CC BY
12
УДК 544.421:542.978:547.854.4 Б01: 10.33184/ЬиИе1т-Ь Би-2021.2.21
АНТИОКСИДАНТНАЯ АКТИВНОСТЬ АССОЦИАТА 5-ГИДРОКСИ-6-МЕТИЛУРАЦИЛА С ЯНТАРНОЙ КИСЛОТОЙ В ГОМОГЕННОЙ И ВОДОЭМУЛЬСИОННОЙ СРЕДАХ © О. В. Семикашева*, Л. Р. Якупова, Р. Л. Сафиуллин
Уфимский Институт химии УФИЦРАН Россия, Республика Башкортостан, 450054 г. Уфа, пр. Октября, 69.
Тел.: +7 (347) 235 54 96.
*Email: [email protected]
Биохимическое окисление органических веществ является основой жизнедеятельности организма. Важную роль в этом процессе играют пероксильные радикалы. Антиоксиданты, на которых радикалы гибнут, предотвращают нежелательное окисление липидов. В модельной системе радикально-цепного окисления углеводородов было показано, что ассоциат 5-гид-рокси-6-метилурацила с янтарной кислотой обладает антиоксидантным свойством. Однако пероксильный радикал углеводорода отличается от липидного пероксильного радикала. В связи с этим в настоящей работе рассмотрено влияние ассоциата 5-гидрокси-6-метилурацила с янтарной кислотой на окисление липида. Реакцию проводили как в среде метилолеата, так и в водно-метилолеатной среде. Для генерирования пероксильных радикалов применен 2,2'-азо-бис-изобутиронитрил. Измерены эффективная константа скорости ингибирования и сте-хиометрический коэффициент ингибирования.
Ключевые слова: радикально-цепное окисление, метиловый эфир олеиновой кислоты (мети-лолеат), константа скорости ингибирования, 5-гидрокси-6-метилурацил, янтарная кислота.
Введение
В ходе изучения антиоксидантной активности производных пиримидина установлено, что они способны ингибировать радикально-цепное окисление углеводородов и спиртов. Хорошей антиоксидантной активностью обладает 5-гидрокси-6-метилурацил в различных модельных системах (табл. 1).
5-Гидрокси-6-метилурацил, ассоциированный с янтарной кислотой, представляет интерес как перспективное средство метаболической коррекции [1]. В ходе изучения антиоксидантной активности ассоциированных с янтарной кислотой производных пиримидина установлено, что исследуемые объекты также способны ингибировать радикально-цепное окисление субстратов. Так, 5-гидрокси-6-метилура-цил (ОМУ), ассоциированный с янтарной кислотой (ЯК), взаимодействует с пероксильным радикалом этилбензола в среде ледяной уксусной кислоты с константой скорости реакции ^ = 2.2-104 лмоль-1 с-1 [1], что практически не отличается от константы, измеренной для свободного 5-гидрокси-6-метилурацила (в этих же условиях ^ = 2.6-104 лмоль-1с-1 [2]). На примере пероксильного радикала 1,4-диоксана показано, что в ассоциатах ОМУ с ЯК антирадикальная активность сохраняется, хотя несколько снижается, по сравнению со свободным ОМУ, определен стехио-метрический коэффициент ингибирования, равный 0.3, что свидетельствует о расходовании ингибитора в побочных реакциях [3].
В биологических объектах перекисному окислению подвергается клеточная мембрана, которая представляет собой липидный бислой в водном
окружении [4]. В связи с этим актуально рассмотреть реакцию ассоциата ОМУ-ЯК с липидным пероксильным радикалом. В настоящей работе рассмотрена реакция его с пероксильным радикалом метилолеата в гомогенной и водоэмульсионной среде.
Экспериментальная часть
Метиловый эфир олеиновой кислоты трижды перегоняли в вакууме в атмосфере аргона. Липид-растворимый инициатор 2,2'-азо-бис-изобутирони-трил (АИБН) дважды перекристаллизовывали из свежеперегнанного этилового спирта, затем сушили в вакууме. Хлорбензол очищали концентрированной серной кислотой, промывали дистиллированной водой, осушали над прокаленным хлоридом кальция и перегоняли в инертной атмосфере. Дистиллированную воду дважды перегоняли, используя стеклянную посуду. Ассоциат 5-гидрокси-6-метилурацила с янтарной кислотой предоставлен с.н.с. лаборатории фармакофорных циклических систем УфИХ УФИЦ РАН к.х.н. А. Р. Гимадиевой. В воде константа устойчивости ассоциата экспериментально найдена равной Ку = 5.5 х 104 л/моль (296 К) [5].
Окисление метилолеата кислородом воздуха проводили при температуре 333 К. В стеклянный реактор загружали метилолеат, раствор АИБН в хлорбензоле, термостатировали 5^10 мин, затем добавляли ОМУ-ЯК, растворенный в 1,4-диоксане. При проведении окисления в водоэмульсионной среде в реактор загружали еще и водный раствор неионного поверхностно-активного вещества тритон Х-100, ингибитор вводили в виде водного раствора.
Таблица 1
Антиоксидантная активность 5-гидрокси-6-метилурацила
Субстрат | fk7, л-моль"1-с"1 | Т, К | Источник
1,4-диоксан 1.7-104 5.2-104 348 333 [13-15] [16]
метилолеат 2.5-104 333 [10]
метилолеат в ВЭС 1.3-104 333 (10)
1.5-105 348 [17]
изопропиловый спирт 6.4-104 348 [18]
1.0-105 323 [19]
стирол 1.5-104 303 [20]
этилбензол 2.6-104 323 [21]
' ВЭС - водоэмульсионная среда
Соотношение органической и водной фаз составляло 1:2 v/v (по объему). Так как радикально -цепное окисление в условиях наших экспериментов протекает в органической фазе, концентрацию субстрата и инициатора рассчитывали исходя из суммарного объема загруженных в реактор метилолеа-та, раствора инициатора АИБН и хлорбензола. За поглощением кислорода следили с помощью универсальной манометрической дифференциальной установки [6]. Скорость поглощения кислорода в жидкой фазе рассчитывали по методике, описанной в работах [6-7]. Объем газовой фазы составлял 33.7 мл, объем реакционной смеси - 3.4 мл в гомогенной системе и 8.2 мл в водоэмульсионной.
Скорость инициирования рассчитывали по уравнению (1):
w, = kf [АИБН] = 2ekp [АИБН]. (1)
Константу скорости распада АИБН рассчитывали по справочным данным, относящимся к распаду данного инициатора в среде углеводородов lgkp = 15.8 - 133/в [с-1], в = 2.303-R-T-10-3 кДж/моль (8), выход радикалов в объем 2e = 0.65 (в среде ме-тиллинолеата [9]).
Результаты и их обсуждение
Жидкофазное ингибированное окисление метилового эфира олеиновой кислоты в условиях нашего эксперимента (333 K, wi = 4.9 х-10-8 моль л-1 с-1, концентрация субстрата 1.7 моль/л) протекает согласно схеме [10]:
АИБН —> r R^ + O2 RÜ2^ + RH RO2^ + RÜ2^
R^
RO^
ROOH + R Рб
(i)
(I)
(II) (VI)
Здесь ИИ - метилолеат, Я02 - пероксильный радикал, образующийся из метилолеата, Р6 - неактивные в реакции продолжения цепи продукты.
Введение в окисляющийся субстрат ассоциата ОМУ-ЯК приводит к снижению скорости поглощения кислорода (рис. 1), которое можно объяснить появлением дополнительного канала расходования пероксильных радикалов по реакции (VII):
RO; + InH
Здесь InH ОМУ-ЯК.
Д[02], моль/л 0,006
% ROOH + In (VII)
ингибитор, в данном случае
0 1000 2000 3000 Время, с
Рис. 1. Кинетические кривые поглощения кислорода при окислении метилолеата, ингибированного ОМУ-ЯК.
Условия реакции: [метилолеат] = 1.7 моль/л, ^^ = 4.9 х-10-8 моль л-1с-1, 333 К, без ингибитора (1), [ОМУ-ЯК]: 0.6-х 10-4 моль/л (2), 1.5-х 10-4 моль/л (5).
Начальную скорость ингибированного окисления находили по участку кинетической кривой через 300 с после добавления ОМУ-ЯК. Для определения эффективной константы скорости ингиби-рования /к7 находили зависимость начальной скорости окисления метилолеата от концентрации ОМУ-ЯК и обрабатывали полученные результаты в координатах уравнения (2) [11]:
^ = ^о-^"1 - w■(w0)л = )к7-[1пИ]-(2к6-^-05, (2) где и V - начальные скорости поглощения кислорода в отсутствие и в присутствии ингибитора, соответственно, [1пН] - начальная концентрация ОМУ-ЯК, 2к6 - константа скорости обрыва цепи окисления по реакции рекомбинации пероксильных радикалов метилолеата, равная 106 лмоль-1с-1 [10], /- стехиометрический коэффициент ингибирования.
Линеаризация зависимости в координатах уравнения (2) позволяет получить эффективную константу скорости взаимодействия ОМУ-ЯК с пероксильным радикалом метилолеата к = (3.4±0.1) х 103 л моль-1с-1.
Как видно из рис. 1, ингибированное ОМУ-ЯК окисление метилолеата сопровождается индукционным периодом т, длину которого находили интегральным методом [12]:
0,004
0,002
0
>
ГС
Т = J
v2\
1 -
V wo
dt .
ч у
Для расчета стехиометрического коэффициента ингибирования применимо уравнение (3):
т = Л1пИ]М. (3)
По экспериментальным данным найдено f = 1.0±0.1.
Длина индукционного периода также позволяет вычислить ^ при помощи уравнения (4) [11]:
Д[ОД = -k2•(k7)-1 -[КН]-1п(1 - t/т), (4)
где Д[02] - количество поглощенного кислорода.
Результат расчетов ^ = (4.7±1.4) х 103 лмоль-1с-1. Стехиометрический коэффициент ингибирования, найденный из соотношения fk7/k7, равен 0.8, что согласуется с результатом, полученным из значений длины индукционного периода.
Водоэмульсионное окисление метилолеата проводили в присутствии водного раствора тритона Х-100. Выполнение эксперимента и его анализ аналогичны вышеописанному. Зависимость скорости ингибированного окисления щ от [ОМУ-ЯК] приведена на рис. 2 и в табл. 2. В результате ее обработки в координатах уравнения (2) найдено fk7 = (4.2±0.2) х 102 лмоль-1с-1. По индукционному периоду определен стехиометрический коэффициент ингибирования ^0.03.
Таблица 2
Зависимость скорости окисления метилолеата и длины индукционного периода от концентрации ОМУ-ЯК. Условия реакции: [МО] = 0.8 моль/л, щ = 3.6 х-10-8 моль л"1с"1, [тритон Х-100] = 0.2 моль/л, 333 к
[ОМУ-ЯК]-х 10"4
W-X 10"'
т, c
f
0
8.7 8.7 17.3 55.0 86.0 130.0
9.3 6.7 6.1
2.4 1.6 0.9 1.2
500
1410 7792
0.02
0.03 0.05
w X 10-7, моль л-1 с-1
90 120
[InH] X 10-4, моль/л
Рис. 2. Зависимость (1) начальной скорости окисления метилолеата от концентрации ОМУ-ЯК и преобразование ее (2) в координатах уравнения (2). Условия реакции [КН = 0.8 моль/л, щ = 3.6 х-10-8 моль л'с"1, [тритон Х-100] = 0.2 моль/л, 333 К.
Таким образом, ассоциат ОМУ-ЯК является хорошим ингибитором окисления метилолеата в гомогенной среде. В водоэмульсионной среде эффективность ингибирования снижается, что, по-видимому, связано с тем, что ингибитор преимущественно находится в водной фазе. В липидной части, где протекает радикально-цепное окисление, концентрация ингибитора ниже. Об этом же свидетельствует малая величина параметра f.
Выводы
В модельной системе инициированного 2,2'-азо-бис-изобутиронитрилом радикально-цепного окисления метилолеата было показано, что ассоциат 5-гидрокси-6-метилурацила с янтарной кислотой обладает антиоксидантным свойством. Измерена константа скорости взаимодействия ассоциата 5-гидрокси-6-метилурацила с янтарной кислотой с пероксильным радикалом метилового эфира олеиновой кислоты: fk7 = (4.7±0.3) х 103 лмоль-1с-1 и стехиометрический коэффициент ингибирования f = 1. При окислении метилолеата в водоэмульсионной среде антиоксидантная активность ассоциата сохраняется, хотя и заметно снижается: fk7 = (4.2±0.2) х 102 лмоль-1с-1. Стехиометрический коэффициент ингибирования равен ~0.03.
Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ УфИХ УФИЦ РАН (AAAA-A20-120012090019-1).
ЛИТЕРАТУРА
1. Срубилин Д. В., Еникеев Д. А., Мышкин В. А. Антирадикальная и антиоксидантная активность комплексного соединения 5-окси-6-метилурацила с янтарной кислотой и его эффективность при гипоксических состояниях // Фундаментальные исследования. 2011. №6. С. 166-170.
2. Мышкин В. А. Коррекция перекисного окисления липи-дов при экспериментальных интоксикациях различными химическими веществами. Уфа; Челябинск, 2010. С. 393.
3. Якупова Л. Р., Насибуллина Р. А., Гимадиева А. Р., Сафи-уллин Р. Л. Влияние янтарной кислоты на антирадикальные свойства 5-гидрокси-6-метилурацила // Кинетика и катализ. 2019. Т. 60. №6. С. 763-769.
(Yakupova L. R., Nasibullina R. A., Gimadieva A. R., Safiullin R. L. Effect of Succinic Acid on the Antiradical Properties of 5-Hydroxy-6-Methyluracil // Kinetics and Catalysis. 2019. V. 60. No.6. Р. 783-789).
4. Биохимия: Учебник. 5-е изд., испр. и доп. / под ред. Е. С. Северина М.: Издательская группа «ГЕОТАР-Медиа, 2008. С. 760.
5. Борисова Н. С., Ишмуратова Г. И., Валиева О. И., Борисов И. М., Зимин Ю. С., Мустафин А. Г. Исследование взаимодействия янтарной и фумаровой кислот с урацилом и его производными // Вестник Башкирского университета. 2012. Т. 17. №4. С. 1687-1690.
6. Якупова Л. Р., Проскуряков С. Г., Зарипов Р. Н., Раме-ев Ш. Р., Сафиуллин Р. Л. Измерение скорости реакций, протекающих с газопоглощением или газовыделением // Бутлеровские сообщения. 2011. Т. 28. №19. С. 71-78.
7. Зарипов Р. Н., Сафиуллин Р. Л., Рамеев Ш. Р., Аху-нов И. Р., Комиссаров В. Д. Кинетика и механизм начального периода сульфоокисления н-декана // Кинетика и катализ. 1990. Т. 31. №5. С. 1086-1091.
8. Denisov E. T., Afanas'ev I. B. Oxidation and Antioxdants in Organic Chemistry and Biology. Boca Raton: FL: CRC Press, Taylor and Francis Group. 2005. Р. 981.
w
0
моль-л -с
моль-л
F
9
9
6
6
3
3
0
o
o
30
60
9. Письменский А. В., Психа Б. Л., Харитонов В. В. Кинети- 15. ческая модель окисляемости метиллинолеата // Нефтехимия. 2000. Т. 40. №2. С. 112-118.
10. Якупова Л. Р., Сафиуллин Р. Л. Кинетические закономерности инициированного и ингибированного окисления метилолеата в гомогенной и водоэмульсионной средах // Кинетика и катализ. 2011. Т. 52. №6. С. 806-813. (Yakupova L.R., Safiullin R.L Kinetics of the Initiated and Inhibited Oxidation of Methyl Oleate in Homogeneous and Aqueous Emulsion Media // Kinetics and Catalysis. 2011. V. 52. No. 6. Р. 785).
11. Денисов Е. Т., Азатян В. В. Ингибирование цепных реакций. Черноголовка: Изд-во РАН, 1997. С. 266.
12. Loshadkin D., Roginsky V., Pliss E. Substituted p-Hyd-roquinones as a Chain-Breaking Antioxidant During the Oxidation of Styrene // Int. J. Chem. Kin. 2002. V. 34. No. 3. Р. 162-171.
13. Ахатова Г. Р., Сафарова И. В., Герчиков А. Я. Антиокислительная активность производных урацила // Кинетика и катализ. 2011. Т. 52. №1. С. 3-7.
(Akhatova G. R., Safarova I. V., Gerchikov A. Y. Antioxidant activity of uracil derivatives // Kinetics and Catalysis. 2011. 20.
V. 52. No. 1. P. 1-5).
14. Герчиков А. Я., Ахатова Г. Р., Сафарова И. В. Урацилы как ингибиторы радикально-цепного окисления органических соединений // Бутлеровские сообщения. 2011. Т. 25. 21. №6. С. 22-28.
Ахатова Г. Р., Сафарова И. В., Герчиков А. Я. Антирадикальные свойства произвводных урацила // Бутлеровские сообщения. 2010. Т. 20. №5. С. 11-15. Якупова Л. Р., Иванова А. В., Сафиуллин Р. Л., Гимадие-ва А. Р., Чернышенко Ю. Н., Мустафин А. Г., Абдрахма-нов И. Б. Ингибирующее влияние производных 6-метил-урацила на свободно-радикальное окисление 1.4-диокса-на // Известия АН. Сер. хим. 2010. №>3. С. 507-511. Герчиков А. Я., Гарифуллина Г. Г., Султанаева И. В., Кривоногов В. П., Мустафин А. Г., Абдрахманов И. Б. Ин-гибирование радикально-цепного окисления изопропило-вого спирта добавками некоторых урацилов // Химико-фармацевтический журнал. 2000. Т. 34. №10. С. 28-30. Даутова И. Ф., Ахатова Г. Р., Сафарова И. В., Герчиков А. Я., Хурсан С. Л. Взаимодействие пероксильных радикалов с урацилами в акте ингибирования окисления изопропилового спирта // Доклады АН. 2010 Т. 431. №4. С. 487-489.
Grabovskiy S. A., Konkina I. G., Murinov Y. I., Kabal'no-va N. N. 5-Aminouracil as effective inhibitor of peroxyl radicals. Experimental and theoretical studies // Current Organic Chemistry. 2012. Т. 16. №11. Р. 1447-1452. Amorati R., Valgimigli L., Pedulli G. F., Grabovskiy S. A., Kabal'nova N. N.,Chatgilialoglu C. Base-promoted reaction of 5-hydroxyuracil derivatives with peroxyl radicals // Organic letters. 2010. Т. 12. №18. Р. 4130-4133. Мышкин В. А., Бакиров А. Б. Оксиметилурацил//Очерки экспериментальной фармакологии. 2001. 218 с.
Поступила в редакцию 18.05.2021 г.
DOI: 10.33184/bulletin-bsu-2021.2.21
ANTIOXIDANT ACTIVITY OF ASSOCIATION OF 5-HYDROXY-6-METHYLURACIL WITH SUCCINIC ACID IN HOMOGENEOUS AND AQUEOUS EMULSION MEDIA
© O. V. Semikasheva*, L. R. Yakupova, R. L. Safiullin
Ufa Institute of Chemistry, Ufa Scientific Center of RAS 69 Oktyabrya Avenue, 450054 Ufa, Republic of Bashkortostan, Russia.
Phone: +7 (347) 235 54 96.
*Email: [email protected]
Biochemical organic substances oxidation is the basis of the organism's life. Peroxyl radicals play an important role in this process. They continue the oxidation chains, and their amount is at a fairly low level. Under unfavorable conditions (radiation, ultraviolet light, etc.), the concentration of these particles increases significantly and they are able to damage the lipid area of the cell. Antioxidants prevent undesirable lipid oxidation. In the model system of initiated radical-chain 1,4-dioxane oxidation, it was shown that the 5-hydroxy-6-methyluracil and succinic acid association have an antioxidant property. However, the 1,4-dioxane peroxyl radical differs from the lipid peroxyl radical. The cell of biological membrane, which is a lipid bilayer in an aqueous environment, undergoes peroxidation. In this regard, it is relevant to consider the reaction of the antioxidant with a lipid peroxyl radical. In this work, the authors consider the reaction of peroxyl radical of methyl oleate with associate of 5-hydroxy-6-methyluracil and succinic acid in a homogeneous and aqueous emulsion medium. The reaction was carried out both in a methyl oleate medium and in an aqueous emulsion system. The 2,2'-azo-bis-isobutyronitrile was used to generate peroxyl radicals. Oxidation was carried out with air oxygen at a temperature of 333 K. The reaction kinetics were monitored by a manometric method using a universal differential device. Effective rate constant of inhibition and stoichiometric inhibition coefficient were determined.
Keywords: radical chain oxidation, oleic acid methyl ester (methyl oleate), inhibition rate constant, 5-hydroxy-6-methyluracil, succinic acid.
Published in Russian. Do not hesitate to contact us at [email protected] if you need translation of the article.
REFERENCES
1. Srubilin D. V., Enikeev D. A., Myshkin V. A. Fundamental'nye issledovaniya. 2011. No. 6. Pp. 166-170.
2. Myshkin V. A. Korrektsiya perekisnogo okisleniya lipidov pri eksperimental'nykh intoksikatsiyakh razlichnymi khimicheskimi veshchestvami [Correction of lipid peroxidation in experimental intoxications with various chemical substances]. Ufa; Chelyabinsk, 2010. Pp. 393.
3. Yakupova L. R., Nasibullina R. A., Gimadieva A. R., Safiullin R. L. Kinetics and Catalysis. 2019. Vol. 60. No.6. Pp. 783-789.
4. Biokhimiya: Uchebnik [Biochemistry: textbook]. 5 ed., ispr. i dop.. Ed. E. S. Severina Moscow: Izdatel'skaya gruppa «GEOTAR-Media, 2008. Pp. 760.
5. Borisova N. S., Ishmuratova G. I., Valieva O. I., Borisov I. M., Zimin Yu. S., Mustafin A. G. Vestnik Bashkirskogo universiteta. 2012. Vol. 17. No. 4. Pp. 1687-1690.
6. Yakupova L. R., Proskuryakov S. G., Zaripov R. N., Rameev Sh. R., Safiullin R. L. Butlerovskie soobshcheniya. 2011. Vol. 28. No. 19. Pp. 71-78.
7. Zaripov R. N., Safiullin R. L., Rameev Sh. R., Akhunov I. R., Komissarov V. D. Kinetika i kataliz. 1990. Vol. 31. No. 5. Pp. 10861091.
8. Denisov E. T., Afanas'ev I. B. Oxidation and Antioxdants in Organic Chemistry and Biology. Boca Raton: FL: CRC Press, Taylor and Francis Group. 2005. Pp. 981.
9. Pis'menskii A. V., Psikha B. L., Kharitonov V. V. Neftekhimiya. 2000. Vol. 40. No. 2. Pp. 112-118.
10. Yakupova L. R., Safiullin R. L. Kinetika i kataliz. 2011. Vol. 52. No. 6. Pp. 806-813.(Yakupova L.R., Safiullin R. Kinetics and Catalysis. 2011. Vol. 52. No. 6. Pp. 785).
11. Denisov E. T., Azatyan V. V. Ingibirovanie tsepnykh reaktsii [Inhibition of chain reactions]. Chernogolovka: Izd-vo RAN, 1997. Pp. 266.
12. Loshadkin D., Roginsky V., Pliss E. Int. J. Chem. Kin. 2002. Vol. 34. No. 3. Pp. 162-171.
13. Akhatova G. R., Safarova I. V., Gerchikov A. Ya. Kinetika i kataliz. 2011. Vol. 52. No. 1. Pp. 3-7.(Akhatova G. R., Safarova I. V., Gerchikov A. Y. Kinetics and Catalysis. 2011. Vol. 52. No. 1. Pp. 1-5).
14. Gerchikov A. Ya., Akhatova G. R., Safarova I. V. Butlerovskie soobshcheniya. 2011. Vol. 25. No. 6. Pp. 22-28.
15. Akhatova G. R., Safarova I. V., Gerchikov A. Ya. Butlerovskie soobshcheniya. 2010. Vol. 20. No. 5. Pp. 11-15.
16. Yakupova L. R., Ivanova A. V., Safiullin R. L., Gimadieva A. R., Chernyshenko Yu. N., Mustafin A. G., Abdrakhmanov I. B. Izvestiya AN. Ser. khim. 2010. No. 3. Pp. 507-511.
17. Gerchikov A. Ya., Garifullina G. G., Sultanaeva I. V., Krivonogov V. P., Mustafin A. G., Abdrakhmanov I. B. Khimiko-farmatsevticheskii zhurnal. 2000. Vol. 34. No. 10. Pp. 28-30.
18. Dautova I. F., Akhatova G. R., Safarova I. V., Gerchikov A. Ya., Khursan S. L. Doklady AN. 2010 T. 431. No. 4. Pp. 487-489.
19. Grabovskiy S. A., Konkina I. G., Murinov Y. I., Kabal'nova N. N. Current Organic Chemistry. 2012. Vol. 16. No. 11. Pp. 1447-1452.
20. Amorati R., Valgimigli L., Pedulli G. F., Grabovskiy S. A., Kabal'nova N. N.,Chatgilialoglu C. Organic letters. 2010. Vol. 12. No. 18. Pp. 4130-4133.
21. Myshkin V. A., Bakirov A. B. Oksimetiluratsil//Ocherki eksperimental'noi farmakologii. 2001.
Received 18.05.2021.
