CC BY
121
УДК : 616.12:575:577.112.856
АПОЛИПОПРОТЕИНЫ В И А1 - КАК МАРКЕРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Л.В. КАДОМЦЕВА, А.А. ЗУФАРОВ, Н.В. ПОЛИКАРПОВА
Ташкентский педиатрический медицинский институт
Показатели липидного спектра плазмы крови, в том числе аполипопротеинов В и А1, изучены у 111 больных с ожирением и артериальной гипертензией (АГ), из них 62 пациента - основная группа, 49 пациентов - контрольная группа. Показано, что при значениях индекса АпоВ/АпоА1 больше 0,46 можно с достоверной точностью предположить, что у больного с ожирением и АГ имеются начальные стадии атерогенеза. Была подтверждена роль липопротеинов сыворотки в развитии атеросклероза, что позволяет относить пациентов с ожирением и АГ к группе высокого риска по формированию сердечнососудистых заболеваний в последующие периоды жизни.
Ключевые слова: ожирение, дислипидемия, профилактика, риск, аполипопротеины А1 и В.
APOLIPROTEINS B AND A1 AS MARKERS OF CARDIOVASCULAR DISEASES
L.V. KADOMTSEVA, A.A. ZUFAROV, N.V. POLIKARPOVA
Tashkent Pediatric Medical Institute
Serum lipid profile and apoliproteins B and A1 were studied in 111 patients with obesity and hypertension. Main group consisted of 62 patients and 49 patients were allocated to control group. It was demonstrated the ApoB/ApoA1 more than 0,46 in patients with obesity and hypertension was suggestive of initial phases of aterogenesis. The role of lipoproteins was confirmed in the development of atherosclerosis and the patients with obesity and hypertension should be allocated in the high risk group for the development of cardiovascular diseases later in life.
Key words: obesity, dyslipidemia, prevention, risk factors, apoliproteins A1 and B.
Введение. Сердечно-сосудистые заболевания остаются ведущей причиной смертности во всех развитых странах мира [1]. Несмотря на предпринимаемые общественным здравоохранением меры тревожным фактом становится неизменная смертность среди «молодых» взрослых, в возрасте 35-54 лет, одной из причин которой является увеличение распространенности ожирения и сахарного диабета в детстве [2].
До недавнего времени основным направлением профилактики сердечно-сосудистых заболеваний рассматривалось предотвращение неблагоприятных клинических событий у лиц среднего возраста, но исследования последних двух десятилетий показали, что истоки всех сердечно-сосудистых заболеваний имеют свое начало в молодом возрасте, а основным фактором риска их формирования является ранний атеросклероз [3].
Дислипидемия - это основной фактор развития атеросклероза [4]. Эпидемия «ожирения» привела к появлению большего количества пациентов с отклонениями в липидном спектре - пациентов с вторичной дислипи-демией [5]. Значения липидов сыворотки крови - это основные инструменты для стратификации риска при дислипидемиях. Сывороточные концентрации холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) и высокой плотности (ХС ЛПВП) - наиболее используемые классы липидов для этой цели. Между тем количественные показатели частиц ЛПНП и ЛПВП - аполипопротеины
В (АпоВ) и А1(АпоА1) - могут быть лучшими маркерами риска, чем их холестериновые концентрации - ХС ЛПНП и ХС ЛПВП и соответственно традиционно используемый в отечественной медицине индекс атерогенности (ИА) [6].
Субклинические атеросклеротические изменения внутренней оболочки сосудов могут быть точно и не-инвазивно измерены с помощью ультразвука. Увеличение толщины комплекса intima media (ТКИМ) является основным маркером атеросклеротических изменений, связано с действием различных факторов риска [7] и может быть предиктором неблагоприятных сердечнососудистых событий [8]. Воздействие высоко атероген-ных частиц становится причиной развития раннего атеросклероза. Многочисленными исследованиями было подтверждено, что высокий уровень ХС ЛПНП достоверно связан с увеличением ТКИМ [7, 9, 10].
В дальнейшем было доказано, что количественные показатели частиц ЛПНП и ЛПВП - АпоВ и АпоА1 являются предикторами развития субклинического атеросклероза [11].
Учитывая профилактическую направленность современной медицины, целью нашего исследования стала оценка возможности разных классов липидов сыворотки крови в прогнозировании начальных стадий атерогенеза на фоне ожирения и артериальной гипертензии при своевременной оценке изменений intima media сосудов.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследование вошли 111 человек, из них 62 пациента - основная группа, 49 пациентов - контрольная группа. Средний возраст пациентов основной группы составил 42,0±2,0 года, возраст группы контроля - 41,3±2,0 года. Критерии включения больных в основную группу: наличие ожирения как одного из факторов риска (ВОЗ, 2011 год) и артериальной гипертензии.
Уровень общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) и тригли-церидов (ТГ) определяли в сыворотке крови, взятой в утренние часы натощак после 12-14-часового голода на полуавтоматическом анализаторе «EP0LL-20» (Австрия). Были использованы реагенты фирмы «Human» (Германия).
ТКИМ в общей сонной артерии (ОСА) измерялась с помощью ультразвукового аппарата высокого разрешения (Philips HD 11XE), на 1 см проксимальнее бифуркации ОСА по задней ее стенке, в области максимального утолщения, в конце диастолы, в течение трех сердечных циклов, на правой и левой сонной артериях [12]. Для статистического анализа использовали среднее значение комплекса интима-медиа на правой или левой ОСА.
Статистическая обработка материалов проводилась в программе Statistica Windows, версия 6.
РЕЗУЛЬТАТЫ
При исследовании показателей липидов крови выявлены достоверные различия между исследуемыми группами (табл. 1). Уровень ОХС в основной группе был достоверно выше, чем в контрольной группе (р<0,001), в основном, за счет увеличения атерогенных фракций липидов. Вместе с тем средний уровень ХС ЛПВП в основной группе был ниже нормативных значений (р<0,001). Уровни липопротеинов А1 и В достоверно отличались в группах (<0,001).
Таблица 1. Показатели липидного спектра плазмы крови
Наиболее часто регистрировались отклонения в показателях ХС ЛПВП (36%) и ТГ (26%), что является маркерным нарушением липидного обмена при АГ. Отклонения в концентрации АпоА1 встречались в 24%, только
22% имели отклонения в концентрации ОХ, это отражает значимость и необходимость исследования полного липидного спектра у пациентов с ожирением. Увеличения концентрации ХС ЛПНП и Апо В были зарегистрированы у 14% больных основной группы. Вместе с тем 17,7% больных (11 человек) имели нормальные показатели липидного спектра, таким образом, более 80% пациентов с АГ имели вторичные нарушения липидного обмена.
Основой атерогенеза является субэндотелиальное отложение частиц, содержащих ХС ЛПНП [13]. Вторичная дислипидемия при ожирении является высоко атеро-генной по нескольким причинам: небольшие плотные частицы ЛПНП неэффективно захватываются печенью с помощью рецепторов ЛПНП, повышенное количество циркулирующих частиц ЛПНП повышают риск их отложения в субэндотелиальном матриксе, а уменьшение содержания ЛПВП ограничивает обратный транспорт холестерина от тканей к печени [14, 15]. Атерогенность комбинированной дислипидемии, наблюдаемой при ожирении, проявляется в структурных и функциональных сосудистых изменениях, которые можно оценить неинвазивно в виде увеличения ТКИМ сонной артерии. В группах сравнения этот показатель имел достоверные отличия (р<0,001), преобладая в основной группе (0,422±0,007 мм), над контрольной (0,352±0,009 мм). Таким образом, сосудистые изменения при ожирении происходят уже на ранних этапах развития АГ.
Выявляя факторы, достоверно действующие на ате-рогенез, мы сравнили группы больных с ожирением и АГ, отличающиеся по толщине intima media, по полу, возрасту, антропометрическим и лабораторным параметрам. Увеличение толщины комплекса intima media, несмотря на отсутствие достоверных отличий во всех группах (р>0,05), было связано с увеличением возраста, ИМТ и ОТ.
Достоверных различий в концентрациях липидов (ОХ, ТГ, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, АпоВ, АпоА1) методом одно-факторного дисперсионного анализа в различных группах не получено (р>0,05). Для холестериновых фракций сывороточных липидов (ОХ, ТГ, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП) это было также показано в работах и других авторов [18].
Markus Juonala et al. [11] доказали достоверную связь отношения Апо А1 и АпоВ и субклинического атеросклероза, определяемого по ТКИМ. Концентрация аполипо-протеинов В и А1 и их отношения являются ведущими прогностическими факторами сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности [16, 17].
Нами было выбрано три варианта липидных соотношений:
• индекс атерогенности (ИА), традиционно использующийся в отечественной медицине [19], где ИА= (ОХС-ХС ЛПВП)/ ХС ЛПВП;
• АпоВ/АпоА1, согласно многочисленным литературным источникам, обладающий наилучшими свойствами предсказывать риск атеросклеротических изменений [11, 20];
• ХС ЛПНП/ ХС ЛПВП [20]
Показатель Основная группа, n=62 Контрольная группа, n=49
Общий холестерин, ммоль/л 5,59±1,2 3,65±0,1*
Триглицериды, ммоль/л 1,9±1,1 0,71±0,03*
Холестерин ЛПНП, ммоль/л 3,96±1,44 1,78±1,6*
Аполипопротеин В, г/л 1,07±0,02 0,73±0,01*
Холестерин ЛПВП, ммоль/л 0,767±0,21 1,78±0,26*
Аполипопротеин А1, г/л 1,31±0,06 1,7±0,02*
Примечание: * - р<0,01
Л.В. Кадомцева, А.А. Зуфаров, Н.В. Поликарпова
При анализе было показано, что отношение АпоВ/ АпоА1 является достоверным предиктором атерогенеза у больных с ожирением и АГ, и может быть использовано для прогноза изменений интимы сосудов. Наибольшая чувствительность и специфичность соответствовала значению отношения АпоВ/АпоА1 равному 0,46. Таким образом, при значениях этого липидного индекса больше 0,46 можно с достоверной точностью предположить, что у больного с ожирением и АГ имеются начальные стадии атерогенеза.
Нами показано, что рост индекса АпоВ/АпоА1 у пациентов с ожирением и АГ являются достоверными предикторами увеличения ТКИМ. Это может свидетельствовать о том, что концентрация аполипопротеинов А1 и В - лучший индикатор функции сывороточных липидов,
чем их холестериновые фракции. Учитывая отсутствие достоверной прогностической значимости КА (р=0,348), его нельзя использовать для оценки процессов атерогенеза у больных с ожирением и АГ.
ВЫВОДЫ
1. Аполипопротеины А1 и В могут использоваться для оценки риска начальных стадий атеросклеротиче-ских изменений интимы у больных с ожирением и АГ. При значении их отношения (АпоВ/АпоА1) более 0,46 можно с достоверной вероятностью предположить начальные признаки субклинического атеросклероза.
2. У больных групп риска по развитию вторичных дислипидемий, прежде всего, с ожирением и АГ, необходимо проводить полный липидный скрининг, включая оценку уровня аполипопротеинов А1 и В.
1. Всемирная организация здоровья. Информационный бюллетень 2014; 310.
2. Ford E.S., Capewell S. Coronary heart disease mortality among young adults in the U.S. from 1980 through 2002: concealed leveling of mortality rates. J Am Coll Cardiol 2007;50(22):2128-2132.
3. McGill H.C., Jr. McMahan C.A., Zieske A.W. et al. Associations of coronary heart disease risk factors with the intermediate lesion of atherosclerosis in youth. The Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth (PDAY) Research Group. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000;20(8):1998-2004.
4. Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Executive Summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, And Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). JAMA 2001;285(19):2486-2497.
5. Cook S., Kavey Rae Ellen W. Dyslipidemia and pediatric obesity. Pediatric Clin North Am 2011;56(6):1363-1373.
6. Климов А.Н. Причины и условия развития атеросклероза. Превентивная кардиология. М 1977; 260-321.
7. Raitakari O.T., Juonala M., Kahonen M. et al Cardiovascular risk factors in childhood and carotid artery intima-media thickness in adulthood: the Cardiovascular Risk in Young Finns Study. JAMA 2003; 290(17):2277-2283.
8. Burke G.L., Evans G.W., Riley W.A. et al. Arterial wall thickness is associated with prevalent cardiovascular disease in middle-aged adults. The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Stroke 1995;26(3):386-391.
9. Davis P.H., Dawson J.D., Riley W.A., Lauer R.M. Carotid intimal-medial thickness is related to cardiovascular risk factors measured from childhood through middle age: The Muscatine Study. Circulation 2001;104(23):2815-2819.
10. Li S., Chen W., Srinivasan S.R. et al. Childhood cardiovascular risk factors and carotid vascular changes in adulthood: the Bogalusa Heart Study. JAMA 2003; 290(17):2271-2276.
11. Juonala M., Viikari J.S., Kahonen M. et al. Childhood levels of serum apolipoproteins B and A-I predict carotid intima-media thickness and brachial endothelial function in adulthood: the cardiovascular risk in young Finns study. J Am Coll Cardiol 2008; 52(4):293-299.
12. Куликов В.П., Доронина Н.Л., Шульгина Л.Э., Диче-скул М.Л., Беспалов А.Г., Федюнина Н.Г., Засорин С.В., Тимошенская Н.В., Хорев Н.Г. Ультразвуковая диагностика сосудистых заболеваний. М Стром 2007;165.
13. Tabas I., Williams K.J., Boren J. Subendothelial lipoprotein retention as the initiating process in atherosclerosis: update and therapeutic implications. Circulation 2007; 116(16):1832-1844.
14. Campos H., Arnold K.S., Balestra M.E., Innerarity T.L., Krauss RM. Differences in receptor binding of LDL subfractions. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1996; 16(6):794-801.
15. Barter P., Gotto A.M., La Rosa J.C. et al. HDL cholesterol, very low levels of LDL cholesterol, and cardiovascular events. N Engl J Med 2007; 357(13):1301-1310.
16. van der Steeg W.A., Boekholdt S.M., Stein E.A. et al. Role of the apolipoprotein B-apolipoprotein A-I ratio in cardiovascular risk assessment: a case-control analysis in EPIC-Norfolk. Ann Intern Med 2007; 146(9):640-648.
17. Walldius G., Jungner I., Holme I., High apolipoprotein B, low apolipoprotein A-I, and improvement in the prediction of fatal myocardial infarction (AMORIS study): a prospective study. Lancet 2001; 358(9298):2026-2033.
18. Reinehr T., Kiess W., de Sousa G., Stoffel-Wagner B., Wunsch R. Intima media thickness in childhood obesity relations to inflammatory marker, glucose metabolism and blood pressure. Metabolism Clin Experimental 2006; 55(1):113-118.
19. Климов А.Н. Причины и условия развития атеросклероза. Превентивная кардиология. Под ред. Г. И. Ко-сицкого. М Медицина 1977; 260-321.
20. Savas Erdeve S., Simsek E., Dallar Y., Biyikli Z. Utility of ApoB/ApoA1 ratio for the prediction of cardiovascular risk in children with metabolic syndrome. Indian J Pediatr 2010; 77(11):1261-1265.
В ВА А1 АПОЛИПОПРОТЕИНЛАР - ЮРАК-ЦОН ТОМИР КАСАЛЛИКЛАРИ РИВОЖЛАНИШИ ХАВФИНИНГ МАРКЕРЛАРИ СИФАТИДА
Л.В. КАДОМЦЕВА, А.А. ЗУФАРОВ, Н.В. ПОЛИКАРПОВА
Тошкент педиатрия тиббиёт институти
Кон зардобининг липид спектри, шу жумладан В ва А1 аполипопротеинлар курсаткичлари семизлиги ва артери-ал гипертензия (АГ)си булган 111 нафар беморда урганилган. Шулардан 62 нафари асосий гурух,га, 49 таси на-зорат гурух,ига киритилган. АпоВ/АпоА1 нисбати 0,46 дан юк,ори булганда семизлиги ва АГси булган беморларда атерогенезнинг бошлан^ч боск,ичлари борлигини ишончли равишдаги аник,ликда тахмин к,илиш мумкинлиги курсатилган. Атеросклерознинг ривожланишида к,он зардобидаги липопротеинларнинг роли тасдик,ланган булиб, бу семизлиги ва АГси булган беморларни улар х,аётининг келажак даврида юрак-к,он томир касалликлари ривож-ланиш хавфи юк,ори булган гурух,га киритишга асос булади.
Калит сузлар: семизлик, дислипидемия, профилактика, хавф омиллари, А1 ва В аполипопротеинлар.
Сведения об авторах
Кадомцева Лариса Викторовна - к.м.н., доцент кафедры ВОП терапии, клинической фармакологии ТашПМИ Зуфаров Азиз Алимжанович - д.м.н., ассистент кафедры пропедевтики детских болезней, гематоллогии ТашПМИ. E-mail: 3825121@mail.ru;
Поликарпова Наталья Владимировна - ассиент кафедры ВОП терапии, клинической фармакологии ТашПМИ.
