CC BY
54
№ 4 - 2013 г.
14.00.00 медицинские и фармацевтические науки
УДК 616-006-092.9:612.57
АНТИКАНЦЕРОГЕННЫЕ ЭФФЕКТЫ ОБЩЕЙ ГИПЕРТЕРМИИ ПРИ РАЗВИТИИ ПЕРЕВИВАЕМОЙ
ОПУХОЛИ
Д. Б. Кузьменко, К. И. Поляков, И. Б. Лукьянов, Ю. А. Степанова, Ю. А. Степанова, С. Н. Алексеенко, А. В. Чаполоуцкая, К. В. Молоков, Е. Д. Макаров, Е. С. Лукьянова,
А. А. Севастьянов, А. В. Ефремов
ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава
России (г. Новосибирск)
В работе изучены показатели выживаемости крыс с карциносаркомой Walker 256 при воздействии общей гипертермии (43,5 °С) и без нее, показатели костного мозга и периферической крови. Полученные данные свидетельствуют, что при воздействии общей гипертермии продолжительность жизни крыс с карциносаркомой Walker 256 увеличивается на 2-5 дней, улучшаются показатели костного мозга и периферической крови.
Ключевые слова: карциносаркома Walker 256, общая гипертермия.
Кузьменко Дмитрий Борисович — кандидат медицинских наук, докторант кафедры патологической физиологии и клинической патофизиологии ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», рабочий телефон: 8 (383) 225-39-78, е-mail: dr172@mail.ru
Поляков Кирилл Игоревич — студент 3-го курса педиатрического факультета ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», е-mail: dr172@mail.ru
Лукьянов Иван Борисович — аспирант кафедры патологической физиологии и клинической патофизиологии ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», е-mail: dr172@mail.ru
Степанова Юлия Александровна — студент 3-го курса педиатрического факультета ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», е-mail: dr172@mail.ru
Степанова Юлия Алексеевна — студент 3-го курса педиатрического факультета ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», е-mail: dr172@mail.ru
Алексеенко Сергей Николаевич — аспирант кафедры патологической физиологии и клинической патофизиологии ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», е-mail: dr172@mail.ru
Чаполоуцкая Алина Владимировна — аспирант кафедры патологической физиологии и клинической патофизиологии ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», е-mail: dr172@mail.ru
Молоков Кирилл Валерьевич — аспирант кафедры патологической физиологии и клинической патофизиологии ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», е-mail: dr172@mail.ru
Макаров Евгений Дмитриевич — аспирант кафедры патологической физиологии и клинической патофизиологии ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», е-mail: dr172@mail.ru
Лукьянова Елена Семеновна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологической физиологии и клинической патофизиологии ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», е-mail: dr172@mail.ru
Севастьянов Александр Алексеевич — студент 3-го курса педиатрического факультета ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», е-mail: dr172@mail.ru
Ефремов Анатолий Васильевич — член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой патологической физиологии и клинической патофизиологии ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», рабочий телефон: 8 (383) 225-39-78, е-mail: eav48@yandex.ru
Введение. Моделирование канцерогенеза с помощью перевиваемых опухолей представляется интересным для изучения механизмов опухолевого роста и разработки методов лечения в онкологии [1-3]. Общая гипертермия (ОГ) в качестве антиканцерогенного фактора используется учеными, начиная с 1960-х годов [4]. В последнее время с углублением медицинских знаний интерес к научной и практической гипертермии активизировался [5-8].
Цель работы: анализ механизмов антиканцерогенного действия ОГ при развитии экспериментальной карциномы Walker 256 перевитой крысам породы Wistar.
Материал и методы. Исследования проводили на крысах-самцах породы Wistar (возраст 2,5 мес.), полученных из вивария ЦНИЛ НГМУ. Разогревание животных проводили по «Способу экспериментального моделирования общей гипертермии у мелких лабораторных животных» (Ефремов А. В. с соавт., 2001) на 7-й день после подсадки опухолевых клеток. Работу с животными проводили с соблюдением принципов гуманности, изложенных в директивах Европейского сообщества (86/609/ЕЕС) и Хельсинкской декларации всемирной медицинской ассоциации о гуманном обращении с животными (1996).
Экспериментальные животные разделены на 4 группы в зависимости от воздействия ОГ и наличия перевиваемой опухоли. I Группа (82 крысы) — после ОГ, II группа (75 крыс) — после ОГ с перевиваемой опухолью Walker 256. Исследования проводили в зависимости от сроков с момента перегревания: на 1, 3, 7, 14 и 21-е сутки. Группу III составили животные (45 крыс) с перевиваемой опухолью Walker 256. Группу IV составили интактные животные (10 крыс). Часть животных из группы II (35 крыс) были выделены
в отдельную подгруппу для выяснения максимальной продолжительности жизни. Материал для исследований забирали на 1, 3, 7, 14, 21-е сутки. Оценивали показатели количества эритроцитов и лейкоцитов в периферической крови, количество костномозговых клеток, максимальную продолжительность жизни, морфологическую картину карциномы в группах II и III. Статистическую обработку полученных данных проводили с применением критерия Стьюдента.
Результаты. Количество эритроцитов в I, II группах изменялось волнообразно с резким снижением в 1-е и 3-и сутки и постепенным подъемом к 14-м, 21-м суткам (табл. 1, 2). В III группе количество эритроцитов прогрессивно снижалось к 14-м суткам (табл. 3). Количество лейкоцитов периферической крови в I, II группах на 1-е и 3-и сутки резко снижалось, затем наблюдался выраженный подъем к 7-м, 14-м суткам, к 21-м суткам количество лейкоцитов не отличалось от контроля (табл. 1, 2). В III группе наблюдали прогрессивное увеличение количества лейкоцитов (табл. 3). Количество костномозговых клеток в I, II группах резко снижалось на 1-е и 3-и сутки, затем постепенно нормализовалось к 21-м суткам (табл. 1, 2). В III группе количество костномозговых клеток имело тенденцию к постепенному снижению к 14-м суткам (табл. 3). Максимальная продолжительность жизни в I группе неотличима от контрольной IV группы животных. Продолжительность жизни крыс II группы составляла 25 ± 3 суток. Продолжительность жизни крыс III группы составляла 20 ±1 сутки. Морфологическая картина карциномы во II группе отличалась большим количеством клеток в состоянии дистрофии по типу баллонной и некроза на 1-е и 3-и сутки. В III группе не наблюдалось такого массивного некробиоза.
Таблица 1
Показатели периферической крови и костного мозга при ОГ
Группы исследования Эритроциты х1012/л Лейкоциты х109/л Количество клеток костного мозга х106/л
Контроль 7,3 ± 0,4 5,1 ± 0,29 62,1 ± 4,4
1-е сутки 4,7 ± 0,4 4,1 ± 0,3 26,9 ± 5,9
3-е сутки 4,92 ± 0,59 4,5 ± 0,35 29,5 ± 5,5
7-е сутки 6,04 ± 0,41 8,75 ± 0,5 31,4 ± 4,6
14-е сутки 6,42 ± 0,25 9,52 ± 0,9 56,5 ± 6,42
21-е сутки 6,9 ± 0,21 5,6 ± 0,41 59,2 ± 6,2
Таблица 2
Показатели периферической крови и костного мозга при ОГ и опухоли
Группы исследования Эритроциты х1012/л Лейкоциты х109/л Количество клеток костного мозга х106/л
Контроль 7,1 ± 0,45 7,1 ± 0,29 60,1 ± 4,5
1-е сутки 4,2 ± 0,47 6,1 ± 0,3 25,5 ± 4,9
3-е сутки 4,52 ± 0,39 7,5 ± 0,39 30,5 ± 6,4
7-е сутки 6,24 ± 0,31 10,5 ± 0,43 35,4 ± 3,6
14-е сутки 6,42 ± 0,19 11,2 ± 0,5 57,5 ± 5,43
21-е сутки 6,6 ± 0,31 7,6 ± 0,61 61,2 ± 4,21
Таблица 3
Показатели периферической крови и костного мозга при опухоли
Группы исследования Эритроциты х1012/л Лейкоциты х109/л Количество клеток костного мозга х106/л
Контроль 7,1 ± 0,44 7,1 ± 0,24 60,5 ± 4,6
1-е сутки 7,0 ± 0,47 7,61 ± 0,26 59,5 ± 3,85
3-е сутки 6,52 ± 0,4 8,1 ± 0,4 58,5 ± 6,4
7-е сутки 5,98 ± 0,41 9,5 ± 0,29 56,4 ± 5,6
14-е сутки 5,42 ± 0,2 11,2 ± 0,5 57,5 ± 5,43
21-е сутки — — —
Выводы. Полученные нами данные говорят об увеличении продолжительности жизни у животных с карциномой и ОГ. К антиканцерогенным механизмам ОГ можно отнести прямое негативное действие на опухолевые клетки и позитивное действие ОГ на организм со снижением явлений опухолевой интоксикации и кахексии.
Список литературы
1. Применение гипертермии и гипергликемии при лечении злокачественных опухолей / Н. Н. Александров, Н. Е. Савченко, С. З. Фрадкин, Э. А. Жаврид. — М. : Медицина, 1980. — 256 с.
2. Александров Н. Н. Гипертермия-перекисление в комплексном лечении злокачественных новообразований / Н. Н. Александров, С. З. Фрадкин. — М. : ВНИИМИ, 1976. — 111 с.
3. Александров Н. Н. К использованию гипертермии в лечении злокачественных опухолей / Н. Н. Александров, С. З. Фрадкин // Новости онкологии. — Л. : НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова, 1970. — С. 3-9.
4. Жаврид Э. А. Гипертермия и гипергликемия в онкологии / Э. А. Жаврид, С. П. Осинский, С. З. Фрадкин. — Киев : Наукова Думка, 1987. — 256 с.
5. Коноплянников А. Г. Электромагнитная гипертермия (СВЧ- и УВЧ-диапазонов) при лечении опухолевых и неопухолевых заболеваний / А. Г. Коноплянников // Физическая медицина. — 1991.— Т. 1. — Сигнальный номер. — С. 1-11.
6. Мардынский Ю. С. Гипертермия как универсальный радиосенсибилизатор / Ю. С. Мардынский, О. К. Курпешев, С. И. Ткачев // V Российская онкологическая конф. — М., 2001. — Режим доступа : http://www.rosoncoweb.ru./library/5th-conf /47.html.
7. Применение гипертермии в комплексном лечении злокачественных опухолей / Н. Е. Савченко, Н. Н. Александров, С. З. Фрадкин [и др.] // Здравоохранение Белоруссии. — 1972. — N 2. — С. 3-9.
8. Светицкий П. В. Использование тепла в лечении злокачественных опухолей / П. В. Светицкий. — Ростов н/Д : «Эверест», 2001. — 160 с.
ANTICARCINOGEN EFFECTS OF GENERAL HYPERTHERMIA
AT DEVELOPMENT OF TRANSPLANTABLE TUMOUR
D. B. Kuzmenko, K. I. Polyakov, I. B. Lukyanov, Y. A. Stepanova, Y. A. Stepanova, S. N. Alekseenko, A. V. Chapoloutsky, K. V. Molokov, E. D. Makarov, E. S. Lukyanova,
A. A. Sevastyanov, A. V. Efremov
SBEIHPE «Novosibirsk State Medical University ofMinistry of Health» (Novosibirsk c.)
The indicators of survival at rats with Walker 256 carcinosarcoma at influence of the general hyperthermia (43,5 °C) and without it, indicators of marrow and a peripheric blood are studied in the work. The obtained data testify that life expectancy of rats with Walker 256 carcinosarcoma is enlarged for 2-5 days, indicators of marrow and peripheric blood improve at influence of the general hyperthermia.
Keywords: Walker 256 carcinosarcoma, general hyperthermia.
About authors:
Kuzmenko Dmitry Borisovich — candidate of medical sciences, postdoctoral student of pathological physiology and clinical pathophysiology chair at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health», office phone 8 (383) 225-39-78, e-mail: dr172@mail.ru
Polyakov Kirill Igorevich — student of the 3rd course of pediatric faculty at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health», e-mail: dr172@mail.ru
Lukyanov Ivan Borisovich — post-graduate student of pathological physiology and clinical pathophysiology chair at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health», e-mail: dr172@mail.ru
Stepanova Julia Aleksandrovna — student of the 3rd course of pediatric faculty at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health», e-mail: dr172@mail.ru
Stepanova Julia Alekseevna — student of the 3rd course of pediatric faculty at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health», e-mail: dr172@mail.ru
Alekseenko Sergey Nikolaevich — post-graduate student of pathological physiology and clinical pathophysiology chair at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health», e-mail: dr172@mail.ru
Chapoloutskaya Alina Vladimirovna — post-graduate student of pathological physiology and clinical pathophysiology chair at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health», e-mail: dr172@mail.ru
Molokov Kirill Valeryevich — post-graduate student of pathological physiology and clinical pathophysiology chair at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health», e-mail: dr172@mail.ru
Makarov Evgeny Dmitriyevich — post-graduate student of pathological physiology and clinical pathophysiology chair at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health», e-mail: dr172@mail.ru
Lukyanova Elena Semenovna — candidate of medical sciences, assistant professor of pathological physiology and clinical pathophysiology chair at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health», e-mail: dr173@mail.ru
Sevastyanov Alexander Alekseevich — student of the 3rd course of pediatric faculty at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health», e-mail: dr172@mail.ru
Efremov Anatoly Vasilyevich — corresponding member of the RAMS, doctor of medical sciences, professor, head of pathological physiology and clinical pathophysiology chair at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health», office phone 8 (383) 225 -39-78, е-mail: eav48@yandex.ru
List of the Literature:
1. Hyperthermia and hyperglycemia application at treatment of malignant tumors / N. N. Aleksandrov, N. E. Savchenko, S. Z. Fradkin, E. A. Zhavrid. — M: Medicine, 1980. — 256 P.
2. Aleksandrov N. N. Hyperthermia superacidulation in complex treatment of malignant neoplasms / N. N. Aleksandrov, S. Z. Fradkin. — M: ASRIMR, 1976. — 111 P.
3. Aleksandrov N. N. Hyperthermia usage in treatment of malignant tumors / N. N. Aleksandrov, S. Z. Fradkin // Oncology News. — L.: Oncological scientific research institute of prof. N. N. Petrov, 1970. — P. 3-9.
4. Zhavrid E. A. Hyperthermia and hyperglycemia in oncology / E. A. Zhavrid, S. P. Osinsky, S. Z. Fradkin. — Kiev: Naukova Dumka, 1987. — 256 P.
5. Konoplyannikov A. G. Electromagnetic hyperthermia (microwave oven — and UHF — ranges) at treatment of neoplastic and nonneoplastic diseases / A. G. Konoplyannikov // Physical medicine. — 1991. — V. 1. — First issue. — Page 1-11.
6. Mardynsky Y. S. Hyperthermia as universal radio sensitinogen / Y. S. Mardynsky, O. K. Kurpeshev, S. I. Tkachev // the V Russian oncologic conf. — M, 2001. — Access mode: http://www.rosoncoweb.ru./library/5th-conf /47.html.
7. Hyperthermia application in complex treatment of malignant tumors / N. E. Savchenko, N. N. Aleksandrov, S. Z. Fradkin [etc.] // Health care of Belarus. — 1972. — N 2. — P. 3-9.
8. Svetitsky P. V. Usage of heat in treatment of malignant tumors / P. V. Svetitsky. — Rostov-on-Don: «Everest», 2001. — 160 P.
