Научная статья на тему 'АНЕМИЯ БЕРЕМЕННЫХ. РАЦИОНАЛЬНАЯ ПРОФИЛАКТИКА. ДОКАЗАТЕЛЬНАЯ БАЗА'

АНЕМИЯ БЕРЕМЕННЫХ. РАЦИОНАЛЬНАЯ ПРОФИЛАКТИКА. ДОКАЗАТЕЛЬНАЯ БАЗА Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
328
71
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ФЕРРОПРЕПАРАТЫ / ФЕРРЕТАБ КОМП / ЖЕЛЕЗА (II) ФУМАРАТ / ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНАЯ АНЕМИЯ / ДЕФИЦИТ ЖЕЛЕЗА / ПРЕДГРАВИДАРНАЯ ПОДГОТОВКА / БЕРЕМЕННОСТЬ

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Доброхотова Ю.Э., Маркова Элеонора Александровна

Для улучшения перинатальных исходов при железодефицитной анемии у беременных необходима коррекция как на предгравидарном этапе, так и в послеродовом периоде. Снижение запасов железа с развитием железодефицитной анемии неблагоприятно отражается на течении беременности и родов, влияет на состояние плода и новорожденного, в связи с чем данная проблема не теряет своей актуальности. Наличие железодефицитных состояний у беременной нарушает течение гестации, и в первую очередь страдает плод: даже если анемия не приводит к его гибели, она негативно влияет на его развитие и здоровье в будущем. Организм матери на фоне железодефицитной анемии не в силах обеспечить плод необходимыми микроэлементами, и возникающий дефицит железа приводит к ряду осложнений беременности и усугубляет течение послеродового периода. Несмотря на высокую распространенность железодефицитной анемии, это заболевание успешно поддается лечению. Для этой цели рекомендуется назначать таблетированную пролонгированную форму железа (II) фумарат в сочетании с фолиевой кислотой. Данная лекарственная форма быстро восполняет запасы железа в организме пациенток, находящихся на предгравидарном этапе, беременных и женщин в послеродовом периоде, а также улучшает перинатальные исходы.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Доброхотова Ю.Э., Маркова Элеонора Александровна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

ANEMIA OF PREGNANT WOMEN. RATIONAL PREVENTION. THE EVIDENCE BASE

To improve perinatal outcomes in iron deficiency anemia in pregnant women, correction is necessary, both at the pre-pregnancy stage and in the postpartum period. A decrease in iron reserves with the development of iron deficiency anemia adversely affects the course of pregnancy and childbirth, affects the condition of the fetus and newborn, and therefore this problem does not lose its relevance. The presence of iron deficiency conditions in a pregnant woman disrupts the course of gestation and, first of all, the fetus suffers, even if anemia does not lead to its death, it negatively affects its development and health in the future. The mother’s body against the background of iron deficiency anemia is unable to provide the fetus with the necessary trace elements and the resulting iron deficiency leads to a number of pregnancy complications and aggravates the course of the postpartum period. Despite the high prevalence of iron deficiency anemia, this disease is successfully treatable. For this purpose, it is recommended to prescribe a tableted prolonged form of iron (II) fumarate in combination with folic acid. This dosage form quickly replenishes iron reserves in the body of patients who are at the pre-pregnancy stage, in pregnant women and in women in the postpartum period, and also improves perinatal outcomes.

Текст научной работы на тему «АНЕМИЯ БЕРЕМЕННЫХ. РАЦИОНАЛЬНАЯ ПРОФИЛАКТИКА. ДОКАЗАТЕЛЬНАЯ БАЗА»

Wf

Адрес для переписки:

Маркова Элеонора Александровна, markova.eleonora@mail.ru Ключевые слова:

ферропрепараты, Ферретаб комп., железа (II) фумарат, железодефицитная анемия, дефицит железа, предгравидарная подготовка, беременность

Для цитирования:

Доброхотова Ю.Э., Маркова Э.А. Анемия беременных. Рациональная профилактика. Доказательная база. Женское здоровье. 2022; (1): 50-56. БО! 10.46393/2713122Х_2022_1_50

Аннотация

Для улучшения перинатальных исходов при железодефицитной анемии у беременных необходима коррекция как на предгравидарном этапе, так и в послеродовом периоде. Снижение запасов железа с развитием железодефицитной анемии неблагоприятно отражается на течении беременности и родов, влияет на состояние плода и новорожденного, в связи с чем данная проблема не теряет своей актуальности. Наличие железодефицитных состояний у беременной нарушает течение гестации, и в первую очередь страдает плод: даже если анемия не приводит к его гибели, она негативно влияет на его развитие и здоровье в будущем. Организм матери на фоне железодефицитной анемии не в силах обеспечить плод необходимыми микроэлементами, и возникающий дефицит железа приводит к ряду осложнений беременности и усугубляет течение послеродового периода. Несмотря на высокую распространенность железодефицитной анемии, это заболевание успешно поддается лечению. Для этой цели рекомендуется назначать таблетированную пролонгированную форму железа (II) фумарат в сочетании с фолиевой кислотой. Данная лекарственная форма быстро восполняет запасы железа в организме пациенток, находящихся на предгравидарном этапе, беременных и женщин в послеродовом периоде, а также улучшает перинатальные исходы.

ANEMIA of pREGNANT wOMEN. RATONAL pREVENTION. the evidence BASE

Yu.E. Dobrokhotova, E.A. Markova pirogov Russian National Research medical university

For correspondence:

Eleonora A. Markova, markova.eleonora@mail.ru

Key words:

ferropreparations, Ferretab comp., iron (II) fumarate, iron deficiency anemia, iron deficiency, pre-pregnancy preparation, pregnancy

r

For citation:

Dobrokhotova Yu.E., Markova E.A. Anemia of pregnant women. Rational prevention. The evidence base. Topical Issues of Women's Health. 2022; (1): 50-56. DOI 10.46393/2713122X_2022_1_50

О-7' 1-7

50

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ЖЕНСКОГО ЗДОРОВЬЯ ВЫПУСК № 1, 2022

Annotation

To improve perinatal outcomes in iron deficiency anemia in pregnant women, correction is necessary, both at the pre-pregnancy stage and in the postpartum period. A decrease in iron reserves with the development of iron deficiency anemia adversely affects the course of pregnancy and childbirth, affects the condition of the fetus and newborn, and therefore this problem does not lose its relevance. The presence of iron deficiency conditions in a pregnant woman disrupts the course of gestation and, first of all, the fetus suffers, even if anemia does not lead to its death, it negatively affects its development and health in the future. The mother's body against the background of iron deficiency anemia is unable to provide the fetus with the necessary trace elements and the resulting iron deficiency leads to a number of pregnancy complications and aggravates the course of the postpartum period. Despite the high prevalence of iron deficiency anemia, this disease is successfully treatable. For this purpose, it is recommended to prescribe a tableted prolonged form of iron (II) fumarate in combination with folic acid. This dosage form quickly replenishes iron reserves in the body of patients who are at the pre-pregnancy stage, in pregnant women and in women in the postpartum period, and also improves perinatal outcomes.

Железодефицитная анемия. Актуальность проблемы

Проблема железодефицитной анемии (ЖДА) на предгравидарном этапе, во время беременности и в послеродовом периоде не теряет своей актуальности ввиду высокой встречаемости данной патологии, частота которой варьируется от 5,4% в развитых странах до более чем 80% - в развивающихся [1, 2]. По данным ВОЗ [3], дефицит железа той или иной степени выраженности имеется у 20% населения планеты. По последним данным ВОЗ, распространенность анемии среди населения в целом во всем мире составляет 24,8%, наиболее часто ЖДА встречается у детей дошкольного возраста (47,4%) и беременных женщин (41,8%), при этом 30% небеременных женщин также страдают от этой патологии [4]. Несмотря на достижения современной медицины, ЖДА занимает лидирующую позицию среди наиболее распространенных заболеваний человечества.

ЖДА - полиэтиологичное заболевание, развитие которого связано с дефицитом железа в организме из-за нарушения поступления, усвоения или повышенных потерь данного микроэлемента, характеризующееся ми-кроцитозом и гипохромной анемией [5].

К развитию ЖДА приводят хронические кро-вопотери, нарушение всасывания железа, увеличение потребности организма в железе в период роста, беременности и лактации, алиментарное недостаточное поступление железа в организм [6]. Существует множество этиологических и предрасполагающих факторов, способствующих ЖДА, среди которых можно выделить четыре группы [7]:

1) кровопотери по причине обильных менструаций, беременность, роды, кровотечения: желудочно-кишечные, легочные, при заболевании почек;

2) нарушения всасывания железа вследствие резекции желудка и кишечника, недостаточности поджелудочной железы, целиакии, болезни Крона;

3) повышенная потребность в железе при быстром росте, у недоношенных детей, новорожденных, подростков, в период беременности и лактации;

4) недостаточное поступление с пищей, учитывая новомодные направления в питании (вегетарианство и веганство).

Таким образом, более чем у половины женщин в репродуктивном возрасте выявляются недостаточные запасы железа в организме или их отсутствие. У большинства беременных к концу срока гестации отмечается скрытый дефицит железа, при этом у трети из них развивается ЖДА [8].

Биологическая роль железа

Данный микроэлемент входит в состав порфи-риновых соединений, главным образом гемоглобина, миоглобина и порфирина, цитохромов и некоторых ферментов. Его функция определяется участием в окислительно-восстановительных процессах, реакциях кис-лородозависимого и свободнорадикального окисления, а также антиокислительной системе, росте и старении тканей, механизмах общей и тканевой резистентности, кроветворении, снабжении органов и тканей кислородом, активации и ингибировании целого ряда ферментов. Многие метаболические процессы в организме: синтез стероидов, метаболизм лекарственных препаратов, синтез ДНК, пролиферация и дифференциация клеток, регуляция генов - протекают с участием железа [9, 10]. Железо является обязательным и незаменимым компонентом различных белков и ферментативных систем, обеспечивающим необходимый уровень системного и клеточного аэробного метаболизма, а также участвует в окислительно-восстановительном гомеостазе всего организма в целом. Железо играет важную роль в поддержании высокого уровня иммунной резистентности. Необходимое содержание железа в организме способствует полноценному функционированию факторов неспецифической защиты, клеточного и местного иммунитета [11].

Рассматривая потребность женского организма в макро- и микроэлементах во время беременности или подготовки к ней, нельзя не упомянуть немаловажную роль фолиевой кислоты. При ее дефиците запускается каскад негативных последствий в организме плода. Нормальное количество усваиваемой фолиевой кислоты оказывает комплексное положительное влияние на организм женщины, вынашивающей плод, и нормальное развитие самого эмбриона [12-14]. Так, фоли-евая кислота играет ключевую роль в синтезе нуклео-тидов и репликации ДНК, фигурирующих в процессах

QSJk'U

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ЖЕНСКОГО ЗДОРОВЬЯ ВЫПУСК № 1, 2022

51

Q

г ¥Г

физиологического деления и нормального роста всех клеток. Процесс репликации нарушается, если сформировался фолатный дефицит, страдают пролиферирую-щие кроветворные и эпителиальные клетки. Известно, что повреждение кроветворных клеток приводит к нарушению гемопоэза в костном мозге и формированию мегалобластного типа кроветворения. В последующем развивается фолиеводефицитная анемия [15]. Таким образом, фолиевая кислота, входящая в состав ферропре-паратов, обладает синергизмом в отношении усвоения железа. Суммация эффекта на фоне приема препарата, которую можно наблюдать в организме, обедненном железом, обусловливает высокую клиническую эффективность комбинированных препаратов, в составе которых есть фолиевая кислота.

Суточная потребность железа составляет 10 мг, для женщин данный показатель равен 18 мг, а в период беременности и лактации возрастает до 38 и 33 мг соответственно [2]. В организме железо содержится в гемоглобине (около 65,5%), в депо (31%), небольшая часть - в миоглобине (3,5%), гемосодержащих ферментах и плазме крови [5, 9, 11].

Из всего вышесказанного следует, что анемия во время гестации может нанести непоправимый ущерб акушерским и перинатальным исходам. Если беременность наступила на фоне латентной недостаточности железа, то именно такое состояние, ассоциированное с дефицитом железа, будет определять дальнейший исход беременности и последствия для плода.

Биохимические сдвиги при ЖДА - ключевые звенья в патогенезе осложнений беременности. Решение проблемы

Развитие ЖДА - один из основных факторов, приводящих к неблагоприятному течению беременности и ее неблагополучному исходу. В литературе содержатся сведения о большом количестве осложнений, ассоциированных с дефицитом железа, к которым относятся угроза выкидыша, фетоплацентарная недостаточность, преждевременные роды, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, пре-эклампсия, эклампсия, слабость родовой деятельности, кровотечения в родах, послеродовые гнойно-септические осложнения и ряд других патологических состояний [16-18]. Очевидно, что устранять дефицит железа и проводить терапию ЖДА необходимо как на этапе предгравидарной подготовки, когда по данным анализов можно наблюдать тенденцию к потерям железа, так и в период гестации: не в тот момент, когда врач получает результаты анализов, по которым определяется снижение сывороточного железа, транспортных белков и гемоглобина, а намного раньше, учитывая наличие факторов, предрасполагающих к развитию анемии во время беременности [5, 6, 9].

В настоящее время на фармакологическом рынке РФ существует большое разнообразие ферропрепара-тов. Врачу-клиницисту всегда сложно выбрать препарат,

который будет оптимальным для назначения конкретной пациентке. Пероральные формы ферропрепаратов -первая линия терапии при ЖДА [7, 8, 19, 20].

Комплекс железа (II) фумарата в сочетании с фолиевой кислотой - коррекция дефицита железа у пациенток с хронической ЖДА и в период гестации

С целью профилактики потери железа и терапии ЖДА у пациенток на предгравидарном этапе и в период беременности, а также в послеродовом периоде препаратом выбора может быть Ферретаб комп. - комплекс железа (II) фумарата в сочетании с фолиевой кислотой. Препарат производится в форме капсул с ретардиро-ванным действием, содержащих 152,1 мг железа (II) фумарата (50 мг элементарного железа) и 500 мг фолиевой кислоты [21].

Комплекс железа (II) фумарата в форме капсул в сочетании с фолиевой кислотой имеет ряд достоинств и превосходит по некоторым показателям другие ферропрепараты. Значимый факт, что от валентности железа зависит фармакокинетика препарата. В желудочно-кишечном тракте всасываются только двухвалентные ионы железа, при этом трехвалентные приходится восстанавливать до двухвалентных, и только после этого транспортные белки внедряют железо в эпителиальные клетки кишечника. В одной капсуле Ферретаб комп. содержатся три мини-таблетки с железа фумаратом и одна мини-таблетка с фолиевой кислотой. Такая форма выпуска препарата железа обеспечивает преимущество в фармакокинетическом аспекте: соли двухвалентного железа адсорбируются в двенадцатиперстной и тощей кишке - в местах физиологического всасывания железа. Таким образом, капсулы Ферретаб комп. с замедленным высвобождением железа имеют высокую биодоступность, очевидно меньшее побочное действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта в сравнении с препаратами трехвалентного железа [22-24].

При назначении препарата железа, безусловно, имеет значение не только его клиническая эффективность, но и комплаентность, поэтому вкус как одно из достоинств препарата играет важную роль. Ферре-таб комп. не имеет характерного железного привкуса. Капсула препарата содержит мини-таблетки с ретарди-рованными свойствами, что существенно, так как абсорбция ионов железа происходит в тонком кишечнике в течение 4 часов, что уменьшает побочные действия препарата (неблагоприятное влияние на желудочно-кишечный тракт: чувство наполнения и неприятные ощущения в желудке, тошнота, рвота, запоры), которые чрезвычайно редки. Таким образом, такая важная особенность препарата, как замедленное высвобождение его действующих веществ, обеспечивает низкую частоту возникновения побочных эффектов на фоне его приема. Следовательно, препарат прекрасно переносится пациентками, клиницисты наблюдают хорошую комплаент-

Ч ¿.У* 1.7

Л

V \ 1

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ЖЕНСКОГО ЗДОРОВЬЯ ВЫПУСК № 1, 2022

хж 1

ность, благодаря чему достигается высокая эффективность лечения.

Удобная дозировка препарата дает возможность назначать персонализированные схемы терапии исходя из уровней сывороточного железа, ферритина, гемоглобина, что важно для пациенток, находящихся в периоде гестации. С профилактической целью Ферретаб комп. рекомендовано назначать по одной капсуле в сутки, для терапии ЖДА дозировка выше - две-три капсулы в сутки, принимая во внимание степень развития анемии. Препарат принимают курсом 6-8 недель до нормализации биохимических маркеров анемии, далее рекомендовано продлить курс лечения: назначается поддерживающая профилактическая доза - одна капсула в сутки, длительность приема препарата индивидуальна и составляет в среднем от 8 до 12 недель [21].

Мнения доказательной медицины. Доказательная медицина отвечает на вопросы

Ни один уважающий себя клиницист сегодня не будет назначать препарат, если не уверен в его безопасности, эффективности и наличии доказательной базы и научных данных по лекарственному средству и его применению. Именно поэтому обратимся к доказательной медицине.

Мы провели срез литературных данных по применению таблетированного комплекса железа (II) фу-марата в сочетании с фолиевой кислотой у пациенток с хронической ЖДА. За последние несколько лет исследователи из России и европейских стран доказали эффективность применения таблетированного комплекса железа (II) фумарата в сочетании с фолиевой кислотой у разных категорий пациенток, подверженных развитию хронической анемии и уже имеющих нарушения усвоения железа с развитием его дефицита [13, 15, 25].

О.Р. Баев в 2011 г. изучал проблему дефицита железа у беременных в первом-втором триместрах [26]. Представлены результаты исследования, включавшего 86 женщин со сроком беременности 14-18 недель: 32 беременные с ЖДА и 54 пациентки, составлявшие группу риска по потерям железа в период гестации. Все участницы исследования получали комплексный препарат Ферретаб комп. Через 7-14 дней от начала терапии 87,5% беременных с ЖДА отметили улучшение самочувствия. К окончанию второй недели терапии в каждом втором наблюдении ла-бораторно было подтверждено повышение количества ретикулоцитов периферической крови, повышение показателей гемоглобина на 10-11 г/л от исходного, что указывает на эффективность препарата. Через 4 и 8 недель терапии у беременных пациенток основной группы было выявлено повышение показателей гемоглобина на 75 и 93,8% соответственно. Таким образом, были достигнуты нормальные уровни гемоглобина. Проведена оценка исходов беременности у пациенток исследуемых групп. Достоверно было показано, что частота преждевременных родов у пациенток, получавших

Препарат Ферретаб комп. эффективен в профилактике и лечении железодефицитных

состояний на предгравидарном этапе, в гестационном и послеродовом периодах

ферротерапию, составила 3,9%, что ниже, чем в популяции в целом. Развитие плацентарной недостаточности отмечено в 10,5% наблюдений, в исходной группой пациенток с ЖДА - 15,6%. Наблюдалось значительное улучшение показателей эффективности терапии ЖДА при использовании препарата Ферретаб комп. у беременных женщин. Частота случаев аномалий родовой деятельности и преждевременного излития вод также снижалась - с 37,1 до 31,1% и с 45,6 до 18,8% (р < 0,05). В послеродовом периоде у пациенток с диагностированной ЖДА и пациенток из группы риска по развитию ЖДА, получавших Ферретаб комп., анемия (уровень гемоглобина менее 110 г/л на 5-е сутки после родов) развилась в 6,3 и 5,5% случаев соответственно. В контрольной группе, которую составляли пациентки с исходным нормальным уровнем сывороточного железа, не получавшие Ферретаб комп., данный показатель составил 25,6% (р < 0,05). С целью лечения ЖДА пациентки получали Ферретаб комп. в следующих дозах: одна капсула в день - для коррекции анемии легкой степени тяжести, одна капсула два раза в день -при анемии средней степени тяжести, одна капсула три раза в день - при анемии тяжелой степени. Уровень сывороточного железа у пациенток, принимавших участие в исследовании, составил от 12 до 20 мкг/л.

Таким образом, препарат Ферретаб комп. в указанных дозах показал свою эффективность в профилактике и лечении железодефицитных состояний у беременных. Автор отмечает, что наличие фолие-вой кислоты в препарате способствует профилактике не только ЖДА, но и осложнений беременности, связанных с недостатком фолатов.

И.Ю. Торшин и соавт. в 2015 г. провели большое исследование по оценке фумарата железа (II) в сочетании с фолиевой кислотой при использовании в терапии и профилактике ЖДА у женщин репродуктивного возраста [27]. Представлены результаты метаанализа 11 клинических исследований, в которые вошли 473 женщины, получавшие Ферретаб комп., и 470 пациенток контрольной группы. Метаанализ показал, что прием препарата Ферретаб комп. снижает риски патологи-

( \ I У

I \ } *

Л

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ЖЕНСКОГО ЗДОРОВЬЯ ВЫПУСК № 1, 2022

53

■ \ Т

V

?

1

r ff

/Фолиевая кислота в составе препарата Ферретаб комп. способствует профилактике осложнений беременности,

связанных с недостатком фолатов

ческих состояний: достоверно снижает риски ЖДА на 71%, риск микроцитоза - на 68%, риск сниженного (менее 110 г/л) уровня гемоглобина - на 62%, риск сниженного уровня ферритина - на 63% и сывороточного железа - на 71% соответственно. В работе отмечено, что побочных явлений, ассоциированных с приемом препарата Ферретаб комп., в том числе со стороны желудочно-кишечного тракта, установлено не было. Сделан вывод, что препарат Ферретаб комп. является эффективным и безопасным средством для терапии железоде-фицитных состояний.

Другие коллективы авторов из России также изучали и достоверно показали клиническую эффективность комплексного препарата с ретардированным действием Ферретаб комп. [28-31]. Оптимальное содержание двухвалентного железа, высокая терапевтическая эффективность и хорошая переносимость дают возможность рекомендовать его как препарат выбора в терапии ЖДА на предгравидарном этапе, в период беременности и послеродовом периоде, в том числе с целью профилактики дефицита железа и невынашивания беременности.

Исследователи из США, стран Европы, Азии и Африки в свою очередь тоже изучали фармакологические аспекты препарата Ферретаб копм. и его аналогов, проводили оценку его дозирования при различных патологических состояниях, анализировали побочные эффекты, сроки достижения клинической эффективности и другие параметры [32-38].

Индийские исследователи Я. Srivastava и соавт. (2019) провели сравнительный анализ комплаентно-сти к приему препаратов железа и лабораторных изменений у пациенток с хронической анемией и на фоне беременности [38]. Были оценены две лекарственные формы ферропрепаратов: капсулы фумарата железа и таблетки сульфата железа. В рандомизированном исследовании принимали участие 204 беременные женщины, из которых 100 принимали капсулы фумарата железа, 104 - таблетки сульфата железа. Более высокая комплаентность, увеличение уровня гемоглобина (0,79 против 0,44 г/дл) и сывороточного ферритина (2,50 против 2,14 нг/мл) наблюдались у пациенток, ко-

торые получали капсулы фумарата железа. Таким образом, железосодержащий препарат фумарат железа показал высокую клиническую эффективность у пациенток с ЖДА в период гестации.

Другое большое исследование было проведено в США B.A. Haider и Z.A. Bhutta (2017) [39]. Результаты опубликованы в Кокрейновском обзоре. Авторы исследования отмечают, что проблема дефицита железа у женщин репродуктивного возраста актуальна для стран как с низким, так и со средним уровнем дохода и данная патология влечет неблагоприятные последствия для матери и развивающегося плода. Поэтому этой категории пациенток был рекомендован прием фумарата железа (II) в сочетании с фолиевой кислотой именно из-за очевидного влияния ЖДА на исходы беременности. Проводили ретроспективную оценку влияния пероральной формы таблетированных препаратов, в том числе фумарата железа (II) в сочетании с фолиевой кислотой, у беременных: на состояние здоровья матери, плода и ребенка. В анализ были включены 19 рандомизированных исследований с участием 138 538 женщин, что говорит о значимой доказательной базе. 17 исследований были проведены в странах с низким и средним уровнем дохода, два исследования - в Великобритании. Было показано, что прием беременными ферропрепаратов, содержащих фумарат железа (II) в сочетании с фолиевой кислотой, приводил к значительному снижению частоты преждевременных родов, рождения маловесных новорожденных и мерт-ворождения. С достоверной вероятностью приводятся данные по снижению частоты самопроизвольных выкидышей и анемии в третьем триместре беременности у пациенток, принимавших фумарат железа (II) в сочетании с фолиевой кислотой. Показатели перинатальной и неонатальной смертности также достоверно снижались.

Ни в одном из исследований не сообщалось о пре-эклампсии, отслойке плаценты, преждевременном разрыве плодных оболочек в группах пациенток, которые принимали ферропрепараты. Интересные данные были получены при оценке перинатальных исходов у пациенток в зависимости от индекса массы тела. С достоверной вероятностью лучшие исходы определялись у пациенток с изначально низким индексом массы тела. Прием ферропрепаратов, содержащих фумарат железа (II) в сочетании с фолиевой кислотой, способствовал значительному снижению числа новорожденных, у которых предполагался низкий вес при рождении (среднее отношение риска (OP) 0,88, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,85-0,91, высокая степень доказательности), снижению показателей задержки роста плода (средний ОР 0,90, 95% ДИ 0,83-0,97, доказательства средней степени) и частоты мертворождений (ОР 0,91, 95% ДИ 0,85-0,9, высокая степень доказательности). Также проводилась оценка ряда других показателей: преэклампсии, отслойки плаценты, преждевременного разрыва плодных оболочек и иных, частота возникновения которых до-

' ■■ \ 7 54

актуальные вопросы жЕнского здоровья выпуск № 1, 2022

стоверно снижалась в совокупности исследований, вошедших в анализируемый обзор.

Исходя из этого, можно заключить, что у пациенток, находящихся в гестационном периоде и принимавших ферропрепараты, в том числе капсульную форму фумарата железа (II) в сочетании с фолиевой кислотой, зарегистрировано достоверное улучшение ряда клинических и положительных статистических показателей. В целом у беременных женщин, получавших фумарат железа (II) в сочетании с фолиевой кислотой, было меньше детей с низкой массой тела при рождении и недоношенных детей. Полученные результаты авторы последовательно наблюдали в ходе нескольких систематических обзоров [37-39, 41-44]. Можно с уверенностью сказать, что необходимо направить усилия на создание программ поддержки материнского питания и дородовой поддержки: обеспечение комплексными препаратами железа с фолиевой кислотой беременных женщин в странах с низким и средним уровнем дохода.

Заключение

Анемия во время беременности и в послеродовом периоде связана с неблагоприятными исходами как для матери, так и для плода. Научно обоснованное назначение комплексного препарата железа (II) фумарат в сочетании с фолиевой кислотой с высокой клинической эффективностью имеет важное значение для достижения наилучших результатов и благоприятных исходов беременности [6, 16, 29-31].

Таким образом, обоснованны рекомендации по профилактическому приему железосодержащего препарата Ферретаб комп. (железа (II) фумарат 152,1 мг и фолиевая кислота 500 мкг) пациенткам с хронической ЖДА, а также пациенткам, подверженным рискам потерь железа во время беременности. Рекомендовано назначать данную лекарственную форму с установления факта беременности или же в любом ее сроке, что предупредит развитие латентного дефицита железа и хронической ЖДА. Прием препарата показывает хорошую комплаентность: практически отсутствуют побочные эффекты, препарат хорошо переносится, что важно именно в период геста-ции, учитывая частые токсикозы на протяжении первой половины беременности. Фолиевая кислота в составе капсул Ферретаб комп. способствует усилению гемопо-эза и усвоению железа в желудочно-кишечном тракте, что важно в терапии анемии.

Схема приема препарата Ферретаб комп. проста: для терапии ЖДА рекомендован прием двух капсул в сутки, что соответствует 100 мг элементарного железа. На практике в среднем через 8 недель клиническая эффективность проявляется как субъективно, так и лабо-раторно (нормализация гематологических показателей). Для поддерживающей терапии в послеродовом периоде рекомендуется прием препарата в дозе одна капсула в сутки (50 мкг элементарного железа) в течение 8-12 недель [6, 9, 19, 20, 27, 28, 43, 44].

Ферретаб комп. - уникальный препарат на российском фармрынке ввиду отсутствия у него аналогов -зарегистрированных лекарственных препаратов на основе фумарата железа в сочетании с фолиевой кислотой [45]. Если у пациентки имеются риски развития ЖДА или уже подтвержден железодефицит, важно установить причину, но на первом этапе необходимо назначить подходящий железосодержащий препарат с высокой терапевтической эффективностью. Ферретаб комп. можно рекомендовать как препарат выбора для профилактики и терапии анемических состояний на этапе предграви-дарной подготовки, в период гестации и послеродовом периоде.

Литература

1. Sun D., McLeod A., Gandhi S. et al. Anemia in pregnancy: a pragmatic approach. Obstet. Gynecol. Surv. 2017; 72 (12): 730-737.

2. Breymann C., Honegger C., Hosli I., Surbek D. Diagnosis and treatment of iron-deficiency anaemia in pregnancy and postpartum. Arch. Gynecol. Obstet. 2017; 296 (6): 1229-1234.

3. World Health Organization. Iron deficiency anemia: assessment, prevention and control. A guide for programme managers. Geneva: World Health Organization, 2001 (WHO/ NHD/Ol.3).

4. https://www.who.int/nutrition/topics/nutrition_globaltar-gets2025/en/.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

5. Клинические рекомендации. Железодефицитная анемия. 2020 г.

6. Доброхотова Ю.Э., Бахарева И.В. Железодефицитная анемия беременных: профилактика и лечение. РМЖ. Мать и дитя. 2018; 2 (I): 59-64.

7. Mirza F.G., Abdul-Kadir R., Breymann C. et al. Impact and management of iron deficiency and iron deficiency anemia in women's health. Expert Rev. Hematol. 2018; 11 (9): 727-736.

8. Badfar G., Shohani M., Soleymani A., Azami M. Maternal anemia during pregnancy and small for gestational age: a systematic review and meta-analysis. J. Matern. Fetal. Neonatal Med. 2017; 32 (10): 1-131.

9. Pavord S., Myers B., Robinson S. et al. UK guidelines on the management of iron deficiency in pregnancy. Br. J. Haematol. 2012; 156 (5): 588-600.

10. Gozzelino R., Arosio P. Iron homeostasis in health and disease. Int. J. Mol. Sci. 2016; 17 (1): 130.

11. Papanikolaou G., Pantopoulos K. Systemic iron homeostasis and erythropoiesis. IUBMB Life. 2017; 69 (6): 399-413.

12. Богданова Т.М., Савинова Д.С., Давыдов И.С. и др. Фо-лиевая кислота, история открытия, тератогенное влияние недостаточности В9. Обзор. Психосоматические и интегративные исследования. 2018; 4: 1-6.

13. Пустотина О.А., Ахмедова А.Э. Роль фолатов в развитии осложнений беременности. Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология. 2014; 3 (35): 66-74.

актуальные вопросы женского здоровья выпуск № 1, 2022

55

/ /'

LP

' \ т 7

hi// ( У

v. ,

V Л 7

/7

r Wf

14. Бицадзе В.О., Самбурова Н.В., Макацария Н.А., Ми- 31. щенко А.Л. Фолатдефицитные состояния в акушерской практике и проблема их коррекции. Акушерство, гинекология и репродукция. 2016; 10 (1): 38-48. 32.

15. Михайлюкова В.А. Идеальный фолат: миф или реальность? Доктор. Ру. 2020; 19 (8): 55-60.

16. Esen U.I. Iron deficiency anaemia in pregnancy: the role 33. of parenteral iron. J. Obstet. Gynaecol. 2017; 37 (1): 15-18.

17. Georgieff M.K. Iron deficiency in pregnancy. Am. J. Obstet. 34. Gynecol. 2020; 223 (4): 516-524.

18. Sun D., McLeod A., Gandhi S. et al. Anemia in pregnancy:

a pragmatic approach. Obstet. Gynecol. Surv. 2017; 72 (12): 35.

730-737.

19. Radhika A.G., Sharma A.K., Perumal V. et al. Parenteral versus oral iron for treatment of iron deficiency anaemia

during pregnancy and post-partum: a systematic review. 36.

J. Obstet. Gynaecol. India. 2019; 69 (1): 13-24.

20. Okam M.M., Koch T.A., Tran M.H. Iron deficiency anemia treatment response to oral iron therapy: a pooled analysis 37. of five randomized controlled trials. Haematologica. 2016;

101 (1): e6-e7.

21. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Ферретаб комп. [Электронный ресурс] URL: https://yandex.ru/health/pills/ 38. product/ferretab-komp-891. Дата обращения: 01.03.2021.

22. Байжанова К.Т., Темиркулова Ш.А., Садырханова Г.Ж. Сравнительная оценка эффективности пероральных препаратов железа при железодефицитной анемии. Медицинские науки. 2015; 3 (12): 46-48.

23. Santiago P. Ferrous versus ferric oral iron formulations for the treatment of iron deficiency: a clinical overview. ScientificWorldJournal. 2012; 2012: 846824.

24. Auerbach M., Adamson J.W. How we diagnose and treat iron deficiency anemia. Am. J. Hematol. 2016; 91 (1): 31-38.

25. Banjari I. Iron deficiency anemia and pregnancy. 2018. Pp. 73-90.

26. Баев О.Р. Профилактика и лечение железодефицитных 41. состояний во время беременности: применение комбинации железа и фолиевой кислоты. Фарматека. 2011; 13

(226): 47-52.

27. Торшин И.Ю., Громова О.А., Лиманова О.А. Метаанализ клинических исследований по применению фумарата же- 42. леза с целью профилактики и терапии железодефицитной анемии у беременных. Гинекология. 2015; 17 (5): 24-31.

28. Коновалова В.И., Киселева М.К., Брагина Г.В. и др. Применение антианемического препарата Ферретаб в комплексной терапии при осложненной беременности. Новые лекарственные препараты. 2004; 4.

29. Подзолкова Н.М., Скворцова М.Ю. Клиническая эффективность препарата Ферретаб при лечении же-лезодефицитной анемии у беременных в третьем триместре. Вопросы гинекологии, акушерства и пери-натологии. 2005; 4 (1): 25-30.

30. Башмакова Н.В., Пунгина М.Ю., Крысова Л.А. Применение препарата Ферретаб в лечении железодефицит-ной анемии у беременных. Новые лекарственные препараты. 2004; 8. 45.

39.

40.

43.

44.

Крапошина Т.П., Минкина Г.Н., Левченко Р.Г. Оценка эффективности Ферретаба у больных с железодефицитной анемией. М.: МГМСУ

Peña-Rosas J.P., De-Regil L.M., Malave H.G. et al. Intermittent oral iron supplementation during pregnancy. Cochrane Database Syst. Rev. 2015; 2015 (10): CD009997. Feldman H.S. Ferrous fumarate in the treatment of iron deficiency anemia. Va Med Mon (1918). 1960; 87: 177-180. Giblin T.J. Jr., Lee J.F., Rattigan J.P. Ferrous fumarate: a well tolerated oral iron preparation. Clin. Med. (Northfield). 1962; 69: 2258-2260.

Moretti D., Goede J.S., Zeder C. et al. Oral iron supplements increase hepcidin and decrease iron absorption from daily or twice-daily doses in iron-depleted young women. Blood. 2015; 126 (17): 1981-1989.

Okam M.M., Koch T.A., Tran M.H. Iron supplementation, response in iron-deficiency anemia: analysis of five trials. Am. J. Med. 2017; 130 (8): 991.e1-991.e8. Goonewardene I.M.R., Senadheera D.I. Randomized control trial comparing effectiveness of weekly versus daily antenatal oral iron supplementation in preventing anemia during pregnancy. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2018; 44 (3): 417-424.

Srivastava R., Kant S., Singh A.K. Effect of iron and folic acid tablet versus capsule formulation on treatment compliance and iron status among pregnant women: a randomized controlled trial. J. Fam. Med. Prim. Care. 2019; 8 (2): 378-384.

Haider B.A., Bhutta Z.A. Multiple-micronutrient supplementation for women during pregnancy. Cochrane Database Syst. Rev. 2017; 4 (4): CD004905. Eneroth H., Arifeen S., Persson L.A. et al. Maternal multiple micronutrient supplementation has limited impact on micronutrient status of Bangladeshi infants compared with standard iron and folic acid supplementation. J. Nutr. 2010; 140 (3): 618-624.

Persson L.A., Arifeen S., Ekstrom E.C. et al. Effects of prenatal micronutrient and early food supplementation on maternal hemoglobin, birth weight, and infant mortality among children in Bangladesh: the MINIMat randomized trial. JAMA. 2012; 307 (19): 2050-2059. Zeng L., Yan H., Cheng Y., Dibley M.J. Modifying effects of wealth on the response to nutrient supplementation in pregnancy on birth weight, duration of gestation and perinatal mortality in rural western China: double-blind cluster randomized controlled trial. Int. J. Epidemiol. 2011; 40 (2): 350-362.

Bhavi S.B., Jaju P.B. Intravenous iron sucrose v/s oral ferrous fumarate for treatment of anemia in pregnancy. A randomized controlled trial. BMC Pregnancy Childbirth. 2017; 17 (1): 137.

Wani S., Noushad M., Ashiq S. REGAIN study: retrospective study to assess the effectiveness, tolerability, and safety of ferric carboxymaltose in the management of iron deficiency anemia in pregnant women. Anemia. 2019; 2019: 4640635.

https://grls.pharm-portal.ru/grls.

ydf

56

актуальные вопросы жЕнского здоровья выпуск № 1, 2022

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.