильной округлой формы, 1 -2 мм с ровными краями и блестящей гладкой поверхностью, заметно возвышающиеся над поверхностью питательной среды, прозрачные, гомогенные, при длительном культивировании центр их уплощается по сравнению с периферией, бесцветные, при длительном выращивании образуют желтоватый или розоватый пигмент. На средах с бактериологическим углем - плоские, правильной округлой формы колонии диаметром 1 -3 мм, с ровными краями, блестящие, полупрозрачные, беловатые, гомогенные (напоминают по виду капли молока), склонные к врастанию в толщу питательной среды, невязкой консистенции. Гемолиз обычно не наблюдают, однако некоторые штаммы (чаще А. зЫггсмО) способны вызывать а-гемолиз, что можно обнаружить на средах с добавлением крови после
экспозиции чашек с посевами при 4оС в течение 8-12 часов [1, 5, 17, 18].
Аркобактеры плохо окрашиваются сафранином, предпочтительнее окраска карболовым фуксином или акридиновым оранжевым (особенно при исследовании гемокультуры) [10].
Биологические свойства аркобактеров и кампилобактеров представлены в табл. Имеются сложности в дифференциации культур этих двух родов микроаэрофильных бактерий на основе их фенотипических свойств. Основным отличием аркобактеров является способность расти при субкультивировании в аэробных условиях.
При проведении межродовой и межвидовой идентификации культур необходимо учитывать, что для получения воспроизводимых результатов следует использовать стандартизованную инокулируемую суспензию, плотность которой установлена для каждого теста в отдельности [17, 18, 11].
Перспективно использование для дифференциации аркобактеров и кампилобактеров теста гидролиза индоксил ацетата [1]. Этот быстрый метод выполняется с использованием импрегнированных дисков, либо коммерческих, либо приготовленных в лабораторных условиях. Положительный результат реакции учитывается через 5 минут от начала исследования, слабоположительный или отрицательный - в период от 10 до 30 минут.
Метод ДНК-гибридизации для межродовой дифференциации аркобактеров и кампи-лобактеров с применением коммерческих тест-систем при 100% чувствительности имеет специфичность 88-90% [9, 16].
Микроскопия клинического материала не нашла широкого применения, несмотря на очень высокую специфичность и чувствительность (от 66 до 94%) [1]. Серологические методы исследования недостаточно специфичны и большой диагностической ценностью не обладают. Изучение уровней сывороточных иммуноглобулинов (IgG, IgM и ^А) используют, в основном, при эпидемиологическом анализе иммуноструктуры населения, а также при изучении особенностей иммунного ответа и оценке динамики накопления иммуноглобулинов разных классов и субклассов у больных на различных стадиях заболевания [14].
Таблица
Культуральные и биохимические свойства ряда представителей родов Arcobacter и Campylobacter
Виды Свойства
каталаза Редук- ция уреаза продукция H2S Гидролиз Рост Чувстви стви- тель- ность
нитратов в 1 £ н Гиппурата натрия Индоксил ацетата при температуре в присутствии / на
15оС 25оС 42оС 3,5% NaCL я и ц L- 0х агаре МакКонки Nal Cf
C. fetus s. fetus + + - - - - - - + - - + + V S
C. hyontestinalis + + - - + - - - + + - + + R S
C. sputorum b. bubulus - + + - + - - - - + + + - R S
C. sputorum b. fecalis + + + - + - - - - + - + + R S
C. jejuni s. jejuni + + - - - + + - - + - + + S R
C. jejuni s. doylei V - - - - V + - - V - + - S S
C. coli + + - - - - + - - + - + + S R
C. lari + + - V - - - - - + - + + R R
C. upsaliensis W + - - - - + - - + - V - S S
A. cryaerophilus g. 1A + V - - - - + + + - - - - V R
A. cryaerophilus g. 1B + V ND - - - + + + - - - + S V
A. butzleri W + - - - - + + + V V + + S R
A. skirrowii + + ND - - - + + + V V V - S S
A. nitrofigilis + + + + - + - - S S
Примечание: (+) -положительный результат; (-) - отрицательный результат; W - слабая реакция; V - вариабельный результат; КВ - не изучено; 8 - чувствительный; Я - устойчивый.
Ни один из современных методов диагностики инфекций, обусловленных микроаэро-фильными изогнутыми бактериями, в том числе аркобактерами, не обеспечивает выявление возбудителей в 100% случаев. Поэтому рутинная лабораторная диагностика инфекций, обусловленных аркобактерами, должна проводиться с использованием не менее чем двух способов индикации возбудителей, используемых параллельно.
При проведении этиотропной терапии инфекций, обусловленных аркобактерами, необходимо учитывать что возбудители характеризуются природной устойчивостью к ванкомицину, рифампицину, бацитрацину, большинству антибиотиков (3-лактамов, в том числе к цефалоспоринам.
В популяции аркобактеров высока доля штаммов, устойчивых к метронидазолу. Если на заре изучения аркобактеров и кампилобак-теров число штаммов, обладающих таким свойством, не превышало 25-35%, то сейчас оно составляет 68-80% (в зависимости от источника выделения) [1, 14].
Препаратами выбора при лечении инфекций, обусловленных аркобактерами, являются эритромицин и ципрофлоксацин.
При проведении парентеральной терапии системных инфекций предпочтение отдается ампициллину, аминогликозидам (нетилмици-ну, гентамицину), хлорамфениколу, эритромицину при обязательном контроле чувствительности выделенных культур к перечисленным препаратам. При изучении чувствительности штаммов аркобактеров оптимальным является использование метода серийных разведений антибактериальных препаратов в плотной питательной среде. Для этой цели используется питательная среда Мюллер-Хинтон агар с 5% крови лошади или барана. Инкубация посевов осуществляется в микроаэрофильных условиях в течение 1618 часов. Учёт результатов проводится традиционным способом. Возможны ошибки при учёте результатов изучения чувствительности к эритромицину. Углекислый газ, содержащийся в повышенной концентрации в микроанаэростате при культивировании, снижает pH питательной среды и этим способствует снижению активности эритроми-
цина. В особенности это касается культур, у которых МИК эритромицина не выше, чем 8 мкг/мл.
В последние годы среди штаммов, выделенных из различных источников, наблюдается некоторый рост устойчивых к гентами-цину (до 15%) и нитрофуранам (0,2-5,0%) [1, 8, 15, 6].
В период с 1990 по 2004 гг. отмечается значительный рост количества штаммов ар-кобактеров, резистентных к фторхинолонам: ципрофлоксацину, норфлоксацину и флокса-цину. Частота обнаружения штаммов, обладающих таким признаком, возросла с 13,2% до 42,0% [8, 15]. Причём фторхинолонрези-стентные штаммы аркобактеров характеризуются высоким уровнем устойчивости (МИК>32 мкг/мл).
В то же время рост числа штаммов, устойчивых к эритромицину, происходит не столь высокими темпами. За последние 20 лет наблюдений частота обнаружения эрит-ромицинрезистентных штаммов возросла приблизительно на 5% [6, 15]. С учётом данной особенности препаратом выбора при лечении инфекций, обусловленных аркобакте-рами, остается эритромицин.
Использование в практике предлагаемых методов диагностики позволит повысить уровень расшифровки ОКИ неустановленной этиологии; определить истинный уровень распространенности аркобактеров; выявить потенциальные источники и факторы передачи возбудителей инфекции, совершенствовать меры по предотвращению распространения возбудителей инфекций, обусловленных аркобактерами.
Мониторинг чувствительности циркулирующих штаммов аркобактеров к антибактериальным препаратам позволит разработать концепцию совершенствования этиотропной терапии инфекций, обусловленных мик-роаэрофильными бактериями, и аркобактера-ми в частности.
ЛИТЕРАТУРА
1. Минаева Н.З., Несвижский Ю.В., Минаев В.И. и др. Микробиологическая диагностика заболеваний, обусловленных микроаэро-фильными изогнутыми бактериями // Пособие для врачей. - М., 2001. - 42 с.
2. Определитель бактерий Берджи / Под ред. Дж. Хоулта, Н. Крига, П. Смита и др.; 9-е изд. М.; Мир. - 1997. - 800 с.
3. Черкасский Б.Л., Воротынцева Н.В., Ющук Н.Д. и др. Инструкция по клинической и лабораторной диагностике кампилобакте-риоза. - М., 1989. - 40 с.
4. Atabay H.I., Corry J.E. Evaluation of a new arcobacter enrichment medium and comparison with two media developed for enrichment of Campylobacter spp. // Intern. J. of Food Microb. - 1998. - Vol. 41, N 1. - Р. 53-58.
5. Brunel V., Allegre T., Cailleres S., Blane A.P. Manifestations hematologiques accompagnant une septisemie a campylobacter // Rev. Med. Interne. - 1993. - N 5. - P.39-40.
6. Centers for Disease Control and Prevention. Na-
tional antimicrobial resistance monitoring system: enteric bacteria 2000 annual report.
NARMS. Atlanta: The Centers; 2000.
7. Clinical Microbiology Procedures Handbook / Ed. H. Isenberg. Amer. Soc. Microbiol. - Washington, D.C., 1992. - 502 р.
8. Engberg J., Aarestrup F.M., Taylor D.E., Gerner-Smidt P., Nachamkin I. Quinolone and macrolide resistance in Campylobacter jejuni and C. coli: resistance mechanisms and trends in human isolates // Emerging Infectious Diseases. -2001. - № 7. - Р. 24-34.
9. Harmon K.M., Wesley I.V. Multiplex PCR for the identification of Arcobacter and differentiation of Arcobacter butzleri from other arcobacters // Veterinary Microbiology. - 1997. - Vol. 58, N 2-4. - Р. 215-227.
10. Harrass B., Schwarz S., Wenzel S. Identification and characterization of Arcobacter isolates from broilers by biochemical tests, antimicrobial resistance patterns and plasmid analysis // Zentralblatt Fur Veterinarmedizin-Reihe B. - 1998.
Vol. 45, N 2. - Р. 87-94.
11. Johnson L.G., Murano E.A. Development of a new medium for the isolation of Arcobacter spp. // J. of Food Protection. - 1999. - Vol. 62, N 5. - Р.456-462.
12. Llovo J., Mateo E., Munoz A. et al. Molecular typing of Campylobacter jejuni isolates involved in a neonatal outbreak indicates Nosocomial transmission // J. Clin. Microbiol. - 2003. -Vol. 41, N 8. - Р. 3926-3928.
13. Morooka T., Umeda A., Fujita M. et al. Epidemi-
ologic application of pulsed-field gel electrophoresis to an outbreak of Campylobacter fetus meningitis in a neonatal intensive care unit // Scand. J. Infect. Dis. - 1996. - N 28. -
Р. 269-270.
