CC BY
131
ни населения России. Влияние поведенческих факторов риска на здоровье населения. М.: Издательство Первого МГМУ им. И.М. Сеченова; 2011: 24—5.
9. Борщук Е.Л., Баянова Н.А., Верещагин А.И., Волобуева Т.В. Особенности инвалидности вследствие болезней костно-мы-шечной системы и соединительной ткани в Оренбургской области за 2000—2008 годы. Здоровье населения и среда обитания. 2011; 2 (215): 7—10.
Поступила 25.08.2015
REFERENCES
1. Maksimova T.M., Belov V.B., Lushkina N.P. Features composition of outpatient visits in patients with disorders of the circulatory system, in different seasons. Byulleten' Natsional'nogo NII obshchest-vennogo zdorov'ya. 2013; 1: 20—4. (in Russian)
2. Shchepin V.O., Molchanova L.F., Kalininskaya A.A. Quality of Life as a Measure of Health Status and the Effectiveness of Therapeutic and Preventive Care. Izhevsk: IGMA; 2011. (in Russian)
3. Bant'eva M.N., Prilipko N.S. Age aspects of morbidity in the adult population of negotiability in out-patient clinics. Elektronnyy nauch-nyy zhurnal "Sotsial'nye aspekty zdorov'ya naseleniya". 2013; 4 (32): 21—3. (in Russian)
4. Irzhanov Zh.A., Kireeva E.F., Pavlova M.Yu. Analysis of the incidence of the urban population in the uptake of outpatient clinics. In: Abstractsof All-Russian Scientific-practical Conference "Monitoring the Health, Quality and Way of Life in Russia. Effect of Behavioral risk Factors on Population Health". [Tezisy dokladov Vserossiyskoy
nauchno-prakticheskoy konferentsii "Monitorirovanie sostoyaniya zdorov'ya, kachestva i obraza zhizni naseleniya Rossii. Vliyanie po-vedencheskikh faktorov riska na zdorov'e naseleniya"]. Moscow: Izdatel'stvo Pervogo MGMU im. I.M. Sechenova; 2011: 53—5. (in Russian)
5. Kalinichenko A.V., Aleshko O.V., Bortsov V.A., Shibanov V.E. Modern ways of improving outpatient services. Novosibirsk: Sibmedizdat NGMU; 2011. (in Russian)
6. Sukhikh G.T., Adamyan L.V. Reproductive health — health priority. Problema reproduktivnogo zdorov'ya. 2011: Spetsial'nyy vypusk: 5—8. (in Russian)
7. Davidyan O.V., Davidyan K.V. Reproductive healthof the female populationas amedical and social problem. Molodoy uchenyy. 2011; 2 (2): 152—3. (in Russian)
8. Borshchuk E.L., Begun D.N. Morbidity and uptake of the adult population of the Orenburg region in rheumatic diseases: a case study. In: Monitoring the Health, Quality and Way of Life in Russia. Effect of Behavioral Risk Factors on Population Health: Abstracts of All-Russian Scientific-practical Conference. [Tezisy dokladov Vserossiyskoy nauchno-prakticheskoy konferentsii "Monitorirovanie sostoyaniya zdorov'ya, kachestva i obraza zhizni naseleniya Rossii. Vliyanie povedencheskikh faktorov riska na zdorov'e naseleniya"]. Moscow; 2011; 24—5. (in Russian)
9. Borshchuk E.L., Bayanova N.A., Vereshchagin A.I., Volobueva T.V. Features of disability due to diseases of the musculoskeletal system and connective tissue in the Orenburg region in 2000—2008. Zdorov'e naseleniya i sreda obitaniya. 2011; 2 (215): 7—10. (in Russian)
© Коллектив авторов, 2015 УДК 616.8-056.76:312.2
Тихонов Д.Г.1, Гольдфарб Л.Г.2, Неустроева Т. С.1, Яковлева Н.В.1, Тимофеев Л.Ф.1,
Луцкан И. П.1, Платонов Ф.А.1 АНАЛИЗ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ И СМЕРТНОСТИ БОЛЬНЫХ СПИНОЦЕРЕБЕЛЛЯРНОЙ АТАКСИЕЙ 1 ТИПА
Северо-Восточный федеральный университет (СВФУ), 677000, г. Якутск, Россия; Национальный институт нервных болезней
Национальных институтов здоровья США, г. Бетезда, США
Исследованы недостаточно изученные стороны смертности больных спиноцеребеллярной атаксией 1 типа, в том числе больных с одинаковым числом CAG-повторов. Проведен анализ смертности больных, наблюдаемых нами с 1993 г. по настоящее время. Всего под наблюдением находилось 112 больных. За это время умерли 53 пациента. Проведен сравнительный анализ полученных данных с результатами анализа смертности больных, умерших до 1980 г. Согласно полученным данным, среднее значение CAG-повторов нормального аллеля равнялось 30,2, патологического аллеля — 48,7, средняя продолжительность жизни составила 52,8 года, средний возраст начала болезни 38 лет, а естественная продолжительность болезни 14,8 лет. Анализ продолжительности жизни больных с одинаковой длиной CAG-повторов показал, что диапазон продолжительности жизни пациентов составляет от 8 до 23 лет. Обнаружено, что жизнь больных укорачивается в результате несчастных случаев, рака и при наличии сопутствующих заболеваний сердечно-сосудистой системы. Наличие сопутствующего заболевания в виде туберкулеза легких не укорачивает жизнь пациентов. Сравнительный анализ смертности в период свыше 34 лет показал, что возраст начала болезни оказался более консервативным и стабильным показателем заболеваемости. Но за период наблюдения, несмотря на отсутствие эффективных методов лечения заболевания, статистически достоверно в 1,8 раза увеличилась естественная длительность заболевания.
Анализ продолжительности жизни больных спиноцеребеллярной атаксией 1 типа показал, что продолжительность их жизни, кроме длины CAG-экспансии, зависит от ряда ускоряющих и затормаживающих развитие заболевания факторов. При этом продолжительность жизни больных с одинаковым числом CAG-повторов может существенно различаться. К факторам, ускоряющим и замедляющим развитие основного заболевания следует отнести злокачественные новообразования, заболевания сердечно-сосудистой системы, внешние причины. Присоединение туберкулеза в нашем случае не привело к изменению естественного течения заболевания. Существуют и другие факторы, продляющие жизнь больных, в том числе социально-экономического и медицинского характера. Они требуют уточнения и тщательного исследования с целью разработки методов профилактической коррекции процессов нейродегенерации.
Ключевые слова: спиноцеребеллярная атаксия 1 типа; CAG; смертность; продолжительность жизни.
Для цитирования: Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2015; 23 (6): 31—34.
Для корреспонденции: Неустроева Татьяна Семеновна, [email protected]
TikhonovD.G.1, Goldfarb L.G.2, Neustroeva T.S.1, YakovlevaN.V.1, TimofeevL.F.1, Luckan I.P.1, PlatonovF.A.1 THE ANALYSIS OF LIFE SPAN AND MORTALITY OF PATIENTS WITH SPINOCEREBELLAR ATAXIA TYPE I
1The Northern East federal university, 677000, Yakutsk, Russia
2The National institute of diseases of nervous system of the National health institutes of USA, Bethesda, USA The article presents results of investigation of certain unclear aspects of mortality of patients with spinocerebellar ataxia type I including patients with the same number of CAG-repetitions. The analysis of mortality of patients
observed from 1993 to nowadays was implemented. Sampling included 112 patients during that period 53 patients died. The comparative analysis was implemented concerning received data and results of analysis of mortality of patients died prior to 1980. According received data, average value of CAG-repetitions of normal allele was equal to 30.2, and ofpathologic allele — 48.7. The average life span made up to 52.8 years, average age of disease onset — 38 years and natural duration of disease — 14.8 years. The analysis of life .span of patients with equal length of repetitions demonstrated that range of life span of patients makes up to from 8 to 23 years. It is established that life of patients becomes shorter because of accidents, cancer and concomitant diseases of cardiovascular system. The presence of such concomitant disease as tuberculosis of lungs results in no shortening of life of patients. The comparative analysis of mortality during the period over 34 years demonstrated that age of disease onset turned out to be more conservative and stable indicator of morbidity. Despite of lacking of effective methods of treatment of disease, the natural duration of disease increased statistically reliable up to 1.8 times during period of observation. The analysis of life span of patients with spinocerebellar ataxia type I demonstrated that their life span except length of CAG-expansion depends on a number of factors accelerating and retarding development of disease. At that, life span of patients with the same number of CAG-repetitions can significantly differ. The malignant neoplasms, diseases of cardiovascular system and external causes are to be referred to factors accelerating and retarding development of main disease. The addition of tuberculosis in our case resulted in no alteration of natural course of disease. The other factors exist prolonging life of patients, including factors of social economic and medical character. They require additional specification and thorough investigation with the purpose of developing methods of preventive correction of neuro-degeneration processes.
Keywords: spinocerebellar ataxia type I; CAG; mortality; life span
Citation: Problemi socialnoi gigieni, zdravookhranenia i istorii meditsini. 2015; 23 (6): 31—34.
For correspondence.Neustroeva T.S., [email protected]
Received 10.09.2015
Спиноцеребеллярная атаксия 1 типа относится к наследственным аутосомно-доминантным заболеваниям с развитием неврологических расстройств, характеризующимся нарушением координации движений, появлением невнятной речи с последующим присоединением расстройства глотания и дыхания. Все эти изменения вызываются мутацией гена А1ахт 1 с появлением в кодирующей части гена патологических С АО-повторов. Эти изменения вызывают дегенерацию мозжечка и его афферентных или эфферентных путей. САО-повторами называют участки ДНК с многократно повторяющимися триплетами нуклеотидов — цитозин-аденин-гуанин. Участки ДНК с непрерывными САО-повторами в нормальных генах содержат в одном или в нескольких местах перерывы вставками триплета нуклеотидов цито-зин-аденин-тимин, так называемыми САТ-перерывами. Патологические изменения вызывают САО- триплеты, превышающие 39 повторов в гене А1ахт 1.
В большинстве обследованных популяций распространенность заболевания составляет в среднем 1 на 100 тыс. населения. В то же время в различных географических зонах существуют регионы их повышенного накопления. В России таким регионом является Якутия, где заболевание наследственной мозжечковой атаксией среди популяции якутов (382,3 тыс. человек), проживавших в течение длительного времени в условиях географической и относительной этнической изолированности, достигло высокого уровня накопления — 38,6 на 100 тыс. населения.
К сожалению, в доступной литературе не обнаружено сведений о продолжительности жизни больных с одинаковым количеством САО-повторов. Из-за редкой встречаемости заболевания недостаточно анализированы показатели смертности больных. Выяснение этого вопроса позволит вести поиск факторов риска и протекции дегенеративных изменений мозга.
Согласно современным взглядам, с математической точностью можно прогнозировать развитие заболевания по длине САО-повторов [1]. В связи с этим уместно заметить, что в ряде случаев больные доживают до глубокой старости при наличии патологических САО-повторов гена А1ахт 1 без явных признаков развития заболевания [2], а в ряде случаев начало заболевания отмечалось в возрасте старше 70 лет [3].
Целью работы стало исследование недостаточно изученных сторон смертности больных спиноцеребел-
лярной атаксией 1 типа (СЦА 1), в том числе больных с одинаковым числом CAG-повторов.
Материалы и методы
Проведен анализ смертности больных СЦА 1, наблюдаемых нами с 1993 г. по настоящее время. Всего под наблюдением находилось 112 больных, за период наблюдения умерли 53 пациента. Дата смерти уточнялась сверкой медицинских свидетельств о смерти, выдаваемых ЗАГС Республики Саха (Якутия) в Управление ЗАГС Совета Министров Республики Саха (Якутия). Причины смерти больных СЦА 1 установлены по записям медицинских свидетельств о смерти в соответствии с МКБ-10. Статистическая обработка материала проводилась с использованием программы Statistika. Также провели сравнение данных умерших больных СЦА 1 до 1980 г., при жизни страдавших оливопонтоцеребральной атрофией с генетически верифицированными диагнозами СЦА 1 (по материалам, опубликованным в статье " Olivopontocerebellar atrophy in a large Yakut kinship in Eastern Siberia"[4]) с данными умерших с 1993 по 2014 г.
Результаты исследования
Согласно полученным в результате статистического анализа данным выявлено, что средняя продолжительность жизни больных составляла 52,8 года, средний возраст начала болезни — 38 лет, продолжительность болезни — 14,8 лет при среднем значении CAG-повторов нормального аллеля 30,2, патологического 48,7 (табл. 1).
Возраст смерти у больных варьирует от 25 лет до 81 года с медианой в возрасте 52 года. Поскольку начало болезни зависит от длины CAG-повторов, возраст смерти также обратно зависит от длины CAG-повторов (коэффициент корреляции — 0,802).
Анализ продолжительности жизни больных с одинаковой частотой CAG-повторов показал, что разница в продолжительности жизни внутри группы колебалась от 2 до 27 лет (включая мелкие подгруппы с количеством больных 2 и 3 человека). Статистические данные о продолжительности жизни больных в группах 5—6 человек с одинаковой частотой CAG-повторов представлены в табл. 2: в подгруппах больных с одинаковыми CAG-повторами разница в продолжительности жизни составляла от 8 до 23 лет. В связи с установленными данными возникает вопрос, почему больные с одинаковой частотой CAG-повторов
Таблица 1
Основные статистические данные больных с СЦА, умерших с 1993 по 2014 г.
Показатель СЛО-повторы нормального аллеля СЛО-повторы патологического аллеля Возраст смерти, годы Возраст начала болезни, годы Продолжительность жизни с начала болезни, годы
Среднее 30,2 48,7 52,8 38,0 14,8
Медиана 30 48 52 37 14
Стандартное отклонение 3,4 4,8 12,9 9,2 7,3
Количество наблюдений 53 53 53 53 53
Минимальное 26 39 25 17 1
Максимальное 48 63 81 59 36
Таблица 2
Продолжительность жизни (в годах) больных с различной длиной СЛО-повторов
Статистический показатель СЛО-повтор 45 СЛО-повтор 46 СЛО-повтор 48 СЛО-повтор 51 СЛО-повтор 53
Среднее 58,5 60,7 53,5 50,5 48
Медиана 57,5 59 54 49,5 50
Стандартное отклонение 5,5 8,0 4,8 7,7 3,7
Количество наблюдений 6 6 6 6 5
Минимальное 51 53 48 41 44
Максимальное 67 73 59 64 52
Разница 16 20 11 23 8
Таблица 3
Сравнительный анализ больных СЦА 1, умерших до 1980 г. и в 1993—2014 гг.
Показатель Больные, умершие до 1980 г. (п = 21) Больные, умершие с 1993 по 2014 г. (п = 53) Достоверность
Возраст начала болезни 38,7±9,0 38,0±9,2 (Р = 0,766)
Длительность заболевания 8,3±4,0 14,8±7,3 р < 0,001 (р = 0,0002)
Возраст на 47,0±11,5 52,8±12,9 (р = 0,074)
момент смерти
живут разное количество лет? Полагаем, что имеются факторы, ускоряющие и замедляющие ход развития атаксии или укорачивающие жизнь больных СЦА 1. Анализ показал, что продолжительность жизни больных может сокращаться в результате несчастных случаев, рака и поражений сердечно-сосудистой системы. Вместе с тем наличие сопутствующего заболевания в виде туберкулеза легких не укорачивало жизнь пациентов. Например, больная С. 1946 года рождения с длиной СЛО-повторов 45, страдающая инфильтративным туберкулезом легких, прожила 62 года, т. е. больше, чем средний показатель в этой группе. Еще дольше (67 лет) прожила женщина из этой же группы. Больной Г., 1962 года рождения с 49 СЛО-повторами прожил на 2 года дольше, чем женщина с таким же повтором. При этом основной причиной его смерти указана не СЦА 1, а цирро-тический туберкулез легких. Больная Я., 1967 года рождения с 55 СЛО-повторами прожила дольше, чем трое больных с 54 СЛО-повторами от 2 до 16 лет. Возможно, существуют и другие протективные факторы, задерживающие дегенеративные изменения головного мозга.
Следует отметить, что у гомозиготных больных продолжительность жизни на
14—24 года была короче, чем у гетерозиготных с такой же длиной СЛО-повторов.
По нашим данным, больные до 46 СЛО-повторов могут дожить до старости, а ряд больных — до глубокой старости. Больные с повтором свыше 46, по нашим данным, исключительно редко доживают до 60 лет.
Сравнительный анализ больных СЦА 1, умерших до 1980 г. и в 1993—2014 гг., представлен в табл. 3. За анализируемый период статистически достоверно повысилась длительность заболевания. Если возраст начала болезни почти не изменился, то продолжительность жизни больных в среднем увеличилась на 5 лет, хотя разница статистически недостоверна.
Больные с СЦА 1 регистрируются по всему миру с частотой примерно 1 на 100 тыс. населения. Выраженное накопление наследственной мозжечковой атаксии в якутской популяции связано не только с относительной
Таблица 4
Статистические данные о СЦА 1 в разных странах
Средний возраст начала болезни, годы Количество наблюдений Длительность заболевания, годы Длина патологической экспансии СЛО Длина СЛО нормальной аллели Источник
38,0±9,2 53 14,8±7,3 48,7±4,8 30,2±3,4 Настоящая работа
36,5 36 Германия, 1998 [5]
37,0±10,6 117 47,4±5,2 28,9±1,7 БиКШСЛ, 2011 [6]
37,3±4,3 12 Китай, 2001 [7]
28,50±13,41 7 3,63±3,07 Китай, 2000 [8]
34,8±10 21 52,0±3,8 Шри-Ланка, 2013 [9]
30±10 57 42—72 21—36 Индия, 2007 [10]
30—57 17 40—48 26—41 Индия, 2005 [11]
35,6±9,4 126 45—53 Япония, 1995 [12]
37,5±11,0 206 49,6±5,8 Польша, 2010 [13]
38 60 7 Англия, 1998 [14]
38,43±10,14 21 5,43±5,13 50,14±6,27 Таиланд, 2014 [15]
36,6±12,5 18 29—37 Нидерланды, 2002 [16]
40,41±11,40 60 США, 2013 [4]
36,3±16,6 6 70,4±25,9 Южная Корея, 2003 [18]
33,3±8,0 33 Сербия, 2006 [196]
37,1±11,2 20 6,1±4,7 46,7 29,6 Бразилия, 2014 [20]
изолированностью популяции, но и с высокой адаптивной способностью больных в доклинической стадии заболевания. Следует отметить, что легендарный якутский силач Иван сильный и чемпион Якутии по марафонскому бегу О. заболели СЦА 1 в старости.
Как показано в табл. 4, в тропических и субтропических странах (Шри-Ланка, Таиланд, Южная Корея) длина экспансии патологических CAG-повторов продолжительнее, чем в Якутии, хотя статистически достоверная разница не определяется. Возможно, эта разница определяется наличием от 2—3 CAT-перерывов CAG-экспансии в гене Ataxin 1 в более южных регионах, в то время как в Якутии в гене отмечается всего лишь один CAT-перерыв. Поскольку до настоящего времени не определена функциональная роль белка Ataxin 1, можно допустить, что длина CAG- экспансии и количество CAT-перерывов в белке Ataxin 1 имеют адаптационный характер. Согласно нашей концепции "арктической медицины" [4], белок Ataxin 1, возможно, играет роль в формировании северного адаптационного типа.
Согласно полученным нами данным, возраст начала заболевания у якутских больных не отличается от такового в других странах, а среднее значение немного уступает лишь данным по США и Таиланду (см. табл. 4).
Сравнительный анализ смертности больных СЦА 1 в период продолжительностью свыше 34 лет показал, что возраст начала болезни оказался более консервативным и стабильным показателем заболеваемости. В то же время за период наблюдения, несмотря на отсутствие эффективных методов лечения заболевания, статистически достоверно в 1,8 раза увеличилась длительность заболевания. Изменения условий жизни, питания и развитие здравоохранения с 1980 г. оказали положительную роль в протекции нейродегенеретив-ным процессам у больных с СЦА 1. За этот период в республике существенно повысилось потребление яиц, мяса, овощей и фруктов, улучшилась благоустроенность жилья, в сельской местности растет газификация частного жилья. С 1980-х годов, началось внедрение цефалоспоринов 3-го поколения. Так, цефтриаксон — антибиотик цефалоспоринового ряда 3-го поколения, по современным данным, обладает нейропротективным эффектом, в том числе против глутаматиндуцированной токсичности [21].
Заключение
Продолжительность жизни больных, кроме длины CAG-экспансии, зависит от ряда факторов. При этом продолжительность жизни больных с одинаковым числом CAG-повторов может существенно различаться. К факторам, ускоряющим и замедляющим развитие основного заболевания, следует отнести злокачественные новообразования, заболевания сердечно-сосудистой системы. В то же время присоединение туберкулеза в нашем случае не привело к изменению естественного течения СЦА 1. Существуют и другие факторы, в том числе социально-экономического и медицинского характера, удлиняющие жизнь больных. Они требуют уточнения и тщательного исследования с целью разработки методов профилактической коррекции процессов нейродегенерации.
Статья написана в рамках реализации проекта: "Разработка методов вторичной профилактики полиглу-таминовых нейродегенеративных болезней при различных уровнях экспансии CAG-повторов мутантных генов", утвержденного Министерством образования и науки РФ. Код 1742, ГРНТИ 76.29.51 76.03.39, номер
государственной регистрации 114091840046 задания № 18.1742.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Tezenas du Montcel S., Durr A., Rakowicz M. et al. Prediction of the age at onset in spinocerebellar ataxia type 1, 2, 3 and 6. J. Med. Genet. 2014; 51 (7): 479—86. doi: 10.1136/jmedgenet-2013-102200.
2. Goldfarb L.G., Vasconcelos O., Platonov F.A. et al. Unstable triplet repeat and phenotypic variability of spinocerebellar ataxia type 1. Ann. Neurol. 1996; 39 (4): 500—6. doi: 10.1002/ana.410390412
3. Schöls L., Bauer P., Schmidt T. et al. Autosomal dominant cerebellar ataxias: clinical features, genetics, and pathogenesis. Lancet Neurol. 2004; 3 (5): 291—304.
4. Tikhonov D.G. Is Arctic medicine a distinct science? A Russian perspective. Int. J. Health. 2013; 72 (9): 212—48.
5. Klockgether T., Lüdtke R., Kramer B. et al. The natural history of degenerative ataxia: a retrospective study in 466 patients. Brain. 1998; 121 (4): 589—600. doi: 10.1093/brain/121.4.589
6. Jacobi H., Bauer P., Giunti P. et al. The natural history ofspinocerebellar ataxia type 1, 2, 3, and 6: a 2-year follow-up study. Neurology. 2011; 77 (11): 1035—41. doi: 10.1212/WNL.0b013e31822e7ca0.
7. Zhou Y.X., Qiao W.H., Gu W.H. et al. Spinocerebellar ataxia type 1 in China: molecular analysis and genotype-phenotype correlation in 5 families. Arch. Neurol. 2001; 58 (5): 789—94. doi: 10.1001/ archneur.58.5.789
8. Tang B., Liu C., Shen L.L. et al. Frequency of SCA1, SCA2, SCA3/MJD, SCA6, SCA7, and DRPLA CAG trinucleotide repeat expansion in patients with hereditary spinocerebellar ataxia from Chinese kindreds. Arch. Neurol. 2000; 57 (4): 540—4. doi: 10.1001/ archneur.57.4.540
9. Sumathipala D.S., Abeysekera G.S., Jayasekara R.W. et al. Autosomal dominant hereditary ataxia in Sri Lanka. BMC Neurol. 2013; 1: 13—39. doi: 10.1186/1471-2377-13-39.
10. Krishna N., Mohan S., Yashavantha B.S. et al. SCA 1, SCA 2 & SCA 3/MJD mutations in ataxia syndromes in southern India. Indian J. Med. Res. 2007; 126 (5): 465—70.
11. Rengaraj R., Dhanaraj M., Arulmozhi T. High prevalence of spinocerebellar ataxia type 1 in an ethnic Tamil community in India. Neurol. India. 2005; 53 (3): 308—10. doi: 10.4103/0028-3886.16929
12. Goldfarb L.G., Chumakov M.P., Petrov P.A. et al. Olivopontocerebellar atrophy in a large Iakut kinship in eastern Siberia. Neurology. 1989; 39 (11): 1527—30. doi: 10.1212/wnl.39.11.1527.
13. Sulek-Piatkowska A., Zdzienicka E., Raczynska-Rakowicz M. et al. The occurrence of spinocerebellar ataxias caused by dynamic mutations in Polish patients. Neurol. Neurochir. Pol. 2010; 44 (3): 238—45. doi: 10.1016/s0028-3843 (14)60037—2
14. Giunti P., Sabbadini G., Sweeney M.G. et al. The role of the SCA2 trinucleotide repeat expansion in 89 autosomal dominant cerebellar ataxia families. Frequency, clinical and genetic correlates. Brain. 1998; 121 (3): 459—67. doi: 10.1093/brain/121.3.459
15. Boonkongchuen P., Pongpakdee S., Jindahra P. et al. Clinical analysis of adult-onset spinocerebellar ataxias in Thailand. BMC Neurol. 2014; 5: 14—75. doi: 10.1186/1471-2377-14-75.
16. van de Warrenburg B.P., Sinke R.J., Verschuuren-Bemelmans C.C. et al. Spinocerebellar ataxias in the Netherlands: prevalence and age at onset variance analysis. Neurology. 2002; 58 (5): 702—8. doi: 10.1212/wnl.58.5.702
17. Ashizawa T., Figueroa K.P., Perlman S.L. et al. Clinical characteristics of patients with spinocerebellar ataxias 1, 2, 3 and 6 in the US; a prospective observational study. Orphanet J. Rare Dis. 2013; 8: 177. doi: 10.1186/1750-1172-8-177.
18. Lee W.Y., Jin D.K., Oh M.R. et al. Frequency analysis and clinical characterization of spinocerebellar ataxia types 1, 2, 3, 6, and 7 in Korean patients. Arch. Neurol. 2003; 60 (6): 858—63. doi: 10.1001/ archneur.60.9.1256
19. Dragasevic N.T., Culjkovic B., Klein C. et al. Frequency analysis and clinical characterization of different types of spinocerebellar ataxia in Serbian patients. Mov. Disord. 2006; 21 (2): 187—91. doi: 10.1002/mds.20687
20. de Castilhos R.M., Furtado G.V., Gheno T.C. et al. Spinocerebellar ataxias in Brazil — frequencies and modulating effects of related genes. Cerebellum. 2014; 13 (1): 17—28. doi: 10.1007/s12311-013-0510-y.
21. Ruzza P., Siligardi G., Hussain R. et al. Ceftriaxone blocks the polymerization of a-synuclein and exerts neuroprotective effects in vitro. ACS Chem. Neurosci. 2014; 5 (1): 30—8. doi: 10.1021/ cn400149k.
Поступила 10.09.2015
