CC BY
42
Химия растительного сырья. 2019. №4. С. 173-179. DOI: 10.14258/jcpim.2019045409
УДК 615.322:582.998.1:615.451.16.014.425](571.1/.5)
АНТИРАДИКАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ЭКСТРАКТОВ ИЗ РАСТЕНИЙ РОДА CENTAUREA ФЛОРЫ СИБИРИ
© И.П. Каминский1, Е.В. Ермилова1', Т.В. Кадырова1, М.С. Ларькина1, А.А. Дьяконов1, М.В. Белоусов1'2
1 Сибирский государственный медицинский университет, Московский тракт, 2, Томск, 634050 (Россия), e-mail: [email protected]
2 Национальный исследовательский Томский политехнический университет, пр. Ленина, 30, Томск, 634050 (Россия)
Цель данного исследования - изучение антирадикальной активности различных экстрактов из надземной части василька шероховатого (Centaurea scabiosa L.) дикорастущего и культивируемого, и василька лугового (Centaure ajacea L.) как потенциальных источников получения антиоксидантных фитопрепаратов.
При исследовании антирадикальной активности экстрактов из надземной части василька лугового, василька шероховатого дикорастущего и культивируемого в реакции со стабильным радикалом дифенилпикрилгидразилом установлено, что степень выраженности антирадикальной активности в пределах каждого вида коррелирует с количественным содержанием флавоноидов. Более низкие значения антирадикальной активности экстрактов василька шероховатого культивируемого по сравнению с экстрактами василька шероховатого и дикорастущего согласуются с меньшим содержанием флавоноидов в них.
Установлена зависимость антирадикальной активности экстрактов василька лугового и василька шероховатого дикорастущего не только от количественного содержания, но, вероятно, и от качественного состава флавоноидов этих видов.
Ключевые слова: Centaurea scabiosa L., Centaurea jacea L., флавоноиды, антирадикальная активность, дифенил-пикрилгидразил, ДФПГ.
Введение
Активация свободно-радикальных процессов в живых организмах приводит к возникновению ряда патологических состояний, таких как онкологические заболевания, атеросклероз, ишемическая болезнь сердца и др. Для лечения и профилактики свободно-радикальных патологий используются вещества, обладающие антирадикальной активностью [1].
Известно, что к антиоксидантам, являющимися донорами протонов, относятся такие биологически
- активные вещества растений, как флавоноиды, гид-
Каминский Илья Петрович - кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармацевтического анализа, e-mail: [email protected] Ермилова Елена Васильевна - доктор фармацевтических наук, профессор кафедры фармацевтического анализа, e-mail: [email protected] Кадырова Татьяна Владимировна - кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармацевтического анализа, e-mail: [email protected] Ларькина Мария Сергеевна - кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармацевтического анализа, e-mail: [email protected] Дьяконов Антон Александрович - студент, e-mail: [email protected]
Белоусов Михаил Валерьевич - доктор фармацевтических наук, заведующий кафедрой фармацевтического анализа, профессор, e-mail: [email protected]
роксикоричные кислоты и другие фенольные соединения. Поиск растений, обладающих антиокси-дантной активностью, находится в центре внимания исследователей различных направлений экспериментальной медицины.
Ранее на кафедре фармацевтического анализа СибГМУ методом катодной вольтамперомет-рии была исследована антиоксидантная активность типичного представителя флоры Сибири - василька шероховатого (Centaurea scabiosa L., семейство Asteraceae), имеющего перспективы использования в медицине в качестве антиоксидантного, ге-патопротективного, противосудорожного и проти-вопаразитарного средства [2-5].
* Автор, с которым следует вести переписку.
Цель данного исследования - сравнительное изучение антирадикальной активности различных экстрактов из надземной части василька шероховатого (Centaurea scabiosa L.) дикорастущего и культивируемого и василька лугового (Centaurea jacea L.) как потенциальных источников получения антиоксидантных фитопрепаратов.
Экспериментальная часть
Материалом для исследования служила надземная часть трех растительных объектов: васильков шероховатого дикорастущего и культивируемого (выращенного в Лаборатории интродукции лекарственных растений СибГМУ) и василька лугового дикорастущего. Сбор образцов дикорастущих видов осуществляли в фазе цветения в естественных условиях обитания (Томская область, окрестности пос. Зоркальцево, июль 2015 г.). Сбор василька шероховатого культивируемого аналогично проводили в фазе цветения в июле 2015 г. Образцы были идентифицированы сотрудниками кафедры фармакогнозии с курсами ботаники и экологии ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России.
Для получения сырья, объекты исследования сушили воздушно-теневым способом и измельчали до размера частиц 2-4 мм. Для исследования использовали сырье с содержанием влаги от 6.0% до 10.0%.
Извлечения исследуемых видов василька на воде очищенной, 40%, 70% и 95% этаноле получали трехкратной экстракцией сухой измельченной надземной части методом мацерации при нагревании в течение 1 ч и соотношении сырье : экстрагент - 1 : 10. Полученные извлечения отделяли от обработанного сырья фильтрованием, объединяли, растворитель удаляли при пониженном давлении на ротационном испарителе, остаток высушивали и измельчали. Воду очищенную получали из воды питьевой методом дистилляции; контроль содержания примесей в воде очищенной проводили в соответствии с требованиями ФС.2.2.0020.15 «Вода очищенная» (Государственная фармакопея РФ XIII издания, том III).
Антирадикальную активность (АРА) исследуемых экстрактов определяли спектрофотометрическим методом, основанном на реакции с дифенилпикрилгидразилом (ДФПГ) [6]. В качестве препарата сравнения использовали государственный стандартный образец (ГСО) кверцетина (USPReferenceStandard).
Исходные растворы из исследуемых сухих экстрактов на воде очищенной, 40%, 70% и 95% этаноле-получали по нижеприведенной методике:
Около 0.05 г (точная навеска) растертого сухого экстракта помещали в мерную колбу вместимостью 50 мл, добавляли около 30 мл соответствующего экстрагента, подогревали на водяной бане до растворения, доводили тем же растворителем до метки и перемешивали.
Рабочие растворы экстрактов на воде очищенной, 40%, 70% и 95% этаноле получали разведением исходных растворов. Конечные концентрации исследуемых экстрактовсоставили 5, 25, 50, 100 и 200 мкг/мл.
Рабочий раствор ГСО кверцетина получали по методике: около 2. 0 мг (точная навеска) кверцетина, предварительно высушенного при нагревании в течение 3 ч, помещали в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляли 15 мл 95% этанола, растворяли при нагревании до 80 °С на водяной бане и доводили тем же растворителем до метки. Конечные концентрации ГСО кверцетина, полученные разведением рабочего раствора, составляли 1, 5, 25, 50 и 100 мкг/мл.
Раствор ДФПГ готовили следующим образом: около 2.5 мг (точная навеска) ДФПГ растворяли в 95% этаноле в мерной колбе вместимость 25 мл и доводили тем же растворителем до метки.
Анализируемые пробы состояли из: 0.5 мл рабочего раствора соответствующего экстракта или кверцетина, 0.5 мл этанольного раствора ДФПГ (концентрация 0.25 ммоль в 95% этаноле) и 1.5 мл 95% этанола.
Контрольная проба включала 0.5 мл этанольного раствора ДФПГ концентрацией 0.25 ммоль и 2.0 мл 95% этанола.
Пробы выдерживали в течение 30 мин в темном месте и затем измеряли оптическую плотность на спектрофотометре СФ-2000 (ОКБ «Спектр», Россия) при длине волны 517 нм.
Для каждой концентрации исследуемых экстрактов проводили не менее шести определений. Полученные данные были статистически обработаны с помощью программного пакета STATISTICA 6.0.
Значение ингибирования радикала ДФПГ (в %) рассчитывали по формуле [7]:
.До Ау-
I =—-— 100
Л
где А0 - контрольная оптическая плотность раствора, который содержит все реактивы кроме исследуемого образца; Ах - оптическая плотность образца.
АРА исследуемых экстрактов и препарата сравнения (кверцетина) оценивали по показателю ГС50, соответствующему концентрации испытуемого вещества (мкг/мл), при которой происходит 50% восстановле-ниерадикала ДФПГ [8].
Количественное содержание флавоноидов в воздушно-сухом сырье (в пересчете на рутин) определяли методом дифференциальной спектрофотометрии с использованием реакции комплексообразования с алюминия хлоридом. Для количественного определения гидроксикоричных кислот в воздушно-сухом сырье (в пересчете на кофейную кислоту) в присутствии флавоноидов использовали метод экстракционной спектрофотометрии [2, 9].
Обсуждение результатов
Анализ экспериментальных данных показал, что все полученные экстракты исследуемых видов василька обладают АРА в процессе восстановления стабильного радикала ДФПГ в различной степени (табл. 13). В каждом из изученных видов василька наибольшей АРА обладают экстракты, полученные на 70% этаноле. Остальные образцы в порядке убывания АРА расположены следующим образом: экстракты на 95% этаноле > экстракты на 40% этаноле > экстракты на воде очищенной (табл. 1-3).
Согласно полученным данным, антирадикальная активность всех исследуемых экстрактов василька шероховатого дикорастущего в среднем в 1.5 раза (от 1.2 до 2 раз) выше, чемАРА василька шероховатого культивируемого (табл. 1, 2).
Антирадикальную активность растений, как известно, связывают с содержанием в них полифеноль-ных соединений. Поэтому нами проведена оценка количественного содержания флавоноидов и гидроксико-ричных кислот в изучаемых видах василька (табл. 4). Для василька шероховатого дикорастущего антирадикальная активность 95 и 70% этанольных экстрактов имеет близкие значения (ГС5о 32±0.8 и 30±0.9 мкг/мл соответственно), что хорошо согласуется с близким содержанием флавоноидов (2.18±0.04 и 2.29±0.09% соответственно) в этих экстрактах. Аналогичная зависимость между АРА и количественным содержанием флавоноидов наблюдается и для василька шероховатого культивируемого. Что касается гидроксикоричных кислот, то подобная зависимость между их количественным содержанием и антирадикальной активностью 95 и 70% этанольных экстрактов отсутствует (табл. 4). Более низкие значения антирадикальной активности экстрактов василька шероховатого культивируемого по сравнению с АРА аналогичных экстрактов василька шероховатого дикорастущего согласуются с несколько меньшим содержанием флавоноидов в соответствующих экстрактах василька шероховатого культивируемого (табл. 4).
Величина антирадикальной активности 95 и 70% этанольных экстрактов василька шероховатого дикорастущего (ГС50 3 2±0.8 и 30±0.9 мкг/мл, соответственно) в 1.5 раза выше, чем АРА аналогичных экстрактов василька лугового (ГС50 45±0.6 и 40±0.4 мкг/мл, соответственно), в то время как содержание флавоноидов и гидроксикоричных кислот в экстрактах василька шероховатого дикорастущего примерно на 20% ниже, чем в аналогичных экстрактах василька лугового (табл. 4, рис.).
Таблица 1. Ингибирование радикала ДФПГ экстрактами василька шероховатого дикорастущего
и кверцетина при различных концентрациях фотометрируемых растворов
Наименование образца Концентрации рабочих растворов, мкг/мл ГС50 мкг/мл
1 5 25 50 100 200
Ингибирование ДФПГ, %
Экстракт на 95% этаноле - 21.1±0.1 41.9±1.1 65.0±0.6 93.9±0.6 97.8±0.4 32±0.8
Экстракт на 70% этаноле - 21.9±0.4 43.5±0.9 77.5±1.5 96.9±0.7 97.9±0.3 30±0.9
Экстракт на 40% этаноле - 10.6±1.7 22.5±0.2 36.4±0.8 58.9±1.0 94.4±0.3 80±0.9
Экстракт на воде очищенной - 2.0±0.3 10.2±0.5 18.9±0.6 46.9±0.8 94.2±0.5 107±0.6
Кверцетин 49.3±1.6 91.8±1.9 95.6±0.9 96.3±0.8 96.5±1.1 - 1.08±0.04
Таблица 2. Ингибирование радикала ДФПГ экстрактами василька шероховатого культивируемого при
различных концентрациях фотометрируемых растворов
Наименование образца Концентрации рабочих растворов, мкг/мл Юз0 мкг/мл
5 25 50 100 200
Ингибирование ДФПГ, %
Экстракт на 95% этаноле 11.0±0.6 23.0±0.5 45.6±0.7 67.5±0.5 78.5±0.7 60±0.6
Экстракт на 70% этаноле 12.8±0.9 23.5±0.9 46.2±0.8 74.5±0.4 82.5±0.5 52±0.5
Экстракт на 40% этаноле 8.3±0.7 21.6±0.2 35.6±0.5 48.1±0.2 74.5±0.7 107±0.3
Экстракт на воде очищенной 3.0±0.4 16.1±0.7 25.9±0.6 38.9±0.5 67.7±0.6 139±0.6
Таблица 3. Ингибирование радикала ДФПГ экстрактами василька лугового при различных концентрациях фотометрируемых растворов
Наименование образца Концентрации рабочих растворов, мкг/мл 1С50 мкг/мл
5 25 50 100 200
Ингибирование ДФПГ, %
Экстракт на 95% этаноле 6.7±0.6 24.5±0.7 56.3±0.9 85.6±0.2 88.1±0.9 45±0.6
Экстракт на 70% этаноле 7.4±0.7 28.3±0.8 63.6±0.8 87.2±0.9 91.5±0.4 40±0.4
Экстракт на 40% этаноле 0.9±0.8 19.5±0.9 50.1±0.6 84.5±0.7 86.3±0.8 50±0.6
Экстракт на воде очищенной 0.2±0.7 19.3±0.4 35.9±0.9 68.1±0.2 88.0±0.2 71±0.2
Таблица 4. Количественное содержание флавоноидов, гидроксикоричных кислот и антирадикальная
активность (1С5о) экстрактов из надземной части василька лугового, василька шероховатого дикорастущего, василька шероховатого культивируемого
Содержание флавоно- Содержание гидроксико- 1С50, мкг/мл
Вид Экстрагент идов (в пересчете на ричных кислот (в пересчете
рутин), % на кофейную кислоту), %
Василек луговой ди- 95% этанол 2.67±0.08 1.83±0.03 45±0.6
корастущий 70% этанол 2.85±0.04 2.23±0.07 40±0.4
40% этанол 2.34±0.07 1.67±0.10 50±0.6
Вода очищенная 1.93±0.05 1.36±0.02 71±0.2
Василек шероховатый 95% этанол 2.18±0.04 0.95±0.08 32±0.8
дикорастущий 70% этанол 2.29±0.09 1.60±0.04 30±0.9
40% этанол 1.54±0.08 1.46±0.03 80±0.9
Вода очищенная 1.19±0.05 1.02±0.05 107±0.6
Василек шероховатый 95% этанол 1.69±0.06 1.02±0.03 60±0.6
культивируемый 70% этанол 1.88±0.08 1.81±0.14 52±0.5
40% этанол 1.40±0.02 1.11±0.09 107±0.3
Вода очищенная 1.11±0.04 1.18±0.08 139±0.6
160 -140 -120 -100 80 -60
40 -32
20 0
60
52
40
30 40
107
139
экстракт на 95% этаноле экстракт на 70% этаноле экстракт на 40% этаноле экстракт на воде
очищенной
■ василек шероховатый дикорастущий ■ василек шероховатый культивируемый
I василек луговой дикорастущий
IКверцетин
Величина антирадикальной активности (1С50, мкг/мл) экстрактов василька шероховатого, василька лугового и кверцетина
Подобное несоответствие, по-видимому, можно объяснить различием в качественном составе флавоноидов василька шероховатого и василька лугового. Согласно литературным данным, флавоноидный состав василька шероховатого представлен в основном флавонами (апигенин, байкалеин, скутелляреин, лютеолин, хризин) и некоторыми их гликозидами (апиин, скутеллярин) и флавонолами (кверцетин и его гликозид -рутин), содержащими незамещенные гидроксильные группы. Из метоксилированных флавонов в васильке шероховатом присутствуют гиспидулин и хризоэриол. Гидроксикоричные кислоты представлены кофейной,
хлорогеновой, феруловой, коричной и и-кумаровой кислотами. Василек луговой, в отличие от василька шероховатого, по данным литературы содержит, в основном, метоксилированные флавоны и флавонолы: хри-зоэриол, яцеидин, яцеин (глюкозид яцеидина), яцеозидин, яцеозид (гликозид яцеозидина), 5,7,4'-тригид-рокси-3,6-диметоксифлавон и его 7-О-глюкозид, центауреидин и центауреин (5-О-глюкозид центауре-идина). Кроме того, в васильке луговом присутствуют в меньших количествах неметоксилированные флавоны и флавонолы: лютеолин, апигенин, апиин (7-О-глюкозид апигенина), кверцетин, рутин (гликозид кверцетина). Гидроксикоричные кислоты василька лугового представлены кофейной, хлорогеновой и феруловой кислотами [10, 11].
В ряде научных публикаций имеются данные, что проявление АРА флавоноидами в реакции со стабильным радикалом - ДФПГ - в большей степени связано с присутствием двух гидроксильных групп в положениях 3' и 4' кольца «В». Так, метоксилированные флавоноиды (агликоны и гликозиды), у которых одна из гидроксильных групп 3',4' в кольце «В» заблокирована метокси-группой (например, как у хризоэриола - 4',5,7-три-гидрокси-З'-метоксифлавон) или отсутствует (гиспидулин-4',5,7-тригидрокси-6-метоксифлавон и апигенин-4',5,7-тригидроксифлавон), проявляют менее выраженную антирадикальную активность [12-15].
таким образом, можно сделать заключение, что наиболее высокая антирадикальная активность экстрактов василька шероховатого дикорастущего связана с высоким содержанием флавоноидов с незамещенными гидроксильными группами в кольце «В».
Выводы
1. Все исследованные экстракты василька шероховатого дикорастущего, василька шероховатого культивируемого и василька лугового обладают антирадикальной активностью, причем, наибольшую АРА проявляют экстракты на 70% этаноле.
2. Более низкие значения антирадикальной активности экстрактов василька шероховатого культивируемого по сравнению с экстрактами василька шероховатого дикорастущего согласуются с меньшим содержанием флавоноидов в последних.
3. Полученные данные о количественном содержании флавоноидов и гидроксикоричных кислот в исследуемых экстрактах васильков свидетельствуют о том, что степень выраженности их антирадикальных свойств коррелирует с количественным содержанием флавоноидов в пределах каждого вида.
4. Антирадикальная активность экстрактов изученных видов васильказависит не только от количественного содержания, но, вероятно, и от качественного состава флавоноидов.
Список литературы
1. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник Российской Академии медицинских наук. 1998. №7. С. 43-50.
2. Кадырова Т.В., Ларькина М.С., Ермилова Е.В., Краснов Е.А., Аврамчик О.А. Антиоксидантная активность экстрактов из надземной части Centaurea scabiosa (Asteraceae) // Растительные ресурсы. 2010. Т. 46, вып. 1. С. 101-106.
3. Ларькина М.С., Сапрыкина Э.В., Геренг Е.А., Кадырова Т.В., Пешкина Р.А., Ермилова Е.В. Гепатопротектор-ные свойства василька шероховатого // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2011. №7. С. 28-32.
4. Краснов Е.А., Каминский И.П., Кадырова Т.В, Пехенько В.Г., Адекенов С.М. Антимикробные свойства экстрактов из надземной части Centaurea scabiosa (Asteracae) // Растительные ресурсы. 2012. №2. С. 262-266.
5. Патент № 2519666 (РФ). Средство, обладающее противоописторхозным действием, и способ его получения / Е.А. Краснов, Т.В. Кадырова, И.П. Каминский / 20.06.2014.
6. Litwinenko G., Ingold K.U. Abnormal solvent effects on hydrogen atom abstractions. 1. The reactionsof phenols with 2,2-diphenyl-1 -picrylhydrazyl (dpph) in alcohols // J. Org. Chem. 2003. Vol. 68. Pp. 3433-3438.
7. Nishizawa M., Kohno M., Nishimura M., Kitagawa A., Niwano Y. Non-reductive scavenging of 1,1-Diphenyl-2-pic-rylhydrazyl (DPPH) by peroxyradical: a useful method for quantitative analysis of peroxyradical // Chem. Pharm. Bull. 2005. Vol. 53. N6. Pp. 714-716.
8. Erol-Dayi O, Pekmez M., Bona M., Aras-Perk A., Arda N. Total phenolic contents, antioxidant activities and cytotox-icity of three Centaurea species: C. calcitrapa subsp. calcitrapa, C. ptosimopappa and C. spicata // Free Radicals and Antioxidants. 2011. Vol. 1. N2. Pp. 31-36.
9. Косман В.М. Количественное экстракционно-спектрофотометрическое определение суммарного содержания гидроксикоричных кислот в экстрактивных веществах некоторых лекарственных растений // Раститительные ресурсы. 2001. №4. С. 123-129.
10. Ларькина М.С., Кадырова Т.В., Ермилова Е.В. Фенольные соединения видов рода Centaurea мировой флоры (обзор) // Химия растительного сырья. 2011. №4. С. 7-14.
11. Ларькина М.С., Кадырова Т.В., Коваль В.В., Ермилова Е.В., Юсубов М.С. Флавоноиды надземной части василька шероховатого (Centaurea scabiosa L.) // Химия растительного сырья. 2012. №4. С. 175-180.
12. Prochazkova D., Bousova I., Wilhelmova N. Antioxidant and prooxidant properties of flavonoids // Fitoterapia. 2011. Vol. 82. Pp. 513-523.
13. Wang T.-y., Li Q., Bi K.-s. Bioactive flavonoids in medicinal plants: Structure, activity and biological fate // Asian journal of pharmaceutical science. 2018. Vol. 13. Pp. 12-13.
14. Mishra B., Priyadarsini K.I., Kumar M.S., Unnikrishnan M.K., Mohan H. Effect of O-glycosilation on the antioxidant activity and free radical reactions of a plant flavonoid, Chrisoeriol // Bioorg. Med. Chem. 2003. Vol. 11. Pp. 2677-2685.
15. Park E.J., Kim Y., Kim J. Acylatedflavonol glycosides from the flower of Inula Britannica // J. Nat. Prod. 2000. Vol. 63. Pp. 34-36.
Поступила в редакцию 4 апреля 2019 г.
После переработки 15 мая 2019 г. Принята к публикации 10 июня 2019 г.
Для цитирования: Каминский И.П., Ермилова Е.В., Кадырова Т.В., Ларькина М.С., Дьяконов А.А., Белоусов М.В. Антирадикальная активность экстрактов из растений рода Centaurea флоры Сибири // Химия растительного сырья. 2019. №4. С. 173-179. DOI: 10.14258/jcprm.2019045409.
Kaminskiy I.P., Yermilova Ye.V.*, Kadyrova T.V., Lar'kina M.S., D'yakonov A.A., Belousov M.V. ANTIRADICAL ACTIVITY OF EXTRACTS FROM SIBERIAN FLORA GENUS CENTAUREA PLANTS
Siberian State Medical University, Moscowskiy tract, 2, Tomsk, 634050 (Russia), e-mail: [email protected]
The purpose of this research is to study the antiradical activity of various extracts from the Centaurea scabiosa L. aerial part (wild-growing and cultivated) and Centaurea jacea L. as potential sources of antioxidant herbal remedies.
In the study of the antiradical activity of extracts from the aerial part of Centaurea jacea L., Centaurea scabiosa L. wild growing and cultivated, in the reaction with a stable diphenylpicrylhydrazyl radical, it was found that the degree of antiradical activity within each species correlates with the quantitative content of flavonoids. Lower values of the antiradical activity of cultivated Centaurea scabiosa L. extracts compared to wild growing Centaurea scabiosa L. extracts are consistent with a lower content of flavonoids in the latter.
The dependence of the Centaurea jacea L. and wild growing Centaurea scabiosa L. extracts antiradical activity on fla-vonoids quantitative and qualitative composition of these species has been established.
Keywords: Centaurea scabiosa L., Centaurea jacea L., flavonoids, antiradical activity, diphenylpicrylhydrazyl, DPPH.
* Corresponding author.
References
1. Vladimirov Yu.A. VestnikRossiyskoy Akademii meditsinskikh nauk, 1998, no. 7, pp. 43-50. (in Russ.).
2. Kadyrova T.V., Lar'kina M.S., Yermilova Ye.V., Krasnov Ye.A., Avramchik O.A. Rastitel'nyye resursy, 2010, vol. 46, no. 1, pp. 101-106. (in Russ.).
3. Lar'kina M.S., Saprykina E.V., Gereng Ye.A., Kadyrova T.V., Peshkina R.A., Yermilova Ye.V. Voprosy biolog-icheskoy, meditsinskoy i farmatsevticheskoy khimii, 2011, no. 7, pp. 28-32. (in Russ.).
4. Krasnov Ye.A., Kaminskiy I.P., Kadyrova T.V, Pekhen'ko V.G., Adekenov S.M. Rastitel'nyye resursy, 2012, no. 2, pp. 262-266. (in Russ.).
5. Patent 2519666 (RU). 20.06.2014. (in Russ.).
6. Litwinenko G., Ingold K.U. J. Org. Chem., 2003, vol. 68, pp. 3433-3438.
7. Nishizawa M., Kohno M., Nishimura M., Kitagawa A., Niwano Y. Chem. Pharm. Bull., 2005, vol. 53, no. 6, pp. 714-716.
8. Erol-Dayi O, Pekmez M., Bona M., Aras-Perk A., Arda N. Free Radicals and Antioxidants, 2011, vol. 1, no. 2, pp. 31-36.
9. Kosman V.M. Rastititel'nyye resursy, 2001, no. 4, pp. 123-129. (in Russ.).
10. Lar'kina M.S., Kadyrova T.V., Yermilova Ye.V. Khimiya rastitel'nogo syr'ya, 2011, no. 4, pp. 7-14. (in Russ.).
11. Lar'kina M.S., Kadyrova T.V., Koval' V.V., Yermilova Ye.V., Yusubov M.S. Khimiya rastitel'nogo syr'ya, 2012, no. 4, pp. 175-180. (in Russ.).
12. Prochazkova D., Bousova I., Wilhelmova N. Fitoterapia, 2011, vol. 82, pp. 513-523.
13. Wang T.-y., Li Q., Bi K.-s. Äsian journal of pharmaceutical science, 2018, vol. 13, pp. 12-13.
14. Mishra B., Priyadarsini K.I., Kumar M.S., Unnikrishnan M.K., Mohan H. Bioorg. Med. Chem, 2003, vol. 11, pp. 26772685.
15. Park E.J., Kim Y., Kim J. J. Nat. Prod, 2000, vol. 63, pp. 34-36.
Received April 4, 2019 Revised May 15, 2019 Accepted June 10, 2019
For citing: Kaminskiy I.P., Yermilova Ye.V., Kadyrova T.V., Lar'kina M.S., D'yakonov A.A., Belousov M.V. Khimiya Rastitel'nogo Syr'ya, 2019, no. 4, pp. 173-179. (in Russ.). DOI: 10.14258/jcprm.2019045409.
