CC BY
4©Коллектив авторов, 2019 Вопросы онкологии, 2019. Том 65, № 5
УДК 616-006.33
н.В. Васильев1, В.М. Перельмутер1, Е.л. чойнзонов13, и.г. Фролова1, С.А. табакаев1, Ю.и. тюкалов1, М.р. Мухамедов13, С.В. Полетаева2, П.о. лютикова3, А.А. Мальцева3, и.и. Анисеня1, А.В. Богоутдинова1, П.К. Ситников1, т.В. Серебров1, П.В. Байрамов4
Анализ случаев лимфогенного метастазирования хондросаркомы за десятилетний период в клинике Томского НИИ Онкологии (2008-2017 гг)
Томский Национальный исследовательский Медицинский Центр, г. томск, 2самарский областной клинический онкологический диспансер, г. самара, 3сибирский государственный медицинский университет, г. томск, 4Хакасский республиканский клинический онкологический диспансер, г. Абакан
Целью исследования явился анализ лимфогенного метастазирования хондросаркомы. Были исследованы пациенты с диагнозом «хондросаркома» (87 человек), проходившие стационарное лечение в клинике Томского НИИ онкологии за десятилетний период (2008-2017 гг.). У трех пациентов были выявлены метастазы в лимфатических узлах, что составило 3,4 %. Все случаи лимфогенного метастазирования были подробно рассмотрены и выявлены общие для них характеристики: локализация первичной опухоли в аппендикулярном скелете; распространение опухоли за пределы кости с формированием экстраоссального компонента; высокое значение критерия Grade (G2 и G3); прогресси-рование процесса. Представленный материал демонстрирует актуальность существующей проблемы и объясняет важность исследования лимфогенного метастазирования как свидетельства неблагоприятного исхода при хондросаркоме. Изучение, в дальнейшем, факторов риска возникновения лимфогенных метастазов; механизмов, лежащих в основе лимфогенного метастазирования позволит лучше понять феномен лимфогенного мета-стазирования.
Ключевые слова: хондросаркома; лимфо-генное метастазирование; критерий G; рецидивная опухоль; прогноз
Введение
Хондросаркома среди злокачественных опухолей скелета составляет 20%, занимая третью позицию после остеосаркомы и миеломы [1]. Хондросаркома чаще возникает в 3-6 десятилетиях жизни, с преимущественной локализацией в длинных трубчатых костях и костях таза [1, 2, 3, 4]. Термин «хондросаркома» является групповым понятием и включает в себя несколько нозологических форм: классическая хондросар-
кома (частота встречаемости 75-90%), дедиф-ференцированная (частота встречаемости 10%), мезенхимальная (частота встречаемости 1%) и светлоклеточная хондросаркома (частота встречаемости 1%) [3, 5]. Каждую из перечисленных опухолей отличают особенности эпидемиологии, морфологии, биологического поведения и прогноза. Сегодня достаточно определенно можно говорить о том, что экстраскелетная миксоидная хондросаркома к группе хондросарком не имеет отношения [1].
Хондросаркому отличает меньшая агрессивность по сравнению с остеосаркомой и саркомой Юинга — по данным Bjomsson J. et al. (1998) и Unni K.K. et al. (2010) отдаленные метастазы развиваются в 14% случаев, а рецидивы возникают в 20% [2, 6]. Для хондросаркомы, как и для большинства сарком вообще, свойствен-нен гематогенный тип метастазирования. Метастатические органы-мишени при хондросарко-ме — это в первую очередь легкие, несколько реже головной мозг, печень, почки, кости [2, 7]. Лимфогенное метастазирование хондросаркомы явление редкое и мало изученное. Частота его, по данным разных авторов, низка и варьирует в диапазоне 1,4 — 5,6%, что ставит классическую хондросаркому по уровню данного показателя среди костных сарком на третье место после саркомы Юинга и остеосаркомы [8, 9, 10, 11, 12]. Между тем, возникновение метастазов в лимфатических узлах при костных и мягкот-канных саркомах является «сигналом неблагополучия» — по данным Sawamura C. et al. (2013), Applebaum M.A. et al. (2012), Thampi S. et al. (2013) лимфогенный метастаз — это своеобразный индикатор диссеминации опухолевого процесса и свидетельство неблагоприятного исхода заболевания [11, 12, 13].
Среди факторов прогноза при хондросарко-ме описаны критерий G (Grade), локализация, размер опухоли, патологический перелом, рецидивная опухоль, неполная резекция опухоли,
наличие экстраоссального компонента [1, 2, 4, 5, 14, 15]. Наиболее информативным из них, по общему мнению, является критерий G [1, 2, 8]. Критерий G (Grade) — это интегральный гистологический показатель, определяемый по трехуровневой схеме Evans H.L. et al. (1977), базирующейся на оценке клеточной плотности, характера матрикса, величины ядра хондроцитов и митотической активности. В зависимости от выраженности указанных признаков критерий G подразделяется на три степени — G1, G2 и G3. По данным Unni K.K. et al. (2010) среди хон-дросарком чаще встречаются опухоли с критерием G1 (61%), существенно реже встречаются хондросаркомы с критерием G2 (36%) и лишь незначительная доля классических хондросар-ком градируется критерием G3 (3%) [2]. Прогностическую эффективность критерия G убедительно демонстрируют данные Evans H.L. et al. (1977), Ozaki T. et al. (1996) и Randall R.L. et al. (2006), отмечающие высокую сопряженность степени критерия G с уровнем метастатического потенциала классической хондросаркомы: при G3 опухоль метастазирует в 60 — 71% случаев, при G2 — метастазы возникают в 10 — 21% и при атипической хрящевой опухоли/хондросар-коме G1 — 0% или метастазирование отмечается в единичных случаях [8, 16, 17].
Целью настоящего исследования явился анализ случаев лимфогенного метастазирования при хондросаркоме.
Материал и методы
Были проанализированы данные исследования пациентов с диагнозом «хондросаркома», проходивших стационарное лечение в клинике Томского НИИ онкологии за десятилетний период (2008 — 2017 гг.) — 87 человек. Для диагностирования опухолевого процесса использовались лучевые методы: рентгенография, компьютерная томография, магнитно-резонансная томография, ультразвуковое исследование. Морфологическому исследованию подлежал биопсийный и операционный материал первичной опухоли и лимфатических узлов. Верификация нозологического диагноза осуществлялась гистологическим методом. Для определения критерия G (Grade) использовалась схема Evans H.L. et al. (1977) [8]. Изучалась медицинская документация (амбулаторные карты, истории болезни); данные лучевых методов диагностики (рентгенограммы, КТ-снимки, МРТ-снимки, результаты УЗИ).
Результаты
Морфологически все опухоли (n=87) верифицированы как классический субтип хондросар-комы. Во всех случаях опухоль локализовалась в медуллярном отделе кости и соответствовала диагнозу «центральная хондросаркома».
При анализе возрастного распределения выявлено, что чаще всего заболевание возникало на 6-м десятилетии жизни — 26 случаев (29,88%)
и 4-м десятилетии жизни — 20 (26%), реже на 5-м десятилетии жизни — 14 (16%), 7-м десятилетии жизни — 11 (12,64%), 3-м десятилетии жизни — 10 (11,49%), 2-м десятилетии жизни — 4 (4,59%), 8-м десятилетии жизни — 2 (2,29%). Таким образом, в большинстве случаев опухоль наблюдалась у пациентов старше 40 лет — 71 случай (81,60%).
Чаще хондросаркома встречалась среди мужчин — 48 случаев (55,17%).
Относительно критерия G опухоли подразделялись на хондросаркому G3 — 11 случаев (12,64%); хондросаркому G2 — 66 случаев (75,86%); на атипическую хрящевую опухоль/ хондросаркому G1 — 10 случаев (11,49%).
В большей части случаев первичная опухоль располагалась в конечностях — 51 случай (62%) и плоских костях таза — 14 случаев (16%), что составило 65 случаев (74,71%). Хондросаркомы конечностей исходили из длинных трубчатых костей и чаще располагались в нижних конечностях (п=32), чем в верхних (п=19). В 10 случаях (11,49%) опухоль локализовалась в костях грудной стенки (ребра, грудина). В 11 наблюдениях (12,64%) хондросаркома локализовалась в области головы и шеи: в верхней челюсти — 4 (4,59%); в нижней челюсти — 3 (3,44%); в хрящах гортани — 2 (2,29%) и хряще носа — 2 (2,29%). В одном случае (1,14%) хондросаркома располагалась в позвоночном столбе.
Всем 87 пациентам выполнялись оперативные вмешательства в виде сегментарных резекций кости, расширенных операций. Во время указанных операций производилась ревизия прилегающих тканей, зон регионарных лимфатических коллекторов.
Рецидивы хондросаркомы возникли в 31 случае (35,63%), из них у четырех пациентов имело место многократное рецидивирование первичной опухоли.
Метастазы были выявлены у 23 пациентов (26,43%). Среди них у 20 пациентов (22,98%) развились гематогенные (отдаленные) метастазы, диагностированные в легких (17 случаев), в костях (3 случая). множественное метастази-рование было обнаружено в двух случаях и в обоих случаях в легких.
У трех пациентов выявлены при оперативном лечении метастазы в регионарных лимфатических узлах, что составило 3,4%. Подробней представим каждый из них.
Первый случай. Пациентка Д., 57 лет. Считает себя больной с апреля 2015 года, когда появились боли в области левого тазобедренного сустава.
25.06.2015 пациентка обратилась в НИИ Онкологии г. Томска. При осмотре пациентка предъявляла жалобы на боли в верхней трети
левого бедра. объективно: объем движений в левом тазобедренном суставе несколько ограничен, движения болезненные. ходит прихрамывая на левую ногу без дополнительной опоры.
назначено обследование в объеме: Кт органов грудной клетки и костей таза, остеосцинти-графия. При Кт костей таза В межвертельной области левой бедренной кости определяется участок деструкции преимущественно литиче-ского характера, исходящий из костно-мозгового канала, с разрушением кортикального слоя по задней поверхности, с образованием мягкоткан-ного компонента, размерами 12,5 х 5,2 х 4 см. Под контролем Кт выполнена трепан-биопсия (рис. 1).
Гистологическое заключение № 13140-41/15 от 07.07.15: хондросаркома G2.
Сформулирован диагноз: хондросаркома верхней трети левой бедренной кости Ш стадия T2N0M0G2.
09.10.2015 г. больной выполнена широкая проксимальная резекция левой бедренной кости, онкологическое эндопротезирование левого тазобедренного сустава.
В августе 2016 г. пациентку стали вновь беспокоить боли в левой подвздошной области, там же появилось плотное образование. объективно: послеоперационный рубец по наружной поверхности верхней трети левого бедра обычного цвета, в проекции последнего объемных образований не пальпируется. В левой подвздошной области пальпируется плотное, неподвижное, болезненное образование размерами 8х7х7 см.
По совокупности выполненных обследований: УЗИ мягких тканей, Кт костей таза и оГК диагностировано метастатическое поражение подвздошного лимфатического узла слева (рис. 2). 28.10.16 пациентке была выполнена подвздошная лимфаденэктомия слева. Гистологическое заключение №24854-59/16 от 03.11.16: метастаз хондросаркомы G2 в лимфоузел.
При гистологическом исследовании ткань опухоли с неравномерным клеточным распределением, с умеренной клеточной плотностью, построена умеренно полиморфными хондроци-тами, располагающимися преимущественно в лакунах, с гиперхромным ядром, с умеренной или выраженной базофильной или оптически пустой
рис. 1. КТ пациентки д. в аксиальной проекции, положение лежа на спине. В межвертельной области левой бедренной кости определяется участок деструкции преимущественно литического характера, исходящий из костно-мозгового канала, с разрушением кортикального слоя по задней поверхности, с образованием мягкотканного компонента, размерами 12,5 х 5,2 х 4 см. Под контролем КТ была выполнена трепан-биопсия
рис. 3. Первый случай. Хондросаркома левой бедренной кости. окраска гематоксилином и эозином. Увеличение х 200
V-*
и
•'лУ'. '
-1;
■м к
/V *
? ч
■ V
л
.-•Л - .1«. '
Д Л » , ч.»
* * * у<* ' * • - 1
> 1 # •
■* 'с
N. * Ли
Л
... V
; т-
>•3
Л-Ч1! 1
»**::
.7 ' 15;г
г*
■ *
рис. 2. КТ пациентки д. в аксиальной проекции. В левой подвздошной области образование мягкотканной плотности, размерами 8х7х7 см
рис. 4. Первый случай. Метастаз хондросаркомы в лимфоузел левой подвздошной области. окраска гематоксилином и эозином. Увеличение х 200
цитоплазмой. Клетки образуют солидные поля, лежащие в хондроидном матриксе. Встречаются немногочисленные двуядерные клетки (рис. 3). В одном из трех исследованных лимфатических узлов наблюдается разрастание опухолевой тка-
ни, занимающее 2/3 площади лимфоузла, построенное полиморфными хондроцитами (в том числе двуядерными), образующими дольчатые структуры, лежащие в хондроидном и миксо-идном матриксе (рис. 4). Гистологическое за-
рис. 5. КТ пациентки М. в аксиальной проекции. В левой плечевой кости определяются участки литической деструкции, с разрушением кортикального слоя, с образованием мягкотканного компонента неоднородной структуры
рис. 8. КТ пациентки В. в аксиальной проекции. В хрящевой
части и дистальном костном отрезке 2 ребра слева определяется локальное вздутие кости с множественными очагами деструкции и нарушением целостности кортикальной пластинки с неоднородной структуры мягкотканным компонентом. образование распространяется в левую грудную полость. Высока вероятность инвазии в паренхиму легкого
рис. 6. Второй случай. Хондросаркома левой плечевой кости. окраска гематоксилином и эозином. Увеличение х 400
рис. 9. КТ пациентки В. в аксиальной проекции В области левой половины передней грудной стенки и в проекции п/о рубца с переходом на левую подключичную область образование
неоднородной структуры, тесно прилежащее к плевре, с инфильтрацией легочной ткани. В средостении увеличенные парааортальные л/у
% 4
У
44 \
* V ¿¡У
ч
4 '
1 «т
л -
ж.*
•г <
' \ .
Г ' ■
. Л
[» *
. %
» ~
»С.
\ 4
рис. 7. Второй случай. Метастаз хондросаркомы в лимфоузел левой аксиллярной области. окраска гематоксилином и эозином. Увеличение х100
I '
га
4 ►
1 а
* * "
* ■ • ' у4 * .
. * — ■ Л
рис. 10. Третий случай. Хондросаркома П-го ребра слева. окраска гематоксилином и эозином. Увеличение х 200
рис. 11. Третий случай. Метастаз хондросаркомы в бронхопульмональный лимфоузел с включениями антракотического пигмента. окраска гематоксилином и эозином. Увеличение х 200
ключение: хондросаркома G2 с метастазом в один лимфатический узел левой подвздошной области.
окончательный диагноз: хондросаркома верхней трети левой бедренной кости T3N1M0G2, ГУЪ стадия, с метастазом в один лимфатический узел левой подвздошной области.
Катамнез: в течение 3 лет отдаленные метастазы и рецидивы не развивались.
Второй случай. Пациентка М., 44 года. В ноябре 2008 г. пациентка обратилась в НИИ Онкологии г. Томска. Жалобы при обращении: на боли и наличие опухоли в в/3 левого плеча.
Объективно: Левое плечо увеличено в объеме за счет опухоли, исходящей из в/3 плечевой кости. Границы опухоли не четкие. Кожа в данной области гиперпигментирована. Движения в левом плечевом суставе болезненные, резко ограничены за счет отведения.
Выполнена Кт оГК и левой плечевой кости (17.11.08): в легочной ткани без очаговых изменений. В левой плечевой кости определяются участки литической деструкции, с разрушением кортикального слоя, с образованием мягкоткан-ного компонента неоднородной структуры. В ак-силлярной области определяются увеличенные лимфоузлы до 3 см (рис. 5).
Выполнено хирургическое лечение в объеме расширенной экстирпации левой плечевой кости, резекции суставного отростка лопатки, аксиллярной лимфодиссекции, пластики дефекта васкуляризованной малоберцовой костью с металлоостеосинтезом.
Гистологически: ткань первичной опухоли с неравномерным клеточным распределением, с высокой клеточностью, построена умеренно и выраженно полиморфными хондроцитами, с
нормо- и гиперхромным ядром, с умеренной или выраженной бледно-базофильной цитоплазмой, с регулярными двуядерными хондроцита-ми и хондроцитами с «пухлым» ядром. Клетки лежат преимущественно в миксоидном, реже хондроидном матриксе с «пустыми» клеточными лакунами, с микрокистозными пространствами. Наблюдаются признаки инвазивного роста опухоли — «затекание» (permeation) рыхлого опухолевого матрикса в межтрабекулярные пространства, гаверсовы каналы и деструкция костных трабекул окружающей зрелой предсу-ществующей кости (рис. 6). В трех исследованных лимфатических узлах наблюдаются разрастания опухолевой ткани, занимающие более 2/3 площади (в двух узлах) и всю площадь (в одном лимфоузле), построенные полиморфными хон-дроцитами, лежащими в миксоидном матриксе (рис. 7). Гистологическое заключение: Хондросаркома G3 с метастазами в три лимфатических узла левой аксиллярной области.
Окончательный диагноз: Хондросаркома верхней трети левой плечевой кости T3N1M0G3, IVb стадия, с метастазами в три лимфатических узла левой аксиллярной области.
Катамнез: в течение одного года отмечено возникновение местного рецидива; отдаленные метастазы не обнаружены.
Третий случай. Пациентка В., 33 года.
Обратилась в НИИ Онкологии 06.10.09 г. с жалобами на объемное образование 2 ребра слева с интенсивным ростом.
Объективно: в области грудинного конца 2-го ребра слева пальпируется опухоль плотной консистенции, неподвижная, до 6 см в диаметре.
При Кт в хрящевой части и дистальном костном отрезке 2 ребра слева на протяжении 36 мм определяется локальное вздутие кости с множественными очагами деструкции и нарушением целостности кортикальной пластинки с однородной структуры мягкотканным компонентом 61х38 мм. С вероятной инвазией в большую грудную мышцу. Медиально мягкотканый компонент распространяется до рукоятки грудины, без признаков деструктивных изменения костной ткани грудины. Образование распространяется в левую грудную полость. Высока вероятность инвазии в паренхиму легкого. Признаков вовлечения в патологический процесс подключичных сосудов не выявлено. Заключение: объемное образование II ребра слева (вероятно хондросарко-ма) (рис. 8).
14.10.09 г. было выполнена окончатая резекция грудной стенки слева.
Гистологическое заключение № 19446-54/09 от 21.10.09: Хондросаркома G3 (рис. 9).
При динамическом наблюдении в течении пяти лет у пациентки выявлялись местные ре-
цидивы опухоли, по поводу которых выполнялись оперативные вмешательства в небольшом объеме.
В 2016 г. При выполнении КТ был диагностирован рецидив в зоне трансплантато-ребер-ного соединения. 30.11.16 г. выполнено широкое иссечение опухоли грудной стенки со старыми п/о рубцами и частью импланта, прилегающей плеврой с атипичной резекцией легкого, аллопластикой 2 ребра.
В мае 2017 года по данным обследования у пациентки выявлен продолженный мультицен-тричный рост опухоли. Объективно: в области левой половины передней грудной стенки в проекции п/о рубца с переходом на левую подключичную область визуализируется и пальпируется плотное, болезненное, не подвижное образование до 20 см. 20.07.17 хирургическое лечение в объеме: широкой резекция грудной стенки, левосторонней пульмонэктомии с медиастиналь-ной лимфодиссекцией. Каркасная индифидуаль-ная пластика грудной клетки.
Гистология № 18996-19015/17 от 26.07.11: Хондросаркома G3 с врастанием в легкое, с 5 метастазами в средостенные и бронхопульмо-нальные лимфоузлы.
При гистологическом исследовании ткань опухоли с высокой клеточной плотностью, построена выраженно полиморфными хондро-цитами с гиперхромным ядром неправильной формы, с неширокой бледной цитоплазмой, с многочисленными дву- и многоядерными хон-дроцитами, хондроцитами с «пухлым» ядром. В ядре некоторых клеток наблюдается мелкоочаговое просветление («open» chromatin). Значительная часть опухолевых клеток, образующих нечеткие солидные структуры лежит «непосредственно» в матриксе (вне клеточных лакун), их отличают мелкие размеры, веретено-видная или неправильная форма, выраженная гиперхромазия ядер. Матрикс опухоли в удельном соотношении значительно уступает клеточной массе, характер его преимущественно миксоидный. Встречаются очаговые некрозы (рис. 10). Исследовались 9 лимфатических узлов: 5 лимфоузлов левой бронхопульмональной группы и 4 лимфоузла средостения. Из них в пяти лимфоузлах обнаружены метастазы — в четырех бронхопульмональных лимфоузлах и в одном лимфоузле средостения. Во всех пораженных узлах метастазы занимали около 2/3 площади лимфоузла и были построены тесно расположенными полиморфными хондроци-тами, лежащими в скудном миксоидном ма-триксе (рис. 11). Гистологическое заключение: Хондросаркома G3 с метастазами в пять лимфатических узлов левой бронхопульмональной группы (n=4) и средостения (n=1).
Окончательный диагноз: Хондросаркома 2-го ребра слева T3N1M0G3, IVb стадия, с метастазами в пять лимфатических узлов левой брон-хопульмональной группы (n=4) и средостения
(n=1).
Обсуждение
Таким образом, в анализируемом материале значения таких показателей как возраст, локализация и половая принадлежность соответствовали таковым в крупных исследовательских центрах. Отличается от литературных данных распределение случаев относительно степени критерия G — высока доля опухолей с критерием G2 (75,86%). Кроме этого выше частота рецидивов (35,63%) и метастазов (26,43%), чем в исследованиях J. Bjomsson et al. (1998) и K.K. Unni et al. (2010) — 20% и 14% соответственно [2, 6].
Публикации, посвященные проблеме лимфо-генного метастазирования хондросаркомы немногочисленны, и среди них в шести работах представлены результаты исследования частоты лимфогенного метастазирования: H.L. Evans et al. (1977) — 1,4%; N.Y.-T. Lee et al. (1982) — 5,6%; R.J. Mark et al. (1993) — 5%; G. Caruso et al. (1998) — 4%; S.Y. Lee et al. (2005) — 6,7%; B. Uhl et al. (2014) — 2,1% [8, 9, 10, 18, 20, 19]. Перечисленные исследования, в большинстве своем, страдают рядом недостатков. Часть из них построена на малом числе наблюдений (R.J. Mark et al., 1993; G. Caruso et al., 1998); другие сосредоточены на изучении хондросар-ком, локализующихся сугубо в одном анатомическом регионе — области головы и шеи (Mark R.J. et al., 1993; G. Caruso et al., 1998; S.Y. Lee et al., 2005); в некоторых из них объектом изучения наряду с классической хондросаркомой рассматриваются другие субтипы хондросарко-мы — дедифференцированная хондросаркома, мезенхимальная хондросаркома (N.Y.-T. Lee et al., 1982; G. Caruso et al., 1998; S.Y. Lee et al., 2005) [10, 18, 19, 20]. Достоверные результаты отражены лишь в нескольких публикациях, среди них следует отметить исследования H.L. Evans et al. (1977), B. Uhl et al. (2014) [8, 9]. Данные работы отличает объективная оценка, обусловленная корректностью подбора наблюдений по принципиальным характеристикам: a) все случаи соответствуют одному нозологическому диагнозу — «классическая хондросаркома»; б) изучаемые первичные опухоли локализуются в разных отделах скелета; в) исследовательские серии представительны по количеству наблюдений [8, 9].
Значение частоты развития лимфогенных метастазов классической хондросаркомы в нашем
исследовании составило 3,4% (3/87), что сопоставимо с таковым показателем в сериях H.L. Evans et al. (1977) и B. Uhl et al. (2014) — 1,4% и 2,1% соответственно [8, 9].
Формируя единое представление о случаях лимфогенного метастазирования хондросар-комы в нашем исследовании следует назвать характеристики, являющиеся общими для них. Во всех трех случаях имело место: а) локализация первичной опухоли в аппендикулярном скелете; б) распространение опухоли за пределы пораженной кости с формированием экстраоссального компонента; в) высокое значение критерия G (G2 и G3); г) массивное замещение ткани пораженных лимфоузлов метастатической опухолью (суммарно 9 узлов в трех наблюдениях) — тотальное (n=1) и субтотальное (n=8). Кроме того, метастатическое поражение лимфатических узлов было как со-литарным (1-й случай), так и множественным (2-й случай — три лимфоузла; 3-й случай — пять лимфоузлов).
В настоящее время отсутствуют какие-либо научные предположения, объясняющие механизм лимфогенного метастазирования хондросаркомы, нет сведений относительно прогностической ценности какого-либо морфологического, молекулярного признака хон-дросаркомы, свидетельствующего о риске возникновения лимфогенных метастазов. Так, например, в своем исследовании J.R. Edwards et al. (2008) указывают на то, что процесс лимфангиогенеза, как принципиально важной составляющей в метастазировании злокачественных опухолей в лимфоузлы, не описан в нормальной кости и ткани большинства костных сарком [21]. Возможно проливает свет на феномен лимфогенного метастазирования гипотеза о мезенхимально-эпителиальном переходе, как ключевом звене в реализации лимфогенного пути метастазирования сарком, заключающемся в наличии характеристик эпителиальной диф-ференцировки (морфологической и/или имму-нофенотипической) в ткани метастазирующей опухоли [22]. Данная гипотеза безусловно требует своего подтверждения. Между тем, процесс мезенхимально-эпителиального перехода описан в хондросаркоме — в своем исследовании M.P. Fitzgerald et al. (2011) отмечают, в частности, его связь с прогрессией опухоли [23].
Заключение
таким образом, представленный материал демонстрирует актуальность существующей проблемы и объясняет важность исследования процесса лимфогенного метастазирования хон-
дросаркомы. Изучение, в дальнейшем, факторов риска возникновения лимфогенных метастазов, механизма мезенхимально-эпителиального перехода в классической хондросаркоме позволит лучше понять феномен лимфогенного метаста-зирования, разработать методы лечебного воздействия, направленные на профилактику развития лимфогенных метастазов.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. исследование не имело спонсорской поддержки
Долевое участие авторов/ contribution: Васильев Н.В.-10%, Перельмутер В.М.-10%, Чойнзо-нов Е.Л.-10%, Фролова ИГ.-10%, Табакаев С.А.-10%, Тюкалов Ю.И.-5%, Мухамедов М.Р.-5%, Полетаева С.В.-5%, Лютикова П.О.-5%, Мальцева А.А.-5%, Анисеня И.И.-5%, Богоутдинова А.В.-5%, Ситников П.К.-5%, Серебров Т.В.-5%, Байрамов П.В.-5%.
N. V. Vasileyv-10%, V. М. Perelmuter-10%, Choinzonov T. L.-10%, S. А. Tabakaev-10%, I. G. Frolova-10%, Yu. I. Tyukalov-5%, Muchamedov M. R.-5%, S. V. Poletaeva-5%, P. O. Lyutikova-5%, А. А. Maltseva-5%, I. I. Anisenya-5%, А. V. Bogoutdinova-5%, P. К. Sitnikov-5%, Т. V. Serebrov-5%, P. V. Bairamov-5%.
ЛИТЕРАТУРА
1. Fletcher C.D.M., Bridge J.A., Hogendoorn P.C.W., Mertens F. (Eds.): WHO Classification of Tumours of Soft Tissue and Bone. — IARC: Lyon, 2013.
2. Unni K.K., Inwards C.Y Dahlin's bone tumors: General aspects and data on 10,165 cases. 6th ed. — 2010. — Р. 402.
3. Folpe A.L., Inwards C.Y (Eds.): Bone and soft tissue pathology (A volume in the series foundations in diagnostic pathology). By Saunders, an imprint of Elsevier, Inc. -2010. — 462 р.
4. Picci P., Manfrini M., Fabbri N. et al. Atlas of Musculoskeletal Tumors and Tumorlike Lesions. The Rizzoli Case Archive. Springer International Publishing Switzerland. — 2014. — 387 р. — http://doi.org/10.1007/978-3-319-01748-8.
5. Mottard S., Sumathi V. P., Jeys L. Mini-Symposium: Malignant Bone Tumours: Specific Tumours. Chondrosarcomas // Orthopaedics and Trauma. — 2010. — Vol. 24 (5). — P. 332-341.
6. Bjornsson J., McLeod R.A., Unni K.K. et al. Primary Chondrosarcoma of Long Bones and Limb Girdles // Cancer. — 1998. — Vol. 83. — P. 2105-2119.
7. Murphey M.D., Walker E.A., Wilson A.J. et al. Imaging of Primary Chondrosarcoma: Radiologic-Pathologic Correlation // RadioGraphics. — 2003. — Vol. 23. — P. 1245 — 1278. — http://doi.org/10.1148/rg.235035134.
8. Evans H.L., Ayala A.G., Romsdahl M.M. Prognostic factors in chondrosarcoma of bone: a clinicopathologic analysis with emphasis on histologic grading // Cancer. — 1977. — Vol. 40. — P. 818-831.
9. Uhl B., Friesenbichler J., Woltsche N.M. et al. Chondrosarcoma and lymph node metastases. (N. 12.01). 27th Annual Meeting of the European Musculo-Skeletal Oncology Society (EMSOS). Symposium EMSOS Nurse Group, 2014. — Vienna, Austria. (Editors: Windhager R., Funov-ics P.). — P. 34.
10. Lee N.Y-T., Moore T.M., Schwinn C.P. Metastasis of sarcomatous lesion in regional lymph node // Journal of Surgical Oncology. — 1982. — Vol. 20. — Issue 1. — P. 53 — 58.
11. Applebaum M.A., Goldsby R., Neuhaus J., DuBois S.G. Clinical features and outcomes in patients with Ewing sarcoma and regional lymph node involvement // Pedi-atr. Blood Cancer. — 2012. — Vol. 59 (4). — P. 617 — 620. — http://doi.org/10.1002/pbc.24053.
12. Thampi S., Matthay K. K., Goldsby R., DuBois S.G. Adverse impact of regional lymph node involvement in os-teosarcoma // European Journal of Cancer. — 2013. — Vol. 49. — P. 3471-3476. — http://doi.org/10.1016/j. ejca.2013.06.023.
13. Sawamura C., Matsumoto S., Shimoji T., Ae K., Okawa A. Lymphadenectomy and histologic subtype affect overall Survival of soft tissue sarcoma patients with nodal metastases // Clin. Orthop. Relat. Res. — 2013. — Vol. 471. — P. 926 — 931. — http://doi.org/10.1007/ s11999-012-2568-0.
14. Gulia A., Puri A., Dhanda S., Gujral S. Chondrosarcoma of the bone with nodal metastasis: The first case report with review of literature // Indian Journal of medical sciences. — 2011. — Vol. 65. — №.8. — P. 360 — 364. — http://doi.org/10.4103/0019-5359.107779.
15. Andreou D., Ruppin S., Fehlberg S. et al. Survival and prognostic factors in chondrosarcoma: results in 115 patients with long-term follow-up // Acta Orthopaedica. — 2011. — Vol. 82. — № 6. — P. 749 — 755. — http:// doi.org/10.3109/17453674.2011.636668.
16. Ozaki T., Hillmann A., Linder N. et al. Metastasis of chondrosarcoma // J. Cancer Res. Clin. Oncol. — 1996. — Vol. 122 (10). — P. 629-632.
17. Randall R.L., Hunt K.J. Chondrosarcoma of the bone. An ESUN article — Liddy Shriver Sarcoma Initiative. — 2006. — Vol. 3. — № 1. — P. 1-16.
18. Mark R.J., Tran L.M., Sercarz J. et al. Chondrosarcoma of the head and neck. The UCLA experience, 1955 — 1988 // Am. J. Clin. Oncol. — 1993. — Vol. 16 (3). — P. 232 — 237.
19. Lee S.Y, Lim YC., Song M.H. et al. Chondrosarcoma of the Head and Neck // Yonsei Medical Journal. — 2005. — Vol. 46. — № 2. — P. 228 — 232. — http:// doi.org/10.3349/ymj.2005.46.2.228.
20. Caruso G., Rinaldo A., Nicolai P. et al. Regional and distant metastases in laryngeal and hypopharyn-geal sarcomas // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. —
1998. - Vol. 107. - P. 540-546. - http://doi. org/10.1177/000348949810700615.
21. Edwards J.R., Williams K., Kindblom L.-G. et al. Lymphatic and bone // Hum. Pathol. — 2008. — Vol. 39. — P. 4955. — http://doi.org/10.1016/j.humpath.2007.04.022.
22. Манских В. H., Перельмутер В. М. Коллатеральная презентация антигенов как физиологический прототип лимфогенного метастазирования // Биохимия. — 2013. — Т. 78. — вып. 3. — С. 414 — 425. — http:// doi.org/10.1134/S.0006297913030152.
23. Fitzgerald M.P., Gourronc F., Teoh M.L.T. et al. Human chondrosarcoma cells acquire an epithelial-like gene expression pattern via an epigenetic switch: evidence for mes-enchymal-epithelial transition during sarcomagenesis // Sarcoma. — 2011. — Vol. 2011. — article id 598218. — 11 p. — http://doi.org/10.1155/2011/598218.
Поступила в редакцию 29.07.2019 г.
N.V Vasileyv1, V.M. Perelmuter1, E.L. Choinzonov13,
S.A. Tabakaev1, I.G. Frolova1, Yu.I. Tyukalov1, M.R. Muchamedov1,3, S.V Poletaeva2, P.O. Lyutikova3, А.А. Maltseva3, I.I. Anisenya1, А.V Bogoutdinova1, P^. Sitnikov1, TV. Serebrov1, P.V Bairamov4
Analysis of cases with lymphogenous metastasis from chondrosarcoma
1Tomsk National Research Medical Center, Tomsk,
2Samara Regional Clinical Cancer Center, Samara, 3Siberian State Medical University, Tomsk, 4Republic Clinical Cancer Center, Abakan, the Republic of Khakassia
Between 2008 and 2017, 87 patients with lymphogenous metastasis from chondrosarcoma were treated at the Cancer Research Institute (Tomsk, Russia). Lymph node metastases were detected in 3 patients (3.4 %). All cases with lymphogenous metastases were characterized by the presence of the tumor in the appendicular skeleton, tumor extension beyond the bone with the formation of extraossal component, high-grade tumor (G2 and G3) and disease progression. Our study indicates the importance of the study of lymphogenous metastasis as evidence of an unfavorable outcome for chondrosarcoma. Further studies of risk factors for lymphogenous metastases and the mechanisms underlying lymphogenous metastasis will allow a better understanding of the phenomenon of lymphog-enous metastasis.
Key words: chondrosarcoma; lymphogenous metastases; high-grade tumor; recurrent tumor; prognostic factors
