Antibiotic resistance and vaccination in patients with urinary tract infection Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Тема номеру

Cover Story

почки

НИРКИ KIDNEYS

УДК 615.37-616.034-616.61.62 DOI: 10.22141/2307-1257.7.1.2018.122213

1ванов Д.Д.

НМАПО ¡мен1 П.Л. Шупика, м. КиТв, УкраТна D.D. Ivanov

Shupyk National Medical Academy of Postgraduate Education, Kyiv, Ukraine

Антибютикорезистентшсть i вакцинащя при шфекцп сечового тракту

Antibiotic resistance and vaccination in patients with urinary tract infection

For cite: Pocki. 2018;7(1):2-5. doi: 10.22141/2307-1257.7.1.2018.122213

Резюме. Однюю зпричин формування антиб'ютикорезистентност в лкуванн iнфекцiй сечового тракту е в/'дсутн/'сть у рекоменда^яхзастосування уроантисептиюв европейського виробництва, зокрема макм'рору та фурамагу. Проблему терапИ резистентних, рецидивуючих iнфекцiй сечового тракту i безсимптомноÏбактер'урн можна вирiшити за допомогою по^вакцин, насамперед Ур'ваку, яксамо-стйноÏ опцИ так i у поеднанн з проф'1лак<тичним лкуванням уроантисептиком i/або фтопрепаратом. Ключовi слова: iнфекцiïсечового тракту; уроантисептики; антибЬтикорезистентнють; вакцинотера-пя; Ур'вак

Щор1чно бвропейська асощац1я уродопв (EAU) пропонуе клтчш рекомендаций з дiагностики та л1ку-вання уродопчних шфекцш [1], яю нами приймаються за основу в лiкуваннi безсимптомноï бактерiурiï, цис-титiв i шедонефрипв [2]. Маючи безперечнi переваги в дiагностицi та узагальненнi досвщу, бвропейсью рекомендаций з лiкування шфекцН сечового тракту:

— обмежен1 досвщом застосування уроантисептик1в, нав1ть тих, що виробляються в крашах бвропи, напри-клад фурамагу i макм1рору, що може призвести до над-м1рного використання антибiотикiв, що сприяе форму-ванню резистентностi в крашах 6С;

— не м1стять доказових даних щодо лiкування людей схщноевропейсь^ попудящц

— базуються на особистих традиц!ях лiкарiв та мен-тальност европейського населення [3].

Можливо, тому останшми роками в Захiднiй бврош все бшьше уваги придшяеться фiтопрепаратам [4—6] або альтернативним пiдходам, наприклад вживанню бшь-шоï к1ЛЬКОСТ1 Р1ДИНИ [7].

Annually, the European Association of Urology (EAU) presents clinical guidelines on urologi-cal infections [1], which are taken as a basis for the treatment of asymptomatic bacteriuria, cystitis and pyelonephritis [2]. While having unquestionable advantages in the diagnosis and the best medical practice, yet the European Guidelines for Treatment of Urinary Tract Infections are:

— Limited in experience of using uroantiseptics, even those manufactured in European countries, such as Furamag and Macmiror, and may therefore result in excessive use of antibiotics, which causes antibiotic resistance in the EU countries;

— They do not contain treatment evidence in Eastern European population;

— They are based on personal traditions of the physicians and mentality of the European population [3].

Perhaps therefore, in recent years in Western Europe, an increasing attention is paid to phytomedi-

© «Нирки», 2018 © «Kidneys», 2018

© Видавець Заславський О.Ю., 2018 © Publisher Zaslavsky O.Yu., 2018

Для кореспонденци: 1ванов Дмитро Дмитрович, доктор медичних наук, професор, завщувач кафедри нефрологи' i нирково-замкноТ терапи, Нацюнальна медична академ1я тслядипломно!' освгга ¡мен1 П.Л. Шупика, вул. Дорогожицька, 9, м. КиТв, 04112, УкраТна; e-mail: [email protected]

For correspondence: Dmytro D. Ivanov, MD, PhD, Professor, Head of the Department of nephrology and renal replacement therapy, Shupyk National Medical Academy of Postgraduate Education, Dorohozhytska st., 9, Kyiv, 04112, Ukraine; e-mail: [email protected]

В Украш1 на цей час немае доказових даних щодо антибiотикорезистентностi при iнфекцiях сечового тракту. Традицiйно нами при циститах використову-ються уроантисептики, а не антибiотики. Тому можна очiкувати меншу кiлькiсть антибiотикорезистентноï безсимптомноï бактер1урИ як негативного результату л1кування iнфекцiй сечового тракту.

Дослщження бiоплiвок i зростаюча резистентнiсть до антибютиюв [8—10] змiнили европейську думку щодо безсимптомноï бактер1урИ, яка зараз вважаеться в ц1ло-му до6рояк1сним, а шод1 i захисним станом [11]. Еволю-ц1йно мiкроорганiзми та людина розвинули здатнiсть спiвiснувати, умовно-патогенна мжрофлора виробила властивостi персистенцИ [12]. Тому EAU (2017) пропо-нуе не л1кувати безсимптомну бактерiурiю невагiтним жшкам, людям, як1 страждають в1д д1абету, пацiентам 6удинк1в престар1лих, тим, хто мае ураження спинного мозку, та при наявних катетерах сечового м1хура [13—17].

У ц1лому можна погодитись 1з недоц1льн1стю багато-разового застосування антиб1отик1в (уроантисептик1в) при збереженн1 бактер1урН п1сля попереднього л1куван-ня [18]. Проте стерильна сеча все ж таки здаеться б1льш привабливим результатом л1кування шфекцш сечового тракту.

Яка тактика може розглядатись при збереженн1 бак-тер1урИ п1сля проведеного л1кування? Можлив1 так1 ва-р1анти:

— динам1чне спостереження;

— застосування ф1топрепарат1в, що мають уроанти-септичну д1ю;

— застосування вакцинацИ аутовакцинами або шду-стр1ально виготовленими препаратами [19].

Фггопрепарати з певними припущеннями можна за-рахувати до природних уроантисептик1в. Така тератя е досить ефективною та, на наш погляд, б1льш привабли-вою, н1ж динам1чне спостереження.

Вакцинац1я е альтернативним п1дходом, який на основ1 формування iмунноï в1дпов1д1 дозволяе оргашз-му самост1йно визначитись 1з доц1льн1стю наявност1 бактерiурïï як захисноï реакцïï або нестерильного 1мун1-тету.

На початку ХХ столггтя А. Райт (1903—1904) обГрун-тував, що принципи активноï iмунiзацïï важлив1 не т1ль-ки в проф1лактиц1, а й у терапИ, i почав використовувати термш «вакцинотерап1я».

Вакцинотерап1я заснована на багаторазовому системному вплив1 на оргашзм специф1чним антигенним подразником, що супроводжуеться виробленням спе-циф1чних антитш i п1двищенням загальноï оп1рност1 оргашзму. Вакцинотерап1я застосовуеться головним чином при хрошчних рецидивуючих 1нфекц1ях.

Особливост1 формування iмунологiчноï в1дпов1д1 обмежують ефективне застосування вакцин у дггей в1-ком до 5—6 роюв та, можливо, мають певн1 особливост1 у людей похилого в1ку. Аутовакцини, що виробляють-ся з власного збудника, е золотим стандартом, проте за зручн1стю поступаються 1ндустр1ально виготовленим препаратам. Серед останшх в л1куванн1 шфекцш сечо-воï системи найб1льш в1дом1 два: Уро-Ваксом i Ур1вак.

cine [4—6], or alternative approaches, for example, drinking more water [7].

Currently in Ukraine, there is no evidence of antibiotic resistance in urinary tract infections. Traditionally, we use urinary antiseptics, but not antibiotics to manage cystitis. Thus, less cases of antibiotic-resistant asymptomatic bacteriuria can be expected as a negative outcome of UTIs treatment.

The study of biofilms and the growing antibiotic resistance [8—10] have changed the European view on asymptomatic bacteriuria, which is now considered generally a benign, and sometimes a protective condition [11]. Evolutionary, microorganisms and humans have developed the ability to co-exist; the conditionally pathogenic microflora has developed the persistence features [12]. Therefore, the EAU 2017 proposes not to treat asymptomatic bacteriuria in non-pregnant women, people with diabetes, nursing home patients, those who have lumbar spinal cord injury and bladder catheters [13—17].

In general, it is possible to agree with the inap-propriateness of repeated use of antibiotics (urinary antiseptics) in case of bacteriuria unresolved after previous treatment [18]. However, sterile urine still seems a more attractive outcome of UTIs treatment.

Which tactics can be considered in treatment of bacteriuria unresolved after treatment? The following options are available:

— Case follow-up;

— The use of phytopreparations of uroantiseptic action;

— Vaccination with autovaccines or industrially manufactured medicines [19].

With certain assumptions, phytomedicins may be attributed to naturally occurring urinary antiseptics. Such therapy is very effective and, in our opinion, more attractive than case follow-up.

Vaccination is an alternative approach, which, based on the formation of immune response, allows the body to independently determine the feasibility of bacteriuria as a protective reaction or non-sterile immunity.

In the early 20th century, A. Wright (1903-1904) substantiated that the principles of active immunization were important not only as preventive care, but also as treatment, and began to use the term "vaccine therapy".

Vaccine therapy is based on multiple systemic exposure of a specific antigenic agent on the body that is accompanied by the production of specific antibodies and an increase of total body resistance. Vaccination is used mainly in chronic recurrent infections.

The peculiarities of the formation of an immune response limit the effective use of vaccines in children aged 5 to 6 years old, and may have certain features in the elderly. Autovaccine produced from its own pathogen is a golden standard, but in comfort terms is inferior to industrially prepared medicine. Among the latter, the most famous in UTIs are the following two: Uro-Vaxom and Urivac.

Представлений на ринку Украши Урiвак являе собою полiвакцину, що мютить антигени 5 збудникiв, на вщмшу вiд iнших препаратiв, що мютять у своему складi лише Е.соН.

Перевагами застосування полiвакцин е те, що киш-кова паличка може маскувати причинний мiкробний агент, пригтчуючи його рiст при проведеннi поаву сечi. Тому тактика виготовлення полiвакцини е бiльш обГрунтованою (згадайте вакцинащю проти грипу або Бронхо-Ваксомом).

Яю групи е цiльовими для вакцинацп?

— Рецидивуючi iнфекцГi сечового тракту (понад 2 рази протягом твроку або 3 рази на рж), незважаючи на повторнi курси антибактерiальноl чи уроантисептич-но! терапГi.

— Безрезультативнють принаймнi двох курсiв анти-мжробно! терапп i збереження бактерiурГi.

— Профшактика повторних епiзодiв шфекцп сечового тракту в групах ризику (наявнiсть вульвiту або вульвовапниу у дiвчаток i ж1нок; люди, яю страждають вiд дiабету; пащенти з будинкiв престарiлих; тi, хто мае ураження спинного мозку; при катетерах сечового мiху-ра; жшки, якi планують вагiтнiсть; попереднi шфекцп сечового тракту).

— Уретральт синдроми та цистити, що провокують-ся статевими зносинами.

Доцiльною е вакцинацiя дiтей вiком пiсля 4—6 роюв iз безсимптомною та симптомною бактерiурiею.

Жителi Схщно! бвропи вiдрiзняються вщ тих, якi мешкають у Захщнш бврош, як за генотипом, так i за ментальнiстю. Використовуючи переваги розвинутих кра'ш, доцiльно впроваджувати накопичений досвщ. Серед його надбань е стартове використання уроан-тисептикiв (фурамаг, макмiрор) замють антибiотикiв для лiкування уретрального синдрому та циститу без супутшх шфекцш, що передаються статевим шляхом, уважне ставлення до вагггних iз бактерiурiею, 1х лiкування як групи ризику, невикористання понад 3 курав антибактерiальноl терапп при iнфекцiях сечо-во! системи, що не супроводжуеться пiдвищенням температури, бiльш широке застосування вакцинацп, зокрема полiвакциною Урiвак, для досягнення стерильно! сечi або профшактики рецидивiв шфекцп сечового тракту. ■

Comparison of Uro-Vaxom and Urivac tends toward Urivac [20]. Its advantages are as follows: more convenient mode of administration (30 capsules for 3 months), antigens of 5 pathogens against one and cost-effectiveness.

Another important reason for using Urivac poly-vaccine is that the E.coli can mask the causative mi-crobial agent by suppressing its growth during urina-lysis. Therefore, the polyvaccine production tactics is more reasonable (let's remember flu vaccination or with Broncho-Vaxom).

What are the target groups for vaccination?

— Recurrent urinary tract infections (more than twice in six months or three times a year) in spite of repeated courses of antibiotic or uroantiseptic therapy.

— Failure of at least two courses of antimicrobial therapy and unresolved bacteriuria.

— Preventive treatment of recurrent episodes of urinary tract infections in risk groups (vulvitis or vul-vovaginitis in girls and women, people with diabetes, nursing home patients, those with spinal cord injury and bladder catheters, women planning pregnancy, and previous urinary tract infections).

— Urethral syndromes and cystitis triggered by sexual intercourse.

It is feasible to vaccinate children over 4 to 6 years of age with asymptomatic and symptomatic bacte-riuria.

People in Eastern Europe are different from those living in the West Europe, both in terms of genotype and mentality. It is expedient to use the benefits of developed countries and implement the accumulated experience. Among its achievements is the use of urinary antiseptics as initial therapy (Furamag, Macmiror) instead of antibiotics for the treatment of urethral syndrome and cystitis without concomitant sexually transmitted infections, close follow-up of pregnant women with bacteriuria and their treatment as a risk group; using not more than 3 courses of antibiotic therapy in urinary system infections, which are not accompanied by temperature rise; and wider use of vaccination, in particular, Urivac poly-vaccine in order to achieve sterile urine or prevent recurrent urinary tract infections. ■

References

1. Grabe M, Bartoletti R, Bjerklund Johansen TE, et al. EAU Guidelines on Urological Infections 2015. Available from: http:// uroweb.org/guideline/urological-infections/?type=archive . Accessed: March, 2015.

2. Dombrovsky YaO, Ivanov DD, Herasymchuk VO. Ciprofloxacin in Urinary Tract Infection Treatment. Pochki. 2017;6(1):36-39. (in Russian).

3. Ivanov DD. Urinary tract infections: guidelines and clinical practice. Zdorov'ja Ukrai'ny. Pediatrija. 2017;3(42):27. (in Ukrainian).

4. Naber KG, Alidjanov JF. Are there alternatives to antimicrobial therapy and prophylaxis of uncomplicated urinary tract infections? Urologiia, 2014;6:5-13. (in Russian).

5. Ivanov D, Abramov-Sommariva D, Moritz K, et al. An open label, non-controlled, multicentre, interventional trial to investigate the safety and efficacy of Canephron® N in the management of uncomplicated urinary tract infections (uUTIs). ClinicalPhyto-science. 2015;1:7. doi: 10.1186/s40816-015-0008-x.

6. Jepson R, Craig J, Williams G. Cranberry products and prevention of urinary tract infections. JAMA. 2013 Oct 2;310(13):1395-6. doi: 10.1001/jama.2013.277509.

7. Frellick M. Drinking More Water Reduces Repeat Urinary Tract Infections. Available from: https://www.medscape.com/ viewarticle/886775. Accessed: October 9, 2017.

8. Garcia-Tello A, Gimbernat H, Redondo C, et al. Prediction of infection caused by extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae: development of a clinical decision-making nomogram. Scand J Urol. 2017 Sep 11:1-6. doi: 10.1080/21681805.2017.1373698.

9. Soraas A, Sundsfjord A, Sandven I, Brunborg C, Jenum PA. Risk factors for community-acquired urinary tract infections caused by ESBL-producing enterobacteriaceae--a case-control study in a low prevalence country. PLoS One. 2013;8(7):e69581. doi: 10.1371/journal.pone.0069581.

10. Melia M, Hynes NA. Urinary Tract Infection, Recurrent [Women]. Available from: https://www.hopkinsguides.com/ hopkins/view/Johns_Hopkins_ABX_Guide/540574/all/Uri-

nary_Tract_Infection_Recurrent_[Women]#6. Accessed: April

5, 2017.

11. Bonkat G, Pickard R, Bartoletti R, et al. EAU Guidelines on Urological Infections, 2017. Available from: http://uroweb. org/guideline/urological-infections/.

12. Melia M. Pyelonephritis, Acute, Uncomplicated. Available from: https://www.hopkinsguides.com/hopkins/view/Johns_Hop -kins_ABX_Guide/540458/all/Pyelonephritis_Acute_Uncomplicated. Accessed: August 3, 2016.

13. Marschall J, Carpenter CR, Fowler S, Trautner BW; CDC Prevention Epicenters Program. Antibiotic prophylaxis for urinary tract infections after removal of urinary catheter: meta-analysis. BMJ. 2013 Jun 11;346:f3147. doi: 10.1136/bmj.f3147.

14. Hill TC, Baverstock R, Carlson KV, et al. Best practices for the treatment and prevention of urinary tract infection in the spinal cord injured population: The Alberta context. Can Urol Assoc J. 2013 Mar-Apr;7(3-4):122-30. doi: 10.5489/ cuaj.337.

15. BonfillX, Rigau D, Esteban-Fuertes M, et al. Efficacy and safety of urinary catheters with silver alloy coating in patients with spinal cord injury: a multicentric pragmatic randomized controlled trial. The ESCALE trial. Spine J. 2017 Nov;17(11):1650-1657. doi: 10.1016/j.spinee.2017.05.025.

16. Cooper FP, Alexander CE, Sinha S, Omar MI. Policies for replacing long-term indwelling urinary catheters in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Jul 26;7:CD011115. doi: 10.1002/14651858.CD011115.pub2.

17. Padawer D, Pastukh N, Nitzan O, et al. Catheter-associated candiduria: Risk factors, medical interventions, and antifungal susceptibility. Am J Infect Control. 2015 Jul 1;43(7):e19-22. doi: 10.1016/j.ajic.2015.03.013.

18. Lautenbach E. Editorial commentary: flying under the radar: the stealth pandemic of Escherichia coli sequence type 131. Clin Infect Dis. 2013 Nov;57(9):1266-9. doi: 10.1093/cid/cit505.

19. Bystroñ J. Use of bacterial lysates in clinical practice. Interni Med. 2012; 14 (1): 12-17. (in Czech).

20. Hanus M, Matousková M, Králová V, et al. Immunostimulation with polybacterial lysate (Urivac®) in preventing recurrent lower urinary tract infections. Ces urol. 2015;19(1):33-43. (in Czech).

OrpuMaHO 20.12.2017 ■

Иванов Д.Д.

НМАПО имени П.Л. Шупика, г. Киев, Украина

Антибиотикорезистентность и вакцинация при инфекции мочевого тракта

Резюме. Одной из причин формирования антибиоти-корезистентности в лечении инфекций мочевого тракта является отсутствие в рекомендациях применения уроан-тисептиков европейского производства, в частности мак-мирора и фурамага. Проблему терапии резистентных, рецидивирующих инфекций мочевого тракта и бессимптом-

ной бактериурии можно решать с помощью поливакцин, прежде всего Уривака, как самостоятельной опции, так и в сочетании с профилактическим лечением уроантисеп-тиком и/или фитопрепаратом.

Ключевые слова: инфекции мочевой системы; уроантисеп-тики; антибиотикорезистентность; вакцинотерапия; Уривак

D.D. Ivanov

Shupyk National Medical Academy of Postgraduate Education, Kyiv, Ukraine

Antibiotic resistance and vaccination in patients with urinary tract infection

Abstract. Limited in experience of using uroantiseptics, even those manufactured in European countries, such as Furamag and Macmiror, excessive use of antibiotics, which causes antibiotic resistance in the EU countries and form resistance to antibiotics. The problem of treatment resistant, recurrent infections of the urinary tract and asymptoma-

tic bacteriuria can be solved with vaccinotherapy. Urivac may recommend as an independent option or in combination with prophylactic treatment with uroanticeptic and/or phytomedicine.

Keywords: urinary tract infection; uroantisceptics; antibiotic resistance; vaccine therapy; Urivac