АНТИОКСИДАНТНАЯ ТЕРАПИЯ - ВАЖНЕЙШИЙ КОМПОНЕНТ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Sr

из практики

АНТИОКСИДАНТНАЯ ТЕРАПИЯ -ВАЖНЕЙШИЙ КОМПОНЕНТ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Г. Гречканев1, доктор медицинских наук, Т. Мотовилова1, кандидат медицинских наук, Ю. Гаревская2, М. Чурикова2, Т. Бойченко3, Н. Никишов4, кандидат медицинских наук Нижегородская государственная медицинская академия 2Городская клиническая больница №29 Приокского района, Нижний Новгород

3ООО Медицинский центр «ДА ВИНЧИ», Ростов-на-Дону "Региональный перинатальный центр, Медицинский институт Балтийского федерального университета им. И. Канта, Калининград E-mail: grechkanev@nm.ru

Описана эффективность препарата Тиотриазолин в комплексной противовоспалительной терапии острого сальпингоофорита: коррекция важнейших звеньев патогенеза - перекисного окисления липидов и антиокси-дантной системы защиты. Получены убедительные данные о положительном воздействии Тиотриазолина на данные параметры гомео-стаза больных, сделан вывод об обоснованности использования препарата независимо от локализации воспалительного процесса.

Ключевые слова: воспаление, острый сальпингоофорит, Тиотриазолин, перекисное окисление липидов, антиоксидантная система защиты.

В последние годы специалисты, работающие в разных областях медицины, большое значение придают синдрому эндогенной интоксикации, который развивается при всех патологических состояниях, связанных с повышенным катаболизмом или блокадой детоксикационных систем организма [1]. Особую роль при этом играет окислительный стресс, ключевым моментом в развитии которого являются активные формы кислорода (АФК). АФК, или кислородные радикалы (супероксидный, гидроксильный, пероксидный), обладая высокой способностью вступить в реакции, ускоряют процесс перекисного окисления липидов (ПОЛ) [2—4]. Наиболее активен гидроксильный радикал, взаимодействующий с большинством органических молекул. Он отнимает у них электрон и инициирует таким образом цепные реакции окисления. Эти свободнорадикальные реакции окисления могут выполнять полезные функции, например когда нейтрофилы и макрофаги с участием АФК разрушают фагоцитированные клетки бактерий [5].

В норме ПОЛ непрерывно протекает во всех тканях и органах человека и животных, не приводя к развитию радикального повреждения, так как низкий уровень продукции радикалов-инициаторов обеспечивается сбалансированной многоуровневой антиоксидантной системой защиты (АОСЗ) [6, 7]. В случае же ее ослабления или истощения длительная активация процессов ПОЛ приводит к повреждению мембранных структур, нарушению ресинтеза аденозинтрифос-фата (АТФ), накоплению продуктов перекисной денатурации липидов и белков. Избыток липидных перекисей инактиви-

рует цитоплазматические ферменты, деполяризует ДНК, расщепляет АТФ и аминокислоты, снижает активность тиоловых ферментов.

Накопление продуктов ПОЛ играет важную роль в развитии синдрома эндогенной интоксикации [2, 5, 8], приводя в зависимости от «точки приложения» к тем или иным патофизиологическим и клиническим результатам. В современной литературе имеются многочисленные публикации, подтверждающие роль дисбаланса в системе ПОЛ—АОСЗ при широком спектре болезней сердечно-сосудистой, дыхательной, эндокринной, нервной, мочевыделительной систем, заболеваний кожи, психопатологии, при злокачественных новообразованиях [8-19].

Достаточно давно установлена значимость неконтролируемого перекисного стресса в патогенезе воспалительных заболеваний, как соматических, так и локализованных в разных отделах полового тракта [20-31], предлагаются различные способы его коррекции [4, 11, 23, 32]. Острый сальпингоофо-рит (ОС) в этом отношении не является исключением и, как мы полагаем, вполне может быть рассмотрен как модель воспаления.

Перекисный стресс при ОС развивается как ответ на повреждающее действие инфекционного агента и усугубляется массивной многокомпонентной фармакотерапией с дезадаптацией детоксикационных ресурсов организма [21-23].

Н.М. Шахова [23] установила, что острые воспалительные заболевания органов малого таза могут сопровождаться неконтролируемым ростом липопероксидации, уровень которого зависит от наличия таких осложнений, как тазовый абсцесс, перитонит. Это может стать основой для определения клинико-лабораторных критериев тяжести инфекционно-воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин репродуктивного возраста [24, 25].

Г.С. Серякова [26] также подчеркивает патогенетическое значение усиленного ПОЛ и дефицита ферментов антиоксидантной системы при воспалительных заболеваниях придатков матки. Однако не только острые, но и хронические воспалительные процессы в женской половой сфере протекают на фоне сниженной антирадикальной защиты [27-31].

Показано, что ПОЛ и АОСЗ находятся в состоянии дисбаланса даже у пациенток с бактериальным вагинозом и кан-дидозным вульвовагинитом, т.е. при инфекционной патологии, не сопровождающейся системным воспалительным ответом [32]. Не вызывает сомнений, что любая операция, в том числе гинекологическая, оказывает на организм больного многостороннее влияние, составляющими которого являются эмоционально-психический фактор, болевое, механическое воздействие, кровопотеря, анестезиологическое пособие [16, 33].

Р. Чандра-Д'Мелло [34] показала, что даже такое относительно малоинвазивное вмешательство, как эндоскопическое восстановление проходимости маточных труб, вызывает значительное усиление ПОЛ и ослабление АОСЗ. С ней солидарна А.Л. Чернова [35], выяснившая, что при выполнении лапароскопических операций у гинекологических больных возникают гемокоагуляционные сдвиги, которые положительно коррелируют с ускорением процессов ПОЛ. Еще больше выражено дезинтегрирующее воздействие на них лапаротомных опрераций, сопровождающихся значительной механической травматизацией тканей [33].

Поэтому очевидно, что коррекция ПОЛ—АОСЗ является одним из ключевых моментов патогенетического лечения и

L_из практики]

во многом предопределяет успех комплексной терапии, причем разные авторы предлагают свои пути решения данной задачи.

В частности, показано положительное воздействие на параметры антиоксидантной защиты таких неспецифических методов лечения, как озонотерапия, общая магнитотерапия, эфферентные методики [36—42].

Отдавая должное этим методам терапии, основанным на стимулирующем влиянии физических и физико-химических факторов на эндогенные защитные механизмы, необходимо признать, что они эффективны в случае сохранения резервных возможностей. При декомпенсации патологического процесса предпочтительно восполнение недостающих компонентов, в том числе АОСЗ, извне. Именно по этому пути идут исследователи, включающие в комплекс терапии препараты с антиоксидантной активностью [43—53].

С этой точки зрения представляет интерес препарат Тиотриазолин, производимый корпорацией Артериум. Тио-триазолин — оригинальный антигипоксант/антиоксидант, антиоксидантное действие которого связано с наличием в его молекуле тиольной группы, придающей молекуле высокие восстановительные свойства [54, 55]. Своими многочисленными эффектами препарат обязан универсальным точкам приложения, в связи с чем он применяется во многих направлениях внутренней медицины: в гастроэнтерологии, неврологии, пульмонологии, общей терапии [56—59].

Нашей задачей было установить характер воздействия препарата Тиотриазолин на ПОЛ и АОСЗ у больных ОС.

Обследованы 100 пациенток в возрасте от 19 до 39 лет с ОС или обострением хронического сальпингоофорита, проходивших стационарное лечение в Городской клинической больнице №29 Приокского района Нижнего Новгорода в 2011-2014 гг.

Отбор больных для исследования осуществлялся в соответствии с клиническими критериями включения и исключения.

Критериями включения в исследование были наличие ОС или обострения хронического сальпингоофорита, репродуктивный возраст.

В исследование не включали пациенток: в период менопаузы; беременных; в послеродовом периоде; с наличием гнойных тубовариальных опухолей, разлитым перитонитом; с тяжелой соматической (в том числе — онкологической) патологией.

Всем пациенткам назначали комплексное консервативное лечение в соответствии с современными рекомендациями: антибиотики широкого спектра действия (чаще всего — цефалоспорины III поколения в сочетании с докси-циклином); инфузионную терапию с применением солевых растворов, кристаллоидов; нестероидные противовоспалительные и антигистаминные средства, препараты кальция; витаминотерапию — витамины группы В, аскорбиновую кислоту; для профилактики дисбактериоза — антимикотиче-ские препараты, эубиотики; препараты, улучшающие реологические свойства крови.

Больные были случайным образом разделены на 2 равные по численности группы, сопоставимые по возрасту, семейному и социальному статусу, образованию, гинекологической и соматической патологии.

В 1-ю группу вошли 50 пациенток, которым наряду с базисной противовоспалительной терапией в комплексное лечение включали антигипоксант/антиоксидант Тиотриазолин, который назначали по ступенчатой схеме: первые 5 сут пре-

парат в дозе 100 мг (4 мл 2,5% раствора) вводили внутривенно капельно в разведении на 100 мл физиологического раствора, а с 6-го по 21-й день — таблетки per os по 600 мг/сут (по 2 таблетки 3 раза в день).

Пациентки 2-й группы (n=50) получали только традиционное противовоспалительное лечение без применения Тио-триазолина.

Динамическое наблюдение предусматривало 1-й контроль через 7 дней, 2-й — через 30 дней от начала терапии.

Оценка влияния разных вариантов лечения на систему ПОЛ—АОСЗ проводилась нами методом скринига (биохе-милюминометрия) по показателям Imax (мВ/с), светосуммы за 30 с — S (мВ/с) — и tg2 а, которые обратно пропорциональны активности АОСЗ [5]. Исследовались также уровни продуктов ПОЛ — диеновых конъюгатов (ДК), триеновых конъюгатов (ТК) и оснований Шиффа (ОШ). Оценка АОСЗ проводилась на основе анализа активности антиоксидант-ных ферментов каталазы (Кат) и супероксиддисмутазы (СОД) [6, 7].

Как оказалось, изучаемые показатели биохемилюмино-метрии у большинства больных обеих групп до лечения значительно превышали нормативные (табл. 1).

Так, показатель Imax, отражающий активность ПОЛ, был выше нормы (норма — 1,33+0,08 мВ/с) у 37 (74%) женщин

1-й группы и 40 (80%) — 2-й. Показатель S в 1-й группе был повышен (норма — 13,2+0,7 мВ/с) у 40 (80%) пациенток, во

2-й — у 37 (76%). Показатель tg2 а был выше нормы (норма — 0,52+0,05) соответственно у 43 (86%) и 45 (90%) пациенток.

Проводимое лечение продемонстрировало разную эффективность в отношении влияния на показатели биохеми-люминометрии. Так, Imax в 1-й группе уже ко времени 1-го контрольного исследования, через 7 дней, уменьшился до 3,42+0,06 мВ/с (р<0,05), т.е. на 15,8%. Во 2-й группе проявилась тенденция к его увеличению.

Аналогичной была динамика изменений уровня S и tg 2 а (см. табл. 1).

В совокупности эти данные свидетельствуют об усилении липопероксидации на фоне продолжающегося воспалительного процесса, что усугублялось антибиотикотерапией. При использовании в комплексе лечения Тиотриазолина удается частично компенсировать оксидативный стресс уже к 7-м суткам терапии.

Выявленные тенденции подтвердились при анализе результатов исследования параметров ПОЛ—АОСЗ после окончания терапии. Полный курс терапии с использованием

Таблица 1

Влияние разных методов лечения на показатели биохемилюминометрии (M±m)

Группа больных I , мВ/с max' ' S, мВ/с tg2 а

1-я (п=50):

до лечения 4,06±0,11 20,0±0,08 0,91±0,0

1-й контроль 3,42±0,06* 17,12±0,04* 0,61±0,02*

после лечения 1,75±0,09* 11,25±0,05* 0,45 ±0,03*

2-я (п=50):

до лечения 3,79±0,08 20,2±0,05 0,93±0,03

1-й контроль 3,95±0,02** 22,14±0,05* ** 0,81±0,04**

после лечения 2,89±0,04* ** 17,35±0,04* ** 0,78±0,01* **

Примечание. Здесь и в табл. 2, 3: * - достоверность различий показателя с исходным; ** - достоверность различий показателя 2-й группы с аналогичным показателем 1-й группы; везде р<0,05.

3'2015

ВРАЧ

из практики

Тиотриазолина способствовал дальнейшему снижению интенсивности ПОЛ (рис. 1).

Подобным образом обстояло дело и при рассмотрении динамики изменений молекулярных продуктов ПОЛ на фоне лечения. Анализ индивидуальных показателей выявил, что ДК, ТК и ОШ были повышены у большинства пациенток обеих групп наблюдения (табл. 2). Динамика изменений молекулярных продуктов ПОЛ зависела от характера проводимого лечения, которое определяло их скорость и величину.

Рис. 1. Число пациенток с нормальным и повышенным уровнями 1т после окончания терапии; %

Таблица 2

Влияние разных методов лечения на содержание продуктов ПОЛ (М±т)

Группа больных

ДК, ед. опт. пл. на 1 мг ОЛ

ТК, ед. опт. пл. на 1 мг ОЛ

ОШ, усл. ед. на 1 мг ОЛ

1-я (п=50):

до лечения 0,386±0,011 0,080±0,003 23,04±0,35

1-й контроль 0,324±0,009* 0,061±0,001* 19,23±0,42*

после лечения 0,228±0,009* 0,031±0,004* 13,91±0,12*

2-я (п=50):

до лечения 0,401±0,009 0,085±0,003 23,55±0,24

1-й контроль 0,395±0,007** 0,092±0,002** 28,14±0,15* *

после лечения 0,381±0,008** 0,079±0,007** 22,73±0,16**

Примечание. ОЛ - общие липиды.

Рис. 2. Влияние разных методов лечения на уровень ОШ в крови больных; * - достоверность различий (р<0,05) показателя 2-й группы с показателем 1-й группы

Так, уровень ДК в 1-й группе уже ко времени 1-го контрольного исследования, через 7 дней, уменьшился до 0,324+0,009 ед. опт. пл. на 1 мг ОЛ (р<0,05), т.е. на 16%. Во 2-й группе изменений показателя не было. Однонаправленной была динамика изменений уровня ТК и ОШ.

После завершения терапии все перечисленные показатели контролировали еще 1 раз. При этом выяснилось, что в 1-й группе, получавшей лечение с использованием Тиотриазоли-на, произошло дальнейшее снижение содержания ДК, но во 2-й группе его не было.

Уровни ТК к окончанию лечения в 1-й группе существенно снизились — на 61,3%, в то время как во 2-й группе они не отличались от первоначальных значений.

Если в течение первых 7 дней терапии уровни наиболее агрессивных молекулярных продуктов переокисления -ОШ — проявляли инертность, то за весь период лечения в 1-й группе они снизились на 39,6%, придя к норме у 100% больных (рис. 2). Во 2-й группе уровень ОШ превышал норму у 45 (90%) пациенток, как и до лечения (рис. 3).

Для раскрытия механизмов нормализации процессов липопероксидации целесообразно исследовать активность антиоксидантных ферментов, в частности Кат и СОД.

Как оказалось (табл. 3), исходная активность Кат и СОД в группах не имела различий и была снижена. Достоверные изменения на фоне терапии Тиотриазолином происходили в 1-й группе уже к 7-му дню. В 1-й группе (рис. 4, 5) активность Кат повысилась на 9,3% а СОД — на 10,6% (р<0,05). Во 2-й группе достоверных изменений к 7-му дню терапии не произошло.

Дальнейшее наблюдение показало, что в 1-й группе усиление активности Кат и СОД продолжалось. Так, через 21 день активность Кат в 1-й группе возросла на 38,6% от исходной, а СОД увеличилась от первоначального уровня на 27,6% (р<0,05).

Во 2-й группе не было замечено изменений активности Кат и СОД на всем протяжении наблюдения.

Благодаря лечению, в комплекс которого входил антиги-поксант/антиоксидант Тиотриазолин, число больных с анти-оксидантной недостаточностью оказалось минимальным -нормализация Кат достигнута у 45 (90%) больных, а СОД — у 43 (86%); рис. 6, 7.

Во 2-й группе низкий уровень Кат и СОД сохранялся у 45 (90%) пациенток.

Таким образом, нами установлено, что важнейшие показатели гомеостаза — параметры ПОЛ—АОСЗ — находились у

L_из практики]

больных ОС вне диапазона нормативных значений, что свидетельствует о наличии оксидативного стресса, подлежащего коррекции. Эти выводы коррелируют с данными многочисленных исследователей, изучавших патогенез воспалительных процессов генитального тракта [20—22].

Наблюдения в динамике показали, что изучаемые показатели явно зависели от характера лечения. При включении в комплекс терапии Тиотриазолина — препарата с антиоксидантными и антигипоксантными свойствами — выраженно стимулируется активность антиоксидантных ферментов СОД и Кат, вследствие чего подавляется синтез свободных радикалов. Об этом свидетельствуют данные мониторинга как биохемилюминометрических показателей, так и содержания продуктов ПОЛ. Если же в лечении препарат с антиокислительными свойствами не использовался, сохранялись стабильно низкие показатели АОСЗ и высокие величины ПОЛ. Снижение интенсивности сво-боднорадикального окисления под действием Тиотриазоли-на способствовало регрессу воспалительного процесса, что объясняется прежде всего уменьшением образования про-стагландинов и лейкотриенов, производных арахидоновой кислоты, в большом количестве образующейся с участием фосфолипазы А2 при интенсификации ПОЛ. Таким образом, динамика метаболических показателей коррелирова-

ла с клиническими результатами: у больных, получавших Тиотриазолин, быстрее купировались основные симптомы и сокращалась длительность госпитализации.

Мы полагаем, что эти выводы имеют значение в отношении не только пациенток с ОС: их можно экстраполировать на любую воспалительную патологию, а Тиотриазолин — рекомендовать в качестве патогенетически обоснованного компонента противовоспалительного лечения независимо от локализации патологического процесса.

Таблица 3

Влияние разных методов лечения на активность антиоксидантных ферментов (M±m)

Группа больных Кат, Ед/г Нв/мин СОД, Ед/г НЬ/мин

1-я (n=50):

до лечения 407,0±6,1 432,2±6,0

1-й контроль 449,5±4,1* 483,1±4,9*

после лечения 564,7±8,0* 552,0±9,1*

2-я (n=50): до лечения 1-й контроль после лечения

388,7±8,6 400,0±5,9** 422,3±6,6**

417,0±8,4 428,5±3,9** 444,3±9,0**

Рис. 4. Влияние разных методов лечения на уровень Кат в крови больных; * - достоверность различий (р<0,05) показателя 2-й группы с показателем 1-й группы

Рис. 5. Влияние разных методов лечения на уровень СОД в крови больных; * - достоверность различий (р<0,05) показателя 2-й группы с показателем 1-й группы

Рис. 6. Число пациенток с нормальным и сниженным уровнями Кат после окончания терапии; %

Рис. 7. Число пациенток с нормальным и сниженным уровнями СОД после окончания терапии; %

3'2015

ВРАЧ

из практики

Литература

1. Аксенова В.М., Кузнецов В.Ф., Маслов Ю.Н. и др. Лабораторная диагностика синдрома эндогенной интоксикации: Метод. рекомендации. Под ред. И.П. Корюкиной / Пермь, 2005; с. 5-30.

2. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / М.: Наука, 1972; 252 с.

3. Барабой В.А., Орел В.Э., Карнаух И.М. Перекисное окисление и радиация / К.: Наукова думка, 1991; с. 4-10.

4. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов при коррекции гипоксических нарушений физико-химическими факторами. Дис. ... д-ра биол. наук. Нижний Новгород, 1992; 257 с.

5. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии. Учебн. пособ. / Н. Новгород, 2000; 23 с.

6. Абрамченко В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве / СПб, 2001; 400 с.

7. Теселкин Ю.О. Антиоксидантная активность плазмы крови как критерий оценки функционального состояния антиоксидантной системы организма и эффективности применения экзогенных антиоксидантов. Автореф. дис. ... д-ра биол. наук. М., 2003; 38 с.

8. Dhalla N., Temsah R., Netticadan T. Role of oxidative stress in cardiovascular disease // J. Hypertension. - 2000; 18: 655-73.

9. Голиков А.П., Бойцов С.А., Михин В.П. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами // Лечащий врач. - 2003; 4: 70-4.

10. Туктанов Н.В., Кичигин В.А. Особенности перекисного окисления липидов при нарушении функции щитовидной железы // Вестник Чувашского университета. - 2013; 3: 555-8.

11. Нагибович О.А., Ященко Л.В., Кузнецова Е.В. и др. Витамины и перекисное окисление липидов при сахарном диабете 2 типа // Здоровье - основа человеческого потенциала - проблемы и пути их решения. - 2013; 1 (8): 414-5.

12. Исмаилов Р.Г. Состояние компонентов системы перекисного окисления липидов - антиоксидантной системы у больных витилиго // Мир медицины и биологии. - 2011; 4 (7): 89-90.

13. Нагоев Б.С., Камбачокова З.А. Состояние процессов перекисного окисления липидов у больных герпесвирусными инфекциями // Вестник новых мед. технологий. - 2010; 4 (17): 113-4.

14. Коневалова Н.Ю., Осочук С.С., Фомченко Г.Н. Перекисное окисление липидов и жирнокислотный спектр крови у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2008; 2 (7): 1-6.

15. Микуляк Н.И., Микуляк А.И., Гольдхаур С.А. Цитостатическая болезнь и перекисное окисление липидов // Вестник РУДН. Серия: Медицина. - 2009; 4: 87-9.

16. Донскова Ю.С. Состояние антиоксидантной и иммунной систем у онкологических больных на этапах хирургического лечения с интраоперационной радиотерапией // Анестезиология и реаниматология. - 2004; 3: 67-70.

17. Кривигина Е.В., Жигаев Г.Ф., Очиров О.И. и др. Роль процессов перекисного окисления липидов в развитии транзиторного ишемического инсульта // Бюл. Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. - 2009; 3: 82-4.

18. Колесниченко Е.В., Вильянов В.Б. Особенности перекисного окисления липидов и нейротрофической регуляции при параноидной шизофрении // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2008; 3 (4): 83-4.

19. Некрасов Э.В Методы анализа перекисного окисления липидов в медико-биологических исследованиях // Бюл. физиол. и патол. дыхания. -2012; 46: 99-101.

20. Абрамченко В.В., Костючек Д.Ф., Хаджиева Э.Д. Гнойно-септическая инфекция в акушерстве и гинекологии / СПб: СпецЛит, 2005; 459 с.

21. Полякова В.А. Современная гинекология / Тюмень: ФГУИПП «Тюмень», 2004; 608 с

22. Абрамченко В.В. Клинико-лабораторные критерии тяжести инфекционно-воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин репродуктивного периода. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Саратов, 2011; 22 с.

23. Шахова Н.М. Применение медицинского озона в комплексном лечении острого течения воспалительных заболеваний внутренних половых органов женщин. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Н. Новгород, 1996; 22 с.

24. Балакшина Н.Г. Прогнозирование тяжести течения и исходов осложненных гнойно-воспалительных заболеваний придатков матки у женщин Томской области. Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Волгоград, 2010; 43 с.

25. Костючек Д.Ф. Антиоксидантная система больных с инфицированными абортами. Актуальные вопросы физиологии и патологии репродуктивной функции женщин. Матер. XXI науч. сессии НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН под ред. проф. Э.К. Айламазяна. СПб, 1992; с. 101-3.

26. Серякова Г.С., Шварев Е.Г. Патогенетическое значение перекисного окисления липидов и ферментов антиоксидантной системы при воспалительных заболеваниях придатков матки. Мать и дитя. Мат-лы VI Российского форума. М., 2004; с. 481-2.

27. Хамадьянова, А.У. Свободнорадикальные процессы при хроническом рецидивирующем сальпингоофорите и их значение в выборе и контроле эффективности лечения. Мать и дитя. Мат-лы VI Российского форума. М., 2004; с. 552-3.

28. Хамадьянова, А.У. Функциональная активность и характер кислородза-висимого метаболизма фагоцитирующих клеток крови у больных хроническим сальпингоофоритом. Мать и дитя. Мат-лы I Регионального научного форума. Казань, 2007; с. 353.

29. Хамадьянова, А.У. Характер биорадикальных нарушений и возможности фармакологической их коррекции у больных хроническим рецидивирующим сальпингоофоритом. Мать и дитя. Мат-лы ХМ Всероссийского научного форума. М., 2006; с. 551.

30. Городецкая О.С., Чандра-Д'Мелло Р., Гречканев Г.О. Показатели пере-кисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты у пациенток с хроническим неспецифическим эндометритом // Вятский мед. вестник. -2010; 4: 27-8.

31. Городецкая О.С., Чандра-Д'Мелло Р. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты у пациенток с хроническим неспецифическим эндометритом // Современные технологии в медицине. -2011; 2: 150-1.

32. Котова Т.В., Юдина М.А., Гречканев Г.О. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у пациенток с бактериальным вагинозом и кандидозным вульвовагинитом // Рос. вестн. акушера-гинеколога. - 2013; 4 (13): 31-3.

33. Багирова, Х.Г. Влияние операционного стресса на состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантную защиту у гинекологических больных. Мать и дитя. Матер. VIII Всероссийского научного форума. М., 2006; с. 326.

34. Чернова А.Л. Неспецифическая профилактика тромбоэмболических осложнений при выполнении лапароскопических операций на придатках матки. Матер. конф. «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины» / Тюмень, 2004; с. 44-5.

35. Чандра-Д'Мелло Р. Использование озонотерапии в комплексном консервативном и эндохирургическом лечении бесплодия трубно-перито-неального генеза. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Иваново, 2005; 23 с.

36. Конторщикова К.Н. Влияние озона на метаболические показатели крови в эксперименте in vitro. Гипоксия и окислительные процессы. Сб. науч. трудов / Н. Новгород, 1992; с. 50-4.

37. Конторщикова К.Н. Озон и перекисное окисление липидов // Озон в биологии и медицине. Тез. докл. I Всерос. научно-практической конференции. Н. Новгород, 1992; с. 6-7.

38. Chandra-D'Mello R. Ozone Therapy in Female Infertility //Proceedings of 15th World Congress of International Ozone Association. London, 2001; p. 142-5.

39. Куземина С.В., Федорова Т.А., Дубницкая Л.В. и др. Реабилитация пациенток с трубно-перитонеальным фактором бесплодия после оперативной лапароскопии эфферентными методами терапии. Мать и дитя. Мат-лы VI Российского форума. М., 2004; с. 389-90.

40. Городецкая О.С., Чандра-Д'Мелло Р. Влияние общей магнитотера-пии на перекисное окисление липидов и антиоксидантную систему защиты у больных с хроническим эндометритом // Мед. альманах. Нижний Новгород. - 2012; 5: 87-90.

41. Городецкая О.С., Чандра-Д'Мелло Р. Общая магнитотерапия в коррекции перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты у больных с хроническим эндометритом. Сб. науч. трудов «Актуальные вопросы педиатрии, перинатологии и репродуктологии» (Вып. 5). Нижний Новгород, 2013; с. 240-9.

42. Солдатова Е.А. Коррекция антиоксидантами нарушений гемостаза при оперативном лечении миомы матки. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Тюмень, 2006; 22 с.

43. Дугиева М.З., Стрижова Н.В., Багдасарова З.З. Патогенетическое обоснование использования антиоксидантной терапии в послеоперационной реабилитации больных с гнойными воспалительными заболеваниями придатков матки. Мать и дитя. Мат-лы IV Российского форума. М., 2002; с. 149.

44. Шаповалова Е.М., Забара Е.В., Зверева И.В. Эффекты кобаламина на липидпероксидацию, уровень маркеров взаимодействия тромбин-фибриноген и толерантность к тромбину на фоне атерогенного рациона // Академический журнал Западной Сибири. - 2008; 3: 72-3.

45. Шаповалова Е.М. Механизмы гемостатических сдвигов при отсутствии, дефиците и избытке витаминов с антиоксидантными свойствами в рационе питания. Автореф. дис. ... д-ра биол. наук. Челябинск, 2010; 47 с.

46. Шаповалова Е.М. Перекисное окисление липидов и его роль в регуляции гемостаза. В монографи «О перспективах коррекции природными цеолитами гемостатических сдвигов» / Ханты-Мансийск: Издательский центр Х-МГМИ, филиал ЮУНЦ РАМН, ТГМИ, 2007; с. 43-51.

47. Bishevsky Sh., Galyan S., Shapovalova E. et al. Antioxidant complex selmevit in hemostasis correction at some uterine surgeries // Eur. J. Natural History. - 2008; 3: 10-5.

48. Bishevsky Sh., Rudzevich A., Shapovalova E. et al. The connection between lipid peroxidation and thrombinfibrinogen interaction // The Fundamental researches. - 2009; 3: 4-6.

49. Бышевский А.Ш., Галян С.Л., Шаповалов П.Я. и др. Влияние важнейших витаминов-антиоксидантов на непрерывное внутрисосудистое свертывание толерантность к тромбину / М.: Медицинская книга, 2009; 112 с.

50. Полякова В.А., Шаповалова Е.М., Винокурова Е.А. и др. Использование витаминов-антиоксидантов для коррекции нарушений гемостаза при лапароскопических гинекологических операциях // Вопр. гинекол., акушерства и перинатол. - 2007; 6 (1): 24-9.

51. Полякова В.А., Бышевский А.Ш., Винокурова Е.А. и др. Коррекция витаминами-антиоксидантами нарушений гемостаза при лапароскопических операциях на придатках матки. Метод. рекомендации / Тюмень, 2004; 12 с.

52. Полякова В.А., Бышевский А.Ш., Винокурова Е.А. и др. Профилактика витаминами-антиоксидантами тромбогеморрагических осложнений при консервативной миомэктомии лапароскопическим доступом. Методи. Рекомендации / Тюмень, 2004; 17 с.

53. Мазур И.А., Волошин Н.А., Чекман И.С. и др. Клиническое применение Тиотриазолина в терапии // Сучасна гастроентеролопя. - 2005; 6: 77-81.

54. Мазур И.А., Волошин Н.А., Чекман И.С. и др. Тиотриазолин: фармакологические аспекты и клиническое применение / Запорожье, Львов: Наутшус, 2005. с. 53-84.

55. Беленичев И.Ф., Мазур И.А., Волошин Н.А. и др. Механизм противои-шемического и антиоксидантного действия тиотриазолина // Новости медицины и фармации. - 2007; 2 (206): режим доступа: http://novosti.mif-ua.com/ archive/ issue-3396/article-3421/

56. Бшай I. М., Рiзник Я.Ю. Дослщження гiполiпiдемiчноí активност1 тютриазолшу у хворих з порушеннями лтщного обмшу. Матерiали I наук. конф. молодих вчених з мiжнародною участю, 19-20 травня 2010 р.: зб. наук. ст. ВНМУ iм. М.1 Пирогова, Рада молодих учених; ред. В.М. Мороз та ш. Вшниця, 2010; с. 125.

57. Хухлша О.С., Воевщка О.С., Шортов 6.I. Диференцшоване застосуван-ня тютриазолшу при хрошчному гепатит та цирозi печшки з метою дезштоксикацп // Сучасна гастроентеролопя. - 2003; 1: 56-8.

58. Самогальская О.Е. Эффективность тиотриазолина в различных дозах при хронических диффузных заболеваниях печени // Сучасна гастроентеролопя. - 2011; 3 (59): 2-8.

59. Гречканев Г.О., Мотовилова Т.М., Гаревская Ю.А. и др. Тиотриазолин в комплексной терапии сальпингоофорита // Врач. - 2015; 1: 54-8.

ANTIOXIDANT THERAPY IS THE MOST IMPORTANT COMPONENT OF PATHOGENETIC TREATMENT FOR INFLAMMATORY DISEASES

G. Grechkanev1, MD; T. Motovilova1, Candidate of Medical Sciences; Yu. Garevskaya2; M. Churikova2; T. Boichenko3; N. Nikishov4, Candidate of Medical Sciences 'Nizhny Novgorod State Medical Academy

2City Clinical Hospital Twenty-Nine, Prioksky District, Nizhny Novgorod

3OOO «DA VINCI» Medical Center, Rostov-on-Don

4Regional Perinatal Center, Medical Institute, I. Kant Baltic Federal University, Kaliningrad

The paper describes the efficacy of Thiotriazoline used in the combination antiinflammatory therapy of acute salpingoophoritis in correcting the most important components of its pathogenesis - lipid peroxidation and antioxidant defense system. There is convincing evidence that Thiotriazoline has a positive effect on these homeostatic parameters in the patients; it is concluded that it is justifiable to use the drug regardless of the site of an inflammatory process. Key words: inflammation, acute salpingoophoritis, Thiotriazoline, lipid peroxidation, antioxidant defense system.