CC BY
173УДК 615.218.2:616.211-002
doi: 10.18692/1810-4800-2016-3-152-159
антигистаминные препараты (обзор клинических исследований)
Шиленкова В. В.
ГБОУ ВПО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России,
150000, г. Ярославль, Россия
antihistamines (review of clinical researches)
Shilenkova V. V.
State Budget Educational Institution of Higher Vocational Education Yaroslavl State Medical University
of the Ministry of Healthcare of Russia, Yaroslavl, Russia
Антигистаминные препараты (АГП) предупреждают действие гистамина за счет блокады Н1-рецепторов, что определяет их широкое применение при аллергическом рините (АР). Автором представлен обзор научных статей, клинических и экспериментальных исследований, посвященных различным аспектам АГП: фармакокинетике, показаниям для назначения в оториноларингологической практике, эффективности, безопасности.
Проанализирована целесообразность применения в терапии тяжелого и средней степени тяжести персистирующего АР антигистаминных препаратов, в том числе их комбинаций с топическими стероидами и антагонистами лейкотриенов. Приводятся преимущества дезлоратадина, активного метаболита лоратадина. В многочисленных экспериментальных и клинических исследованиях дезлоратадин продемонстрировал антиоксидантный эффект, противовоспалительное действие, достоверное влияние на заложенность носа, ринорею и выраженность глазных симптомов при АР. В одном из этих исследований, ACCEPT-2, было показано, что дезлоратадин обеспечивает доказанный эффект даже при тяжелом течении круглогодичного персистирующего АР и в течение длительного срока, что является подтверждением отсутствия развития привыкания к данному препарату.
Ключевые слова: антагонисты Н1-рецепторов, дезлоратадин, аллергический ринит.
Библиография: 53 источника.
Antihistamines (AGP) prevent histamine action by blocking H1 receptors which determines their wide use in allergic rhinitis (AR). The author provides an overview of scientific articles, clinical and experimental studies on various aspects of AGP: pharmacokinetics, indications for administration in ENT practice, efficiency and safety.
The authors analyzed the practicability of antihistamines application in the treatment of severe and moderate persistent AR, including combinations with topical steroids and leukotriene antagonists. We describe the benefits of desloratadine, the active metabolite of loratadine. The numerous experimental and clinical studies of desloratadine have proven antioxidant effect, anti-inflammatory effect, significant effect on nasal congestion, rhinorrhea, and the severity of eye symptoms of AR. In one of these studies, ACCEPT2, it was presented that desloratadine provides a proven long-lasting effect even in severe persistent perennial rhinitis, thus confirming the absence of addiction to this preparation.
Key words: Hlreceptor antagonists, desloratadine, allergic rhinitis.
Bibliography: 53 sources.
Антигистаминные препараты (АГП) составляют большую группу лекарственных средств, которые связываются с Н1-гистаминовыми рецепторами и препятствуют действию гистамина, важнейшего медиатора различных физиологических и патологических процессов, к которым относятся аллергия, воспалительные реакции, секреция желудочного сока, нейромедиаторная функция ЦНС и прочее [1]. Кроме того, есть сведения, что АГП подавляют базальную и индуцированную транскрипцию тРНК Н1-рецепторов в слизистой оболочке полости носа, что было показано на примере эбастина. Таким образом, АГП могут реализовать свое противоаллергическое действие и на генетическом уровне [2].
Первый антигистаминный препарат, фенбен-замин, был синтезирован в 1937 г. итальянским фармакологом швейцарского происхождения Daniel Bovet (1907-1992), за что, спустя 20 лет, в 1957 г., ученый был удостоен Нобелевской премии в разделе «Физиология и медицина». Единой общепринятой классификации АГП не существует. Чаще всего антигистаминные средства подразделяют на препараты первого поколения («седа-тивные») и второго поколения («неседативные») [1]. АГП первого поколения (наиболее известными из них являются дифенгидрамин, клемастин, хлоропирамин, прометазин, хифенадин) не обладают селективным действием, поэтому способны связываться не только с Н1-гистаминовыми, но
и с другими рецепторами тканей человека, например а-адренорецепторами, мускариновыми и серотониновыми рецепторами. Это обусловливает возникновение различных негативных последствий и побочных эффектов. К ним, прежде всего, относятся расстройства сердечного ритма, мочеиспускания и аккомодации, замедление моторики кишечника, повышение внутриглазного давления и вязкости бронхиального секрета, се-дативный или психомоторный эффекты [3-5].
В экспериментальных исследованиях было показано, что один из самых популярных АГП первого поколения, дифенгидрамин, более известный как димедрол, в высоких концентрациях накапливается в печени и головном мозге. Кроме того, димедрол оказывает значительное влияние на метаболические процессы. Он активизирует ацетилхолинэстеразу, ингибирует супероксид-дисмутазу (основной фермент внутриклеточной антирадикальной защиты) и глутатион^-трансферазу (этот фермент обеспечивает клетки механизмом защиты от вредного воздействия экзогенных повреждающих веществ), что приводит к значительному увеличению в печени уровня альдегидов, каталазы и глутатионпероксидазы [6]. Нельзя исключить, что эти процессы могут оказать отрицательное влияние на состояние различных органов и систем организма человека.
Описано негативное влияние АГП первого поколения на психику пациентов. Например, имеется сообщение о неэффективности терапии у пациента с фобическим расстройством на фоне приема фенирамина малеата. Отмена препарата привела к положительному ответу на применяемую терапию [7].
АГП первого поколения в большей или меньшей степени вызывают угнетение ЦНС, что проявляется седативным эффектом, нарушением когнитивных функций, снижением концентрации внимания, скорости психомоторных реакций. Это особенно опасно для детей и пожилых людей, а также водителей транспорта [4]. Серьезным недостатком АГП первого поколения является снижение их активности при длительном приеме, что создает определенные трудности в случаях необходимости пролонгированной терапии [1].
АГП второго поколения (астемизол, диметин-ден, левокабастин, лоратадин, терфенадин и прочие) плохо проникают в ЦНС, поэтому не обладают седативным эффектом и более селективно связываются с Н1-рецепторами, что значительно улучшает их переносимость. Однако некоторые из них, в частности терфенадин и астемизол, вызывают кардиотоксическое действие, проявляющееся удлинением интервала ОТ и нарушением ритма сердца за счет блокады калиевых каналов сердечной мышцы [1]. Это явилось поводом для исключения указанных препаратов из арсенала
используемых в практике антигистаминных препаратов. Для других АГП второго поколения кар-диотоксичность не характерна, однако негативный опыт заставляет уделять особое внимание действию АГП на сердце при экспериментальных и клинических исследованиях.
Один из наиболее эффективных АГП второго поколения - лоратадин (Кларитин, «Байер») [8-10]. Его значительный эффект при АР доказан не только у взрослых, но и у детей [11-14]. Лоратадин связывается с Н1-рецепторами с высокой избирательностью, не оказывает кардиоток-сического эффекта и не угнетает ЦНС [1, 11, 15]. Это можно объяснить тем, что лоратадин в дозе 10 мг плохо проникает в ЦНС и может связать не более 11,7% Н1-рецепторов головного мозга. Для сравнения хлорфенирамин из группы АГП первого поколения в дозе 2 мг связывает более 50% Н1-рецепторов тканей мозга [16].
В настоящее время принято выделять еще одну группу АГП, включающую ряд активных метаболитов и изомеров препаратов второго поколения. Один из таких препаратов - дезлоратадин (Эриус, «Байер») - активный метаболит лората-дина. Дезлоратадин нашел широкое применение в лечении АР и крапивницы [17-21]. Доказана его эффективность в уменьшении назальной обструкции у пациентов с сезонными проявлениями АР даже при длительной экспозиции аллергена [22]. Кроме того, есть работы, посвященные успешному применению дезлоратадина в комплексной терапии больных, страдающих храпом и СОАС на фоне АР [23]. Согласно данным авторов этих исследований дезлоратадин улучшает функцию носового дыхания, что в конечном итоге приводит к снижению выраженности храпа и СОАС, показателя дневной сонливости и индекса апноэ (гипопноэ).
Дезлоратадин - один из немногих АГП, в отношении которого доказано эффективное влияние на выраженность не только назальных, но и глазных симптомов АР [24]. Самыми крупными и авторитетными клиническими исследованиями в этом отношении являются рандомизированные, плацебо-контролируемые AERIUS Control Clinical and Evaluative Profile: ACCEPT-1 и ACCEPT-2. Объем исследований включал более 1000 пациентов, взрослых и детей старше 12 лет. Основной задачей этих уникальных работ было изучение эффективности и безопасности дезлоратадина в сравнении с плацебо у 547 больных с интер-миттирующим АР в течение 15 дней весеннего и осеннего обострения (первое исследование) и у 706 пациентов с персистирующей формой АР в течение 12 недель (второе исследование). Оценка результатов лечения производилась на основании анализа опросника качества жизни QOL, шкалы выраженности назальных и глазных симптомов.
Дезлоратадин продемонстрировал длительный эффект при терапии сезонного АР в исследовании АССЕРТ-1. Отмечено снижение выраженности заложенности носа и ринореи уже после первой дозы препарата. Эффект сохранялся в течение всех 15 дней терапии [25].
В ходе второго исследования АССЕРТ-2 было показано, что дезлоратадин обеспечивает доказанный эффект даже при тяжелом течении круглогодичного персистирующего АР. Характерными было раннее начало действия дезлоратадина, сохранение хорошего эффекта в течение длительного срока - до 3 месяцев лечения [26, 27]. Этот факт является ярким примером подтверждения отсутствия развития привыкания к данному препарату.
Наиболее авторитетными работами, посвященными применению дезлоратадина в педиатрической практике, следует считать три зарубежных рандомизированных, плацебо-кон-тролируемых, двойных слепых исследования по безопасности сиропа дезлоратадина при АР и хронической крапивнице. Общий объем наблюдений - 486 детей в возрасте от 6 месяцев до 11 лет [28-30]. Частота побочных эффектов в группе детей, принимавших дезлоратадин, была значительно меньше, чем в группе плацебо (1,7% против 10%). Препарат редко вызывал сонливость у детей - не более 5,3% случаев против 7,3% при использовании плацебо. Статистически значимые изменения на ЭКГ отсутствовали. Аллергические реакции на прием препарата не зафиксированы.
Следует также подчеркнуть, что некоторые АГП помимо противоаллергического эффекта демонстрируют значимые противовоспалительные свойства [31]. В наибольшей степени противовоспалительное действие отмечено у дезлората-дина. Так, в опытах на клеточных культурах пре-инкубация клеток с дезлоратадином приводит к более выраженному или сопоставимому с цети-ризином и дексаметазоном снижению высвобождения провоспалительных цитокинов из тучных клеток: интерлейкинов-3 и -6 (ИЛ-3, ИЛ-6), фактора некроза опухолей (ФНО-а) и гранулоцитар-но-макрофагального фактора [32].
Высокая противовоспалительная активность дезлоратадина показана и в клинических условиях. В связи с этим интересным представляется рандомизированное сравнительное исследование, проведенное С. I. Вос§ап с соавторами [33]. У 85 пациентов с персистирующей формой АР авторы определяли уровень ^Е и некоторых про-воспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а) в плазме крови в течение 4-недельного приема дезлоратадина (41 пациент) и левоцети-ризина (44 пациента). Анализ полученных данных показал, что препараты снижают выраженность симптомов АР, включая заложенность носа.
И дезлоратадин, и левоцитеризин существенно влияют на уровень цитокинов, причем динамика уменьшения уровня провоспалительных цитокинов не зависела от возраста пациента, половой принадлежности, длительности и тяжести течения АР, типа сенсибилизации и наличия бронхиальной астмы.
Несколько ранее, в 2001 г. А. Daly [et al.] представили систематический обзор нескольких клинических исследований, посвященных изучению влияния АГП на назальную обструкцию [34]. Проведенный авторами анализ показал, что дезлоратадин (Эриус) продемонстрировал достоверное влияние на заложенность носа при АР и по этому эффекту превосходил цетиризин и фексофенадин. Индекс выраженности симптома (при оценке по 4-балльной шкале от 0 до 3) при использовании стандартной дозировки препарата 5 мг в сутки уменьшался с 0,19 до 0,10 балла.
Известно, что в развитии аллергического воспаления, в том числе АР, значительная роль принадлежит оксидативному стрессу, который проявляется в расстройстве свободнорадикальных процессов. Это утяжеляет течение заболевания и способствует развитию других состояний, например бронхиальной астмы. В связи с этим интересным представляется факт, что дезлоратадин способен оказывать антиоксидантное действие. Так, в одном из исследований, где дезлоратадин использовался у детей с персистирующим АР в течение 2 месяцев в дозе 5 мг в сутки, отмечены снижение уровня перекисных соединений в плазме крови, нормализация активности супероксид-дисмутазы, каталазы и уменьшение образования малонового диальдегида - маркера перекисного окисления липидов в эритроцитах [35].
В практике оториноларинголога АГП чаще всего используются для лечения АР [21, 36], хотя неоднократно предпринимались попытки оценить их эффективность в терапии простудных заболеваний. Однако в этих работах эффективность АГП не была подтверждена. Достаточно привести анализ 18 рандомизированных контролируемых исследований, проведенный A. I. de Sutter [et al.] и опубликованный в Cochrane Database в 2015 г. [37]. Общее количество участников исследований составило 4342 больных, из них 212 детей. АГП применялись в качестве монотерапии в случаях острого респираторного заболевания (ОРЗ) у пациентов без анамнеза аллергических заболеваний. Какой-либо разницы в эффективности АГП и плацебо не установлено. Следует при этом отметить, что в первые два дня лечения эффект от АГП все же превосходил плацебо у взрослых пациентов, но не у детей. Выводы авторов анализа были весьма интересными: АГП имеют ограниченный и весьма кратковременный положительный эффект при простуде (не более 1-2 дней
"€1545=.
лечения), что выражается в снижении интенсивности ринореи, заложенности носа, чихания, зуда в полости носа и общего недомогания. Однако в последующие дни АГП не способны влиять на исход ОРЗ.
Аналогичное мнение в литературе существует в отношении использования АГП при экссуда-тивных средних отитах (ЭСО). А. А. Prince [et al.] (2015) проанализировали 133 968 наблюдений -детей, посещавших семейных докторов и оториноларингологов по поводу ЭСО. АГП были назначены в 9,5% случаев и не имели успеха. В статье подчеркивается, что Американская академия оториноларингологии и хирургии «Голова-Шея» в содружестве с Американской академией педиатрии и Американской академией семейных врачей не рекомендует АГП при этом заболевании [38].
Выбор любого лекарственного средства, в том числе и АГП, для лечения АР должен производиться с позиций оценки его эффективности и безопасности. В отношении АГП важным фактором является степень влияния на центральную нервную систему, в том числе на развитие когнитивных и психомоторных эффектов. Идеальный АГП не должен влиять на ЦНС, что имеет большое значение в обучении, дневной активности, при управлении автомобилем, в том числе в предотвращении дорожно-транспортных происшествий. С этой точки зрения АГП второго поколения, обозначаемые как «неседативные», имеют неоспоримое преимущество. Вместе с тем, стоит заметить, что некоторые из этих препаратов все же способны вызывать седативный эффект у части пациентов, что может быть обусловлено генетическим полиморфизмом Р-гликопротеина, регулирующего проникновение веществ через гематоэнцефалический барьер [39]. В частности, показана возможность развития седативного эффекта для фексофенадина [39], цетиризина [40] и левоцетиризина [41]. В то же время для дезло-ратадина даже четырехкратное повышение дозировки не увеличивает частоту развития сонливости [42].
Важным аспектом безопасности и эффективности АГП является возможность нежелательных лекарственных взаимодействий и взаимодействий с компонентами пищи [39]. Для некоторых препаратов, в частности для фексофенадина, такая возможность показана. Так, одновременное применение препарата и фруктовых соков приводит к снижению биодоступности фексофенадина на 30-40%, что связано с торможением функции белка-переносчика органических анионов OATP составляющими соков [43].
Большинство рекомендаций и системных обзоров, посвященных лечению АР, предлагают сочетать пероральные АГП с другими лекарственными средствами. В связи с этим определенный
интерес представляет метаанализ 10 рандомизированных контролируемых исследований, в котором была проведена оценка эффективности комбинации кортикостероидов (топических или оральных) с пероральными АГП в сравнении с монотерапией интраназальными глюкокортико-стероидами (ИнГКС) и (или) АГП (пероральными либо интраназальными). В двух исследованиях из 10 существенных различий в динамике назальных симптомов АР не получено. Три исследования показали, что комбинированная терапия ИнГКС и пероральными АГП оказывает более выраженный эффект, чем монотерапия АГП или плацебо. В целом, в семи рандомизированных контролируемых исследованиях было показано явное преимущество комбинированной терапии ИнГКС с АГП над монотерапией топическими стероидами (шесть исследований) и интраназальными АГП (одно исследование) [44].
Другим вариантом комбинированной терапии АР является сочетание АГП с антагонистами лейкотриеновых рецепторов [45, 46]. Такая комбинация считается наиболее эффективной при персистирующей форме АР [47-49]. В 2014 г. были опубликованы результаты рандомизированного, двойного слепого, перекрестного исследования, направленного на сравнение эффективности монотерапии дезлоратадином и сочетания его с монтелукастом. В исследовании участвовало 40 пациентов 17-44 лет с персистирующим АР, которые были разделены на две группы в зависимости от характера лечения: монотерапия дезлоратадином или комбинированная терапия дезлоратадин+монтелукаст. Помимо динамики назальных и глазных симптомов, производилась оценка качества жизни больного в течение 6 недель лечения. Результаты исследования продемонстрировали значительные преимущества комбинированной терапии в сравнении с изолированным применением АГП [50].
Кроме того, в других работах отмечено, что сочетание антилейкотриеновых и антигистамин-ных препаратов может использоваться в качестве профилактического лечения АР. Такая комбинация способна значительно снижать клинические проявления сезонной формы АР, если лечение начато заблаговременно [51].
И все же чаще всего комбинированную терапию АР принято назначать при тяжелом течении заболевания. Данный факт подтверждают многочисленные работы. Одной из последних является многоцентровое исследование, опубликованное в 2015 г. японскими исследователями [52]. На основании результатов анкетирования оториноларингологов и педиатров нескольких медицинских департаментов Японии авторы пришли к выводу, что АГП являются наиболее частыми назначениями при АР. Тем не менее комбинация
антагониста Н1-рецепторов и ИнГКС в случаях выраженных назальных симптомов имеет гораздо лучший эффект по сравнению с монотерапией АГП.
Таким образом, АГП по-прежнему остаются одними из самых важных и популярных лекарственных средств, предназначенных для лечения
АР и крапивницы. При этом следует отдавать предпочтение как с позиций эффективности, так и с позиции безопасности препаратам второго поколения и их активным метаболитам, что отражено в современных международных и российских клинических рекомендациях [53].
Конфликт интересов отсутствует.
ЛИТЕРАТУРА
1. Полосьянц О. Б., Силина Е. Г., Намазова Л. С. Антигистаминные препараты // Медицина неотложных состояний. 2007. № 4(11). С. 88-92.
2. Kitamura Y., Nakagawa H., Fujii T., Sakoda T., Enomoto T., Mizuguchi H. [et al.]. Effects of antihistamine on up-regulation of histamine H1 receptor mRNA in the nasal mucosa of patients with pollinosis induced by controlled cedar pollen challenge in an environmental exposure unit // Jurn. Pharmacol. Sci. 2015. Vol. 129(3). P. 183-187. doi: 10.1016/j.jphs.2015.10.007.
3. Павлова К. С., Курбачева О. М., Ильина Н. И. Фармакоэкономический анализ применения антигистаминных препаратов первого и последнего поколения для лечения сезонного аллергического риноконъюнктивита // Аллергология. 2004. № 1. С. 8-14.
4. Борисова Е. О. Антигистаминные препараты: вопросы безопасности // Лечебное дело. 2005. № 2. С. 37-43.
5. Стручкова В. Н. Аллергия. Современный взгляд на лечение и профилактику. М.: ИГ «Весь», 2006. 128 с.
6. Xie Z., Lu G., Hou K., Qin D., Yan Z., Chen W. Bioconcentration, metabolism and effects of diphenhydramine on behavioral and biochemical markers in crucian carp (Carassius auratus) // Sci. Total. Environ. 2015. N 3(544). P. 400-409. doi: 10.1016/j.scitotenv.2015.11.132.
7. Rao M. G., Varambally S., Venkatasubramanian G., Gangadhar B.N. Hazards of antihistamine dependence in psychiatric patients: a case report // Int. Jurn. Risk Saf. Med. 2015. N 27(3). P. 153-157. doi: 10.3233/JRS-150656.
8. Kemp J. P., Bahna S. L., Chervinsky P., Rachelefsky G. S., Seltzer J. M., Vande Stouwe R. A. [et al.]. A comparision of loratadine, a new nonsedating antihistamine, clemastine and placebo in patients with fall seasonal allergic rhinitis // American journ. of rhinology. 1987. N 1(3). P. 151-154.
9. Oei H. D. Double-blind comparison of loratadine (SCH 29851), astemizole and placebo in hay fever with special regard to onset of action // Annals of Allergy. 1988. Vol. 61. P. 436-439.
10. Carpio J. D., Kabbash L., Turenne Y. Prevost M., Hebert J., Bedard P. M. [et al.]. Efficacy and safety of loratadine (10 mg once daily), terfenadine (60 mg twice daily), and placebo in the treatment of seasonal allergic rhinitis // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 1989. Vol. 84(5). P. 741-746.
11. Dockhorn R. J., Bergner A., Connell J. T., Falliers C. J., Grabiec S. V., Weiler J. M. [et al.]. Safety and efficacy of loratadine (SCH29851): a new non-sedating antihistamine in seasonal allergic rhinitis // Annals of allergy. 1987. Vol. 58. P. 407-411.
12. Kaiser H.B., Gopalan G., Chung W. Loratadine provides early symptom control in seasonal allergic rhinitis // Allergy Asthma Proc. 2008. Vol. 29(6). P. 654-658. doi: 10.2500/aap.2008.29.3166.
13. Horak F., Zieglmayer P., Zieglmayer R., Lemell P. Onset of action of loratadine/montelukast in seasonal allergic rhinitis patients exposed to grass pollen // Arzneimittelforschung. 2010. Vol. 60(5). P. 249-255.
14. Wu K. G., Li T. H., Wang T. Y., Hsu C. L., Chen C. J. A comparative study of loratadine syrup and cyproheptadine HCL solution for treating perennial allergic rhinitisin Taiwanese children aged 2-12 years // Int. Jurn. Immunopathol. Pharmacol. 2012. N 25(1). P. 231-237.
15. Baumann-Birkbeck L., Grant G.D., Anoopkumar-Dukie S., Kavanagh J.J. Drowsiness and motor responses to consecutive daily doses of promethazine and loratadine // Clin. Neurophysiol. 2014. Vol. 125(12). P. 2390-2396. doi: 10.1016/j.clinph.2014.03.026.
16. Kubo N., Senda M., Ohsumi Y., Sakamoto S., Matsumoto K., Tashiro M. [et al.]. Brain histamine H1 receptor occupancy of loratadine measured by positron emission topography: comparison of H1 receptor occupancy and proportional impairment ratio // Hum. Psychopharmacol. 2011. N 26(2). P. 133-139. doi: 10.1002/hup.1184.
17. Корсунская И. М., Шашкова Т. В. Эффективность Эриуса при различных заболеваниях кожи // Аллергология. 2003. № 3. С. 46-47.
18. Геппе Н. А., Селиверстова Н. А., Утюшева М. Г. Эффективность применения дезлоратадина при атопическом дерматите у детей // Аллергология. 2005. № 2. С. 9-11.
19. Кунгуров Н. В., Кохан М. М., Кениксфест Ю. В., Гришаева Е. В., Хосева Е. Н. Применение антигистаминно-го препарата Эриус (дезлоратадин) в комплексной терапии хронических дерматозов // Аллергология. 2005. № 3. С. 51-55.
20. Augustin M., Ehrle S. Safety and efficacy of desloratadine in chronic idiopathic urticaria in clinical practice: an observational study of 9246 patients // Jurn. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2009. N 23(3). P. 292-299. doi: 10.1111/j.1468-3083.2008.03034.x.
21. Wang T., Zhang K., Li T., He L., Xie H., Jiang X. [et al.]. Prevalence of Desloratadine Slow-metabolizer Phenotype and Food-dependent Pharmacokinetics of Desloratadine in Healthy Chinese Volunteers // Clin. Drug Investig. 2015. N 35(12). P. 807-813. doi: 10.1007/s40261-015-0343-1.
"S1565.
22. Horak F., Stubner U.P., Zieglmayer R., Harris A.G. Effect of desloratadine versus placebo on nasal airflow and subjective measures of nasal obstruction in subjects with grass pollen-induced allergic rhinitis in an allergen-exposure unit // Jurn. Allergy Clin. Immunol. 2002. Vol. 109. P. 956-961.
23. Acar M., Cingi C., Sakallioglu O., San T., Fatih Yimenicioglu M., Bal C. The effects of mometasone furoate and desloratadine in obstructive sleep apnea syndrome patients withallergic rhinitis // Am. Jurn. Rhinol. Allergy. 2013. Vol. 27(4). P. 113-116. doi: 10.2500/ajra.2013.27.3921.
24. Holmberg K., Tonnel A.B., Dreyfus I., Olsson P., Cougnard J., Mesbah K. et al. Desloratadine relieves nasal congestion and improves quality-of-life in persistent allergic rhinitis // Allergy. 2009. Vol. 64(11). P. 1663-1670. doi: 10.1111/j.1398-9995.2009.02096.x.
25. Bousquet J., Bachert C., Canonica G.W., Mullol J., Cauwenberge P., Jensen C. [et al.]. Efficacy of desloratadine in intermittent allergic rhinitis: a GA2LEN study // Allergy. 2009. Vol. 64(10). P. 1516-1523. doi: 10.1111/j.1398-9995.2009.02115.x.
26. Bousquet J., Bachert C., Canonica G.W., Mullol J., Van Cauwenberge P., Jensen C.B. et al. Efficacy of desloratadine in persistent allergic rhinitis - a GA2LEN study // Int. Arch. Allergy Immunol. 2010. Vol. 153(4). P. 395-402. doi: 10.1159/000316351.
27. Bousquet J., Zuberbier T. Canonica G. W., Fokkens W. J., Gopalan G., Shekar T. Randomized controlled trial of desloratadine for persistent allergic rhinitis: correlations between symptom improvement and quality of life // Allergy Asthma Proc. 2013. N 34(3). P. 274-282. doi: 10.2500/aap.2013.34.3668.
28. Bloom M., Staudinger H., Herron J. Safety of desloratadine syrup in children // Curr. Med. Res. Opin. 2004. N 20(12). P. 1959-1965.
29. Prenner B., Ballona R., Bueso A., Cardona R., Kim K., Larsen L. et al. Safety of desloratadine syrup in children six months to younger than 2 years of age: a randomized, double-blinded, placebo-controlled study // Pediatric Asthma Allergy and Immunology. 2006. N 19(2). P. 91-99.
30. Gupta S. K., Kantesari B., Banfield C., Wang Z. Desloratadine dose selection in children aged 6 months to 2 years: comparison of population pharmacokinetics between children and adults. British Journal of Clinical Pharmacology. 2007. N 64(2). P. 174-184.
31. Bachert C. Decongestant efficacy of desloratadine in patients with seasonal allergic rhinitis // Allergy. 2001. N 56(65). P. 14-20.
32. Canonica G. W., Blaiss M. Antihistaminic, anti-inflammatory, and antiallergic properties of the nonsedating second-generation antihistamine desloratadine: A review of the evidence. World Allergy Organ Jurn. 2011. N 4(2). P. 47-53.
33. Boc^an C. I., Bujor A. I., Miron N., Vesa §. C., Deleanu D., Buzoianu A. D. In Vivo Anti-Inflammatory Effect of H1 Antihistamines in Allergic Rhinitis: A Randomized Clinical Trial // Balkan Med. J. 2015. N 32(4). P. 352-358. doi: 10.5152/balkanmedj.2015.15884.
34. Daly A. Desloratadine reduces nasal congestion in SAR with greater magnitude than fexofenadine, cetrizine and loratadine. Allergy. 2001. Vol. 56(68). P. 29-36. doi: 10.1034/j.1398-9995.57.s75.6.x.
35. Sadowska-Woda I., Bieszczad-Bedrejczuk E., Rachel M. Influence of desloratadine on selected oxidative stress markers in patients between 3 and 10 years of age with allergic perennial rhinitis // Eur. Jurn. Pharmacol. 2010. Vol. 640 (1-3). P. 197-201. doi: 10.1016/j.ejphar.2010.04.060.
36. Eloy P., Tobback L., Imschoot J. Rupatadine relieves allergic rhinitis: a prospective observational study. B-ENT. 2015/ N 11(1). P. 11-18.
37. De Sutter A. I., Saraswat A., van Driel M. L. Antihistamines for the common cold. Cochrane Database Syst. Rev. 2015/ N 29(11). P. CD009345. doi: 10.1002/14651858.CD009345.
38. Prince A. A., Rosenfeld R. M., Shin J. J. Antihistamine use for otitis media with effusion: ongoing opportunities for quality improvement // Otolaryngol. Head Neck Surg. 2015. Vol. 153(6). P. 935-942. doi: 10.1177/0194599815606709.
39. Кукес В. Г., Грачев С. В., Сычев Д. А., Раменская Г. В. Метаболизм лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 304 c.
40. Breneman D., Bronsky E. A., Bruce S., Kalivas J. T., Klein G. L., Roth H. L. [et al.]. Cetirizine and astemizole therapy for chronic idiopathic urticaria: A double-blind, placebo-controlled, comparative trial // Jurn. Am. Acad. Dermatol. 1995. N 33(2). P. 192-198.
41. Bachert C., Bousquet J., Canonica G. W., Durham S. R., Klimek L., Mullol J. [et al.]. XPERT Study Group Levocetirizine improves quality of life and reduces costs in long-term management of persistent allergic rhinitis // Jurn. Allergy Clin. Immunol. 2004. Vol. 114(4). P. 838-844.
42. Siebenhaar F., Degener F., Zuberbier T., Martus P., Maurer M. High-dose desloratadine decreases wheal volume and improves cold provocation tresholds compared with standard-dose treatment in patients with acquired cold urticaria: a randomized, placebo-controlled, crossover study // Jurn. Allergy Clin. Immunol. 2009. Vol. 123. P. 672-679.
43. Dresser G. K., Bailey D. G., Leake B. F., Schwarz U. I., Dawson P. A., Freeman D. J. [et al.]. Fruit juices inhibit organic anion transporting polypeptide-mediated drug uptake to decrease the oral availability of fexofenadine // Clin. Pharmacol. Ther. 2002. N 71(1). P. 11-20.
44. Jauregui I., Ramaekers J.G., Yanai K., Farre M., Redondo E., Valiente R. [et al.]. Bilastine: a new antihistamine with an optimal benefit-to-risk ratio for safety during driving // Expert. Opin. Drug Saf. 2016. N 15(1). P. 89-98.
45. Feng S., Fan Y., Liang Z., Ma R., Cao W. Concomitant corticosteroid nasal spray plus antihistamine (oral or local spray) for the symptomatic management of allergic rhinitis // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 2015. N 6. P. 1-10.
46. Lu S., Malice M. P., Dass S. B., Reiss T. F. Clinical studies of combination montelukast and loratadine in patients with seasonal allergic rhinitis // Jurn. Asthma. 2009. N 46(9). P. 878-883. doi: 10.3109/02770900903104540.
Российская оториноларингология № 3 (82) 2016
47. Prenner B., Anolik R. Danzig M., Yao R. Efficacy and safety of fixed-dose loratadine/montelukast in seasonal allergic rhinitis: effects on nasal congestion // Allergy Asthma Proc. 2009. N 30(3). P. 263-269. doi: 10.2500/ aap.2009.30.3228.
48. Ciebiada M., Gorska-Ciebiada M., Barylski M., Kmiecik T., Gorski P. Use of montelukast alone or in combination with desloratadine or levocetirizine in patients with persistentallergic rhinitis // Am. Jurn. Rhinol. Allergy. 2011. N 25(1). P. 1-6. doi: 10.2500/ajra.2011.25.3540.
49. Ciebiada M., Barylski M., Gorska Ciebiada M. Nasal eosinophilia and serum soluble intercellular adhesion molecule 1 in patients with allergic rhinitis treated with montelukast alone or in combination with desloratadine or levocetirizine // Am. J. Rhinol. Allergy. 2013. N 27(2). P. 58-62. doi: 10.2500/ajra.2013.27.3881.
50. Cingi C., Oghan F., Eskiizmir G., Yaz A., Ural A., Erdogmus N. Desloratadine-montelukast combination improves quality of life and decreases nasal obstruction in patients with perennial allergic rhinitis // Int. Forum Allergy Rhinol.
2013. N 3(10). P. 801-806. doi: 10.1002/alr.21185.
51. Erdogan B.A., Sanli A., Paksoy M., Altin G., Aydin S. Quality of life in patients with persistent allergic rhinitis treated with desloratadine monotherapy or desloratadine plus montelucast combination. Kulak Burun Bogaz Ihtis Derg. //
2014. N 24(4). P. 217-224. doi: 10.5606/kbbihtisas.2014.48108.
52. Yamamoto H., Yamada T., Sakashita M., Kubo S., Susuki D., Tokunaga T. [et al.]. Efficacy of prophylactic treatment with montelukast and montelukast plus add-on loratadine for seasonalallergic rhinitis // Allergy Asthma Proc. 2012. N 33(2). P. 17-22. doi: 10.2500/aap.2012.33.3514.
53. Хаитов Р. М., Ильина Н. И. Аллергология. Федеральные клинические рекомендации. М.: Фармарус Принт Медиа, 2014. 126 с.
Шиленкова Виктория Викторовна - докт. мед. наук, профессор каф. оториноларингологии Ярославского
ГМУ Минздрава РФ. Россия. 150000, Ярославль, ул. Революционная, д. 5, тел. +7-902-330-41-98, e-mail: vikt@
rambler.ru
REFERENCES
1. Polos'janc O. B., Silina E. G., Namazova L. S. Antigistaminnye preparaty [Antihistamines]. Medicina neotlozhnyh sostojanij. 2007; 4(11): 88-92 (In Russian).
2. Kitamura Y., Nakagawa H., Fujii T., Sakoda T., Enomoto T., Mizuguchi H. [et al.]. Effects of antihistamine on up-regulation of histamine H1 receptor mRNA in the nasal mucosa of patients with pollinosis induced by controlled cedar pollen challenge in an environmental exposure unit. J. Pharmacol. Sci. 2015; 129(3): 183-187. doi: 10.1016/j.jphs.2015.10.007.
3. Pavlova K. S., Kurbacheva O. M., Il'ina N. I. Farmakoekonomicheskii analiz primeneniya antigistaminnykh preparatov pervogo i poslednego pokoleniya dlya lecheniya sezonnogo allergicheskogo rinokon»yunktivita [Pharmacoeconomic analysis of the use of antihistamines first and the last generation for the treatment of seasonal allergic rhinoconjunctivitis]. Allergologiya; 2004; 1: 8-14. (In Russian).
4. Borisova E. O. Antigistaminnye preparaty: voprosy bezopasnosti [Antihistamines: safe issues]. Lechebnoe delo. 2005; 2: 37-43. (In Russian).
5. Struchkova V. N. Allergiya. Sovremennyi vzglyad na lechenie i profilaktiku [Allergy. The modern view on treatment and prevention]. IWoscow: IG «Ves'»; 2006: 128.
6. Xie Z., Lu G., Hou K., Qin D., Yan Z., Chen W. Bioconcentration, metabolism and effects of diphenhydramine on behavioral and biochemical markers in crucian carp (Carassius auratus). Sci. Total. Environ. 2015; 3(544): 400-409. doi: 10.1016/j. scitotenv.2015.11.132.
7. Rao M. G., Varambally S., Venkatasubramanian G., Gangadhar B.N. Hazards of antihistamine dependence in psychiatric patients: a case report. Int. J. Risk Saf. Med. 2015; 27(3): 153-157. doi: 10.3233/JRS-150656.
8. Kemp J. P., Bahna S. L., Chervinsky P., Rachelefsky G. S., Seltzer J. M., Vande Stouwe R. A. [et al.] A comparision of loratadine, a new nonsedating antihistamine, clemastine and placebo in patients with fall seasonal allergic rhinitis. American journal of rhinology. 1987; 1(3): 151-154.
9. Oei H. D. Double-blind comparison of loratadine (SCH 29851), astemizole and placebo in hay fever with special regard to onset of action. Annals of Allergy; 1988; 61: 436-439.
10. Carpio J. D., Kabbash L., Turenne Y. Prevost M., Hebert J., Bedard P. M. [et al.]. Efficacy and safety of loratadine (10 mg once daily), terfenadine (60 mg twice daily), and placebo in the treatment of seasonal allergic rhinitis. Journal of Allergy and Clinical Immunology; 1989; 84(5): 741-746.
11. Dockhorn R. J., Bergner A., Connell J. T., Falliers C. J., Grabiec S. V., Weiler J. M. [et al.]. Safety and efficacy of loratadine (SCH29851): a new non-sedating antihistamine in seasonal allergic rhinitis. Annals of allergy.1987;58:407-411.
12. Kaiser H. B., Gopalan G., Chung W. Loratadine provides early symptom control in seasonal allergic rhinitis. Allergy Asthma Proc.; 2008; 29(6): 654-658. doi: 10.2500/aap.2008.29.3166.
13. Horak F., Zieglmayer P., Zieglmayer R., Lemell P. Onset of action of loratadine/montelukast in seasonal allergic rhinitis patients exposed to grass pollen.Arzneimittelforschung; 2010; 60(5): 249-255.
14. Wu K. G., Li T. H., Wang T. Y., Hsu C. L., Chen C. J. A comparative study of loratadine syrup and cyproheptadine HCL solution for treating perennial allergic rhinitisin Taiwanese children aged 2-12 years. Int. J. Immunopathol. Pharmacol.; 2012; 25(1): 231-237.
15. Baumann-Birkbeck L., Grant G. D., Anoopkumar-Dukie S., Kavanagh J. J. Drowsiness and motor responses to consecutive daily doses of promethazine and loratadine. Clin. Neurophysiol. 2014; 125(12): 2390-2396. doi: 10.1016/j.clinph.2014.03.026.
16. Kubo N., Senda M., Ohsumi Y., Sakamoto S., Matsumoto K., Tashiro M. et al. Brain histamine H1 receptor occupancy of loratadine measured by positron emission topography: comparison of H1 receptor occupancy and proportional impairment ratio. Hum. Psychopharmacol.; 2011; 26(2): 133-139. doi: 10.1002/hup.1184.
17. Korsunskaja I. M., Shashkova T. V. The effectiveness of Aerius with various skin diseases.Allergologiya; 2003; 3: 46-47 (In Russian).
18. Geppe N. A., Seliverstova N. A., Utjusheva M. G. The efficacy of desloratadine in atopic dermatitis in children. Allergologiya. 2005; 2: 9-11. (In Russian).
19. Kungurov N. V., Kokhan M. M., Keniksfest Yu. V., Grishaeva E. V., Khoseva E. N. Primenenie antigistaminnogo preparata erius (dezloratadin) v kompleksnoi terapii khronicheskikh dermatozov [The use of antihistamine Aerius (desloratadine ) in the treatment of chronic dermatoses]. Allergologiya. 2005; 3: 51-55. (In Russian).
20. Augustin M., Ehrle S. Safety and efficacy of desloratadine in chronic idiopathic urticaria in clinical practice: an observational study of 9246 patients. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2009; 23(3):292-299. doi: 10.1111/j.1468-3083.2008.03034.x.
"€1585.
21. Wang T., Zhang K., Li T., He L., Xie H., Jiang X. et al. Prevalence of Desloratadine Slow-metabolizer Phenotype and Food-dependent Pharmacokinetics of Desloratadine in Healthy Chinese Volunteers. Clin. Drug Investig. 2015; 35(12): 807-813. doi: 10.1007/ s40261-015-0343-1.
22. Horak F., Stubner U. P., Zieglmayer R., Harris A. G. Effect of desloratadine versus placebo on nasal airflow and subjective measures of nasal obstruction in subjects with grass pollen-induced allergic rhinitis in an allergen-exposure unit. J. Allergy Clin. Immunol. 2002; 109: 956-961.
23. Acar M., Cingi C., Sakallioglu O., San T., Fatih Yimenicioglu M., Bal C. The effects of mometasone furoate and desloratadine in obstructive sleep apnea syndrome patients withallergic rhinitis. Am. J. Rhinol. Allergy; 2013; 27(4): 113-116. doi: 10.2500/ ajra.2013.27.3921.
24. Holmberg K., Tonnel A.B., Dreyfus I., Olsson P., Cougnard J., Mesbah K. et al. Desloratadine relieves nasal congestion and improves quality-of-life in persistent allergic rhinitis.Allergy. 2009; 64(11): 1663-1670. doi: 10.1111/j.1398-9995.2009.02096.x.
25. Bousquet J., Bachert C., Canonica G.W., Mullol J., Cauwenberge P., Jensen C. [et al.]. Efficacy of desloratadine in intermittent allergic rhinitis: a GA2LEN study. Allergy. 2009; 64(10): 1516-1523. doi: 10.1111/j.1398-9995.2009.02115.x.
26. Bousquet J., Bachert C., Canonica G.W., Mullol J., Van Cauwenberge P., Jensen C.B. et al. Efficacy of desloratadine in persistent allergic rhinitis - a GA2LEN study. Int. Arch. Allergy Immunol.; 2010; 153(4): 395-402. doi: 10.1159/000316351.
27. Bousquet J., Zuberbier T. Canonica G. W., Fokkens W. J., Gopalan G., Shekar T. Randomized controlled trial of desloratadine for persistent allergic rhinitis: correlations between symptom improvement and quality of life. Allergy Asthma Proc.; 2013; 34(3): 274282. doi: 10.2500/aap.2013.34.3668.
28. Bloom M., Staudinger H., Herron J. Safety of desloratadine syrup in children. Curr. Med. Res. Opin. 2004; 20(12): 1959-1965.
29. Prenner B., Ballona R., Bueso A., Cardona R., Kim K., Larsen L. [et al.]. Safety of desloratadine syrup in children six months to younger than 2 years of age: a randomized, double-blinded, placebo-controlled study. Pediatric Asthma Allergy and Immunology; 2006; 19(2): 91-99.
30. Gupta S. K., Kantesari B., Banfield C., Wang Z. Desloratadine dose selection in children aged 6 months to 2 years: comparison of population pharmacokinetics between children and adults. British Journal of Clinical Pharmacology; 2007; 64(2): 174-184.
31. Bachert C. Decongestant efficacy of desloratadine in patients with seasonal allergic rhinitis. Allergy; 2001; 56(65): 14-20.
32. Canonica G. W., Blaiss M. Antihistaminic, anti-inflammatory, and antiallergic properties of the nonsedating second-generation antihistamine desloratadine: A review of the evidence. World Allergy Organ J.; 2011; 4(2): 47-53.
33. Bocçan C. I., Bujor A. I., Miron N., Vesa §. C., Deleanu D., Buzoianu A. D. In Vivo Anti-Inflammatory Effect of H1 Antihistamines in Allergic Rhinitis: A Randomized Clinical Trial. Balkan Med. J. 2015; 32(4): 352-358. doi: 10.5152/balkanmedj.2015.15884.
34. Daly A. Desloratadine reduces nasal congestion in SAR with greater magnitude than fexofenadine, cetrizine and loratadine. Allergy. 2001; 56(68): 29-36. doi: 10.1034/j.1398-9995.57.s75.6.x.
35. Sadowska-Woda I., Bieszczad-Bedrejczuk E., Rachel M. Influence of desloratadine on selected oxidative stress markers in patients between 3 and 10 years of age withallergic perennial rhinitis. Eur. J. Pharmacol.; 2010; 640(1-3): 197-201. doi: 10.1016/j. ejphar.2010.04.060.
36. Eloy P., Tobback L., Imschoot J. Rupatadine relieves allergic rhinitis: a prospective observational study. B-ENT. 2015;11(1):11-18.
37. De Sutter A. I., Saraswat A., van Driel M. L. Antihistamines for the common cold. Cochrane Database Syst. Rev. 2015; 29(11): CD009345. doi: 10.1002/14651858.CD009345.
38. Prince A. A., Rosenfeld R. M., Shin J. J. Antihistamine use for otitis media with effusion: ongoing opportunities for quality improvement. Otolaryngol. Head Neck Surg.; 2015; 153(6): 935-942. doi: 10.1177/0194599815606709.
39. Kukes V. G., Grachev S. V., Sychev D. A., Ramenskaja G. V. Metabolism of drugs. Scientific basis for personalized medicine. Moscow, GJeOTAR-Media, 2008: 304 (In Russian).
40. Breneman D., Bronsky E. A., Bruce S., Kalivas J. T., Klein G. L., Roth H. L. [et al.]. Cetirizine and astemizole therapy for chronic idiopathic urticaria: A double-blind, placebo-controlled, comparative trial. J.Am. Acad. Dermatol.; 1995; 33(2): 192-198.
41. Bachert C., Bousquet J., Canonica G.W., Durham S. R., Klimek L., Mullol J. [et al.]. XPERT Study Group Levocetirizine improves quality of life and reduces costs in long-term management of persistent allergic rhinitis. J. Allergy Clin. Immunol.; 2004; 114(4): 838-844.
42. Siebenhaar F., Degener F., Zuberbier T., Martus P., Maurer M. High-dose desloratadine decreases wheal volume and improves cold provocation tresholds compared with standard-dose treatment in patients with acquired cold urticaria: a randomized, placebo-controlled, crossover study. J. Allergy Clin. Immunol.; 2009; 123: 672-679.
43. Dresser G. K., Bailey D. G., Leake B. F., Schwarz U. I., Dawson P. A., Freeman D. J. [et al.]. Fruit juices inhibit organic anion transporting polypeptide-mediated drug uptake to decrease the oral availability of fexofenadine. Clin. Pharmacol Ther.; 2002; 71(1): 11-20.
44. Jauregui I., Ramaekers J. G., Yanai K., Farré M., Redondo E., Valiente R. [et al.]. Bilastine: a new antihistamine with an optimal benefit-to-risk ratio for safety during driving. Expert. Opin. Drug Saf.; 2016; 15(1): 89-98.
45. Feng S., Fan Y., Liang Z., Ma R., Cao W. Concomitant corticosteroid nasal spray plus antihistamine (oral or local spray) for the symptomatic management of allergic rhinitis. Eur. Arch. Otorhinolaryngol.; 2015; 6: 1-10.
46. Lu S., Malice M. P., Dass S. B., Reiss T. F. Clinical studies of combination montelukast and loratadine in patients with seasonal allergic rhinitis. J. Asthma. 2009; 46(9): 878-883. doi: 10.3109/02770900903104540.
47. Prenner B., Anolik R. Danzig M., Yao R. Efficacy and safety of fixed-dose loratadine/montelukast in seasonal allergic rhinitis: effects on nasal congestion. Allergy Asthma Proc. 2009; 30(3): 263-269. doi: 10.2500/aap.2009.30.3228.
48. Ciebiada M., Gorska-Ciebiada M., Barylski M., Kmiecik T., Gorski P. Use of montelukast alone or in combination with desloratadine or levocetirizine in patients with persistentallergic rhinitis.Am. J. Rhinol. Allergy. 2011; 25(1): 1-6. doi: 10.2500/ajra.2011.25.3540.
49. Ciebiada M., Barylski M., Gorska Ciebiada M. Nasal eosinophilia and serum soluble intercellular adhesion molecule 1 in patients with allergic rhinitis treated with montelukast alone or in combination with desloratadine or levocetirizine. Am. J. Rhinol. Allergy; 2013; 27(2): 58-62. doi: 10.2500/ajra.2013.27.3881.
50. Cingi C., Oghan F., Eskiizmir G., Yaz A., Ural A., Erdogmus N. Desloratadine-montelukast combination improves quality of life and decreases nasal obstruction in patients with perennial allergic rhinitis. Int. Forum Allergy Rhinol.; 2013; 3(10): 801-806. doi: 10.1002/alr.21185.
51. Erdogan B.A., Sanli A., Paksoy M., Altin G., Aydin S. Quality of life in patients with persistent allergic rhinitis treated with desloratadine monotherapy or desloratadine plus montelucast combination. Kulak Burun Bogaz Ihtis Derg.; 2014; 24(4): 217-224. doi: 10.5606/kbbihtisas.2014.48108.
52. Yamamoto H., Yamada T., Sakashita M., Kubo S., Susuki D., Tokunaga T. [et al.]. Efficacy of prophylactic treatment with montelukast and montelukast plus add-on loratadine for seasonalallergic rhinitis. Allergy Asthma Proc. 2012; 33(2): 17-22. doi: 10.2500/ aap.2012.33.3514.
53. Haitov R. M., Il'ina N. I. [et al.]. Allergology. Federal clinical guidelines. Moscow: Farmarus Print Media; 2014: 126 (in Russian)
Viktoriya Viktorovna Shilenkova - MD, Professor of the Chair of Otorhinolaryngology of Yaroslavl State Medical University of the
Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Russia, 150000, Yaroslavl, 5, Revolutsionnaya Str.; tel. +79023304198, e-mail: vikt@
rambler.ru
