CC BY
2
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
исследований. Однако молекулярный мониторинг на поздних сроках с частотой 2—3 раза в год является обязательным
для безопасного наблюдения в РБЛ и своевременного возобновления ИТК.
Выживаемость без терапии, вся группа
1} » Ц № Ц 7) К 1« ш Ш Ус. ]&| 1
Время после прекращения терапии ИТК. мес
Кумулятивная частота потери БМО, вся группа
' 51,5%
Л К 4« Ш Л Ж V, !■* |» 1Ы 1« 1«. 1С8 1Ю Время после прекращения терапии ИТК мес
S
Выживаемость без терапии у больных с
1 1 отмена 45% п=177
1 , 12,5% р =0,004
2 отмена п=8
0 1
од
§ OA
Y
IW4 Jt 1» № » IU К 1« IM IU 1*4 IV. IUI
Время после прекращения терапии ИТК. мес
Кумулятивная частота потери БМО у больных с 1 и повторной отменой ИТК
2 отмена п=8 Г 87% 1 отмена 50% п=177
L
1} Н И. п М '.«О 1» tu 14t J У. IM 1
Время после прекращения терапии ИТК, мс<
Рисунок 2. Выживаемость без терапии у боль ныхХМЛ с глубоким МО после отмены терапии ИТК: А) во всей группе Б) у больных с 1 и повторной отменой; кумулятивная частота потери БМО: В) во всей группе Г) У больных с 1 и повторной отменой
Пономарев Р. В.1, Сысоева Е. П.1, Чавынчак Р. Б.1, Лягоскин И. В.2, Куликов С. М.1, Лукина Е. А.1
АНАЛИЗ ПРОДУКЦИИ АНТИТЕЛ К ИМИГЛЮЦЕРАЗЕ НА ФОНЕ ДЛИТЕЛЬНОЙ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ФЕРМЕНТНОЙ ТЕРАПИИ
БОЛЕЗНИ ГОШЕ
'ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ООО «МБЦ Генериум»
Введение. Заместительная ферментная терапия (ЗФТ) является современным стандартом лечения болезни Гоше и заключается в пожизненном внутривенном введении рекомбинантного аналога человеческой глюкоцереброзидазы, компенсирующего функциональную недостаточность собственного фермента. Известно, что выработка антилекарственных антител (АЛА) может влиять на эффективность и переносимость терапии рекомбинантными белками, в связи с чем оценка частоты продукции антител к рекомбинантной глюкоцере-брозидазе, а также влияния этого феномена на эффективность ЗФТ является актуальной задачей.
Цель работы. Провести анализ частоты продукции антител к ими-глюцеразе на фоне длительной заместительной ферментной терапии.
Материалы и методы. Определение общих (связывающих) АЛА проводили с помощью твердофазного иммуноферментного анализа. Исследование проведено однократно у 139 пациентов с болезнью Гоше на разных сроках заместительной ферментной терапии. Из них 53 — мужчины, 86 — женщины в возрасте от 18 до 75 лет. Длительность заместительной ферментной терапии составила от 0,1 до 16,5 года (медиана — 8,6 года). Для определения эффективности ЗФТ использован индекс активности болезни Гоше — расчетный показатель, который вычисляется как сумма баллов, отражающих наличие и степень тяжести основных проявлений болезни Гоше.
Результаты и обсуждение. Антитела к имиглюцеразе выявлены у 9 пациентов (6,47%), при этом у всех больных антитела не имели нейтрализующей активности. С целью выявления факторов, влияющих на вероятность выработки АЛА, проведено сравнение группы больных, имеющих антитела к имиглюцеразе с группой больных, не имеющих антител. Выявлено достоверное различие в возрасте инициации ЗФТ: медиана возраста начала ЗФТ у пациентов с наличием АЛА составила 17 лет против 25,5 года в группе пациентов, не имеющих АЛА (р=0,01). Не выявлено достоверных различий между данными группами по показателям длительности ЗФТ, стартовой дозы ЗФТ и накопленной дозы имиглюцеразы (под которой понималась суммарная доза имиглюцеразы, полученная пациентом
к моменту выполнения анализа на АЛА). С целью изучения влияния АЛА на эффективность ЗФТ было проведено сравнение динамики индекса активности БГ в двух группах больных (с наличием АЛА и с отсутствием АЛА). В результате анализа не выявлено различий в эффективности ЗФТ в зависимости от наличия антител к имиглюцеразе (рис.).
Заключение. Полученные в ходе исследования результаты позволяют сделать следующие выводы:
1) в российской популяции больных частота продукции антител к имиглюцеразе составляет 6,5%;
2) фактором риска продукции антилекарственных антител является ранний возраст начала заместительной ферментной терапии;
3) длительность ЗФТ, начальная доза ЗФТ, а также «накопленная» доза имиглюцеразы не влияют на вероятность выработки антител;
4) наличие антител к имиглюцеразе не ассоциируется со снижением эффективности ЗФТ.
