CC BY
25
62
АРГЛАБИН
A. Scheller
ARGLABIN IN THERAPY OF DISSEMINATED TUMOR PROCESSES
«Leonardis clinic», Bad-Heilbrun, Germany
ABSTRACT
Anti-tumor activity of Arglabin was studied in 34 patients with disseminated tumor forms and developed resistance to chemotherapy drugs. Combination of Arglabin with standard polychemotherapy schemes contributed to the improvement of life quality of patients, better tolerance of standard chemotherapy and reduction of tumor marker indices in blood. Remission and stabilization was obtained in 44 % patients. Survival median from the beginning of Arglabin therapy was 4.3 months.
Key words: disseminated tumors, Arglabin, life quality.
А. Шеллер
АРГЛАБИН В ЛЕЧЕНИИ ДИССЕМИНИРОВАННЫХ ОПУХОЛЕВЫХ ПРОЦЕССОВ
Клиника «Leonardis КНтк», г. Бад-Хайлъбрун, Германия
РЕЗЮМЕ
Исследована противоопухолевая активность арглабина на 34 пациентах с диссеминированными формами опухолей и развившейся устойчивостью к химиопрепаратам. Сочетание арглабина со стандартными режимами полихимиотерапии способствовало улучшению качества жизни больных, лучшей переносимости стандартной химиотерапии, снижению показателей опухолевых маркеров в крови. Ремиссия и стабилизация процесса достигнута у 44 % пациентов. Медиана выживаемости от начала лечения арглабином — 4,3 мес.
Ключевые слова: диссеминированные опухоли, арглабин, качество жизни.
ВВЕДЕНИЕ дований. Предполагают, что в клинике они будут
Ras — один из основных специфических раковых иметь значение в комбинированной терапии с луче-
белков, отсутствующих в здоровых клетках организма вым методом лечения и полихимиотерапии [1]. и присутствующих в злокачественно измененных Одним из представителей ингибиторов ras'-проте-
клетках. В инициации и прогрессировании более 30 % инов, применяющихся в клинике, является препарат
видов рака человека принимают участие специфичес- арглабин, разработанный в Институте фитохимии, г.
кие гау-протеинов. Основной путь их активации — Караганда, Республика Казахстан. В основе механизма
фарнезилирование. Это обстоятельство определяет по- действия препарата лежит ингибирование фермента
вышенный интерес исследователей к потенциальным фарнезилпротеинтрансферазы [3]. Задачей данного ис-
ингибиторам фарнезилирования ras-протеинов. Имен- следования являлось изучение противоопухолевой эф-
но с этим классом противоопухолевых препаратов свя- фекшвности препарата арглабин при лечении боль-
зывают надежды на избирательное действие: предпо- ных с опухолями разной локализации и диссеминаци-
лагается, что препараты этого типа действия будут по- ей опухолевого процесса, давлять только опухолевые клетки и не затрагивать
нормальных клеткок организма [2]. Ингибиторы ras МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
имеют антипролиферативный и антиангиогенезный ИССЛЕДОВАНИЯ
потенциалы (подавляют размножение опухолевых кле- В исследование были включены 34 больных (23
ток и рост сосудов в опухолевой ткани), а также сти- женщины и И мужчин) с раком III и IV стадий с раз-
мулируют апоптоз [4]. ной локализацией опухоли, с прогрессированием забо-
Ключевая роль ras-протеинов в патогенезе рака левания после комплексной терапии и развившейся ус-
позволяет надеяться на хороший противоопухолевый тойчивости к полихимиотерапии (табл. 1). У основной
эффект ингибиторов фарнезилтрансферазного пути части больных индекс Карновского был ниже 70 %. метаболизма. К настоящему времени многие соедине- Контрольная группа составляла 80 больных раком
ння, которые можно считать ингибиторами ras, нахо- III и IV стадий. В основной группе 21 пациент получил
дятся на стадии доклинических и клинических иссле- 1 курс арглабина, 10 больных — 2 курса, 2 больных —
№2/том4/2005
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
АРГЛАВИН
63
Таблица 1
Распределение больных в опытной группе по локализации опухолевого процесса
Диагноз Количество больных
Рак молочной железы 9
Рак яичников 2
Рак легкого 5
Рак толстого кишечника 9
Гепатоцеллюлярная карцинома 2
Рак желудка 4
Рак желчного пузыря 1
Рак поджелудочной железы 2
Таблица 2
Эффективность препарата арглабин у больных с диссеминированным опухолевым процессом
Эффективность Количество больных
Полный регресс опухоли 2
Частичный регресс опухоли б
Стабилизация процесса 7
Прогрессирование заболевания 19
Всего 34
3 курса и 1 пациент — 4 курса арглабина. Арглабин применяли в дозе 5 мг/кг массы тела пациента в комбинации с различными режимами стандартной полихимиотерапии соответственно локализации опухоли.
Эффективность лечения оценивалась по стандартным критериям ВОЗ (табл. 2).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
В общем у 44 % пациентов, получавших арглабин, наблюдался положительный эффект. Медиана выживания у пациентов с прогрессом заболевания, а также со
смертельным исходом от начала лечения арглабином составила 4,3 мес.
В контрольной группе у всех пациентов наблюдалось прогрессирование опухолевого процесса с летальным исходом. Как побочные эффекты наблюдались крапивница и кожный зуд (проявление аллергии) у 1 пациента, а также горький вкус во рту у 3 пациентов.
Реакция тумормаркеров на арглабинотерапию в сочетании с химиотерапией:
• 14 пациентов — наблюдалось повышение показателей;
• 6 пациентов — показатели оставались без изменений;
• 12 пациентов — наблюдалось снижение показателей;
• 2 пациентов — показатели не контролировались в динамике.
В итоге у 36 % больных наблюдалось снижение показателей опухолевых маркеров в крови.
ВЫВОДЫ
Приведенные результаты свидетельствуют о хи-миосенсибилизирующей способности арглабина и позволяют рекомендовать использование его в комбинации с лучевой терапией или полихимиотерапией. Арглабин является препаратом выбора у ослабленных и инкурабельных больных, когда другие виды стандартной противоопухолевой терапии не приемлемы.
ЛИТЕРАТУРА
1. MazieresJ., PradinesA., Favre G. Perspectives on farnesyl transferase inhibitors in cancer therapy // Cancer Lett. — 2004. — Vol. 206, No. 2. — P. 159-167.
2. Sebti S. M., Adjei A. A. Farnesytransferase inhibitors // Semin. Oncol. — 2004. — Vol. 31. — Supp 1.
3. Shaikenov Т. E, Adekenov S. M„ Baker F. L. et al. Arglabin inhibits farnesylation of ras protein and cell proliferation. Proceeding of the AACR, 90th Annual meeting. — Philadelphia, 1999. — Abs. 2474.
4. Zhu K„ Hamilton A. D, Sebti S. M. Farnesyltrans-ferase inhibitors as anticancer agents: current status // Curr. Opin Investig Drugs. — Tampa, 2003. P. 1428-1439.
№2/tom4/2005
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
