CC BY
354
антитела к париетальным клеткам при болезнях > желудка, ассоциированных с Helicobacter pylori
0
1 Царегородцева Т.М., Серова Т.И., Губина А.В.
к ЦНИИ гастроэнтерологии, Москва
о
ü При болезнях желудка (БЖ) развивается интег-
: рированный ответ иммунной системы, направлен-
ный против гетерологичных и аутологичных антигенов. В процессе эмбрионального развития в результате постоянного взаимодействия иммунной системы с тканями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) к последним формируется состояние толерантности. Однако при действии ряда факторов внешней среды (вирусов, бактерий, токсинов, некоторых лекарственных препаратов, пищевых белков) антигенная активность тканей ЖКТ повышается, что может привести к срыву толерантности, развитию сенсибилизации организма к собственным тканям [1, 5, 6, 7, 10].
Вирусная, бактериальная инфекции способствуют возникновению ассоциированных неоантигенов, обладающих антигенными свойствами как микробов, так и пораженных ими клеток. Кроме того, некоторые ткани ЖКТ и бактерии могут иметь общие антигенные детерминанты, сформировавшиеся в процессе биологического симбиоза. Иммунный ответ, индуцированный вирусами, бактериями, токсинами и другими гетерологичными агентами, направленный на их элиминацию, из-за общности антигенных детерминант может распространяться и на собственные аутологичные структуры макроорганизма, способствуя развитию аутоиммунных процессов, повышению синтеза аутоантител. Последние, формируя с аутоантигенами иммунные комплексы с вовлечением компонентов комплемента, могут вызывать повреждение аутологичных тканей ЖКТ, деструкцию клеток-мишеней — эпителиальных, париетальных, ацинарных и других клеток [1, 4, 5, 6, 14].
Аутоантитела к антигенам клеточных мембран и внутриклеточных цитоплазматических, ядерных структур обнаружены при ряде заболеваний органов пищеварения, таких как некоторые формы цирроза печени, хронический гепатит, гастрит, панкреатит, целиакия и др. [2, 3, 8].
Вопросы, касающиеся роли Helicobacter pylori (НР) инфекции в развитии аутоиммунных реакций, содержания аутоантител к антигенам париетальных
со
клеток желудка, их соотношения с гетерологичны-ми (антихеликобактерными) антителами, показателями активности патологического процесса при болезнях желудка БЖ, нуждаются в уточнении, что и определило цель настоящего исследования.
Цель исследования — изучение содержания патогенетического, диагностического значения аутоантител к париетальным клеткам желудка, их соотношения с антихеликобактерными антителами при болезнях желудка, ассоциированных с НР.
материал и методы исследования
В ходе работы обследовано 106 больных с поражениями желудка: гастроэзофагеальной рефлюк-сной болезнью (ГЭРБ), хроническим гастритом (ХГ), язвой (ЯБЖ), полипами (ПЖ), раком (РЖ), находившихся на стационарном лечении в ЦНИИ гастроэнтерологии. Возраст больных — 17-72 года, продолжительность заболевания — от 8 месяцев до 16 лет. Диагноз подтвержден данными клинических, лабораторных и инструментальных методов обследования. Группа сравнения включала 26 пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (ЯБДК), желчнокаменной болезнью (ЖКБ); контрольная группа — 15 клинически здоровых лиц.
Аутологичные антитела к Н+/К+-АТФазе париетальных клеток желудка (ат-ПК), гетеро-логичные антихеликобактерные (^М + IgG + ^А) антитела к рекомбинантному Са£А-НР (ат-НР) определяли в сыворотке крови больных иммуноферментным методом с применением тест-систем «Вектор-Бест» (Новосибирск), DRG-Diagnostics (Германия). Результаты иммуно-фер-ментных исследований оценивали спектрофотометрически в единицах оптической плотности. Статистическую обработку проводили с использованием компьютерной программы «Статистика 5,5 А». Достоверность различий средних величин сравниваемых показателей оценивали по критерию Стьюдента (0. Различия считали значимыми при уровне вероятности Р < 0,05.
результаты исследования и их обсуждение
Увеличенная концентрация сывороточных антител к Н+/К+-АТФазе париетальных клеток имму-но-ферментным методом при БЖ выявлена в 38% случаев, содержание в среднем составило -102 ± 12,4 Ед/мл, индивидуальные колебания 12-320, в контроле — 10 Ед/мл. При различных формах хронического гастрита, обострениях язвенной болезни желудка уровень ат-ПК был в пределах 36-320 Ед/мл, в среднем — 162 ± 22,4 Ед/мл, достигая наибольшего значения при атрофическом гастрите. При гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, длительно нерубцующейся язве желудка, полипах, раке желудка уровень ат-ПК составил 6-38 Ед/мл (рис. 1).
При обострениях ЯБДК, ЖКБ увеличение содержания ат-ПК достигало 190-210 Ед/мл, в то время как в стадии ремиссии уровень ат-ПК снижался до 6-18 Ед/мл (рис. 2). Увеличение содержания ат-ПК при БЖ может быть обусловлено повышением антигенной активности ат-ПК при действии различных инфекционно-токсических факторов, в частности НР, локализующегося преимущественно в антральном отделе желудка. В наших исследованиях результаты сопоставления уровня сывороточных гетерологичных антител к НР и аутоантител к париетальным клеткам при БЖ показали, что у всех больных (в 100%) с повышенной циркуляцией ат-ПК увеличено содержание анти-хеликобактерных антител (средний титр 1 : 120 ± 16,8, индивидуальные колебания — 1 : 40-1 : 320, в контроле — 1 : 10). С другой стороны, при таких болезнях желудка, как ГЭРБ, ПЖ, ЯБЖ, РЖ у па-
циентов с высоким уровнем антихеликобак-терных антител (1 : 80-1 : 320) умеренное повышение содержания аутоантител к ПК (6-35Е) отмечено в 38% (рис. 3, 4).
Таким образом, при БЖ повышенная циркуляция аутологичных антител к париетальным клеткам регулярно сопровождается увеличением концентрации антихеликобак-терных антител — серологических маркеров хеликобактериоза. Однако необходимо подчеркнуть, что наличие выраженного хе-ликобактериоза далеко не всегда сопровождается развитием аутоиммунных процессов к париетальным клеткам. Иллюстрацией этому могут служить полипы желудка, при которых имеет место максимальное увеличение содержания антихеликобактерных антител, в то время как существенного повышения уровня ат-ПК не отмечено.
Следовательно, увеличенная продукция аутоантител к париетальным клеткам при болезнях желудка определяется целым рядом факторов, их совокупностью: генетической предрасположенностью к развитию аутоиммунных процессов при различных формах поражения желудка, состоянием функциональной активности иммунной системы макроорганизма, особенностями антигенного спектра разных штаммов НР, наличием Са£А-НР, антигенной активностью как микробов, так и измененных париетальных клеток. Продолжительное антигенное воздействие НР сопровождается развитием местного и системного иммунного ответа, способствующего деструкции специализированных клеток (париетальных, эпителиальных), изменению функциональной активности иммуноком-
АтПК АтНР
СООТНОШЕНИЕ АтПК И АтНР ПИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
Рис. 1. Содержание аутоантител к париетальным клеткам желудка при болезнях желудка.
Примечания: ХГ — хронический гастрит; ЯБЖ- язвенная болезнь желудка; ПЖ — полипы желудка; ГЭРБ — гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; РЖ — рак желудка.
терапевтическая гастроэнтерология
therapeutic gastroenterology
12008
Рис. 2. Содержание аутоантител к париетальным клеткам желудка при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.
Рис. 3. Соотношение (в %) аутоантител к париетальным клеткам и антихеликобактерных антител при заболеваниях желудка.
петентных клеток, развитию аутоиммунного гастрита при наличии генетической предрасположенности.
Характерным признаком аутоиммунного гастрита является увеличение содержания аутоантител к антигенам ат-ПК. Высокий процент повышенной циркуляции ат-ПК у НР-инфицированных пациентов с болезнями желудка подтверждает взаимосвязь хеликобак-териоза и аутоиммунных процессов [8, 9, 11].
В соответствии с современными представлениями основным аутоантигеном слизистой оболочки желудка (СОЖ) является Н+К+/-АТФаза парие-
тальных клеток, индуцирующая синтез антител [12]. Ат-ПК относятся преимущественно к IgG, обладают органной специфичностью, свидетельствуют о нарушении функциональных свойств париетальных клеток, обнаруживаются в основном при атрофическом гастрите, пернициозной анемии, однако могут встречаться и при других заболеваниях: тиреоидите, первичном билиарном циррозе и др. [8, 9, 12, 15]. По нашим данным, максимальная концентрация ат-ПК (180-340 Ед/мл) отмечена при аутоиммунном гастрите, обострениях ЖКБ, ЯБДК.
о
Рис. 4. Соотношение (в %) антихеликобактерных антител и аутоантител к париетальным клеткам при заболеваниях желудка.
Аутоиммунные реакции, направленные против антигенных структур париетальных клеток, способствуют нарушению их функции, снижению продукции соляной кислоты, развитию ги-по- и ахлоргидрии, атрофии СОЖ, хронического гастрита. Значение НР в развитии аутоиммунных процессов в желудке подтверждается позитивным эффектом эрадикационной антихеликобактерной терапии, снижением уровня аутоантител к ПК [8, 9, 13, 15].
Повышенной циркуляции аутоантител к париетальным клеткам при БЖ, отражающей развитие системных аутоиммунных реакций, в подавляющем большинстве случаев сопутствует увеличение содержания гетерологичных антихеликобактерных антител. Эти данные подтверждают роль инфекци-
ЛИТЕРАТУРА
1. Адо, А.Д. Общая аллергология / А.Д. Адо. — М.: Медицина, 1978.
2. Васильев, Ю.В. Болезни пищевода, желудка / Ю.В. Васильев// Избранные главы клинической гастроэнтерологии. — М.: Анахарсис, 2002. С. 69-112.
3. Голованова, Е.В. Диагностическое и прогностическое значение антимитохондриальных антител при первичном билиарном циррозе / Е.В. Голованова, Л.Ю. Ильченко, Т.И. Серова и др. // Гепатология. 2003. № 3. С. 18-22.
4. Исаков, В.А. Хеликобактериоз / В.А. Исаков, И.В. Домо-радский. — М.: Медпрактика, 2003. — 412 с.
5. Караулов, А.В. Аутоиммунные заболевания / А.В. Караулов // Клиническая иммунология и аллергология. — М.: Медиц. информ. агентство, 2002. С. 223-236.
6. Лазебник, Л.Б. Иммунная система и болезни органов пищеварения / Л.Б. Лазебник, А.И. Парфенов, Т.М. Царегородцева. //Тер. арх., 2004. № 12. С. 5-9.
7. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Д. Бростофф. — М.: Мир, 2000. С.169-175.
8. Ткаченко, Е.В. Антитела к Н+/К+АТФазе париетальных клеток желудка у детей с НР-ассоциированным хроническим гастритом в сыворотке крови /Е.В. Ткаченко, В.П. Новикова, О.А. Аксенов и др. //
онно-токсических факторов, в частности HP, в развитии аутоиммунных реакций при некоторых формах поражения желудка.
Резюмируя изложенный материал, можно сказать, что БЖ сопровождаются повышением аутоантигенной активности париетальных клеток, увеличением содержания циркулирующих аутоантител к париетальным клеткам и гетерологичных анти-хеликобактерных антител, выраженным в различной степени, в зависимости от формы поражения, этиологического фактора, стадии заболевания. Увеличенная циркуляция аутоантител к париетальным клеткам отражает интенсивность и продолжительность аутоиммунных процессов при БЖ, которые могут утяжелять течение и исход основного заболевания.
Эксперим. клин. гастроэнтерол. 2003. № 3. С. 5-6.
9. Ткаченко, Е.В. Хроническая вирусная инфекция Эпштейна-Барра у детей, имеющих высокий уровень антител к Н+/К+-АТФазе париетальных клеток желудка в сыворотке крови / Е.В. Ткаченко, В.П. Новикова, О.А. Аксенов и др. //Эксперим. клин. гастроэнтерол. 2005. № 4. С. 70-80
10. Хаитов, Р.М. Иммунная система и заболевания желудочнокишечного тракта / Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин //Вестник РАМН. 1997. № 11. С.13-17.
11. Хаитов, Р.М. Иммунология / Р.М. Хаитов, Г.А. Игнатьев, И.Г. Сидорович. — М.: Медицина, 2000. — 432 с.
12. Claeys, В. The gastric H+ K+ -AT Pase is maior autoantigen in chronic Helicobacter pylori gastritis with body mucosa atrophy / В. Claeys, G. Faller,
B. Appelmelk et al.//Gastroenterology. 1998. Vol. 115. P. 340-M7.
13. Larkin, C.J. Gastric corpus atrophy following eradication of Helicobacter pylori / C.J. Larkin, P. Watson, J.M. Sloan et al. //Eur Gastroenterol., Hepatol. 2001. Vol. 13. P . 377-382.
14. Negrini, R. Antigenic mimicry between Helicobacter pylori and gastr^ mucosa in the pathogenesis of body atrophic gastritis / R. Negrini,
C. Savio, Р. Poiesi еt аl.//Gastroenterology. 1998. Vol. 3. P. 655-666.
15. Parente, А. Presente of gastric autoantibodies impairs secretory function in patients with Helicobacter pylori-positive duodenal ulcer / А. Parente, R. Negrini, V. Imbesi et al. //Scand. J Gastroenterol. 2001. Vol. 36. P. 474-478.
терапевтическая гастроэнтерология
therapeutic gastroenterology
