Антимикробные пептиды и их применение в стоматологии Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Jinimtuiz ЭСа^ЖМЩ QV?3-2018 !

Сопутствующий: Острая цитомегаловирусная инфекция с преимущественным поражением ЖКТ, генерализованная форма. Атопический дерматит.

Осложнение: Пневмофиброз верхней и нижней доли обеих легких. Анемия 1степени, нормохромная, смешанного генеза.

Заключение. В данном клиническом случае, описывается редкое генетическое заболевание, с наличием выраженных клинических проявлений дерматита, тромбоцитопении и инфекционного синдрома.Отдаленный прогноз у данного больного сомнительный, определенный эффект может быть от трансплантации костного мозга.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 Горчаков И.С., Козлова О.Б., Чемоданов В.В., Краснова Е.Е. Синдром Вискотта-Олдрича ( Клиническое наблюдение) // Вестник Ивановской медицинской академии. - 2015. - №1. - С. 45-48.

Ф.Ф. Ягофаров, Т.И. Терехова, А.А. Дюсупова, Т.М. Беляева, Р.И. Фаизова, В.Т. Ахметова, Р.К. Кикимбаева

ВИСКОТТ-ОЛДРИЧ СИНДРОМЫНЬЩ КЛИНИКАЛЫК; ЖАГДАЙЫ

ty^h: Бул жумыста Вискотт-Олдрич синдромыныц бiрiншiлiк иммунтапшылык; жагдайыныц сирек кездесетш клиникалык; жагдайы керсетыген. Ауру эртYрлi клиникалык; симптомдар мен кершс береди бул эртYрлi клиникалык; диагноздармен журедь ЭртYрлi симптомдардыц бетпердеамен ЖYретiн бiрiншiлiк иммунтапшылык; жайлы дэрiгерлердi а;параттандыру ;ажет. ТYЙiндi сездер: бiрiншiлiк иммунтапшылык; жагдай, Вискотт-Олдрич синдромы

F.F. Yagofarov, T.I. Terekhova, A.A. Dusupova, T.M. Belyaeva, R.I. Faizova, V.T. Akhmetova, R.K. Kikimbayeva

CLINICAL CASE OF WISKOTT-ALDRICH SYNDROME

Resume: The paper presents a rare clinical case of primary immunodeficiency-Wiskott-Aldrich syndrome. The disease was manifested by a variety of clinical symptoms, which was accompanied by various clinical diagnoses. It is necessary to inform doctors about primary immunodeficiency, hiding under the mask of various symptoms. Keywords: primary immunodeficiency States, Wiskott-Aldrich syndrome

УДК 577.112.6:616.31.004.14

А.А. Нурмуханбетова, Б.Б. Бижигитова

Казахский Национальный медицинский университет им.. С.Д.Асфендиярова, г. Алматы,РК

АНТИМИКРОБНЫЕ ПЕПТИДЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В СТОМАТОЛОГИИ

Даны представления об антимикробных пептидах, их семействах, свойствах, функциях и механизмах действия. Относятся к гуморальным факторам системы врожденного иммунитета. Отмечена актуальность и перспективы их клинического применения в стоматологии.

Ключевые слова: антимикробные пептиды, дефенсины, кателицидины, заболевания пародонта

К гуморальным факторамсистемы врожденного иммунитета относятся белки острой фазы, цитокины, антимикробные пептиды, хемокины, медиаторы воспаления и система комплемента[12].В настоящее время известно более 800 различных антимикробных пептидов.

Этинизкомолекулярные соединения, в большинстве случаев являются пептидамикатионной природы,обладают иммуномодулирующей активностью[5].Антимикробные пептиды подразделяются на две основные группы: дефенсины и кателицидины[4]. Впервые дефенсины млекопитающих были описаны в 1956 году Robert C. Skarnes и Dennis W. Watson как фагоцитиныполиморфноядерных лейкоцитов кролика. H.I. Zeya и John K. Spitznagel показали, что эти протеины относятся к одному молекулярному семейству и представили как семейство катионных антимикробных протеинов, и в 1985 году Michael E. Selste дал им современное название -дефенсины[1].Все антимикробные пептиды обладают противомикробной активностью по отношению к

микроорганизмам,обеспечивая защиту против широкого спектра микроорганизмов [10], однако активность каждого из них различна по отношению к разным типам патогенов:

одни более эффективны против определенных бактерий, другие - против грибов и простейших[2].

Дефенсины принято подразделять на а-дефенсины и р-дефенсины[1;3]. Синтез осуществляется нейтрофилами и поэтому они являются специфическими клеточными маркерами нейтрофилов, в меньшей степени эпителиальными клетками кожи и слизистых оболочек[4;6]. Отмечено, что синтез антимикробных пептидов усиливается под действием провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, Т№-а). В то же время, некоторые антимикробные пептиды стимулируют синтез этих цитокинов клетками системы врожденного иммунитета, в первую очередь, макрофагами и тучными клетками[12]. Кателицидины синтезируются активированными нейтрофилами, клетками эпителия легких, тучными клетками и моноцитами/макрофагами.У человека наиболее изученным является кателицидин LL37/hCAP-18 [3;6]. Установлено, что нормальное содержание LL37 в плазме составляет 1,2-1,8 мкг/мл. Во время инфекционных заболеваний концентрация этого белка повышается [8]. Антимикробные пептиды сами являются хемоаттрактантами для нейтрофилов, моноцитови дендритных клеток[4;5]. Изучено, что при

Vestnik KazNMU №3-2018

отсутствии а-дефенсинов отмечаются частые и тяжелые бактериальные инфекции[7].

В последние годы отмечается растущий интерес к антимикробным пептидам, от фундаментальных иммунологических исследований к применению их в практической клинической медицине[2;8].В

стоматологической практике второе место по распространенности и частоте занимают воспалительные заболевания пародонта[9;14]. В связи этим, большое значение приобретает применение антимикробных пептидов с диагностической целью в виде маркеров защиты от бактериальной агрессии. Так, в работе S.Gorrпоказано, что антимикробные пептиды, связывая бактериальные токсины и инактивируя бактериальные протеазы,могут влиять на развитие заболеваний тканей пародонта[13].Основным механизмом их антимикробного действия является разрушение клеточных мембран бактерий, грибов и содержащих липопротеины оболочечных вирусов. Это обусловлено катионными молекуламидефенсинов и кателицидинов, которые избирательно связываются с мембранами бактерий.

Мембраны микробных клеток состоят из отрицательно заряженных липолисахаридов. Резистентности к пептидам практически не вырабатывается. Это обусловлено механизмом бактерицидного действия пептидов [6;11]. Происходит повышение проницаемости мембран бактерий, антимикробные пептиды проникают в мембрану и вызывают образование в ней пор. Через эти поры происходит потеря электролитов, в клетки поступает вода, что приводит к осмотической гибели микробных клеток. Ряд авторов отмечают рольLL-37 в развитии воспалительных заболеваний тканей пародонта [9;11;13]. Также, рассматриваются р-дефенсины, даны общие представления иакцент на их роль в деструкции тканей пародонта [9;14;15].

Накопленные знания о значении антимикробных пептидов в неспецифической и специфической защите тканей пародонта способствуют возникновению новых возможностей в профилактике и лечении заболеваний пародонта.Разрабатываются перспективы для дальнейшего их клинического применения.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 Абатуров A.E. Катионныеанти микробные пептиды системы неспецифической защиты респираторного тракта: дефензины и кателицидины // Здоровье ребенка. - 2011. - №7. - С.34-41.

2 Алешина Г.М. Современная концепция об антимикробных пептидах как молекулярных факторах иммунитета // Медицинский академический журнал. - 2010. - № 4. - С. 149-160.

3 Артамонов А.Ю. Эффекты действия природныхантимикробных пептидов и их синтетических аналогов с различными действиями структуры молекулы: автореф. дис. ... канд. биол. наук - СПб., 2012. - 23 с.

4 БудихинаА.С. А-дефензины - антимикробные пептиды нейтрофилов: свойства и функции // Иммунология. - 2008. - №5. - С. 317-320.

5 Будихина А.С., Пинегин Б.В. Дефенсины - мультифункциональные катионные пептиды человека // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2008. - №2. - С. 12-18.

6 Кулакова Е.В., Елизарова В.М. Эндогенные антимикробные полипептиды-факторы неспецифической защиты организма // Российский стоматологический журнал. - 2012. - №6. - С.42-45.

7 Лабис В.В. Бактериальный фактор как участникинфекционно-воспалительного процесса в полости рта // Российский стоматологический журнал. - 2013. - №4. - С.19-21.

8 Лазарев В.Н. Антимикробные пептиды и их применение в медицине // Биотехнология. - 2010. - №3. - С. 11-18.

9 Леонтьев В.К. Профилактика стоматологических заболеваний. - М.: Медицинская книга, 2006. - 69 с.

10 Мамчур В.И. Дефензины - эндогенные пептидыс антиинфекционными и противоопухолевыми свойствами // Таврический медико-биологический вестник. - 2012. - Т.15, №2. - С. 58-64.

11 ПохиленкоВ.Д., Перелыгин В.В.Бактериоцины:их биологическая рольи тенденции применения // Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2009. - №11. - С. 78-93.

12 Шортанбаев А.А., Кожанова С.В. Общая иммунология. - М.: Эверо, 2014. - 138 с.

13 Вак R. ЕрМ±еНа1 апйт^гоЫа1 peptides in hоst defenseagainst Иесйоп// Resp. Res. - 2000. - №1. - P. 141-150.

14 Gоrr S.U. Апйт^гоЫа1 pеptides in рег^оМа1 innatedеfеnse // FrontOral Вю1. - 2012. - Vol.15. - P. 84-98.

15 Krirs de Smet, Roland Contrerats. Human antimicrobial peptides defensins,cathelicidins and histatins // Biotehnology Letters. - 2005. -№27. - Р.1337-1347.

А.А. Нурмуханбетова, Б.Б. Бижигитова МИКРОБЦА ЦАРСЫ ПЕПИДТЕР ЖЭНЕ ОНЬЩ СТОМАТОЛОГИЯДА ЦОЛДАНЫЛУЫ

ty^h: Микроб;а ;арсы пептидтердщ, олардыц турлерш, ;асиеттершщ, к;ызметтер1 мен ат;арумеханизмдершщ керш^тер1

келтiрiлген. Олар туа бiткен иммунитет жуйесшщ гуморальды; факторларына жатады. Стоматологияда клиникалы; ;олданудын

взектiлiгi мен келешеп атап втiледi.

ТYЙiндi свздер: антимикробты; пептидтер, дефинсиндер, кателицидиндер, периодонт аурулары

A.A. Nurmukanbetova, B.B. Bizhigitova

ANTIMICROBIAL PEPTIDES AND THEIR APPLICATION IN DENTISTRY

Resume: Understanding of antimicrobial peptides, their properties, functions and mechanisms of action are given. They belong to the humoral factors of the innate immunity system. The relevance and prospects of their clinical use in dentistry are noted. Keywords: antimicrobial peptides, defensins, cathelicidins, periodontal diseases