CC BY
84
УДК: 616-006.3.04-092.18-033.2:611-018.98
ЛИМФОГЕННОЕ МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ САРКОМ МЯГКИХ ТКАНЕЙ: ЧАСТОТА МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ, ФАКТОРЫ РИСКА, МЕХАНИЗМЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ
Н.В. Васильев
Томский НИИ онкологии
634028, г Томск, ул. Савиных, 12/1, e-mail: vasilievasn@yandex.ru
Аннотация
В обзоре литературы представлены современные данные о частоте и особенностях патогенеза достаточно редкого клинического явления - лифмогенного метастазирования сарком мягких тканей.
Ключевые слова: саркомы мягких тканей, лимфогенные метастазы.
Метастазирование является наиболее грозным и, по выражению В.Ф. Чехуна, «клинически важным, последним шагом прогрессирования опухоли» [6]. Около 80 % солидных опухолей формируют метастазы, преимущественно путем проникновения опухолевых клеток в лимфатическую систему, 20 % - через кровеносную систему [6, 14]. Саркомы мягких тканей в 20-100 % случаев проявляются метастазами, из них 2-10 % приходится на саркомы низкого значения критерия G (G1) [51, 52]. Для сарком характерно преимущественно гематогенное метастазирование - 90 % [1, 22], при этом не менее чем у 2/3 пациентов поражаются легкие, реже кости, головной мозг, поджелудочная железа, печень, почки [38, 51]. По мнению А.А. Ковалева, одно из наиболее распространенных заблуждений клинической медицины заключается в том, что «бластомы мягких тканей не дают метастазов в регионарные лимфатические узлы» [1]. Одно из первых систематических исследований, посвященных лимфогенному метастазированию сарком, было опубликовано в 1938 г. S. Warren и R.W. Meyr [49]. Затем эту линию продолжили G.W. Taylor, I.T. Nathanson (1942), R.A. Willis (1952), G.T. Pack, I.M. Ariel (1958) (цит. по [30]). Изучение процессов метастазирования в дальнейшем позволило установить ошибочность этого положения, прочно вошедшего в сознание врачей общей лечебной сети [1]. На самом деле сравнительно небольшой части злокачественных мезенхимальных опухолей свойственно лимфогенное метастазирование - среднее значение показателя лимфогенного метастазиро-вания сарком колеблется около 10 % [11, 12, 53]. Вероятно, по этой причине тенденцию сарком к лимфогенному метастазированию назвали «атипической» [43].
Между тем проблема лимфогенного метастазирования сарком достаточно насущна и диктует необходимость решения принципиальных вопросов, касающихся определения стадии, оценки клинического течения, прогноза заболевания, формирования адекватной лечебной тактики.
^ Васильев Николай Вольтович, vasilievasn@yandex.ru
Факт метастатического поражения саркомой лимфатического аппарата - это не просто проявление регионарного прогрессирования опухоли, но клиническое выражение ранней биологической агрессивности саркомы, появления отдаленных микрометастазов, диссеминации опухолевого процесса [45]. Наличие лимфогенного метастаза при саркомах мягких тканей является общим неблагоприятным прогностическим фактором [10, 11, 16, 26, 33, 48]. Американский объединенный комитет рака и Международный союз борьбы против рака (AJCC/UICC) в 2002 г. стратифицировали саркомы мягких тканей с метастазами в лимфатические узлы как IV стадию заболевания [23]. В 2004 г. К.А. Ве^ ranwala et а1. предложили пересмотреть текущую схему стадирования для сарком мягких тканей. Они рекомендовали разделить пациентов с IV стадией на 2 субкатегории - ^а (с метастазами в лимфоузлы) и ГУЬ (с отдаленными метастазами) [11].
Пятилетняя выживаемость пациентов с саркомами мягких тканей при наличии регионарных лимфогенных метастазов, по данным разных исследователей, варьирует от 6,6 до 10-23 % [4, 11], тогда как без метастатического поражения лимфатических узлов она составляет 42,6-43,6 % [4]. Общая выживаемость пациентов с саркомами мягких тканей при наличии и отсутствии регионарных лимфогенных метастазов равна 29,9 мес и 46,3 мес соответственно [32].
Проблеме лимфогенного метастазирования сарком посвящено свыше 30 крупных исследований, включающих от нескольких десятков до 8 тыс клинических наблюдений. В абсолютном большинстве в них анализировалась частота лимфогенного метастазирования в рамках той или иной нозологической формы. Эти показатели варьируют в широких пределах, и крайние значения равны 1,6-45 %, однако в среднем частота лимфогенных метастазов при саркомах не превышает 10 % [1, 11, 12, 29, 33, 42, 45, 47, 53]. Традиционно к саркомам с высокой частотой лимфогенного метастазирования относят рабдомиосаркому (10-36 %), эпителиоидную
Н.В. Васильев
ЛИМФОГЕННОЕ МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ САРКОМ
саркому (16,7-80 %), светлоклеточную саркому (25-50 %) [8, 12, 13, 22, 35, 48, 53]. Эти три нозологические формы G.K. Zagars et а1. (2003) образно именовали «лимфогенными» гистотипами [58]. Частота лимфогенного метастазирования указанных «лимфогенных» гистотипов (рабдомиосаркома, эпителиоидная саркома, светлоклеточная саркома) составляет от 17 до 50 % [16]. К часто метастази-рующим саркомам также относят ангиосаркому и синовиальную саркому [9, 29, 35, 43, 50].
Факторы риска возникновения
лимфогенных метастазов
Высокой прогностической ценностью обладают «лимфогенные» гистотипы - рабдомиосаркома, эпителиоидная саркома, светлоклеточная саркома [26, 53]. Данные нозологические формы являются независимыми факторами риска развития лим-фогенных метастазов сарком мягких тканей [53, 58]. Помимо нозологической формы саркомы, в качестве факторов высокого риска возникновения лимфогенных метастазов сарком мягких тканей рассматривают инвазию опухоли в окружающие ткани [53], гистологический критерий G ^2, G3) [12, 26, 27, 42, 58], размер первичной опухоли >5 см [42, 53], рецидивную опухоль [53], локализацию опухоли выше поверхностной фасции, поскольку в дерме и подкожной ткани значительно развита лимфатическая сеть [5, 53].
Важное прогностическое значение имеет анатомическое расположение опухоли - чаще лим-фогенно метастазируют саркомы проксимальной локализации (туловище, область головы и шеи, проксимальные сегменты конечностей [5, 42, 53, 56]) и поражающие нижнюю конечность. В последнем случае метастазы в регионарные лимфоузлы возникают чаще, чем при новообразованиях, поражающих верхнюю конечность. По данным А.Е.Р. Rosciano et а1. [42], частота метастазов при саркомах с локализацией в нижних и верхних конечностях составляет 53 и 35,25 %, по данным С. Ata1ay et а1. [9], - 41 % и 15 % соответственно.
Высоким прогностическим значением обладают оценочные параметры состояния лимфатической сосудистой сети в ткани опухоли: наличие лимфатических сосудов в ткани саркомы, наличие ангиолимфатической инвазии и лимфоангиогенез [6, 24, 29, 53]. Важна оценка регионарной топографии лимфатической сосудистой сети, поскольку процесс лимфоангиогенеза чаще исходит из пери-туморальной ткани и распространяется на периферические отделы опухоли. К прогностическим факторам относят VEGF-C и VEGF-D - факторы роста специфических лимфатических эндотели-альных клеток [53]. В частности, фактор VEGF-D усиливает трансэндотелиальную миграцию саркоматозных клеток через однослойную эндотелиаль-ную выстилку лимфатических сосудов [53].
Гипотезы лимфогенного метастазирования
Единого представления о механизмах лимфо-генного метастазирования злокачественных опухолей пока не существует. Имеющиеся концепции достаточно разноречивы, однако, обобщая данные литературы, следует отметить, что в основном интерес исследователей сконцентрирован на двух явлениях: развитии лимфатического сосудистого компонента в интра- и перитуморальной ткани и мезенхимально-эпителиальном переходе, развивающемся в ткани саркомы.
В работах, посвященных механизму метаста-зирования в регионарные и отдаленные лимфатические узлы, делается акцент на лимфатический сосудистый компонент как непременное структурное звено, обеспечивающее транспортировку (перенос) опухолевых клеток из первичной опухоли в лимфатический узел. При изучении функционального состояния лимфатического сосудистого компонента авторы по-разному его оценивают в зависимости от анатомической зоны: лимфатическая сосудистая сеть в ткани опухоли (интратумо-ральной ткани) и лимфатическая сосудистая сеть в ткани, окружающей опухоль (перитуморальной ткани). Кроме того, во многих исследованиях немаловажное значение придается другому аспекту, связанному с лимфатической системой, - процессам лимфоангиогенеза.
По данным G. Mahendra et а1. [33], лимфатические сосуды отсутствуют в опухолевой ткани большинства сарком (фибросаркома, низкозлокачественная фибромиксоидная саркома, миксофибросаркома, злокачественная фиброзная гистиоцитома и злокачественная опухоль из оболочек периферических нервов) и лишь в 12,7 % мяг-котканных сарком присутствуют лимфатические сосуды, к них относятся эпителиоидная саркома, лейомиосаркома, рабдомиосаркома, синовиальная саркома. Низкую тенденцию большинства сарком к лимфогенному распространению АХ Leu et а1. [31] объясняли скудостью или отсутствием интра-туморальной лимфатической сети.
Лимфатические сосуды, как правило капилляры, присутствуют в окружающей опухоль ткани всех мягкотканных сарком [33]. Существенным для метастазирования является наличие лимфатической сети именно в перитуморальной ткани. Однако само по себе наличие лимфатической сети в перитуморальной ткани не является существенным предрасполагающим фактором для лимфогенного метастазирования сарком. Важен показатель плотности лимфатических сосудов в перитуморальной ткани (количество сосудов на единицу площади). Саркомы с высокими значениями коэффициента плотности лимфатических сосудов в перитуморальной ткани более предрасположены к возникновению метастазов в лимфатических узлах, и, наоборот, при отсутствии или скудости лимфатических сосудов потенциал
ОБЗОРЫ
лимфогенного метастазирования опухоли минимален. Ряд исследований также свидетельствует о том, что единственным условием для лимфо-генного метастазирования является наличие лимфатических сосудов в окружающей опухоль ткани [31, 39, 40]. По утверждению C. Jasmin et al. [25], лимфоангиогенные цитокины стимулируют пролиферацию перитуморальных сосудов и, как следствие, потенцируют лимфатическую диссеми-нацию опухолевых клеток. Поскольку базальная мембрана в стенке лимфатических сосудов развита слабее, чем в кровеносных капиллярах, опухолевые клетки легче проникают в лимфатические сосуды. Кроме того, факторы роста специфических лимфатических эндотелиальных клеток коррелируют с появлением метастазов в лимфатических узлах.
Среди базовых факторов, потенциально способствующих лимфогенному метастазированию, широко обсуждается в литературе следующий феномен - вторичный лимфоангиогенез в саркоматозной ткани [22, 33]. Исследуя лимфатическую сеть в злокачественных эпителиальных и мезенхи-мальных опухолях, N. Friedrichs et al. [22] пришли к заключению, что плотность лимфатических сосудов в ткани сарком и карцином примерно одинакова, в то же время лимфоангиогенез часто обнаруживался в карциномах, но крайне редко - в саркомах. По мнению авторов, данный фактор критически необходим для лимфогенного мета-стазирования опухоли и объясняет кардинальное различие частоты лимфогенного поражения при карциномах и саркомах. Как считают D. Massi et al. [34], лимфоангиогенез в ткани злокачественной опухоли является важным фактором прогресси-рования опухоли и метастазирования. Именно лимфоангиогенезом объясняется формирование новых лимфатических сосудов в ткани опухоли. Злокачественная опухоль ассоциирована с повышенной лимфатической сосудистой плотностью, особенно перитуморальной, и меньше - с интра-туморальной. Пери- и интратуморальный лимфан-гиогенез повышает площадь лимфатической сети. Количественная оценка структурных элементов лимфоангиогенеза является многообещающим фактором прогноза лимфогенного метастазирова-ния опухоли и выживаемости пациентов [34].
Факторами, влияющими на метастазирование, являются плотность пери- и интратуморальных лимфатических сосудов, функциональное состояние интратуморальных лимфатических сосудов, лимфоангиогенез. Плотность лимфатических сосудов как показатель коррелирует с метастазами в лимфоузлы [14].
Обобщая результаты подобных исследований, можно сделать вывод: метастазы в лимфатических узлах возникают чаще в опухолях с хорошо развитой лимфатической сетью. Важное практическое значение имеют два параметра: лимфоангиогенез и коэффициент плотности лимфатических сосудов
как в интратуморальной, так и в перитуморальной лимфатической сети. Следует признать, что существующие гипотезы не полностью раскрывают механизм лимфогенного метастазирования, а данные о вероятности связи его возникновения с клинико-морфологическими параметрами сарком не достаточны для индивидуального прогноза. Между тем феномен лимфогенного метастази-рования мягкотканных сарком гораздо сложнее и обусловлен фундаментальными молекулярными и генетическими особенностями этой группы опухолей [7].
Мезенхимально-эпителиальный
переход в саркомах
В исследованиях В.М. Перельмутера и В.Н. Манских [2, 3] было обращено внимание на то, что нозологические формы сарком, предрасположенных к лимфогенному метастазированию, являются либо эпителиоидными опухолями, либо саркомами с относительно высокой частотой экспрессии маркеров эпителиальной дифферен-цировки. Данные признаки свидетельствуют о возникновении мезенхимально-эпителиального перехода (МЭП) в ткани сарком. В сравнении с эпителиально-мезенхимальным переходом, играющим существенную роль в прогрессирова-нии злокачественных эпителиальных опухолей, его обратный процесс - МЭП - в развитии сарком мало изучен [55]. Была высказана гипотеза, что МЭП является ключевым звеном в реализации лимфогенного пути метастазирования сарком [2]. Согласно предлагаемой гипотезе, почти об-лигатная лимфотропность эпителиальных злокачественных опухолей может быть объяснена с позиции гипотезы коллатеральной презентации антигенов. Инфицирование эпителия внутриклеточными патогенами в определенных ситуациях может приводить к отделению эпителиоцитов от соседних клеток и доставке их в регионарные лимфоузлы, где они могут выполнять роль «непрофессиональных» антиген-презентирующих клеток или «контейнеров», доставляющих внутриклеточный патоген (вирусы или бактерии) в лимфоузел, где последние разрушаются. Подобные изменения в опухолевых эпителиальных клетках могут быть одной из существенных причин возникновения лимфогенных метастазов. Предполагается, что мезенхимально-эпителиальный переход в саркомах позволяет приобрести биологические свойства, реализующие механизмы лимфогенного метастазирования, свойственного эпителиальным опухолям. На сегодняшний день МЭП описан при синовиальной саркоме, лейомио-саркоме, хордоме, саркоме Юинга, хондросаркоме, остеосаркоме, эпителиоидной саркоме [37, 44, 55]. Мезенхимально-эпителиальный переход в саркомах, являясь важным биологическим и клиническим процессом, проявляется экспрессией
молекулярных маркеров эпителиальной архитектуры: Е-Cadherin, Cytokeratin, EMA, Catenin и зачастую - эпителиоидо-клеточной морфологией [55]. Известно, что имеются не только иммуно-фенотипические признаки «эпителиальности» в некоторых саркомах, но и прямые доказательства наличия МЭП в них, что установлено посредством идентификации соответствующих генов. Показано, что экспрессия клетками лейомиосаркомы E-cad-herin (белка межклеточной адгезии эпителиальных клеток), обусловленная снижением или утратой регуляторной функции транскрипционного фактора Slug, являющегося репрессором E-cadherin, свидетельствует о мезенхимально-эпителиальном переходе [4, 54]. Ингибиция транскрипционного фактора Slug, существенно повышающая уровень экспрессии E-cadherin клетками лейомио-саркомы, может способствовать возникновению мезенхимально-эпителиального перехода в опухоли и являться важной потенциальной мишенью для химиотерапии [54]. Отмечается, что нарушение регуляторной способности транскрипционного фактора Snail объясняет экспрессию клетками хондросаркомы маркера E-cadherin, отражающего процесс МЭП и прогрессирование опухоли [19]. Об экспрессии опухолевыми клетками маркера E-cadherin в синовиальной саркоме и возникновении мезенхимально-эпителиального перехода сообщает работа H. Hugo [24].
Таким образом, нет общепринятых гипотез, объясняющих механизм лимфогенного метаста-зирования сарком. В имеющихся работах о МЭП в саркомах исследователи не связывают данный феномен с механизмом метастазирования. В связи с этим изучение данного аспекта может быть перспективным как для понимания механизмов лимфогенного метастазирования, так и для поиска новых мишеней для лечения сарком. В свете теории мезенхимально-эпителиального перехода в саркомах как возможного механизма, определяющего условия для развития лимфогенных метастазов, целесообразно охарактеризовать эпителиоидные опухоли, биологические и фенотипические характеристики которых, вероятно, обусловлены реализацией мезенхимально-эпителиального перехода.
Эпителиоидные опухоли
Эпителиоидные опухоли или мезенхимальные опухоли с эпителиоидной морфологией - это гетерогенная группа новообразований, охватывающая представителей практически всех линий клеточной дифференцировки: костные, нейроэк-тодермальные, миксоидные, мышечные, сосудистые, фибробластические-миофибробластические, жировые и опухоли неясного происхождения [14]. Цитотипические характеристики, гистоархитекто-ника и иммунопрофиль эпителиоидных опухолей напоминают эпителиальные опухоли, их объединяет схожая морфология, но отличает широко варь-
ирующаяся экспрессия маркеров эпителиальной дифференцировки [15, 27, 52]. Эпителиоидные опухоли характеризуются отчетливыми клиническими, морфологическими, иммунофенотипиче-скими и генетическими чертами [13]. До широкого внедрения в практику иммуногистохимического метода большинство этих процессов описывалось как «симулирующие карциному» или часто ошибочно диагностировалось как «карцинома» [17, 18]. В 1998 г. S E. Kilpatrick, K R. Geisinger предложили разделять мягкотканные саркомы на основе преобладания клеток в опухоли с определенными цитоморфологическими характеристиками на 4 диагностические категории: веретеноклеточные, мелкокруглоклеточные, плеоморфные и эпите-лиоидные/полигональные [27]. Данный принцип позволил рационально формировать подход в определении гистотипа саркомы, клеточный фенотип является принципиальным условием для определения принадлежности опухоли к той или иной категории. При преобладании в общей клеточной массе опухоли клеток эпителиоидного клеточного типа (не менее 2/3) опухоль классифицируется как эпителиоидная [27, 51]. Детальное описание обобщенного «портрета» опухоли эпителиоидного клеточного типа выглядит так: клетка средней или крупной величины с полигональной, реже овальной формой, с низким ядерно-цитоплазматическим соотношением, с широкой или обильной, бледной или эозинофильной цитоплазмой, как правило, с отчетливой или различимой цитолеммой, с центрально расположенным ядром округлой, реже овальной формы [13, 17, 18, 20, 27, 57]. Взаиморасположение клеток непосредственное, контактное, с отсутствием или скудным опухолевым матриксом. Опухолевые клетки, как правило, образуют альвеолярные, дольковые, реже пучковые структуры [13, 17, 18, 20, 27, 51].
В целях систематизации эпителиоидных опухолей, уточнения их прогноза и метастатического лимфогенного потенциала нам представляется полезным разделение сарком на три группы в зависимости от доли эпителиоидо-клеточной популяции в структуре опухоли: 1) «классические» эпителиоидо-клеточные саркомы; 2) эпителиоидные варианты опухолей; 3) опухоли с эпителиоидо-клеточным компонентом. К категории «классических» эпителиоидо-клеточных сарком относятся опухоли, которые в каждом из своих вариантов представлены преобладающей эпителиоидо-клеточной популяцией (не менее 2/3): альвеолярная саркома, светлоклеточная саркома, эпителиоидная саркома, склерозирующая эпите-лиоидная фибросаркома, недифференцированная саркома с эпителиоидной морфологией [13, 17, 18, 20, 52]. Эпителиоидные варианты (субтипы) также с преобладающей эпителиоидо-клеточной популяцией встречаются при следующих опухолях: злокачественная опухоль из оболочек периферических
ОБзОрЫ
нервов, лейомиосаркома, миксофибросаркома, эпителиоидная гемангиоэндотелиома, псевдо-миогенная гемангиоэндотелиома, ангиосаркома, остеосаркома, GIST, синовиальная саркома, плео-морфная липосаркома, рабдомиосаркома, воспалительная миофибробластическая опухоль [13, 17, 18, 20, 52]. Наконец, группа опухолей с эпителиоидо-клеточным компонентом объединяет экстраскелетную миксоидную хондросаркому, внепочечную злокачественную рабдоидную опухоль, ПЭКому, злокачественную ПЭКому, хордому, адамантиному [13, 17, 18, 20, 52, 59]. Эпителиоидо-клеточный компонент в этих опухолях обычно составляет менее половины объема опухоли. Логика подобного группирования в какой-то мере подтверждается исследованиями, посвященными лимфогенному метастазированию сарком.
Их результаты показывают, что последовательность сарком, выстроенная в зависимости от значения количественного показателя частоты метастазирования, приблизительно соответствует вышеизложенной «иерархии» групп эпителио-идных опухолей. Высокая частота метастазиро-вания отмечена в 1-й группе («классические» эпителиоидо-клеточные саркомы): 25-50 % при светлоклеточной саркоме, 17-80 % при эпителио-идной саркоме [12]. Меньшие значения показателя лимфогенного метастазирования соответствуют опухолям 2-й группы (эпителиоидные варианты сарком): синовиальная саркома (40 %) [22], рабдо-миосаркома (11-36 %) [12], ангиосаркома (25 %) [12], эпителиоидная гемангиоэндотелиома (20 %) [ 12], лейомиосаркома (14 %) [30], остеосаркома (5 %) [30]. Статистические данные относительно частоты метастазирования сарком 3-й группы (саркомы с эпителиоидо-клеточным компонентом) в мировой литературе отсутствуют. Следовательно, с определенной долей вероятности можно говорить о зависимости частоты лимфогенного метастази-рования от объема эпителиоидо-клеточной популяции в ткани саркомы. Таким образом, можно предположить, что эпителиоидная морфология саркомы определяет ее прометастатический лим-фогенный потенциал.
Здесь также необходимо отметить следующее обстоятельство. Причастностью к «эпителиально-сти» обладают не только эпителиоидные опухоли, характеризующиеся соответствующей морфологией. Эпителиальные черты в мезенхимальных опухолях проявляются по-разному, не только морфологически, но иммунофенотипически и уль-траструктурно. Большую группу мезенхимальных опухолей с эпителиальной дифференцировкой, но зачастую без эпителиоидо-клеточной морфологии, составляют опухоли, как правило, мелкоклеточного, веретеноклеточного или плеоморфного типа, с отсутствием эпителиоидной морфологии, но с вариабельной экспрессией цитокератинов и эпителиального мембранного антигена, и в некоторых
случаях - с ультраструктурными признаками, свойственными эпителиальной ткани. К опухолям с эпителиальной дифференцировкой относятся полифенотипические мезенхимальные опухоли: варианты саркомы Юинга, меланотическая нейроэктодермальная опухоль новорожденного, десмопластическая мелкокруглоклеточная опухоль [41, 57]. Цитокератины регулярно экспрес-сируются в синовиальной саркоме, парахордоме, эпителиоидной саркоме. Реже экспрессируются цитокератины в лейомиосаркоме, злокачественной опухоли из оболочек периферических нервов, эпителиоидной ангиосаркоме. Эпителиальный мембранный антиген регулярно экспрессируется в синовиальной саркоме, эпителиоидной саркоме, периневриоме, нейротекеоме, парахордоме. Изредка экспрессия EMA обнаруживается в опухоли из оболочек периферических нервов. Десмопла-стическая мелкокруглоклеточная опухоль часто экспрессирует цитокератины (86 %) и эпителиальный мембранный антиген (93 %). Эпителиоидная гемангиоэндотелиома кожи и мягких тканей экс-прессирует цитокератины в 26 %. В 50 % случаев склерозирующей эпителиоидной фибросаркомы наблюдается слабая и фокальная экспрессия эпителиального мембранного антигена. Внепочечная злокачественная рабдоидная опухоль чаще всего экспрессирует эпителиальный мембранный антиген и цитокератины [15].
Завершая характеристику эпителиоидных опухолей и мезенхимальных опухолей (сарком) с эпителиальной дифференцировкой, следует рассмотреть особенности их лимфогенного мета-стазирования. Саркомы эпителиоидо-клеточного типа имеют относительно высокую частоту метастазов в регионарные лимфатические узлы, что необычно для большинства сарком и позволяет градировать их как высокозлокачественные [27]. Частота метастазов в лимфатические узлы при саркомах эпителиоидного типа составляет 80 % [29]. Ткань сарком мягких тканей эпителиоид-ного типа, включая лейомиосаркому, отличается высокой предрасположенностью к лимфогенному метастазированию [33]. Типично и часто мета-стазирующими в лимфатические узлы считаются следующие эпителиоидные опухоли и опухоли с эпителиальной дифференцировкой: эпителио-идная миксофибросаркома, десмопластическая мелкокруглоклеточная опухоль, экстраскелетная миксоидная хондросаркома [21, 28, 46].
Решение вопросов, связанных с проблемой лимфогенного метастазирования сарком мягких тканей, позволит адекватно оценивать клинический статус пациента, прогноз заболевания и определять адекватную тактику лечения. Важным представляется следующий диагностический аспект - предсказательная оценка риска возникновения лимфогенных метастазов сарком, которая диктует необходимость поиска и валидизации высокоинформативных про-
гностических факторов. Приоритетными являются морфологические и молекулярно-генетические исследования, направленные на изучение механизмов лимфогенного метастазирования саркомы
ЛИТЕРАТУРА
1. КовалевА.А. Метастатический каскад как терапевтическая и хирургическая мишень // Здоровье Украины. 2011. № 4 (17). С. 26-28.
2. МанскихВ.Н., ПерельмутерВ.М. Коллатеральная презентация антигенов как физиологический прототип лимфогенного метастазирования // Биохимия. 2013. Т. 78, вып. 3. С. 414-425.
3. ПерельмутерВ.М., МанскихВ.Н. Прениша как отсутствующее звено концепции метастатических ниш, объясняющее избирательное метастазирование злокачественных опухолей и форму метастатической болезни // Биохимия. 2012. Т. 77, вып. 1. С. 130-139.
4. Тришкин В.А., Столяров В.И., Волков О.Н. Особенности лимфогенного метастазирования злокачественных опухолей мягких тканей // Вопросы онкологии. 1979. Т. 25, № 9. С. 24-27.
5. Франк Г.А. Проблемы морфологической классификации и диагностики опухолей мягких тканей // Практическая онкология. 2004. Т. 5, № 4. С. 231-236.
6. Чехун В. Метастазирование - quo vadis? // Онкология. 2009. Т. 11, № 2. С. 84-85.
7. AokageK., Ishii G., Ohtaki Y., Yamaguchi Y., Hishida T., Yoshida J., NishimuraM., Nagai K., Ochiai A. Dynamic molecular changes associated with Epithelial-Mesenchymal Transition and subsequent Mesenchymal-Epithelial Transition in the early phase of metastatic tumor formation // Int. J. Cancer. 2011. Vol. 128 (7). 1585-1595. doi: 10.1002/ijc.25500.
8. Ariel I.M. Incidence of Metastases to Lymph Nodes From Soft-Tissue Sarcomas // Semin. Surg. Oncol. 1988. Vol. 4 (1). P. 27-29.
9. Atalay C., Altinok M., Seref B. The Impact of Lymph Node Metastases on Survival in Extremity Soft Tissue Sarcomas // World J. Surg. 2007. Vol. 31 (7). P. 1433-1437.
10. Babu L., Nandhara G., Baskaran K., Kumar P., Ng A., Paul A. Lymphatic spread and its significance in soft tissue sarcomas of the extremities // J. Bone Joint Surg. Br. 2006. Vol. 88-B. Suppl. II. P. 300-301.
11. BehranwalaK.A., A'HernR., Omar A.-M., ThomasJ.M. Prognosis of Lymph Node Metastasis in Soft Tissue Sarcoma // Ann. Surg. Oncol. 2004. Vol. 11 (7). P. 714-719.
12. Blazer D.G., SabelM.S., Sondak V.K. Is there a role for sentinel lymph node biopsy in the management of sarcoma? // Surg. Oncol. 2003. Vol. 12 (3). P. 201-206.
13. CacciatoreM., Dei Tos A.P. Challenging epithelioid mesenchymal neoplasms: mimics and traps // Pathology. 2014. Vol. 46 (2). P. 126-134. doi: 10.1097/PAT.0000000000000063.
14. Chen J., Alexander J.S., Orr A.W. Integrins and Their Extracellular Matrix Ligands in Lymphangiogenesis and Lymph Node Metastasis // Int. J. Cell Biol. Vol. 2012, Article ID 853703. 12 p. doi: 10.1155/2012/853703.
15. Dabbs D.J. Diagnostic immunohistochemistry: theranostic and genomic. 2010. 941 p.
16. Daigeler A., Kuhnen C., MoritzR., StrickerI., Goertz O., TilkornD., Steinstraesser L., Steinau H.U., Lehnhardt M. Lymph node metastases in soft tissue sarcomas: a single center analysis of 1,597 patients // Langenbecks Arch. Surg. 2009. Vol. 394 (2). P. 321-329. doi: 10.1007/ s00423-008-0371-x.
17. Dei TosA.P., Wagner A.J., ModenaP., ComandoneA., Leyvraze S. Epithelioid Soft Tissue Tumors // Semin. Oncol. 2009. Vol. 36 (4). P. 347-357.
18. DeyrupA.T., MontagA.G. Epithelioid and epithelial neoplasms of bone // Arch. Pathol. Lab. Med. 2007. Vol. 131 (2). P. 205-216.
19. Fitzgerald M.P., Gourronc F., Teoh M.L.T., Provenzano M.J., Case J., Martin J.A., Domann FE. Human chondrosarcoma cells acquire an epithelial-like gene expression pattern via an epigenetic switch: evidence for mesenchymal-epithelial transition during sarcomagenesis // Sarcoma. 2011. Article id 598218, 11 p. doi: 10.1155/2011/598218.
20. FolpeA.L. Selected topics in the pathology of epithelioid soft tissue tumors // Mod. Pathol. 2014. Vol. 27. Suppl. 1. P. 64-79. doi: 10.1038/ modpathol.2013.175.
21. Fotiadis C., Charalambopoulos A., ChatzikokolisS., Zografos G.C., Genetzakis M., Tringidou R. Extraskeletal myxoid chondrosarcoma metastatic to the pancreas: A case report // World J. Gastroenterol. 2005. Vol. 11 (14). P. 2203-2205.
22. Friedrichs N., Hahne J.C., Pepper M.S., Rommerscheidt-Fuss U., Stelzner F., Buettner R., Wernert N. Immunohistochemical quantification of lymph vessels, VEGF-C and VEGF receptor 3 in human sarcomas // Histopathology. 2006. Vol. 49 (1). P. 87-88.
23. GreeneF., PageD., FlemingF. American Joint Committee On Cancer: Cancer staging manual. 6th ed. New York: Springer, 2002. P. 221-226.
и оценку их связи с феноменом мезенхимально-эпителиального перехода, что может стать основой для поиска биологических мишеней и разработки таргетных препаратов.
24. Hugo H. Epithelial-mesenchymal and mesenchymal-epithelial transitions in carcinoma progression // J. Cell. Physiol. 2007. Vol. 213. P. 374-383.
25. Jasmin C., Coleman R.E., Coia L.R., Capanna R., Saillant G. Textbook of bone metastases. 2005. 555 р.
26. Johannesmeyer D., Smith V., Cole D.J., Esnaola N.F., Camp E.R. The impact of lymph node disease in extremity soft-tissue sarcomas: a population-based analysis // Am. J. Surg. 2013. Vol. 206 (3). P. 289-295. doi: 10.1016/j.amjsurg.2012.10.043.
27. Kilpatrick S.E., Geisinger K.R. Soft tissue sarcomas: the usefulness and limitations of fine-needle aspiration biopsy // Am. J. Clin. Pathol. 1998. Vol. 110. P. 50-68.
28. Koniaria K., Maherab H., NikolaoucM., Chatzis O., Glezakou O., Magiasis V., Kiratzis G. Intraabdominal desmoplastic small round cell tumor: Report of a case and literature review // Int. J. Surg. Case Rep. 2011. Vol. 2 (8). P. 293-296. doi: 10.1016/j.ijscr.2011.08.013.
29. LamymanM.J., GieleH.P., CritchleyP., WhitwellD., GibbonsM., Athanasou N.A. Local recurrence and assessment of sentinel lymph node biopsy in deep soft tissue leiomyosarcoma of the extremities // Clin. Sarcoma Res. 2011. Vol. 1 (1). P. 7-15. doi: 10.1186/2045-3329-1-7.
30. Lee N.Y.-T., Moore T.M., Schwinn C.P. Metastasis of sarcomatous lesion in regional lymph node // J. Surg. Oncol. 1982. Vol. 20 (1). P. 53-58.
31. LeuA.J., BerkD.A., LymboussakiA., AlitaloK., JainR.K. Absence of functional lymphatics within a murine sarcoma: a molecular and functional evaluation // Cancer Res. 2000. Vol. 60. P. 4324-4327.
32. Liberman B., Riad S., Griffin A.M., O'Sullivan B. Lymph Node Metastasis In Soft Tissue Sarcoma Of The Extremities // J. Bone Joint. Surg. Br. 2008. Vol. 90-B. Supp. 1. P. 87.
33. Mahendra G., Kliskey K., WilliamsK., HollowoodK., JacksonD., Athanasou N.A. Intratumoural lymphatics in benign and malignant soft tissue tumours // Virchows Arch. 2008. Vol. 453. P. 457-464.
34. Massi D., Gokoz O. The biological significance of lymphangio-genesis in human tumours // Diagnostic histopathology. 2010. Vol. 16 (6). P. 295-305.
35. Mazeron J.J., SuitH.D. Lymph nodes as sites of metastases from sarcomas of soft tissue // Cancer. 1987. Vol. 60. P. 1800-1808.
36. Nelen S.D., Vogelaar F.J., Gilissen F., Van der Linden J.C., Bosscha K. Lymph Node Metastasis after a Soft Tissue Sarcoma of the Leg: A Case Report and a Review of the Literature. Hindawi Publishing Corporation // Case Rep. Surg. 2013, Article ID 930361, 6 p. doi: 10.1155/2013/930361.
37. Niinaka Y., HaradaK., FujimuroM., OdaM., HagaA., HosokiM., Uzawa N., Arai N., Yamaguchi S., Yamashiro M., Raz A. Osteosarcoma Pulmonary Metastasis Mesenchymal-to-Epithelial Transition and Suppression of Silencing of Autocrine Motility Factor Induces // Cancer Res. 2010. Vol. 70 (22). P. 9483-9493. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-3880.
38. Ottaiano A., de Chiara A., Fazioli F., Talamanca A.A., Mori S., Botti G., Milano A., Apice G. Biological prognostic factors in adult soft tissue sarcomas // Anticancer Research. 2005. Vol. 25. P. 4519-4526.
39. Padera T.M., Kadambi A., di Tomaso E., Carreira C.M., Brown E.B., Boucher Y., Choi N.C., Mathisen D., Wain J., Mark E.J., Munn L.L., Jain R.K. Lymphatic metastasis in the absence of functional intratumor lymphatics // Science. 2002. Vol. 296 (5574). P. 1883-1886.
40. Pepper M.S., Skobe M. Lymphatic endothelium: morphological, molecular and functional properties // J. Cell Biol. 2003. Vol. 163. P. 209-213.
41. Riggi N., Stamenkovic I. The Biology of Ewing sarcoma // Cancer Lett. 2007. Vol. 254 (1). P. 1-10.
42. Rosciano A.E.P., Ruan J.M., Thome M.G.S., Ruiz G.C. et al. Impact of Lymph Node Metastasis Metachronous Vs Synchronous on the Prognosis of Soft Tissue Sarcomas. 2012. Session: Soft Tissue Sarcoma. Poster N. 122. 883 р.
43. Ryzewicz M., McLoughlin H.A., Freudenberger C., Williams A., Lindeque B. Unusual Metastases From Extremity Soft Tissue Sarcomas // Orthopedics. 2008. Vol. 31 (5). P. 1-11.
44. Saito T., NagaiM., LadanyiM. SYT-SSX1 and SYT-SSX2 interfere with repression of E-cadherin by Snail and Slug: a potential mechanism for aberrant mesenchymal to epithelial transition in human synovial sarcoma // Cancer Res. 2006. Vol. 66 (14). P. 6919-6927.
45. Sawamura C., Matsumoto S., Shimoji T., Ae K., Okawa A. Lym-phadenectomy and histologic subtype affect overall Survival of soft tissue sarcoma patients with nodal metastases // Clin. Orthop. Relat. Res. 2013. Vol. 471 (3). P. 926-931. doi: 10.1007/s11999-012-2568-0.
ОБЗОРЫ
46. Srinivasan B., Ethunandan M., Hussain K., Ilankovan V. Epith-eloid Myxofibrosarcoma of the Parotid Gland // Case Rep. Pathol. 2011, Article ID 641621, 3 p.
47. Stelzner F., Steinau H.U., Friedrichs N., von Mallek D. Der Weg regionärer Lymphbahnmetastasen bei Weichgewebssarkomen // Chirurg. 2013. Bd. 84. S. 502-510.
48. Ulutin C, Bakkal B.H., Kuzhan O.A. Cohort Study of Adult Rhabdomyosarcoma: A Single Institution Experience // World J. Med. Sci. 2008. Vol. 3 (2). P. 54-59.
49. Warren S., Meyer R.W. Lymph node metastasis of sarcoma // Am. J. Pathol. 1938. Vol. XIV. P. 605-619.
50. WeingradD.N., Rosenberg S.A. Early lymphatic spread of osteogenic and soft-tissue sarcomas // Surgery. 1978. Vol. 84 (2). P. 231-240.
51. Weiss S.W., Goldblum J.R. Enzinger and Weiss's soft tissue tumors. 5th ed. 2008. 1258 p.
52. WHO Classification of Tumours of Soft Tissue and Bone / Ed. C.D.M. Fletcher, J.A. Bridge, P.C.W. Hogendoorn, F. Mertens. Lyon: IARC, 2013. 468 p.
53. Yanagawa T., Saito K., Takagishi K. Risk Factors for Lymphatic Metastasis of Malignant Bone and Soft-Tissue Tumors: A Retrospective Cohort Study of 242 Patients // Medicine. 2014. Vol. 93 (27). P. 1-5. doi: 10.1097/MD.0000000000000225.
54. Yang J., Eddy J.A., Pan Y., HateganA., Tabus I., Wang Y., Cogdell D., Price N.D., PollockR.E., Lazar A.J.F., Hunt K.K., Trent J.C., Zhang W.
Integrated proteomics and genomics analysis reveals a novel mesenchymal to epithelial reverting transition in leiomyosarcoma through regulation of slug // Mol. Cell. Proteomics. 2010. Vol. 9 (11). P. 2405-2413. doi: 10.1074/mcp.M110.000240.
55. Yang J., Du X., Wang G., Sun Y., Chen K, Zhu X., Lazar A.J.F., HuntK.K., PollockR.E., Zhang W. Mesenchymal to epithelial transition in sarcomas // Eur. J. Cancer. 2014. Vol. 50 (3). P. 593-601. doi: 10.1016/j. ejca.2013.11.006.
56. Yokoyama K., Chuman H., Sninohara N., Masuda S., Sugioka Y. A clinicopathologic study of soft tissue sarcomas with lymph nodes metastases // Orthoped. Traumatol. 1986. Vol. 35 (2). P. 414-416.
57. YooH., Yum S. K, Oh S.-J., Kim K.-M. Melanotic Neuroectodermal Tumor of Infancy Disseminated by a Ventriculoperitoneal Shunt and Diagnosed from the Inguinal // J. Pediatr. Hematol. Oncol. 2014. Vol. 36 (1). e61-64. doi: 10.1097/MPH.0b013e31829dd114.
58. Zagars G.K., Ballo M.T., Pisters P.W., Pollock R.E., Patel S.R., Benjamin R.S., Evans H.L. Prognostic Factors for Patients with Localized Soft-Tissue Sarcoma Treated with Conservation Surgery and Radiation Therapy. An Analysis of 1225 Patients // Cancer. 2003. Vol. 97. P. 2530-2543.
59. Zhao L., Anders K.H. Malignant perivascular epithelioid cell tumor of the gallbladder: a case report and review of literature // Arch. Pathol. Lab. Med. 2014. Vol. 138 (9). P. 1238-1241. doi: 10.5858/arpa.2013-0092-CR.
Поступила 16.04.15
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Васильев Николай Вольтович, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории патологической анатомии и цитологии, Томский НИИ онкологии. Тел.: 8(3822) 41-80-81. E-mail: vasilievasn@yandex.ru, SPIN-код: 1627-5226.
Автор данной статьи подтвердил отсутствие финансовой поддержки / конфликта интересов, о котором необходимо сообщить
LYMPH NODE METASTASIS FROM SOFT TISSUE SARCOMAS: INCIDENCE OF METASTATIC SPREAD, RISK FACTORS, MEcHANISMS OF OccuRRENcE
N.V. Vasilyev
Tomsk Cancer Research Institute
12/1 Savinykh Street, 634028-Tomsk, e-mail: vasilievasn@yandex.ru
Abstract
The review presents the most recent data on the incidence and pathogenesis of lymph node metastasis from soft tissue sarcoma, a very rare clinical event.
Key words: soft tissue sarcoma, lymph node metastasis.
REFERENCES
1. Kovalev A.A. Метастатический каскад как терапевтическая и хирургическая мишень // Zdorov'e Ukrainy. 2011. № 4 (17). P. 26-28. [in Russian]
2. Manskikh V.N., Perelmuter V.M. Collateral presentation of antigens as physiological prototype for lymph node metastases // Biochemistry (Moscow). 2013. Vol. 78 (3). P. 414-425. [in Russian]
3. Perelmuter V.M., Manskikh V.N. Preniche as missing link of the metastatic niche concept explaining organ-preferential metastasis of malignant tumors and the type of metastatic disease // Biochemistry (Moscow). 2012. Vol. 77 (1). P. 130-139. [in Russian]
4. Trishkin V.A., Stoljarov V.I., Volkov O.N. Особенности лимфогенного метастазирования злокачественных опухолей мягких тканей // Voprosy onkologii. 1979. Vol. 25 (9). P. 24-27. [in Russian]
5. Frank G.A. Проблемы морфологической классификации и диагностики опухолей мягких тканей // Prakticheskaja onkologija. 2004. Vol. 5 (4). P. 231-236. [in Russian]
6. Chehun V. Метастазирование - quo vadis? // Onkologija. 2009. Vol. 11 (2). P. 84-85. [in Russian]
7. AokageK., Ishii G., Ohtaki Y., Yamaguchi Y., Hishida T., Yoshida J., NishimuraM., Nagai K., Ochiai A. Dynamic molecular changes associated with Epithelial-Mesenchymal Transition and subsequent Mesenchymal-Epithelial Transition in the early phase of metastatic tumor formation // Int. J. Cancer. 2011. Vol. 128 (7). 1585-1595. doi: 10.1002/ijc.25500.
8. Ariel I.M. Incidence of Metastases to Lymph Nodes From Soft-Tissue Sarcomas // Semin. Surg. Oncol. 1988. Vol. 4 (1). P. 27-29.
9. Atalay C., Altinok M., Seref B. The Impact of Lymph Node Metastases on Survival in Extremity Soft Tissue Sarcomas // World J. Surg. 2007. Vol. 31 (7). P. 1433-1437.
10. Babu L., Nandhara G., Baskaran K., Kumar P., Ng A., Paul A. Lymphatic spread and its significance in soft tissue sarcomas of the extremities // J. Bone Joint Surg. Br. 2006. Vol. 88-B. Suppl. II. P. 300-301.
11. BehranwalaK.A., A'HernR., Omar A.-M., ThomasJ.M. Prognosis of Lymph Node Metastasis in Soft Tissue Sarcoma // Ann. Surg. Oncol. 2004. Vol. 11 (7). P. 714-719.
12. Blazer D.G., SabelM.S., Sondak V.K. Is there a role for sentinel lymph node biopsy in the management of sarcoma? // Surg. Oncol. 2003. Vol. 12 (3). P. 201-206.
13. CacciatoreM., Dei TosA.P. Challenging epithelioid mesenchymal neoplasms: mimics and traps // Pathology. 2014. Vol. 46 (2). P. 126-134. doi: 10.1097/PAT.0000000000000063.
14. Chen J., Alexander J.S., Orr A.W. Integrins and Their Extracellular Matrix Ligands in Lymphangiogenesis and Lymph Node Metastasis // Int. J. Cell Biol. Vol. 2012, Article ID 853703. 12 p. doi: 10.1155/2012/853703.
15. Dabbs D.J. Diagnostic immunohistochemistry: theranostic and genomic. 2010. 941 p.
H.B. BacunbeB
HMMOOrEHHOE METACTA3MPOBAHME CAPKOM
16. Daigeler A., Kuhnen C., MoritzR., Stricker I., Goertz O., Tilkorn D., Steinstraesser L., Steinau H.U., Lehnhardt M. Lymph node metastases in soft tissue sarcomas: a single center analysis of 1,597 patients // Langenbecks Arch. Surg. 2009. Vol. 394 (2). P. 321-329. doi: 10.1007/ s00423-008-0371-x.
17. Dei TosA.P., Wagner A.J., ModenaP., ComandoneA., Leyvraze S. Epithelioid Soft Tissue Tumors // Semin. Oncol. 2009. Vol. 36 (4). P. 347-357.
18. DeyrupA.T., MontagA.G. Epithelioid and epithelial neoplasms of bone // Arch. Pathol. Lab. Med. 2007. Vol. 131 (2). P. 205-216.
19. Fitzgerald M.P., Gourronc F., Teoh M.L.T., Provenzano M.J., Case J., Martin J.A., Domann FE. Human chondrosarcoma cells acquire an epithelial-like gene expression pattern via an epigenetic switch: evidence for mesenchymal-epithelial transition during sarcomagenesis // Sarcoma. 2011. Article id 598218, 11 p. doi: 10.1155/2011/598218.
20. FolpeA.L. Selected topics in the pathology of epithelioid soft tissue tumors // Mod. Pathol. 2014. Vol. 27. Suppl. 1. P. 64-79. doi: 10.1038/ modpathol.2013.175.
21. Fotiadis C., Charalambopoulos A., ChatzikokolisS., Zografos G.C., GenetzakisM., Tringidou R. Extraskeletal myxoid chondrosarcoma metastatic to the pancreas: A case report // World J. Gastroenterol. 2005. Vol. 11 (14). P. 2203-2205.
22. Friedrichs N., Hahne J.C., Pepper M.S., Rommerscheidt-Fuss U., Stelzner F., Buettner R., Wernert N. Immunohistochemical quantification of lymph vessels, VEGF-C and VEGF receptor 3 in human sarcomas // Histopathology. 2006. Vol. 49 (1). P. 87-88.
23. Greene F., Page D., Fleming F. American Joint Committee On Cancer: Cancer staging manual. 6th ed. New York: Springer, 2002. P. 221-226.
24. Hugo H. Epithelial-mesenchymal and mesenchymal-epithelial transitions in carcinoma progression // J. Cell. Physiol. 2007. Vol. 213. P. 374-383.
25. Jasmin C., Coleman R.E., Coia L.R., Capanna R., Saillant G. Textbook of bone metastases. 2005. 555 p.
26. JohannesmeyerD., Smith V., Cole D.J., Esnaola N.F., Camp E.R. The impact of lymph node disease in extremity soft-tissue sarcomas: a population-based analysis // Am. J. Surg. 2013. Vol. 206 (3). P. 289-295. doi: 10.1016/j.amjsurg.2012.10.043.
27. Kilpatrick S.E., Geisinger K.R. Soft tissue sarcomas: the usefulness and limitations of fine-needle aspiration biopsy // Am. J. Clin. Pathol. 1998. Vol. 110. P. 50-68.
28. Koniaria K., Maherab H., Nikolaouc M., Chatzis O., Glezakou O., Magiasis V., Kiratzis G. Intraabdominal desmoplastic small round cell tumor: Report of a case and literature review // Int. J. Surg. Case Rep. 2011. Vol. 2 (8). P. 293-296. doi: 10.1016/j.ijscr.2011.08.013.
29. LamymanM.J., GieleH.P., CritchleyP., WhitwellD., GibbonsM., Athanasou N.A. Local recurrence and assessment of sentinel lymph node biopsy in deep soft tissue leiomyosarcoma of the extremities // Clin. Sarcoma Res. 2011. Vol. 1 (1). P. 7-15. doi: 10.1186/2045-3329-1-7.
30. Lee N.Y.-T., Moore T.M., Schwinn C.P. Metastasis of sarcoma-tous lesion in regional lymph node // J. Surg. Oncol. 1982. Vol. 20 (1). P. 53-58.
31. LeuA.J., BerkD.A., LymboussakiA., AlitaloK., JainR.K. Absence of functional lymphatics within a murine sarcoma: a molecular and functional evaluation // Cancer Res. 2000. Vol. 60. P. 4324-4327.
32. Liberman B., Riad S., Griffin A.M., O'Sullivan B. Lymph Node Metastasis In Soft Tissue Sarcoma Of The Extremities // J. Bone Joint. Surg. Br. 2008. Vol. 90-B. Supp. 1. P. 87.
33. Mahendra G., Kliskey K., WilliamsK., HollowoodK., JacksonD., Athanasou N.A. Intratumoural lymphatics in benign and malignant soft tissue tumours // Virchows Arch. 2008. Vol. 453. P. 457-464.
34. Massi D., Gokoz O. The biological significance of lymphang-iogenesis in human tumours // Diagnostic histopathology. 2010. Vol. 16 (6). P. 295-305.
35. Mazeron J.J., SuitH.D. Lymph nodes as sites of metastases from sarcomas of soft tissue // Cancer. 1987. Vol. 60. P. 1800-1808.
36. Nelen S.D., Vogelaar F.J., Gilissen F., Van der Linden J.C., Bosscha K. Lymph Node Metastasis after a Soft Tissue Sarcoma of the Leg: A Case Report and a Review of the Literature. Hindawi Publishing Corporation // Case Rep. Surg. 2013, Article ID 930361, 6 p. doi: 10.1155/2013/930361.
37. Niinaka Y., Harada K., Fujimuro M., OdaM., Haga A., HosokiM., Uzawa N., Arai N., Yamaguchi S., Yamashiro M., Raz A. Osteosarcoma Pulmonary Metastasis Mesenchymal-to-Epithelial Transition and Suppression of Silencing of Autocrine Motility Factor Induces // Cancer Res. 2010. Vol. 70 (22). P. 9483-9493. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-3880.
38. Ottaiano A., de Chiara A., Fazioli F., Talamanca A.A., Mori S., Botti G., Milano A., Apice G. Biological prognostic factors in adult soft tissue sarcomas // Anticancer Research. 2005. Vol. 25. P. 4519-4526.
39. Padera T.M., Kadambi A., di Tomaso E., Carreira C.M., Brown E.B., Boucher Y., Choi N.C., Mathisen D., Wain J., Mark E.J., Munn L.L., Jain R.K. Lymphatic metastasis in the absence of functional intratumor lymphatics // Science. 2002. Vol. 296 (5574). P. 1883-1886.
40. Pepper M.S., Skobe M. Lymphatic endothelium: morphological, molecular and functional properties // J. Cell Biol. 2003. Vol. 163. P. 209-213.
41. Riggi N., Stamenkovic I. The Biology of Ewing sarcoma // Cancer Lett. 2007. Vol. 254 (1). P. 1-10.
42. Rosciano A.E.P., Ruan J.M., Thome M.G.S., Ruiz G.C. et al. Impact of Lymph Node Metastasis Metachronous Vs Synchronous on the Prognosis of Soft Tissue Sarcomas. 2012. Session: Soft Tissue Sarcoma. Poster N. 122. 883 p.
43. Ryzewicz M., McLoughlin H.A., Freudenberger C., Williams A., Lindeque B. Unusual Metastases From Extremity Soft Tissue Sarcomas // Orthopedics. 2008. Vol. 31 (5). P. 1-11.
44. Saito T., NagaiM., LadanyiM. SYT-SSX1 and SYT-SSX2 interfere with repression of E-cadherin by Snail and Slug: a potential mechanism for aberrant mesenchymal to epithelial transition in human synovial sarcoma // Cancer Res. 2006. Vol. 66 (14). P. 6919-6927.
45. Sawamura C., Matsumoto S., Shimoji T., AeK., OkawaA. Lymph-adenectomy and histologic subtype affect overall Survival of soft tissue sarcoma patients with nodal metastases // Clin. Orthop. Relat. Res. 2013. Vol. 471 (3). P. 926-931. doi: 10.1007/s11999-012-2568-0.
46. Srinivasan B., Ethunandan M., Hussain K., Ilankovan V. Epith-eloid Myxofibrosarcoma of the Parotid Gland // Case Rep. Pathol. 2011, Article ID 641621, 3 p.
47. Stelzner F., Steinau H.U., Friedrichs N., von MallekD. Der Weg regionärer Lymphbahnmetastasen bei Weichgewebssarkomen // Chirurg. 2013. Bd. 84. S. 502-510.
48. Ulutin C., Bakkal B.H. Kuzhan O.A. Cohort Study of Adult Rhabdomyosarcoma: A Single Institution Experience // World J. Med. Sci. 2008. Vol. 3 (2). P. 54-59.
49. Warren S., Meyer R.W. Lymph node metastasis of sarcoma // Am. J. Pathol. 1938. Vol. XIV. P. 605-619.
50. Weingrad D.N., Rosenberg S.A. Early lymphatic spread of osteogenic and soft-tissue sarcomas // Surgery. 1978. Vol. 84 (2). P. 231-240.
51. Weiss S.W., Goldblum J.R. Enzinger and Weiss's soft tissue tumors. 5th ed. 2008. 1258 p.
52. WHO Classification of Tumours of Soft Tissue and Bone / Ed. C.D.M. Fletcher, J.A. Bridge, P.C.W. Hogendoorn, F. Mertens. Lyon: IARC, 2013. 468 p.
53. Yanagawa T., Saito K., Takagishi K. Risk Factors for Lymphatic Metastasis of Malignant Bone and Soft-Tissue Tumors: A Retrospective Cohort Study of 242 Patients // Medicine. 2014. Vol. 93 (27). P. 1-5. doi: 10.1097/MD.0000000000000225.
54. Yang J., Eddy J.A., Pan Y., Hategan A., Tabus I., Wang Y., CogdellD., PriceN.D., PollockR.E., LazarA.J.F., HuntK.K., Trent J.C., Zhang W. Integrated proteomics and genomics analysis reveals a novel mesenchymal to epithelial reverting transition in leiomyosarcoma through regulation of slug // Mol. Cell. Proteomics. 2010. Vol. 9 (11). P. 2405-2413. doi: 10.1074/mcp.M110.000240.
55. Yang J., Du X., Wang G., Sun Y., Chen K., Zhu X., Lazar A.J.F., Hunt K.K., Pollock R.E., Zhang W. Mesenchymal to epithelial transition in sarcomas // Eur. J. Cancer. 2014. Vol. 50 (3). P. 593-601. doi: 10.1016/j. ejca.2013.11.006.
56. Yokoyama K., Chuman H., Sninohara N., Masuda S., Sugioka Y. A clinicopathologic study of soft tissue sarcomas with lymph nodes metastases // Orthoped. Traumatol. 1986. Vol. 35 (2). P. 414-416.
57. YooH., Yum S. K., Oh S.-J., Kim K.-M. Melanotic Neuroectodermal Tumor of Infancy Disseminated by a Ventriculoperitoneal Shunt and Diagnosed from the Inguinal // J. Pediatr. Hematol. Oncol. 2014. Vol. 36 (1). e61-64. doi: 10.1097/MPH.0b013e31829dd114.
58. Zagars G.K., Ballo M.T., Pisters P.W., Pollock R.E., Patel S.R., Benjamin R.S., Evans H.L. Prognostic Factors for Patients with Localized Soft-Tissue Sarcoma Treated with Conservation Surgery and Radiation Therapy. An Analysis of 1225 Patients // Cancer. 2003. Vol. 97. P. 2530-2543.
59. ZhaoL., AndersK.H. Malignant perivascular epithelioid cell tumor of the gallbladder: a case report and review of literature // Arch. Pathol. Lab. Med. 2014. Vol. 138 (9). P. 1238-1241. doi: 10.5858/arpa.2013-0092-CR.
ABQUT THE AUTHORS
Vasilyev Nikolai Voltovich, MD, PhD, Senior Researcher, Laboratory of Pathological Anatomy and Cytology, Tomsk Cancer Research Institute. Phone: +7 3822 418081. E-mail: vasilievasn@yandex.ru. SPIN-code: 1627-5226
