CC BY
142
is^^/ребёнка
Огляд лператури / Review of Literature
УДК 616-021.3-036.12-053.2+615.373 DOI: 10.22141/2224-0551.13.1.2018.127068
Абатуров A.E., Кривуша Е.А., Бабич В.А.
ГУ «Днепропетровская медицинская академия Министерства здравоохранения Украины», г. Днепр, Украина
Антигистаминные препараты при лечении аллергического ринита у детей
For cite: Zdorov'e Rebenka. 2018;13(1):68-79. doi: 10.22141/2224-0551.13.1.2018.127068
Резюме. В обзоре литературы изложены современные сведения о клинической эффективности, безопасности и переносимости классического представителя второго поколения Н-антигистаминных препаратов дезлоратадина при лечении аллергического ринита у детей. Для написания статьи осуществлялся поиск информации с использованием баз данных Scopus, Web of Science, MedLine, PubMed, Google Scholar. Дана краткая характеристика фармакокинетики и фармакодинамики дезлоратадина, являющегося мощным и селективным по отношению к H-рецепторам обратным агонистом с самым продолжительным периодом полураспада, который не проникает через гематоэнцефалический барьер и не оказывает седативного действия. Акцентировано внимание на способности дезлоратадина не только эффективно подавлять гистаминассоциированные клинические проявления аллергического ринита, но и ингиби-ровать активность воспалительного процесса за счет снижения активности фактора транскрипции NF-kB. В научных исследованиях продемонстрирована высокая эффективность дезлоратадина в купировании клинических проявлений аллергического ринита у детей и указан хороший профиль безопасности во время его использования.
Ключевые слова: H-антигистаминные препараты; дезлоратадин; аллергический ринит; дети; обзор
Введение
Особенности современной динамики структуры заболеваемости детской популяции во всем мире характеризуются увеличением удельного веса аллергических заболеваний, которые отмечаются более чем у 50 % представителей населения Европы, из них более 30 % — у детей. Практически у 10 % детей диагностируются аллергические заболевания, среди которых 20—40 % приходится на аллергический ринит (АР), 5—10 % — на бронхиальную астму (БА), 1—3 % — на атопический дерматит (АД) [15]. У больных с БА более чем в 80 % случаев отмечаются симптомы АР, а у 10—40 % больных АР сочетается с БА [13]. В патогенезе данных форм аллергических заболеваний ключевую роль играет гистамин, действие которого предопределяет манифестацию большинства аллергоассоциированных клиниче-
ских признаков, а назначение антигистаминных препаратов способствует подавлению активности их проявлений [34, 64]. Антигистаминные препараты были впервые синтезированы лауреатом Нобелевской премии итальянским фармакологом Даниэлем Боветом (Daniel Bovet) в 1937 году. Группа антигистаминных лекарственных средств подразделяется на препараты первого и второго поколения. Первое поколение антигистаминных препаратов отличается низкой селективностью взаимодействия с Hj-рецепторами и высокой липо-фильностью, которая облегчает их проникновение через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему. Второе поколение данных препаратов представляет собой соединения с высокоселективным действием, которые практически не способны преодолевать гематоэнцефалический
© «Здоров'я дитини» / «Здоровье ребенка» / «Child's Health» («¿dorov'e rebenka»), 2018 © Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2018
Для корреспонденции: Абатуров Александр Евгеньевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой педиатрии 1 и медицинской генетики, ГУ «Днепропетровская медицинская академия МЗ Украины», ул. Вернадского, 9, г. Днепр, 49044, Украина; e-mail: alexabaturov@i.ua
For correspondence: Oleksandr Abaturov, MD, PhD, Professor, Head of the Department of pediatrics 1 and medical genetics, State Institution "Dnipropetrovsk Medical Academy of the Ministry of Health of Ukraine', Vernadsky st., 9, Dnipro, 49044, Ukraine; e-mail: alexabaturov@i.ua
барьер и потому не вызывают седативный эффект [36, 42, 65, 76]. Руководящие принципы, декларированные экспертами ARIA в 2016 году, предусматривают рекомендации по медикаментозному управлению АР, в которых наряду с интраназаль-ными кортикостероидами, антагонистами рецепторов лейкотриенов обосновано применение и Ht-антигистаминных препаратов [28].
К антигистаминным препаратам экспертами ARIA ВОЗ (Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma Initiative) и Европейской академией аллергологии и клинической иммунологии (EAACI/ARIA, 2006) сформулированы следующие требования:
— селективная блокада Hj-рецепторов;
— высокий антиаллергический эффект;
— быстрое наступление клинического эффекта;
— продолжительность действия — 24 часа (возможность приема 1 раз в сутки);
— отсутствие тахифилаксии;
— отсутствие клинически значимых взаимодействий с пищей и лекарственными препаратами;
— отсутствие седации и влияния на познавательные и психомоторные функции;
— отсутствие атропиноподобного действия;
— отсутствие эффекта увеличения массы тела;
— отсутствие кардиотоксических эффектов [1, 26, 88].
Данным требованиям в полной мере отвечают активные метаболиты Hj-антигистаминных препаратов II поколения [4, 6, 7, 14, 27]. Перораль-ное применение Hj-антигистаминных препаратов II поколения, в том числе и дезлоратадина, является настоятельной рекомендацией при лечении АР как у взрослых, так и у детей [25, 42, 67, 74, 71, 79].
Дезлоратадин — классический представитель второго поколения Н1-антигистаминных препаратов
Дезлоратадин является одним из представителей антигистаминных препаратов II поколения, применяемых у детей, показания и доступные способы введения которых представлены в табл. 1.
Дезлоратадин — 8-хлор-6,11-дигидро-11-(4-пиперидинилиден)-5Н-бензо[5,6]циклогепта [1,2-Ь]пиридин (С19Ш9СГК2) — представляет собой активный метаболит лоратадина (рис. 1).
Краткая характеристика фармакокинетики дезлоратадина
Характеристика основных фармакокинетиче-ских свойств Н1-антигистаминных препаратов II поколения представлена в табл. 2.
Необходимо отметить, что у дезлоратадина отмечается самое продолжительное время (> 3 часов), необходимое для достижения пикового уровня в сыворотке крови (Ттах). То есть после приема дез-лоратадина внутрь его концентрация в сыворотке крови достигает максимума приблизительно через три часа. Большая часть молекул дезлоратадина (83—87 %) в сыворотке крови находятся в связанном с белками сыворотки крови состоянии. Для дезло-ратадина характерен и самый большой истинный объем распределения (примерно 49 л/кг). Период полувыведения (Т/) дезлоратадина составляет 27 часов. Около 41 % дезлоратадина выводится с мочой, и 47 % — с калом [33, 35, 59].
Дезлоратадин подвергается практически полной метаболизации. Дезлоратадин метаболизируется в печени путем гидроксилирования с образованием 3-ОН-дезлоратадина, соединенного с глюкурони-
Таблица 1. H1-антигистаминные препараты II поколения, применяемые у детей; показания и доступные способы их введения [42]
Препарат Показание Пути введения
Аллергический ринит Аллергический конъюнктивит Хроническая спонтанная крапивница Атопи-ческий дерматит Пищевая аллергия Внутрь В конъюн-ктивальный мешок Интра-назально
Азеластин (Azelastine) / / / /
Акривастин (Acrivastine) / / / /
Лоратадин (Loratadine) / / / /
Дезлоратадин (Desloratadine) / / / /
Цетиризин (Cetirizine) / / / / / /
Левоцетиризин (Levocetirizine) / / / /
Олопатадин (Olopatadine) / /
Фексофенадин (Fexofenadine) / / /
дом [20]. Установлено, что у больных с нарушением функции печени максимальная концентрация в крови и изменение концентрации во времени дезлората-дина были значительно выше, чем у здоровых людей, хотя концентрация препарата не превышала таковую при его применении в высокой дозе (45 мг/сут) в течение 10 дней. В более низкой терапевтической дозе 5 мг/сут дезлоратадин, вероятно, безопасен для больных с нарушенной функцией печени [3].
Дезлоратадин не проникает через гематоэнцефа-лический барьер и не оказывает центрального действия. Показано, что частота развития сонливости/
седации на фоне лечения дезлоратадином аллергического ринита составляет 0,37 %, причем в течение первого месяца лечения риск развития сонливости при применении дезлоратадина в 5 раз ниже, чем при использовании левоцетиризина [44]. Таким образом, дезлоратадин по праву считают неседа-тивным антигистаминным препаратом, который не оказывает подавляющего действия на когнитивные функции: не вызывает нарушения концентрации внимания, координации движений, снижения памяти и способности к обучению и не провоцирует психомоторные нарушения [2, 5, 9, 45].
Рисунок 1. Химическая формула лоратадина и дезлоратадина [45]
Таблица 2. Фармакокинетика и фармакодинамика Н1-антигистаминных препаратов II поколения
у здоровых людей [5]
Препарат Активный метаболит Абсорбция после приема однократной дозы (Тмах) Период полувыведения (Т/, часы) Клинически значимые взаимодействия с другими лекарствами Начало действия (ч) Продолжительность действия (ч)
Азеластин Дезметилазела-стин 5,3 ± 1,6 22-27,6 Нет 0,05 12
Акривастин Аналог пропио-новой кислоты 1,4 ± 0,4 1,4-3,1 Маловероятно 1,8 8
Алкафтадин - 0,25 8-12 Нет 0,05 24
Левокабастин - 1-2 35-40 Нет 0,25 12
Лоратадин Дезкарбоэтокси-лоратадин 1,2 ± 0,3 (1,5 ± 0,7) 7,8 ± 4,2 (24 ± 9,8) Маловероятно 2 24
Дезлоратадин - 1-3 27 Маловероятно 2-2,6 > 24
Олопатадин - 0,5-2 8-12 Нет 0,25 12-24
Рупатадин Дезлоратадин и 3-гидрокси-дез-лоратадин 0,75-1,0 6 (4,3-14,3) Маловероятно 2 24
Фексофенадин - 1-3 11-15 Маловероятно 1-3 24
Цетиризин - 1,0 ± 0,5 6,5-10 Маловероятно 0,7 > 24
Левоцетири-зин - 0,8 ± 0,5 7,0 ± 1,5 Маловероятно 0,7 > 24
Эбастин Каребастин 2,6-5,7 10,3-19,3 Маловероятно 2,24 24
Эмедастин - 1,4 ± 0,5 7 Нет 0,25 12
Примечание: время начала и длительность действия представлены на основании подавления препаратом кожной реакции на воздействие гистамином.
Механизмы действия дезлоратадина
Дезлоратадин, как и большинство Hj-анти-гистаминных препаратов II поколения, вызывает антигистаминный и противовоспалительный эффекты. Учитывая, что в патофизиологической основе АР лежит ответ иммунной системы на воздействие аллергена, антигистаминные лекарственные средства, в том числе и дезлоратадин, являются препаратами выбора при лечении больных с данной патологией [6].
Ответ иммунной системы на воздействие аллергена при аллергическом рините
В основе аллергического ринита лежит локализованный аллергический ответ слизистой оболочки носовой полости, который характеризуется продукцией специфических антител иммуноглобули-нового класса E (IgE), инфильтрацией слизистой оболочки Thj-клетками и секрецией провоспали-тельных медиаторов (гистамина, триптазы, эози-нофильного катионного протеина) в ответ на воз-
действие аллергенов. В настоящее время различают несколько типов АР (табл. 3).
В основе всех типов АР лежит ^Е-опосредо-ванное хроническое воспаление слизистой оболочки носа. Аллергический ринит представляет собой существенный фактор риска возникновения БА [68]. Ответ на воздействие специфического аллергена зависит от наличия предшествующей сенсибилизации и условно разделен на раннюю и позднюю фазы аллергического ответа [70].
Ранняя фаза аллергического ответа наблюдается на фоне предварительной сенсибилизации аллергеном и характеризуется активацией базофиль-ных или тучных клеток за счет взаимодействия их мембранных высокоаффинных рецепторов FceRl с комплексами аллергена и предсуществующих специфических ^Е-антител [43, 48]. У несенсиби-лизированных пациентов наблюдается локальная продукция специфических ^Е-антител [53]. Представляет интерес тот факт, что назальные солютаб-ные ^Е обнаруживаются у больных как с АР, так и
Таблица 3. Классификация аллергического ринита [73]
Тип аллергического ринита Особенности
Аллергический ринит Триггером являются аэроаллергены. Основными симптомами являются: ринорея, заложенность носа, зуд носа и чихание
Сезонный аллергический ринит Триггером являются сезонные аэроаллергены
Многолетний аллергический ринит Триггером являются круглогодичные аэроаллергены (пылевые клещи, аллергены животных и др.)
Интермиттирующий аллергический ринит Симптомы проявляются < 4 суток в неделю или < 4 недель в году
Персистирующий аллергический ринит Симптомы проявляются > 4 суток в неделю и > 4 недель в году
Эпизодический аллергический ринит Возникает при контакте с аллергеном, который не является привычным для обычной окружающей среды человека (например, аллергены кошки знакомых)
Рисунок 2. Развитие ранней фазы локальной аллергической реакции слизистой оболочки носовой
полости при аллергическом рините
с ринитом неаллергического генеза [47, 69]. Активация базофильных или тучных клеток приводит к их дегрануляции и высвобождению провоспалитель-ных медиаторов — как предварительно сформированных (гистамина, триптазы, брадикинина), так и непосредственно сгенерированных на воздействие аллергена (например, лейкотриена С4 (ШС4), про-стагландина D2 (PGD2), цитокинов) [17, 30]. Общее развитие ранней фазы аллергической реакции слизистой оболочки носа при АР представлено на рис. 2.
Во время ранней фазы аллергической реакции провоспалительным медиатором, определяющим манифестацию большинства патофизиологических и клинических эффектов (зуда в носо-
вой полости, чихания, ринореи и заложенности носа) при аллергическом рините, является гиста-мин. Прямые аллергические эффекты гистамина опосредуются через активацию ^-рецепторов, которые преимущественно экспрессируются эндотелиоцитами, гладкомышечными клетками, кардиомиоцитами, клетками центральной нервной системы [17, 56, 68]. Возбуждение Н1-рецепторов приводит к активации фактора транскрипции NF-кB, который вызывает экспрессию многочисленных генов, кодирующих провоспа-лительные цитокины, хемокины, молекулы адгезии (рис. 3) [19].
Клинические симптомы ранней фазы аллергического ответа проявляются через 5—15 мин после
Рисунок 3. Н1-рецепторзависимая активность фактора транскрипции NF-kB [19, модификация] Примечание: активация H-рецептора индуцирует передачу фосфатной группы на гуанозиндифосфат (ГДФ) Ga-субъединицы гетеротримера Gaq/11-Gef что приводит к его диссоциации на Ga^-субъединицу, и гетероди-мер Gp, который может активировать1 клеточные эффекторы. Активированная Ga^^-субъединица (ГТФ-Ga ) возбуждает фосфолипазу C (phospholipase C — PLC), которая обусловливает высвобождение инозитол-3,4,5-трифосфата, способствующего высвобождению ионов кальция из эндоплазматического ретикулума в цитоплазму клетки, идиацилглицерина, активирующего протеинкиназу C (protein kinase C — PKC). В свою очередь, PKC способствует диссоциации ингибирующего компонента I-kB от комплекса NF-kB/I-kB, и фактор транскрипции NF-kB транслоцируется в ядро клетки, индуцируя транскрипцию гена широкого спектра провоспалитель-ных генов. Свободные G^-субъединицы также активируют комплекс NF-kB/I-kB при помощи еще неизвестного механизма.
воздействия причинно-значимого аллергена; симптомы, связанные с ранней фазой аллергического ответа, обычно разрешаются спонтанно, после ме-таболизации провоспалительных медиаторов в слизистой оболочке носа [17].
Поздняя фаза аллергического ответа характеризуется активацией эндотелиоцитов и высвобождения провоспалительных цитокинов (например, ^-3, ^-4, ^-5, IL-6, IL-8, ^-13, TNF-a, GMCSF), хемокинов и молекул адгезии, что приводит к ре-крутингу новых провоспалительных иммуноцитов (эозинофилов, нейтрофилов, ТЪ2-лимфоцитов) в очаг поражения (рис. 4) [70]. Для АР характерна инфильтрация слизистой оболочки носа эозино-филами, базофилами, тучными клетками, CD31+ и CD41+Т-клетками во время воздействия аэроаллергенов [68].
Антигистаминное действие дезлоратадина
Антигистаминное действие Н1-антигистаминных препаратов II поколения обусловлено их способностью взаимодействовать с Н1-рецепторами, в связи с чем антигистаминные лекарственные средства долгое время считались антагонистами рецепторов гистамина. Однако в последнее время они реклас-сифицированы и определены как обратные агони-сты рецепторов гистамина, которые, связываясь с ^-рецепторами, стабилизируют их молекулярную структуру в неактивном состоянии и уменьшают или нивелируют сигнал гистаминассоциированного возбуждения (рис. 5). Обратные агонисты рецепторов гистамина могут снижать конститутивную рецеп-торную активность даже при отсутствии гистамина. В связи с этим термин «антагонисты Н1-рецептора» признан ошибочным, и было предложено заменить
Рисунок 4. Развитие поздней фазы локальной аллергической реакции слизистой оболочки носовой
полости при аллергическом рините
Рисунок 5. Механизм действия антигистаминных препаратов как обратных агонистов H1-рецепторов [54] Примечание: гистаминовый H1-рецептор может находиться в активном и неактивном состоянии, и при условии покоя они уравновешивают друг друга (А); агонист взаимодействует с активной формой рецептора и стабилизирует рецептор в этой конформации, сдвигая равновесие к активной форме рецептора (Б); обратный агонист, который стабилизирует рецептор в неактивной конформации, обусловливает снижение представительства активной формы рецептора (В).
его на «Hj-антигистаминные препараты». Действие антигистаминных лекарственных средств препятствует проявлению Hj-индуцированной кон-стрикции гладких мышц сосудов, респираторного и пищеварительного трактов, гистаминзависимой активации секреции слюнных и слезных желез [36, 42].
У дезлоратадина значение аффинитета к Ht-рецепторам достигает очень высокого уровня (Ki 0,87 нмоль/л) и превышает таковое у большинства антигистаминных препаратов (табл. 4) [31].
John C. Anthes и соавт. [18] продемонстрировали, что после формирования ассоциация дезлоратадина с ^-рецептором сохраняется достоверно дольше, чем при участии других молекул антигистаминных лекарственных средств: примерно 63 % дезлората-дина остаются связанными на протяжении 6 часов. Показатель замещения рецепторов через 4/24 часа составляет 71/43.
Противовоспалительное действие
Дезлоратадин, кроме антигистаминного, индуцирует выраженный противовоспалительный эффект, который реализуется рецепторнезависимым и рецепторзависимым способами [17].
Рецепторнезависимое противовоспалительное действие
Одним из важнейших рецепторнезависимых эффектов антигистаминных препаратов является ингибирование высвобождения биологически активных веществ базофилами и тучными клетками. Продемонстрировано, что антигистаминные препараты, в том числе и дезлоратадин, прямо ингиби-руют повышение внутриклеточной концентрации ионов кальция, тем самым индуцируя мембрано-стабилизирующий эффект [41, 51]. Ингибирование мобилизации кальция и выделение внутриклеточно расположенных ионов кальция приводит к подавлению активности мембраносвязанных ферментов, таких как PKC и NOX (NADPH oxidase) [54].
Рецепторзависимое противовоспалительное действие
В основе рецепторзависимого противовоспалительного механизма действия всех антигистаминных препаратов, в том числе и дезлоратадина, лежит их
способность ингибировать Hj-рецепторзависимую активность фактора транскрипции NF-kB и, как следствие, подавлять продукцию провоспалительных ци-токинов, хемокинов, молекул адгезии [32, 54, 57, 86].
По выраженности эффекта подавления активности NF-kB препараты I—II поколения располагаются в следующем порядке: дезлоратадин > цетиризин > лоратадин > фексофенадин [8].
Влияние на эпителиоциты
Дезлоратадин, оказывая влияние на эпителиальные клетки слизистой оболочки респираторного тракта, подавляет активность фактора транскрипции NF-kB и, как следствие, ингибирует продукцию хемоаттрактантов (CCL2/MCP-1, CCL3/MIP1-a, CCL4/MIP1-P, CCL5/RANTES, CXCL8/IL-8), рекрутирующих иммуноциты [29, 31, 32, 39].
Эпителиальные клетки слизистой оболочки носовой полости или полипов, стимулированные 10% фетальной бычьей сывороткой, после действия дез-лоратадина резко снижают продукцию провоспали-тельного цитокина IL-6 [63].
Влияние на тучные клетки
Ранний период аллергического воспаления преимущественно поддерживается функциональной активностью тучных клеток, основных продуцентов гистамина. Дезлоратадин ингибирует экспрессию ассоциированного с лизосомами мембранного протеина 1 (lysosomal associated membrane protein 1 — LAMP1) — маркера дегрануляции тучных клеток и высвобождение биологически активных веществ, в том числе и гистамина, тучными клетками [46, 82]. Установлено, что дезлоратадин подавляет высвобождение предварительно сформированного гистамина из индуцированных как IgE-зависимым, так и IgE-независимым способом человеческих тучных клеток и базофилов. Вероятно, дезлоратадин предотвращает высвобождение гистамина из тучных клеток путем прямого ингибирования повышения внутриклеточной концентрации кальция. Также дезлоратадин in vitro ингибирует высвобождение и других предварительно сформированных медиаторов воспаления, связанных с ранней фазой аллергической реакции, таких как триптазы и PGD2, из человеческих тучных клеток [17]. Проде-
Таблица 4. Сравнительная характеристика селективности связывания с H1-рецептором и аффинитета к H2/3-рецепторам антигистаминных препаратов II поколения [81]
Препарат Селективность связывания с ^-рецептором Аффинитет к H„ -рецепторам 2/3
Биластин +++ ±
Дезлоратадин ++ ±
Лоратадин + ±
Левоцетиризин ++ ±
Фексофенадин + ±
Цетиризин + ±
Эбастин ++ +
монстрировано, что дезлоратадин подавляет высвобождение IL-3, IL-6, TNF-a и гранулоцитарно-ма-крофагального колониестимулирующего фактора (granulocyte-macrophage colony-stimulating factor — GM-CSF) индуцированными тучными клетками. Причем цитокин-ингибирующее действие дезлора-тадина не уступает таковому дексаметазона [55].
Влияние на базофилы
Базофилы играют решающую роль как в IgE-зависимом, так и в IgE-независимом аллергическом воспалении за счет секреции различных медиаторов, включая цитокины, хемокины и протеазы. Человеческие базофилы являются основным продуцентом IL-4, предопределяющего цитодифферен-цировку Т-лимфоцитов 1Ъ2-клетки. Базофильный IL-4 играет универсальную роль в аллергическом воспалении, действуя на различные типы клеток, включая макрофаги, врожденные лимфоидные клетки, фибробласты и эндотелиальные клетки [58, 85]. John T. Schroeder и соавт. [72] продемонстрировали, что дезлоратадин на 80 % подавляет IgE-индуцированную продукцию IL-4 базофилами. Также дезлоратадин ингибирует базофильную продукцию IL-13. Причем подавление интерлейкино-вой продукции практически в 6—7 раз сильнее, чем ингибирование высвобождения гистамина и LTC4.
Влияние на эозинофилы
Эозинофилы являются ключевым клеточным компонентом поздней фазы аллергического воспаления слизистой оболочки респираторного тракта, который предопределяет развитие АР и БА. Инги-бирование миграции эозинофилов в очаг поражения и их активации — важнейшее направление терапии аллергических заболеваний. Показано, что дезлоратадин ингибирует TNF-a-индуцированное высвобождение из эпителиоцитов носовых полипов хемокина CCL5/RANTES, который является основным хемоаттрактантом для эозинофилов, моноцитов и T-лимфоцитов. Дезлоратадинассоцииро-ванное ингибирование продукции хемокина CCL5/ RANTES сопровождается уменьшением высобож-дения триптазы и LTC4 [51]. Дезлоратадин подавляет продукцию эотаксина, ключевого фактора, рекрутирующего эозинофилы, клетками слизистой оболочки носа. По всей вероятности, дезлоратадин блокирует миграцию эозинофилов из периферического русла крови в место аллергического воспаления слизистой носовой полости [38].
На фоне терапии дезлоратадином снижается и представительство эозинофилов, и уровень продукции солютабной молекулы 1 межклеточной адгезии (intercellular adhesion molecule 1 — ICAM-1) клетками слизистой оболочки носовой полости [37].
Отсутствие кардиотоксического эффекта
В отличие от таких антигистаминных препаратов II поколения, как терфенадин и астемизол, которые индуцируют удлинение интервала QT и развитие
потенциально смертельной желудочковой аритмии, дезлоратадин у взрослых и детей не вызывает неблагоприятных сердечно-сосудистых событий [22, 52, 61, 83].
Взаимодействие дезлоратадина с лекарственными средствами и пищевыми продуктами
Дезлоратадин совместим практически с любыми лекарственными средствами, так как он не инги-бирует (CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19) или слабо ингибирует (CYP2B6, CYP2D6, CYP3A4/5) изоферменты системы цитохрома P450 [49].
Прием различных продуктов питания не изменяет биодоступность дезлоратадина [21].
Также необходимо отметить, что употребление грейпфрутового сока, как известно, содержащего ингибитор цитохрома CYP3A4 (cytochrome P450 family 3 subfamily A member 4) и транспортера органических анионов SLCO1A2 (solute carrier organic anion transporter family member 1A2), не изменяет абсорбцию и биодоступность дезлоратадина [62, 66].
Эффективность применения дезлоратадина при аллергическом рините у детей
Согласно рекомендациям экспертов Американской академии оториноларингологии, хирургии головы и шеи (Guideline Otolaryngology Development Group, American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery), клиницисты обязаны рекомендовать применение пероральных антигистаминных препаратов II поколения, в том числе и дезлората-дина, взрослым и детям старше двухлетнего возраста с АР при первых жалобах на чихание и зуд в носовой полости (строгая рекомендация). Дезлоратадин разрешен для применения детям с 6 месяцев; суточная доза дезлоратадина для детей в возрасте от 6 до 11 мес. составляет 1 мг, от одного года до 5 лет — 1,25 мг, от 6 до 11 лет — 2,5 мг [74].
Проведенный метаанализ рандомизированных двойных слепых и контролируемых исследований эффективности дезлоратадина при лечении АР у взрослых показал, что применение данного антигистаминного препарата сопровождается достоверным уменьшением по сравнению с плацебо суммарного индекса симптомов заболевания, индекса назальных симптомов, улучшением назальной проходимости. Установлено преимущество эффективности (по уровню снижения количества эозинофилов в смывах со слизистой оболочки носовой полости) терапии дезлоратадином над таковой при применении плацебо. Согласно полученным данным, считают, что рекомендация о применении дезлоратадина при лечении АР соответствует уровню доказательности Ia [12]. Результаты исследования (ClinicalTrials. gov Identifier: NCT02507635) эффективности антигистаминных препаратов у больных со стойким аллергическим ринитом и риском развития бронхиальной астмы
через 1,5 года показали, что четырехнедельная терапия дезлоратадином способствует угасанию всех клинических симптомов аллергического ринита и снижению концентрации IL-lß, IL-6, IL-8 и TNF-a в сыворотке крови [23]. Jean Bousquet и соавт. [24] на основании результатов проведенного 12-не-дельного рандомизированного плацебо-контро-лируемого проспективного исследования (Aerius Control: Clinical and Evaluative Profile of Treatment 2; NCT00405964) эффективности терапии дезлора-тадином в суточной дозе 5 мг у больных со средней или выраженной тяжестью АР показали, что применение данного антигистаминного препарата способствует не только снижению степени проявления клинических признаков заболевания, но и повышению качества жизни пациентов.
Согласно последнему пересмотру протокола лечения АР, эксперты рекомендуют применять антигистаминные препараты внутрь совместно с интраназальными кортикостероидами в терапии сезонного (уровень доказательности Ia) и многолетнего хронического АР (уровень доказательности Ib) [28].
Несколько групп исследователей продемонстрировали, что применение дезлоратадина при лечении АР у детей характеризуется высоким уровнем эффективности и безопасности [10, 11, 16, 40].
Согласно результатам открытого наблюдательного многоцентрового исследования, проведенного Paolo Tassinari и соавт. [78], дезлоратадин хорошо переносится больными детьми и является эффективным и безопасным выбором для терапии многолетнего или сезонного АР у детей. Терапия дезлоратадином достоверно уменьшает заложенность носа, активность ринореи, носовой зуд и частоту чихания. Авторами подчеркивается, что монотерапия дезлоратадином и его сочетанием с кортикостероидами сопоставима по уровню эффективности. В то же время установлено, что комбинация дезлоратадина с преднизолоном позволяет эффективно контролировать острые периоды АР у детей и улучшать вентиляционную функцию носа [80].
Cristina Suárez-Castañón и соавт. [77] провели кросс-секционное ретроспективное исследование, посвященное анализу применения антиаллергических препаратов у детей до 14-летнего возраста. Авторы продемонстрировали, что при лечении АР
практические врачи наиболее часто используют дезлоратадин и цетиризин.
Метаанализ показал, что Hj-антигистаминные препараты и антагонисты лейкотриенового рецептора обладают сходными эффектами и безопасностью при лечении АР. Однако Hj-антигистаминные препараты более эффективны при дневных проявлениях АР (ринорее, зуде и чихании), тогда как антилейкотриеновые лекарственные средства более эффективны при ночных симптомах (трудности засыпания, ночные пробуждения и заложенность носа во время пробуждения) [84].
Побочные эффекты терапии дезлоратадином
Vanesa González-Núñez и соавт. [45] на основании данных анализа многочисленных исследований продемонстрировали, что частота встречаемости неблагоприятных эффектов, индуцированных или связанных с применением дезлоратадина, не превышает вероятность побочных эффектов плацебо. Наиболее часто встречаются такие неблагоприятные явления, как фарингит, сухость во рту, острые респираторные инфекции, кашель, сонливость, чувство усталости, головная боль (табл. 5) [50, 75].
Как дезлоратадин, так и лоратадин не обладают канцерогенными свойствами [45].
Оценивая в целом вероятность развития неблагоприятных эффектов, можно считать, что дезлоратадин характеризуется хорошим профилем безопасности во время его использования как у взрослых, так и у детей.
Заключение
Таким образом, дезлоратадин — Hj-анти-гистаминный препарат II поколения — обладает высоким профилем эффективности, безопасности и переносимости при лечении аллергического ринита у детей. Дезлоратадин является мощным и селективным по отношению к Hj-рецепторам обратным агонистом с самым продолжительным периодом полураспада, который ингибирует раннюю и позднюю фазу иммунного ответа на воздействие причинно-значимого аллергена. Дезлоратадин не только эффективно подавляет гистаминассоцииро-ванные клинические проявления, но и ингибирует активность воспалительного процесса за счет снижения активности фактора транскрипции NF-kB.
Таблица 5. Частота встречаемости побочных эффектов при лечении дезлоратадином
у взрослых и подростков, % [45]
Неблагоприятное событие Плацебо (n = 1,652) Дезлоратадин (5 мг в сутки) (n = 1,655)
Фарингит 2,0 4,1
Сухость во рту 1,9 3,0
Сонливость 1,8 2,1
Миалгия 1,8 2,1
Дисменорея 1,6 2,1
Повышенная утомляемость 1,2 2,1
Терапия дезлоратадином больных с аллергическим ринитом эффективно подавляет клинические проявления (ринорею, зуд в носовой полости, чихание) аллергического ринита у детей. Применение дезло-ратадина безопасно, не сопровождается кардиоток-сическим, седативным эффектами, когнитивными и психомоторными нарушениями. Дезлоратадин можно считать препаратом первого выбора при лечении аллергического ринита у детей.
References
1. Abaturov AE, Borisova TP. The optimal choice of antihistamine medicine in allergic diseases in children. Zdorov'e rebenka. 2017;12(1):81-89. (in Russian).
2. Vishneva YeA. Application of nonsedative antihistamins at allergic pathology in children. Desloratadine. Pediatricheskaya Farma-kologiya. 2009;6(1):70-74. (in Russian).
3. Goriachkina LA. Modern antihistamines in the treatment of allergic diseases. RMJ. 2001;9(21):945-950. (in Russian).
4. Gushchin IS. Prospects for improving the antiallergic effect of H1-antihistamines. Lechaschi Vrach. 2009;(5):64-67. (in Russian).
5. Emelyanov AV. Clinical use of Hl-antihistamines. Meditsins-kiy Sovet. 2016;(4):74-81. (in Russian).
6. Ilyna NI, Pavlova KS. Antihistamines, anti-inflammatory and anti-allergic properties of desloratadine. Consilium Medicum. 2015;17(3):79-83. (in Russian).
7. Karaulov AV. Antihistamines in treatment of allergic diseases in children: focus on desloratadin in allergic rinse. Pharmateca. 2012;(Suppl 3):64-67. (in Russian).
8. Leonova MV, Dvornikov AS, Skripkina PA, Minkina OV, Gaidina TA. Antihistamines in treatment of chronic urticaria. Review of modern recommendations. 2016;(19):48-57. (in Russian).
9. Leonova MV. Modern antihistamines: choice in abundance of drugs. Pharmateca. 2011;(10):26-31. (in Russian).
10. Petrov VI, Maljuzhinskaya NV, Shishimorov IN. Clinical efficiency of desloratadine therapy in children with persistent form of allergic rhinitis and its effect on bronchial asthma symptoms. Saratovskij naucno-medicinskijzurnal. 2010;6(1):073-076. (in Russian).
11. Prosekova EV, Turyanskaya AI, Netesova SYu, Sabynych VA. Efficiency of antihistamine medications for treatment ofpersistent allergic rhinitis in primary school children: clinical and immunological aspects. Russian Allergology Journal. 2016;(1):57-62. (in Russian).
12. Saigitov RT. Desloratadine in treatment of allergic rhinitis: results of randomized, placebo-controlled trial. Voprosy Sovremennoi Pediatrii. 2008;7(1):82-91. (in Russian).
13. Svistushkin VM, Starostina SV. Modern approaches to systemic therapy of allergic rhinitis. RMJ. 2016;24(4):240-244. (in Russian).
14. Tataourshikova NS. Desloratadine is a modern effective treatment for allergic rhinitis. Pharmateca. 2013;(263):66-68. (in Russian).
15. Umanets TR. Bronchial asthma and allergic rhinitis: ways to optimize the compliance and effectiveness of treatment. Astma ta aler-gija. 2015;(1):61-64. (in Russian).
16. Fajzuullina RM, Guseva YeD. Efficacy of desloratadine treatment of children with allergic rhinitis. Voprosy Sovremennoi Pediatrii. 2015;14(5):597-599. (in Russian).
17. Agrawal DK. Anti-inflammatory properties of desloratadine. Clin Exp Allergy. 2004 Sep;34(9):1342-8. doi: 10.1111/j.1365-2222.2004.02026.x.
18. Anthes JC, Gilchrest H, Richard C, et al. Biochemical characterization of desloratadine, a potent antagonist of the human histamine H(1) receptor. Eur J Pharmacol. 2002 Aug 9;449(3):229-37. doi: 10.1016/S0014-2999(02)02049-6.
19. BakkerRA, Schoonus SB, Smit MJ, Timmerman H, Leurs R. Histamine H(1)-receptor activation of nuclear factor-kappa B: roles for G beta gamma- and G alpha(q/11)-subunits in constitutive and agonist-mediated signaling. Mol Pharmacol. 2001 Nov;60(5):1133-42. doi: 10.1124/mol.60.5.1133.
20. Barecki ME, Casciano CN, Johnson WW, Clement RP. In vitro characterization of the inhibition profile of loratadine, des-
loratadine, and 3-OH-desloratadine for five human cytochrome P-450 enzymes. Drug Metab Dispos. 2001 Sep;29(9):1173-5. PMID: 11502723.
21. Berger WE. The safety and efficacy of desloratadine for the management of allergic disease. Drug Saf. 2005;28(12):1101-18. PMID: 16329713.
22. Bloom M, Staudinger H, Herron J. Safety of desloratadine syrup in children. Curr Med Res Opin. 2004Dec;20(12):1959-65. doi: 10.1185/030079904X14148.
23. Bocgan CI, Bujor AI, Miron N, Vesa §C, Deleanu D, Bu-zoianu AD. In vivo anti-inflammatory effect of H1 antihistamines in allergic rhinitis: a randomized clinical trial. Balkan Med J. 2015 Oct;32(4):352-8. doi: 10.5152/balkanmedj.2015.15884.
24. Bousquet J, Zuberbier T, Canonica GW, Fokkens WJ, Go-palan G, Shekar T. Randomized controlled trial of desloratadine for persistent allergic rhinitis: correlations between symptom improvement and quality of life. Allergy Asthma Proc. 2013 May-Jun;34(3):274-82. doi: 10.2500/aap.2013.34.3668.
25. Bousquet J, Bindslev-Jensen C, Canonica GW, et al. The ARIA/EAACI criteria for antihistamines: an assessment of the efficacy, safety and pharmacology of desloratadine. Allergy. 2004;59(Suppl 77):4-16. doi: 10.1111/j.1398-9995.2004.00577.x.
26. Bousquet J, Van Cauwenberge P, Bachert C, et al. Requirements for medications commonly used in the treatment of allergic rhinitis. European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI), Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA). Allergy. 2003 Mar;58(3):192-7. doi: 10.1034/j.1398-9995.2003.00054.x.
27. Bozek A. Pharmacological management of allergic rhinitis in the elderly. Drugs Aging. 2017 Jan;34(1):21-28. doi: 10.1007/ s40266-016-0425-7.
28. Brozek JL, Bousquet J, Agache I, et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) guidelines-2016revision. J Allergy Clin Immunol. 20170ct;140(4):950-958. doi: 10.1016/j.jaci.2017.03.050.
29. Camelo-Nunes IC. New antihistamines: a critical view. J Pediatr (Rio J). 2006 Nov;82(5 Suppl):S173-80. doi: 10.2223/ JPED.1552.
30. Campo P, Salas M, Blanca-Lopez N, Rndoon C. Local Allergic Rhinitis. Immunol Allergy Clin North Am. 2016 May;36(2):321-32. doi: 10.1016/j.iac.2015.12.008.
31. Canonica GW, Blaiss M. Antihistaminic, anti-inflammatory, and antiallergic properties of the nonsedating second-generation antihistamine desloratadine: a review of the evidence. World Allergy Organ J. 2011 Feb;4(2):47-53. doi: 10.1097/W0X.0b013e3182093e19.
32. Chen M, Xu S, Zhou P, He G, Jie Q, Wu Y. Desloratadine citrate disodium injection, a potent histamine H(1) receptor antagonist, inhibits chemokine production in ovalbumin-induced allergic rhinitis guinea pig model and histamine-induced human nasal epithelial cells via inhibiting the ERK1/2 and NF-kappa B signal cascades. Eur J Pharmacol. 2015 Nov 15;767:98-107. doi: 10.1016/j. ejphar.2015.10.014.
33. Church DS, Church MK. Pharmacology of antihistamines. World Allergy Organ J. 2011 Mar;4(3 Suppl):S22-7. doi: 10.1097/ W0X.0b013e3181f385d9.
34. Church MK. Allergy, Histamine and Antihistamines. Handb Exp Pharmacol. 2017;241:321-331. doi: 10.1007/164_2016_85.
35. Church MK, Church DS. Pharmacology of antihistamines. Indian J Dermatol. 2013 May;58(3):219-24. doi: 10.4103/00195154.110832.
36. Church MK, Maurer M. Antihistamines. Chem Immunol Allergy. 2014;100:302-10. doi: 10.1159/000359963.
37. Ciebiada M, Barylski M, Gorska Ciebiada M. Nasal eosino-philia and serum soluble intercellular adhesion molecule 1 in patients with allergic rhinitis treated with montelukast alone or in combination with desloratadine or levocetirizine. Am J Rhinol Allergy. 2013 Mar-Apr;27(2):e58-62. doi: 10.2500/ajra.2013.27.3881.
38. Cyr MM, Hayes LM, Crawford L, Baatjes AJ, Keith PK, Denburg JA. The effect of desloratadine on eosinophil/basophil progenitors and other inflammatory markers in seasonal allergic rhinitis: a placebo-controlled randomized study. Int Arch Allergy Immunol. 2005 Nov;138(3):209-16. doi: 10.1159/000088721.
39. Di Sciascio MB, Vianale G, Verna N, et al. Eosinophil recruiting chemokines are down-regulated in peripheral blood mononuclear cells of allergic patients treated with deflazacort or desloratadine.
Int J Immunopathol Pharmacol. 2007 Oct-Dec;20(4):745-51. doi: 10.1177/039463200702000410.
40. Dizdar EA, Sekerel BE, Keskin O, et al. The effect of regular versus on-demand desloratadine treatment in children with allergic rhinitis. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2007 Jun;71(6):843-9. doi: 10.1016/j.ijporl.2007.02.003.
41. Fischer MJ, Paulussen JJ, de Mol NJ, Janssen LH. Dual effect of the anti-allergic astemizole on Ca2+ fluxes in rat basophilic leukemia (RBL-2H3) cells: release of Ca2+ from intracellular stores and inhibition of Ca2+ release-activated Ca2+ influx. Bio-chem Pharmacol. 1998Apr 15;55(8):1255-62. doi: 10.1016/S0006-2952(97)00600-X.
42. Fitzsimons R, van der Poel LA, Thornhill W, du Toit G, Shah N, Brough HA.. Antihistamine use in children. Arch Dis Child Educ Pract Ed. 2015 Jun;100(3):122-31. doi: 10.1136/archdis-child-2013-304446.
43. Gauvreau GM, El-Gammal AI, O'Byrne PM. Allergen-induced airway responses. Eur Respir J. 2015 Sep;46(3):819-31. doi: 10.1183/13993003.00536-2015.
44. Gillman S, Gillard M, Benedetti MS. The concept of substitution of receptors as a predictor of the clinical effectiveness of the drug: a comparative analysis of second-generation H1-receptor blockers. Sovremennaya Pediatriya. 2015;(69):29-35. (in Russian).
45. Gonzalez-Nunez V, Valero A, Mullol J. Safety evaluation of desloratadine in allergic rhinitis. Expert Opin Drug Saf. 2013 May;12(3):445-453. doi: 10.1517/14740338.2013.788148.
46. Grützkau A, Smorodchenko A, Lippert U, Kirchhof L, Artuc M, Henz BM. LAMP-1 and LAMP-2, but not LAMP-3, are reliable markers for activation-induced secretion of human mast cells. Cytometry A.. 2004Sep;61(1):62-68. doi: 10.1002/cyto.a.20068.
47. Incorvaia C, Fuiano N, Martignago I, Gritti BL, Ridolo E. Local allergic rhinitis: evolution of concepts. Clin Transl Allergy. 2017 Nov2;7:38. doi: 10.1186/s13601-017-0174-7.
48. Kashiwakura JI, Ando T, Kawakami T. Role of Histamine-releasing Factor in Allergic Inflammatory Reactions. Yakugaku Zasshi. 2017;137(5):517-521. doi: 10.1248/yakushi.16-00239-3. (in Japanese).
49. Kaz,mi F, Yerino P, Barbara JE, Parkinson A. Further Characterization of the Metabolism of Desloratadine and Its Cytochrome P450 and UDP-glucuronosyltransferase Inhibition Potential: Identification of Desloratadine as a Relatively Selective UGT2B10 Inhibitor. Drug Metab Dispos. 2015 Sep;43(9):1294-302. doi: 10.1124/ dmd.115.065011.
50. Kim K, Sussman G, Hébert J, Lumry W, Lutsky B, Gates D. Desloratadine therapy for symptoms associated with perennial allergic rhinitis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006 Mar;96(3):460-5. doi: 10.1016/S1081-1206(10)60914-3.
51. Kowalski ML, Lewandowska A, Wozniak J, Makowska J, Jankowski A, DuBuske L. Inhibition of nasal polyp mast cell and eosinophil activation by desloratadine. Allergy. 2005 Jan;60(1):80-5. doi: 10.1111/j.1398-9995.2005.00642.x.
52. Layton D, Wilton L, Shakir SA. Examining the tolerability of the non-sedating antihistamine desloratadine: a prescription-event monitoring study in England. Drug Saf. 2009;32(2):169-79. doi: 10.2165/00002018-200932020-00009.
53. Lee KS, Yu J, Shim D, et al. Local Immune Responses in Children and Adults with Allergic and Nonallergic Rhinitis. PLoS One. 2016 Jun 9;11(6):e0156979. doi: 10.1371/journal.pone.0156979.
54. Leurs R, Church MK, Taglialatela M. H1-antihistamines: inverse agonism, anti-inflammatory actions and cardiac effects. Clin Exp Allergy. 2002 Apr;32(4):489-98. doi: 10.1046/j.0954-7894.2002.01314.x.
55. Lippert U, Möller A, WelkerP, Artuc M, Henz, BM. Inhibition of cytokine secretion from human leukemic mast cells and basophils by H1- and H2-receptor antagonists. Exp Dermatol. 2000Apr;9(2):118-24. doi: 10.1034/j.1600-0625.2000.009002118.x.
56. London NR Jr, Tharakan A, Ramanathan MJr. The role of innate immunity and aeroallergens in chronic rhinosinusitis. Adv Otorhinolaryngol. 2016;79:69-77. doi: 10.1159/000445132.
57. Matsubara M, Tamura T, Ohmori K, Hasegawa K. Histamine H1 receptor antagonist blocks histamine-induced proinflammatory cytokine production through inhibition of Ca2+-dependent protein kinase C, Raf/MEK/ERK and IKK/I kappa B/NF-kappa B
signal cascades. Biochem Pharmacol. 2005 Feb 1;69(3):433-49. doi: 101016/j.bcp.2004.10.006.
58. Miyake K, Karasuyama H. Emerging roles of basophils in allergic inflammation. Allergol Int. 2017 Jul;66(3):382-391. doi: 10.1016/j.alit.2017.04.007.
59. Molimard M, Diquet B, Benedetti MS. Comparison of pharmacokinetics and metabolism of desloratadine, fexofenadine, levoce-tirizine and mizolastine in humans. Fundam Clin Pharmacol. 2004 Aug;18(4):399-411. doi: 10.1111/j.1472-8206.2004.00254.x.
60. Monczor F, Fernandez, N, Fitzsimons CP, Shayo C, Davio C. Antihistaminergics and inverse agonism:potential therapeutic applications. Eur J Pharmacol. 2013 Sep 5;715(1-3):26-32. doi: 10.1016/j. ejphar.2013.06.027.
61. Moneret-Vautrin DA, de Chillou C, Codreanu A. Long QT syndrome in a patient with allergic rhinoconjunctivitis and auto-immune diabetes: focus on the choice of anti-H1 drugs. Eur Ann Allergy Clin Immunol. 2006 Dec;38(10):347-50. PMID: 17274518.
62. Mouly S, Lloret-Linares C, Sellier PO, Sene D, Bergmann JF. Is the clinical relevance of drug-food and drug-herb interactions limited to grapefruit juice and Saint-John's Wort? Pharmacol Res. 2017 Apr;118:82-92. doi: 10.1016/j.phrs.2016.09.038.
63. Mullol J, de Borja Callejas F, Martinez-Anton MA, et al. Mometasone and desloratadine additive effect on eosinophil survival and cytokine secretion from epithelial cells. Respir Res. 2011 Feb 27;12:23. doi: 10.1186/1465-9921-12-23.
64. Numminen J. Allergic rhinitis. Duodecim. 2017;133(5):473-8. PMID: 29205994.
65. Panula P, Cahzot PL, Cowart M, et al. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. XCVIII. Histamine Receptors. Pharmacol Rev. 2015 Jul;67(3):601-55. doi: 10.1124/pr.114.010249.
66. Pasko P, Rodacki T, Domagala-Rodacka R, Palimonka K, Marcinkowska M, Owczarek D. Second generation H1 - antihistamines interaction with food and alcohol-A systematic review. Biomed Pharmacother. 2017 Sep;93:27-39. doi: 10.1016/j.bio-pha.2017.06.008.
67. Platt M. Pharmacotherapy for allergic rhinitis. Int Forum Allergy Rhinol. 2014 Sep;4 (Suppl 2):S35-40. doi: 10.1002/alr.21381.
68. Rondon C, Campo P, Togias A, et al. Local allergic rhinitis: concept, pathophysiology, and management. J Allergy Clin Immunol. 2012 Jun;129(6):1460-7. doi: 10.1016/j.jaci.2012.02.032.
69. Rondon C, Romero JJ, Lopez S, et al. Local IgE production and positive nasal provocation test in patients with persistent nonal-lergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 2007Apr;119(4):899-905. doi: 10.1016/j.jaci.2007.01.006.
70. Rosenwasser LJ. Current understanding of the pathophysiology of allergic rhinitis. Immunol Allergy Clin North Am. 2011 Aug;31(3):433-9. doi: 10.1016/j.iac.2011.05.009.
71. Sakano E, Sarinho ESC, Cruz, AA, et al. IVBrazilian Consensus on Rhinitis - an update on allergic rhinitis. Braz J Otorhinolaryngol. 2017 Nov 2. pii: S1808-8694(17)30187-8. doi: 10.1016/j. bjorl.2017.10.006.
72. Schroeder JT, Schleimer RP, Lichtenstein LM, Kreutner W. Inhibition of cytokine generation and mediator release by human basophils treated with desloratadine. Clin Exp Allergy. 2001 Sep;31(9):1369-77. doi: 10.1046/j.1365-2222.2001.01130.x.
73. Seidman MD, Gurgel RK, Lin SY, et al. Clinical practice guideline: allergic rhinitis executive summary. Otolaryngol Head Neck Surg. 2015Feb;152(2):197-206. doi: 10.1177/0194599814562166.
74. Seidman MD, Gurgel RK, Lin SY, et al. Clinical practice guideline: Allergic rhinitis. Otolaryngol Head Neck Surg. 2015 Feb;152(1 Suppl):S1-43. doi: 10.1177/0194599814561600.
75. Simons FE, Prenner BM, Finn A Jr; Desloratadine Study Group. Efficacy and safety of desloratadine in the treatment ofperennial allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 2003 Mar;111(3):617-22. PMID: 12642846.
76. Simons FE, Simons KJ. H1 antihistamines: current status and future directions. World Allergy Organ J. 2008 Sep;1(9):145-55. doi: 10.1097/WOX.0b013e318186fb3a.
77. Suarez-Castanon C, Modrono-Riano G, Solis-Sanchez G. Allergol Immunopathol (Madr). 2017 Sep-Oct;45(5):506-507. doi: 10.1016/j.aller.2016.10.012.
78. Tassinari P, Suarez NR, Centeno J, et al. Desloratadine therapy improves allergic rhinitis symptoms in latin american children
aged 6 to 12 years. World Allergy Organ J. 2009 Apr;2(4):42-8. doi: I01097/W0x.0b013e31819cdfdb.
79. Varshney J, Varshney H. Allergic Rhinitis: an Overview. Indian J Otolaryngol Head Neck Surg. 2015 Jun;67(2):143-9. doi: 10.1007/s12070-015-0828-5.
80. Wandalsen GF, Miranda C, Ensina LF, et al. Association between desloratadine and prednisolone in the treatment of children with acute symptoms of allergic rhinitis: a double-blind, randomized and controlled clinical trial. Braz J Otorhinolaryngol. 2017 Nov-Dec;83(6):633-639. doi: 10.1016/j.bjorl.2016.08.009.
81. Wang XY, Lim-Jurado M, Prepageran N, Tantilipikorn P, Wang de Y. Treatment of allergic rhinitis and urticaria: a review of the newest antihistamine drug bilastine. Ther Clin Risk Manag. 2016 Apr 13;12:585-97. doi: 10.2147/TCRM.S105189.
82. Weller K, Maurer M. Desloratadine inhibits human skin mast cell activation and histamine release. J Invest Dermatol. 2009 Nov;129(11):2723-6. doi: 10.1038/jid.2009.134.
83. Wilken JA, Daly AF, Sullivan CL, Kim H. Desloratadine for allergic rhinitis. Expert Rev Clin Immunol. 2006 Mar;2(2):209-24. doi: 10.1586/1744666X.2.2.209.
84. Xu Y, Zhang J, Wang J. The efficacy and safety of selective H1-antihistamine versus leukotriene receptor antagonist for seasonal allergic rhinitis: a meta-analysis. PLoS One. 2014 Nov 10;9(11):e112815. doi: 10.1371/journal.pone.0112815.
85. Yamanishi Y, Miyake K, Iki M, Tsutsui H, Karasuyama H. Recent advances in understanding basophil-mediated Th2 immune responses. Immunol Rev. 2017 Jul;278(1):237-245. doi: 10.1111/ imr.12548.
86. Yuan X, Ghosh A, Jie Q, He G, Wu Y. Effects of deslo-ratadine citrate disodium injection on rat models of ovalbumin-in-duced allergic rhinitis: involvement of T-cell responses modulation. Int Forum Allergy Rhinol. 2015 Dec;5(12):1170-6. doi: 10.1002/ alr.21594.
87. Zuberbier T, Bindslev-Jensen C, Canonica W, et al. EAACI/GA2LEN/EDF guideline: management of urticari-al. Allergy. 2006 Mar;61(3):321-31. doi: 10.1111/j.1398-9995.2005.00962.x.
Получено 15.01.2018 ■
Абaтурoв O.e., Kprny^ia О.Л., Áaám В.Л.
ДЗ«Днiпрoпeтрoвcькa мeäичнa aкaäeмiя Mi^cTepcma oxoрoнизäoрoв'я ÓKpa¿ни», м. Annpo, ÓipaMa АнтигютамЫы пpeпapaти для лкування aлepгiчнoгo pинiтy в дгтей
Резюме. В оглядi лператури подан сучасш вщомосп щодо клшчно1 ефективноста, безпеки та переносимост класич-ного представника другого поколшня Hj-антипстамшних препаралв дезлоратадину при лшуванш алерпчного ришту в дией. Для написання статп здшснювався пошук шформаци з використанням баз даних Scopus, Web of Science, MedLine, PubMed, Google Scholar. Надана коротка характеристика фармакокшетики та фармакодинамiки дезлоратадину, що е потужним i селективним щодо Hj-рецептс^в зворотним агонютом iз найтривалтим перю-дом натврозпаду, який не проникае через гематоенцефа-
лiчний бар'ер i не мае седативноï ди. Акцептовано увагу на здатност дезлоратадину не тшьки ефективно пригнь чувати пстамшасоцшоваш клшчш прояви алерпчного ришту, але й пригшчувати активнють запального проце-су за рахунок зниження активност фактора транскрипцП NF-kB. У наукових дослщженнях показана висока ефек-тившсть дезлоратадину в кутруванш клшчних проявiв алерпчного риниу в дней та вказано на хороший профшь безпеки пщ час його використання. K™40BÎ слова: H1-антигiстамiннi препарати; дезлоратадин; алерпчний ринiт; дiти; огляд
A.E. Abaturov, E.L. Krivusha, V.L. Babich
State Institution "Dnipropetrovsk Medical Academy of the Ministry of Health of Ukraine", Dnipro, Ukraine
Antihistamines in the treatment
Abstract. The review of the literature provides current information about the clinical efficacy, safety and tolerability of the classic second-generation Hj-antihistamine, desloratadine, in the treatment of allergic rhinitis in children. For writing the article, we used such databases, as Scopus, Web of Science, MedLine, PubMed, Google Scholar. A brief description of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of desloratadine, which is a potent and selective inverse agonist for Hrreceptors, with the longest half-life, does not penetrate the blood-brain barrier and does not have a
of allergic rhinitis in children
sedative effect. Attention is focused on the ability of desloratadine not only to effectively inhibit histamine-associated clinical manifestations of allergic rhinitis, but also to inhibit the activity of the inflammatory process by decreasing the activity of transcription nuclear factor kappa B. Scientific studies demonstrate a high efficacy of desloratadine in the relief of clinical manifestations of allergic rhinitis in children and a good safety profile during its use. Keywords: ^-antihistamines; desloratadine; allergic rhinitis; children; review
