CC BY
11
щую номенклатуру аллелей гена АСЕ: аллель I (490 пн) - наличие (инсерция) Alu-повтора, аллель D (190 пн) - его отсутствие (делеция).
Электрофоретическое разделение продуктов амплификации локуса АСЕ гена ангиотензин-превращающего фермента. 1,7, 10, 11 - гомозигота 190/190 пн (D/D);
9 - гомозигота 490/490 пн (I/I); 2-6, 12, 13 - гетерозигота 490/190 пн (I/D).
Математическая обработка полученных результатов проводилась общепринятыми статистическими методами. Распределение генотипов, оценки соответствия равновесию Харди-Вайнберга и частоты аллелей локуса АСЕ в обследованных популяциях приведены в таблице.
Вариабельность аллельных частот рассматриваемого генетического маркера сопоставима с изменчивостью частот, наблюдаемой в ранее изученных европеоидных и азиатских популяциях [3]. Распределение в четырех исследованных популяциях соответствовало ожидаемому при равновесии Харди-Вайнберга. В популяции Барятинского района Калужской области наблюдалось отклонение от ожидаемого распределения Харди-Вайнберга. Отклонение распределения от ожидаемого может отражать особенности популяционно-генетических процессов в этом регионе.
Таблица
Распределение генотипов, оценки соответствия равновесию Харди-Вайнберга и частоты аллелей по исследуемым популяциям
Район Область N Генотипы Частоты аллелей х2
II ID DD I D
Михайловский Рязанская 61 4,92% 42,62% 52,46% 0,2623 0,7377 0,6271 р>0,05
Спасский Рязанская 63 28,58% 44,44% 26,98% 0,5079 0,4921 0,7746 р>0,05
Петровский Тамбовская 67 25,37% 40,30% 34,33% 0,4552 0,5448 2,3558 р>0,05
Барятинский Калужская 58 24,14% 29,31% 46,55% 0,3879 0,6121 8,4948 р<0.01
Боровский Калужская 45 22,23% 33,33% 44,44% 0,3889 0,6111 4,015 р<0,05
При оценке аллельного полиморфизма выявлено минимальное преобладание алле-ля I у населения Спасского района Рязанской области. В остальных популяциях частота аллеля Э преобладала. Максимальная частота аллеля Э наблюдалась в популяции Ми-
хайловского района Рязанской области (0,7377), а минимальная в популяции Спасского района Рязанской области (0,4921).
Обращает на себя внимание сильное преобладание аллеля D и генотипа D/D в популяции коренного населения Михайловского района Рязанской области, частота аллеля D была равна 0,7377, а доля генотипа D/D - 52,76%. Однако частота аллеля D (0,4921) и доля генотипа D/D (26,98%) в популяции той же области Спасского района, оказались самыми низкими по сравнению со всеми исследованными популяциями.
Таким образом, сравнительный анализ характера полиморфизма гена АСЕ в популяциях русских Центральной России позволил установить популяционные особенности распределения основных показателей данной полиморфной системы в исследуемом регионе и выявить определенные тенденции изменения частот аллелей и генотипов гена АСЕ в зависимости от географического положения популяции.
Литература.
1. Foy С., McCormak L., Knouler W. et al. The angiotensin-1 converting enzyme (ACE) gene I/D polymorphism and ACE levels in Pima Indians //Med. Genet. 1996. V. 33. P. 336-337.
2. Cambien F. The angiotensin-converting enzyme (ACE) genetic polimorfism: its relationship with plasma ACE level and myocardial infarction // Clin. Genet. 1994. V. 46. P. 94-101.
3. Спиридонова М.Г., Степанов B.A., Пузырев В.П., Карпов P.C. Анализ генных комплексов подверженности к коронарному атеросклерозу //Генетика. 2002. Т. 38. №3. С. 383-392.
4. Лимборская С.А., Хуснутдинова Э.К., Балановская Е.В. Этногеномика и геногеография народов Восточной Европы.-М.:Наука, 2002.-261с.
5. Марусин A.B., Пузырев В. П., Салюков В. Б., Брагина Е.Ю. Взаимосвязь полиморфных вариантов генов трансферрина и ангиотензин-превращающего фермента с антиоксидантной активностью плазмы крови. //Генетика. 2003. Т. 39. №6. С. 840-846.
АНАЛИЗ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ФЕНОТИПОВ И ЧАСТОТ ГЕНОВ СЫВОРОТОЧНОЙ СИСТЕМЫ С'З В РУССКИХ ПОПУЛЯЦИЯХ ЦЕНТРАЛЬНОЙ РОССИИ
И.К. Аристова, М.И. Жерлицына, М. И. Чурносов, Е. В.Балановская
Белгородский государственный университет, ГУ Медико-генетический научный центр РАМН
Анализ полиморфных признаков - это ключ к пониманию генетических процессов, происходящих в популяциях. Сравнительный анализ распределения субтипов полиморфных систем и воссоздание на этой основе истории формирования и взаимоотношений наций представляет непреходящий интерес. К настоящему времени накоплена обширная информация о распределении биохимических полиморфных маркеров среди народов Земного шара, однако изученность этого аспекта генетики в русских популяциях является явно недостаточной.
Генетически детерминированный полиморфизм системы третьего компонента комплемента был обнаружен одним из первых. Третий компонент комплемента занимает главенствующее функциональное положение во всем каскаде комплементарных компонентов комплемента. Локус системы С'З локализован на 19-й хромосоме [7]. Он генетически связан с аллелями генных локусов системы Льюис, Лютеран, Аро-Е [5]. Три часто встречающихся фенотипа С'З контролируются парой аутосомных ко доминантных аллелей (С'3*Р и С'3*8). Также обнаружены несколько редких аллелей, обусловливающих появление множества редких генотипических комбинаций [4]. Рядом авторов отмечены достоверные корреляции частот основных аллелей С'З с некоторыми заболеваниями (ревматоидным артритом, атеросклерозом, гепатитом и др.). Наблюдалось статистически значимое увеличение частоты аллеля С'3*Р и соответственно уменьшение пропорции С'3*8 у больных с хронической почечной недостаточностью [6]. Попу-
ляционные данные о распределении частот аллелей системы С'З среди различных групп населения Земли достаточно обширны. Частота встречаемости аллелей системы С'З характеризуются стабильностью, и концентрация наиболее распространённого аллеля С*8 колеблется в пределах 0.8-0.9. Частота аллеля С'З*Б в европейских популяциях варьирует в целом от 0,02 до 0,25 [3]. В нашей стране исследование полиморфизма маркера С'З начались сравнительно недавно, в связи с чем опубликованы данные о распределении частот аллелей системы С'З лишь в некоторых популяциях и этнических группах, проживающих на территории бывшего СССР. Средняя концентрация гена С'З для русских ] составляет 0,105-0,158 и варьирует от 0,071 (Свердловская обл. г. Асбест) до 0,206 (Псковская обл.) [5], а размах изменчивости частот аллеля С'З*8 укладывается в пределах, характерных для европеоидных популяций.
Целью настоящей работы явилось изучение распределения фенотипов и частот генов системы С'З в русских популяциях Центральной России.
Материалы и методы
Материал для исследования был собран в ходе экспедиционных поездок в Михайловский и Спасский районы Рязанской области, Боровский и Барятинский районы Калужской области, Петровский район Тамбовской области и Волховский район Орловской области. В обследуемые группы включались лишь неродственные индивиды, предки которых в двух поколения проживали в указанных районах. Общая выборка составила 457 человек. Образцы крови разделяли ценрифугированием (3000 тыс.об/мин) на сывороточную и эритроцитарную массу и хранили при -20С°.
Анализ полиморфизма системы С'З проводили с использованием вертикального электрофореза в полиакриламидном геле по методике, часто применяющейся для изучения общего белкового спектра сыворотки крови [1]. Для разделения использовали 7,5 %-ный, для концентрации-4%-ный гель. Образцы сыворотки разводили дистиллированной водой в соотношении 1:5 непосредственно перед анализом. Окрашивание проводили 0.1% раствором Кумасси 11-250 в течение ночи.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Результаты, полученные при типировании субтипов сывороточной системы С'З, представлены в таблице. Анализ распределения фенотипов системы С'З выявил незначительный размах изменчивости. Так, распространенность редкого фенотипа РБ варьировала от 1.27% в Волховском районе Орловской области до 4.54% в Спасском районе Рязанской области. Средняя частота фенотипов по областям составила: 88-67.39%, Р8-29.19%, РР-3.08%. Во всех анализируемых популяциях в распределение фенотипов наблюдалось соответствие равновесию Харди-Вайнберга. Распределение частот аллелей системы С'З по всем популяциям также весьма однородно. Следует отметить, что максимальная и минимальная частоты аллеля С'З*8 фиксируются в пределах популяций Рязанской области и составляют соответственно в Спасском районе 0.838, в Миха-ловском-0.805. Концентрация аллеля С'3*Р в среднем по популяциям составляет 0.177. В целом распределение частот аллелей С'З*8 и С'3*Р у жителей Центральной России укладывается в пределах вариаций, свойственных для русского народа. Распределение гетерозиготности по локусу С*3 во всех изученных популяциях характеризуется существенным сходством. Максимальная наблюдаемая гетерозиготность отмечена в Волховском районе Орловской области (0.354), а минимальная-в Боровском районе Калужской области (0.250). Средний уровень наблюдаемой гетерозиготности в изученных группах населения составил 0.292, варьируя от 0.250 до 0.354. Ожидаемая гетерозиготность по областям изменяется от 0.272 (Петровский район Тамбовской области) до 0.314 (Спасский район Рязанской области).
Таблица
Распределение фенотипов и частот генов системы С'З
Область, район Калужская Рязанская Тамбовская Орловская
Локус, аллели Барятинский Боровский Михайловский Спасский Петровский Волховский
N 72 68 77 87 74 79
N0 88 50 47 54 57 51 50
Р8 20 17 21 26 22 28
РР 2 4 2 4 1 1
N. 8 50 45.30 54.03 56.32 51.95 51.85
Р8 20 20.4 20.94 27.36. 20.10 24.30.
РР 2 2.3 2.03 3.32 1.95 2.85
*8 0.833 0.816 0.838 0.805 0.837 0.810
*р 0.167 0.184 0.162 0.195 0.163 0.190
Но 0.278 0.250 0.273 0.297 0.297 0.354
Не 0.278 0.300 0.272 0.314 0.272 0.308
В +0.00 -0.167 +0.002 -0.05 +0.09 +0.15
г 0.00 0.75 0.01 0.25 0.38 0.71
г1 0.00 1.89 0.001 0.21 0.66 1.82
