Методика комбинированного использования озонои бактериофаготерапии в комплексном лечении хронических аднекситов Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Гинекология

IVh

МЕДИЦИНСКИЙ

АЛЬМАНАХ

УДК 618.12-002.2-085.835-085.37

методика комбинированного использования озоно-и бактериофаготерапии в комплексном лечении хронических аднекситов

Р. Чандра-Д'Мелло, Г.о. Гречканёв, Н.Н. Никишов, Н.С. Перетягина,

ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития»

Гоечканёв Геннадий Олегович - e-mail: grechkanev@nm.ru Обследованы 100 пациенток с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки (ХВЗПМ), 50 из которых получали озоно- и бактериофаготерапию (ОБФТ). Реакцией на введение озонированного физиологического раствора, полученного с использованием насыщающей концентрации озона 5000 мкг/л, и провокацию продигиозаном был всплеск показателей острой фазы. В дальнейшем ОБФТ вызвала нормализацию измененных параметров, в т. ч. местных. Установлено, что вагинальные инстилляции озонированной дистиллированной воды имели выраженный системный ответ. Вероятность рецидивов обострения ХВЗПМ после озонобактериофаготерапии оказалась ниже.

Ключевые слова: хронические воспалительные заболевания придатков матки, озонобактериофаготерапия, перекисное окисление липидов, антиоксидантная система защиты, миелопероксидаза нейтрофилов, интерлейкины.

One hundred patients with PID (pelvic inflammatory diseases) were examined. For provocation to one half of them intravenous injections of ozonised physiologic solution (with reaching concentration of 5000 mcg per ml) were done. As a reaction on it enlarged levels of inflammatory macroglobulins were marked. Then the vaginal irrigations of ozonised pure water with bacteriophags were made, which caused system reactions as normalizing of immune deficiency and lipid peroxidation. It was fixed, that probable reoccurring of PID in group of patients after ozone-bacteriophags therapy was seen more rare.

Key words: pelvic inflammatory diseases, ozone-bacteriophags therapy, lipid peroxidation, antioxidant protection system, myeloperoxidase of neutrophils, interleukines.

Введение

Проблема воспалительных заболеваний женских половых органов является одной из ведущих в гинекологии, особое значение имеют хронические воспалительные заболевания придатков матки (ХВЗПМ), которые отличаются длительным, рецидивирующим течением, не всегда поддаются лечению и могут приводить к бесплодию, стойкому нарушению трудоспособности [2, 5, 7]. В формировании длительно текущих воспалительных процессов большое значение имеют проявления эндотоксикоза, дисбаланс в системе перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной системы защиты (АОСЗ) [1], иммунологические расстройства [6].

Целью настоящей работы явилось изучение возможностей озоно- и бактериофаготерапии (ОБФТ) в коррекции эндотоксикоза, метаболических и иммунологических нарушений у больных с ХВЗПМ.

Материал и методы исследования

В рамках данной работы были обследованы 100 пациенток с ХВЗПМ. 1-я (основная) группа, состоявшая из 50 человек, получала ОБФТ. Первоначально проводилась провокация обострения воспалительного процесса использованием в/в инфузий озонированного физиологического раствора (ОФР), полученного с использованием концентрации озона 5000 мкг/л № 3-4. После достижения обострения использовали влагалищные инстилляции озонированной дистиллированной воды, полученной с использованием насыщающей концентрации озона в озоно-кислородной смеси на выходе

из озонатора 4000-4500 мкг/л и вводимой во влагалище в объёме 800 мл капельно. По окончании процедуры в задний свод влагалища при помощи одноразового шприца с пластиковым внутриматочным наконечником вводили препараты бактериофагов производства Нижегородского бактерийного предприятия «Имбио» - Интести-бактериофаг и стафилококковый бактериофаг в количестве 10-15 мл. Курс лечения состоял из 10 процедур, проводимых ежедневно. Антибактериальная терапия проводилась коротким курсом (3-5 дней), физиотерапевтическое лечение не назначалось.

50 больным 2-й (контрольной) группы проводилась традиционная терапия (ТТ), т. е. обострение воспалительного процесса с применением продигиозана (на курс 4 мл раствора, по 50 ЕД в мл) и последующим назначением антибактериальной, инфузионно-трансфузионной терапии, антиоксидантов, витаминов, физиолечение.

Определение концентрации пептидов со средней молекулярной массой или средних молекул (СМ) проводилось при помощи спектрофотометрии на аппарате СФЭК-486, единицы измерения относительные.

Исследование состояния ПОЛ и АОСЗ сыворотки крови проводилось на биохемилюминометре БХЛ-06 по показателям I max, S, tg2a, а также путём исследования активности антиоксидантных ферментов - каталазы и супероксиддисму-тазы (СОД).

Оценка клеточного иммунитета проводилась по показателям CD3+, CD4+, CD8+ лимфоцитов, вычислялся

Гинекология

иммунорегуляторный индекс (ИРИ) как отношение CD4+/ CD8+. Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) определяли с использованием нефелометрической методики с полиэтиленгликолем.

Изучали содержание лизоцима, секреторных ^, 1дА в вагинальном секрете, миелопероксидазы (МПО) нейтрофи-лов, уровень ИЛ-6 в цервикальной слизи.

Собственные наблюдения и их обсуждение В процессе наблюдения за больными выяснилось, что в/в инфузии озонированного физиологического раствора, полученного с использованием насыщающей концентрации озона 5000 мкг/л и инъекции продигиозана, приводят к сопоставимому по силе обострению ХВЗОМТ, сопровождаемому лихорадкой, ознобом, ростом лейкоцитов, СОЭ, белков острой фазы в крови.

Было установлено, что после достигнутого обострения нормализация температуры тела на фоне применения ОБФТ происходит к 5-6-му дню после обострения (рис. 1), т. е. в среднем на 4,2±0,3 дня быстрее, чем у пациенток, получающих традиционную терапию.

Аналогично болевой синдром на фоне ОБФТ купировался на 3,1±0,5 дня раньше (рис. 2).

Обострение вызвало достоверный рост СМ, который в процессе ОБФТ вновь снизился до 0,109±0,008 ед., что на 14% меньше исходного и достоверно (р<0,05) в 1,5 раза ниже уровня в контрольной группе (0,164±0,003 ед.). Кроме того, после проведения ТТ увеличение уровня СМ по-прежнему наблюдалось у 40% больных, тогда как после ОБФТ данный показатель оставался повышенным лишь у 14%. Очевидно, что данный эффект [4] служит критерием адекватности проводимой ОБФТ и ее выраженного дезин-токсикационного действия.

Выяснилось, что оба вида провокации обострения приводили к однонаправленным изменениям ПОЛ и АОСЗ, что свидетельствовало о стрессовом влиянии как медикаментозного, так и немедикаментозного воздействия.

Было также установлено, что в конце курса ОБФТ отмечалось достоверное снижение показателей I max в среднем до 1,68±0,03 mv/сек., т. е. на 28,5% ниже по отношению к исходному (p<0,05). Таким образом, у 96% больных был достигнут нормальный уровень данного показателя.

По окончании ОБФТ показатель S нормализовался у 92% женщин и снизился до 11,58±0,07 mv/сек., что на 19,4% меньше исходного (p<0,05).

Показатель tg 2 альфа в результате ОБФТ снизился до 0,32±0,04 (p<0,05), что ниже исходного на 21,9% (p<0,05) и свидетельствует о повышении общей антиоксидантной активности сыворотки крови.

По завершении лечения в основной группе активность каталазы составила 595,8±9,2 Ед./г Нв в мин., что выше исходного на 10,5% (р<0,05). ТТ не привела к достоверным изменениям активности фермента.

По окончании курса ОБФТ был отмечен рост активности СОД до 759,8±14,0 Ед./г Нв в мин. (р<0,05), т. е. на 16,3% по сравнению с исходным. В контрольной группе активность СОД имела тенденцию к снижению (р<0,05).

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о нормализации свободно-радикального окисления у больных, получавших ОБФТ. Традиционное лечение, несмотря на использование в его комплексе препаратов с антиоксидант-ной активностью, не привело к нормализации изучаемых критериев липопероксидации.

Известно, что первостепенное значение в патогенезе хронического воспаления, и в частности ХВЗПМ [2], принадлежит иммунным нарушениям. Исследование нами CD3+ лимфоцитов в крови больных ХВЗПМ показало, что исходный их уровень меньше нормы (р<0,05) у половины пациенток, обострение показало достоверное снижение его в обеих группах. После окончания лечения в основной группе показатель CD3+ достоверно (р<0,05) увеличился по отношению к исходному в 1,19 раза, составив 59,9±2,0% у 80% женщин. В контроле данный показатель к концу лечения достиг нормы лишь у 40% больных, что достоверно (р<0,05) меньше.

РИС. 1.

Динамика ^кривой у женщин с обострением ХВЗПМ (I группа -озонобактериофаготерапия, II группа - традиционная терапия).

Сутки

РИС. 2.

Длительность болевого синдрома у женщин с обострением ХВЗПМ (I группа - озонобактериофаготерапия, II группа - традиционная терапия).

МЕДИЦИНСКИЙ

АЛЬМАНАХ

Гинекология

Показатель CD4+ до лечения также был ниже нормы у 55% больных. По окончании ОБФТ уровни CD4+ выросли по отношению к исходным в 1,15 раза и достигли 45,9±1,2%, соответствуя нормативу у 68% пациенток. В контрольной же группе показатель достоверно не отличается от исходного уровня.

Исходные уровни СЭ8+ в обеих группах превышали принятые границы нормы, оставаясь стабильными после клинического обострения. По окончании ОБФТ было зафиксировано достоверное уменьшение количества СЭ8+ до 20,3±0,5%, т. е. в 1,11 (р<0,05) раза по отношению к первоначальному уровню, что соответствует норме (р>0,05). В группе контроля изучаемый параметр не изменился.

При изучении иммунорегуляторного индекса нами было выявлено, что исходно данный показатель в группах достоверно не отличался, находился на уровне 1,74±0,05 в основной и 1,69±0,06 - в контрольной и не изменился (р>0,05) на фоне обострения. ОБФТ вызвала его рост до 2,26±0,04 (р<0,05), т. е. на 30% (рис. 3), ТТ не оказала значимого влияния.

После обострения было отмечено сопоставимое увеличение ЦИК. ОБФТ привела к снижению ЦИК до 137,1±10,5 ед./ мл (р<0,05), т. е. в 1,33 раза по сравнению с исходным. В контрольной группе данный показатель оставался выше первоначального уровня в 1,14 раза (р<0,05).

Значимость коррекции факторов местного иммунитета очевидна [2], при этом литературные источники подтверждают чувствительность иммунологических показателей влагалища по отношению к озону [3].

Обострение воспалительного процесса вызвало увеличение содержания во влагалищном секрете ИЛ-6, МПО ней-трофилов цервикальной слизи.

На фоне ОБФТ ИЛ-6 уменьшился на 43,8% (р<0,05), МПО - в 3,6 раза (р<0,05), наблюдалось также значительное, в 2,0 раза, снижение Содержание лизоцима, напротив, увеличилось на 30% от исходного (р<0,05), уровень секреторного 1дА возрос на 41,3% (р<0,05). ТТ не оказала заметного влияния на параметры локального иммунитета.

Сравнительный анализ данных бактериоскопии после проведённого лечения показал, что восстановление нормоцено-

за было зафиксировано у 64% пациенток после ОБФТ и только у 26% - после ТТ, что достоверно реже (р<0,05). Полученные данные совпадают с эффектами озонотерапии [3, 4] и некоторых других методов лечения ХВЗОМТ [6, 7], описанных в литературе.

Одним из важных показателей результативности лечения ХВЗПМ является частота рецидивов. В основной группе отсутствие рецидивов заболевания в течение 1 года было отмечено у 90%, соответственно у 10% больных было по 1 случаю обострения (рис. 4). В контроле рецидивы обострения ХВЗПМ были зафиксированы у 26% женщин, что достоверно в 2,6 раза чаще (р<0,05).

Заключение

Системное применение высоких терапевтических концентраций озона вызывало всплеск показателей интоксикации, ЦИК, ИЛ-6, ухудшение показателей ПОЛ у больных ХВЗПМ. В дальнейшем озонотерапия в сочетании с бактериофаготе-рапией вызвали нормализацию изменённых параметров. При этом важно, что вагинальные инстилляции озонированной дистиллированной воды имели выраженный системный ответ. Данные эффекты в сочетании с более низкой вероятностью рецидивов обострения ХВЗПМ после озонобактерио-фаготерапии позволяют считать данный метод патогенетически обоснованным.

ЛИТЕРАТУРА

1. Занько С.Н., Косинец А. Н., Супрун Л. Я. Хронические воспалительные заболевания придатков матки. Витебск. 1998. 168 с.

2. Сидорова И.С., Шешукова Н.А., Боровкова Е.И. Принципы лечения хронического воспалительного процесса придатков матки. //Акушерство и гинекология. 2003. № 5. С.61-66.

3. Хамадьянова А.У. Патогенетическое обоснование использования эфферентных методов лечения при хронических сальпингоофоритах. //Материалы VII Российского форума «Мать и дитя». М. 2005. С. 529-530.

4. Добренькая П.С., Шварев Е.Г., Дикарева Л.В. Особенности показателей системы антиоксидантной защиты в патогенезе воспалительных заболеваний придатков матки. //Материалы VII Российского форума «Мать и дитя». М. 2005. С. 370-371.

5.Тихомирова Н.И., Матвеев С.Б., Шахова О.Б. и др. Оценка синдрома эндогенной интоксикации при воспалительных заболеваниях органов малого таза. //Акушерство и гинекология. 2004. № 2. С. 45-48.

6. Русова М.Р. Применение озона в акушерстве и гинекологии. // Акушерство и гинекология. 2003. № 4. С. 4-7.

7. Качалина О.В. Научное обоснование применения медицинского озона в комплексной профилактике и лечении воспалительных осложнений после гинекологических операций. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Иваново. 2000. 20 с.

2.5 2

1.5

1

0,5 0

РИС. 3.

Влияние озонобактериофаготерапии (I группа) и традиционного лечения (II группа) на показатель CD4+/ CD8+ у больных с ХВЗПМ.

004+/

008+

-1 группа

II группа

До

обострения

После

обострения

После

лечения

РИС. 4.

Вероятность рецидива обострения ХВЗПМ после озонобактериофаготерапии (ОБФТ) и традиционного лечения.